作用于肾素 血管紧张素 醛固酮系统的药物课件

第二十四章

作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物第二十四章

作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物1第一节肾素-血管紧张素-醛固酮系统及其功能肝细胞血管紧张素原14AngⅠ10AngⅡ8

ACE

糜蛋白酶(心、肺)缓激肽失活肽AngⅢ肾素肾小球旁器颗粒细胞氨基转肽酶AT1AT2第一节肝细胞血管紧张素原14AngⅠ10AngⅡ2一、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的组成成分（一）肾素肾素为一种蛋白水解酶，主要底物是血管紧张素原。主要调控机制为：远曲小管致密斑：NaCl浓度肾内压力感受器球旁细胞β1受体一、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的组成成分（一）肾素3（二）血管紧张素原肾素的作用下可转变为血管紧张素I（三）血管紧张素转化酶（ACE）也称激肽酶

能使AngI转变为AngII，也能降解缓激肽。（四）血管紧张素肽

也能使AngI转变为AngII。如糜酶途径。（二）血管紧张素原4（五）血管紧张素受体（AT）AT1：收缩血管醛固酮分泌促细胞增殖AT2：释放NO，对抗AT1血管扩张抑制细胞增生促进细胞分化（六）醛固酮及其受体醛固酮-受体复合物，进入细胞核诱导特异性DNA转录，合成醛固酮诱导蛋白，调节生理功能。（五）血管紧张素受体（AT）5二、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的功能肝细胞血管紧张素原14AngⅠ10AngⅡ8

ACE

糜蛋白酶(心、肺)缓激肽失活肽AngⅢ肾素肾小球旁器颗粒细胞氨基转肽酶AT1AT2收缩血管+醛固酮分泌促细胞增殖释放NO，对抗AT1二、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的功能肝细胞血管紧张素原16第二节肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药一、血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）研究发展史

1965巴西毒蛇的毒素中发现多肽类毒素

ACE＝激肽酶II1971合成第一个ACEI1981卡托普利上市至今上市>16种在研>80种第二节肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药一、血管紧张7血管紧张素原血管紧张素Ⅰ血管紧张素Ⅱ

ACE

糜蛋白酶(心肺)缓激肽失活肽血管紧张素Ⅱ受体（AT1）ACEI（—）肾素抑制药（—）肾素肾素血管紧张素系统及其抑制药的作用环节血管收缩、促交感神经释放NA、促醛固酮分泌、抑制排钠利尿、细胞增殖NO、PG血管舒张血压下降AT1受体抑制药（—）血管紧张素原血管紧张素Ⅰ血管紧张素ⅡACE糜蛋白酶缓激肽8二、药理作用降压作用对血流动力学影响：舒张动静脉，降低外周阻力抑制和逆转心血管重构保护血管内皮细胞：减少自由基与抑制缓激肽降解对肾脏的保护作用抗动脉粥样硬化作用二、药理作用降压作用9Zn2+H+S—CH2CH—C—N—CH—C—OO—三、作用机制1.抑制循环和局部组织中的ACE：阻止AngII的生成Zn2+H+S—CH2CH—C—N—CH—10三、作用机制三、作用机制11三、作用机制3.抑制交感神经递质的释放：

交感神经突触前膜AT1受体激动，可增加外周NE释放。4.自由基清除作用：

保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化三、作用机制3.抑制交感神经递质的释放：121.分类（1）含有巯基（-SH）：如卡托普利（2）含有羧基（-COOH）：如依那普利（3）含有次磷酸基（POO-）：如福辛普利2.活性药与前药依那普利→依那普利酸，可与Zn2+结合福辛普利→福辛普利酸，可与Zn2+结合四、分类1.分类四、分类13卡托普利一、药理作用1.对血管紧张素转化酶有特异性竞争抑制作用，能够阻止血管紧张素I转换成血管紧张素II，降低血压。2.能逆转左室肥厚，改善心脏功能，增加心输出量。3.改善胰岛素依赖性糖尿病的肾病变，减轻蛋白尿。4.能抑制醛固酮分泌，减少钠潴留。卡托普利一、药理作用14二、临床应用1.高血压降压，增加心脑肾血流量抗心血管重构降低病死率2.充血性心衰3.心肌梗死4.糖尿病性肾病和其他肾病二、临床应用15三、不良反应1.咳嗽：刺激性干咳2.首剂低血压3.高血钾4.低血糖5.肾功能损伤6.妊娠与哺乳7.其他：味觉异常，血管神经性水肿，蛋白尿，皮疹等三、不良反应16二、血管紧张素Ⅱ受体阻断药常用药物：氯沙坦、缬沙坦作用特点：①选择性阻断AT1受体（阻断完全）②不影响缓激肽的作用③AT2受体激动效应增强3.临床应用：联合用药的高血压患者，重度高血压患者的初期治疗4.不良反应：较少，无干咳二、血管紧张素Ⅱ受体阻断药常用药物：氯沙坦、缬沙坦17第二十四章

作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物第二十四章

作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物18第一节肾素-血管紧张素-醛固酮系统及其功能肝细胞血管紧张素原14AngⅠ10AngⅡ8

ACE

糜蛋白酶(心、肺)缓激肽失活肽AngⅢ肾素肾小球旁器颗粒细胞氨基转肽酶AT1AT2第一节肝细胞血管紧张素原14AngⅠ10AngⅡ19一、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的组成成分（一）肾素肾素为一种蛋白水解酶，主要底物是血管紧张素原。主要调控机制为：远曲小管致密斑：NaCl浓度肾内压力感受器球旁细胞β1受体一、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的组成成分（一）肾素20（二）血管紧张素原肾素的作用下可转变为血管紧张素I（三）血管紧张素转化酶（ACE）也称激肽酶

能使AngI转变为AngII，也能降解缓激肽。（四）血管紧张素肽

也能使AngI转变为AngII。如糜酶途径。（二）血管紧张素原21（五）血管紧张素受体（AT）AT1：收缩血管醛固酮分泌促细胞增殖AT2：释放NO，对抗AT1血管扩张抑制细胞增生促进细胞分化（六）醛固酮及其受体醛固酮-受体复合物，进入细胞核诱导特异性DNA转录，合成醛固酮诱导蛋白，调节生理功能。（五）血管紧张素受体（AT）22二、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的功能肝细胞血管紧张素原14AngⅠ10AngⅡ8

ACE

糜蛋白酶(心、肺)缓激肽失活肽AngⅢ肾素肾小球旁器颗粒细胞氨基转肽酶AT1AT2收缩血管+醛固酮分泌促细胞增殖释放NO，对抗AT1二、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的功能肝细胞血管紧张素原123第二节肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药一、血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）研究发展史

1965巴西毒蛇的毒素中发现多肽类毒素

ACE＝激肽酶II1971合成第一个ACEI1981卡托普利上市至今上市>16种在研>80种第二节肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药一、血管紧张24血管紧张素原血管紧张素Ⅰ血管紧张素Ⅱ

ACE

糜蛋白酶(心肺)缓激肽失活肽血管紧张素Ⅱ受体（AT1）ACEI（—）肾素抑制药（—）肾素肾素血管紧张素系统及其抑制药的作用环节血管收缩、促交感神经释放NA、促醛固酮分泌、抑制排钠利尿、细胞增殖NO、PG血管舒张血压下降AT1受体抑制药（—）血管紧张素原血管紧张素Ⅰ血管紧张素ⅡACE糜蛋白酶缓激肽25二、药理作用降压作用对血流动力学影响：舒张动静脉，降低外周阻力抑制和逆转心血管重构保护血管内皮细胞：减少自由基与抑制缓激肽降解对肾脏的保护作用抗动脉粥样硬化作用二、药理作用降压作用26Zn2+H+S—CH2CH—C—N—CH—C—OO—三、作用机制1.抑制循环和局部组织中的ACE：阻止AngII的生成Zn2+H+S—CH2CH—C—N—CH—27三、作用机制三、作用机制28三、作用机制3.抑制交感神经递质的释放：

交感神经突触前膜AT1受体激动，可增加外周NE释放。4.自由基清除作用：

保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化三、作用机制3.抑制交感神经递质的释放：291.分类（1）含有巯基（-SH）：如卡托普利（2）含有羧基（-COOH）：如依那普利（3）含有次磷酸基（POO-）：如福辛普利2.活性药与前药依那普利→依那普利酸，可与Zn2+结合福辛普利→福辛普利酸，可与Zn2+结合四、分类1.分类四、分类30卡托普利一、药理作用1.对血管紧张素转化酶有特异性竞争抑制作用，能够阻止血管紧张素I转换成血管紧张素II，降低血压。2.能逆转左室肥厚，改善心脏功能，增加心输出量。3.改善胰岛素依赖性糖尿病的肾病变，减轻蛋白尿。4.能抑制醛固酮分泌，减少钠潴留。卡托普利一、药理作用31二、临床应用1.高血压降压，增加心脑肾血流量抗心血管重构降低病死率2.充血性心衰3.心肌梗死4.糖尿病性肾病和其他肾病二、临床应用32三、不良反应1.咳嗽：刺激性干咳2.首剂低血压3.高血钾4.低血糖5.肾功能损伤6.妊娠与哺乳7.其他：味觉异常，血管神经性水肿，蛋白尿，皮疹等三