2022年医学专题-第九章-软膏剂、眼膏剂、栓剂、等(已打印-药剂学)

第九章软膏剂(gāojì)、眼膏剂(gāojì)、凝胶剂、栓剂、气雾剂

CHAPTER9Ointment,Ophthalmicointment,Gel,Suppository,AerosolByJiashengTu,Prof.&Ph.D.DepartmentofPharmaceutics第一页，共七十六页。掌握栓剂、软膏和气雾剂的定义与特点熟悉(shúxī)凝胶剂的定义熟悉栓剂、软膏气雾剂的处方组成及制备工艺了解栓剂、软膏和气雾剂的质量要求。

OBJECTIVES：第二页，共七十六页。局部用制剂的命名(mìngmíng)问题第三页，共七十六页。第一节软膏剂一、概述1、定义：软膏剂Ointments：指药物与适宜基质混合制成的半固体外用制剂。乳膏剂Cream:用乳剂型基质制成的易于涂布的软膏剂。治疗用软膏剂主要(zhǔyào)由活性成分和基质组成2、作用：局部治疗、保护、润滑全身治疗：透皮治疗系统（TTS）

第四页，共七十六页。软膏剂的分散类型(lèixíng)、组成软膏剂分散(fēnsàn)类型：溶液型、混悬型和乳剂型治疗用软膏剂主要由活性成分和基质组成此外，还含有一些添加剂（如防腐剂、助溶剂、乳化剂、抗氧剂、增稠剂、皮肤渗透促进剂等），但他们的含量相对较少，主要根据需要而定。第五页，共七十六页。软膏剂的质量(zhìliàng)要求均匀、细腻(xìnì)、软滑，粘稠度适宜，易于涂布;性质稳定;无刺激性及其它不良反应;用于溃疡创伤面的应无菌.第六页，共七十六页。二、软膏剂基质(jīzhì)要求(yāoqiú)：分类：油脂性基质乳剂型基质水溶性基质

第七页，共七十六页。

油脂(yóuzhī)性基质

特点

润滑性好，无刺激性；对皮肤保护(bǎohù)、软化作用强；油腻性大、疏水性强；不适用于有多量渗出液的皮损，脂溢性皮炎、痤疮等。第八页，共七十六页。

烃类

1.

凡士林（软石蜡）

最常用的油脂性基质(jīzhì)；单独用作软膏基质，吸水性差，加入羊毛脂、鲸蜡醇等可增加其吸水性；能与大多数药物配伍。2.

固体石蜡和液体石蜡

调节软膏稠度第九页，共七十六页。

类脂类

高级(gāojí)脂肪酸与高级(gāojí)醇化合而成的酯羊毛脂胆固醇类的棕榈酸酯及游离胆固醇类

过于粘稠，不单独用作基质；吸水性强，为W/O型乳化剂；增加凡士林的吸水性与皮肤穿透性。

第十页，共七十六页。蜂蜡与鲸蜡棕榈(zōnglǘ)酸蜂蜡醇酯/鲸蜡醇酯

较弱的W/O型乳化剂；与其它基质配伍以提高基质的稠度或增加稳定性。第十一页，共七十六页。

二甲基硅油(ɡuīyóu)（硅油(ɡuīyóu)、硅酮）

聚二甲硅氧烷CH3[Si(CH3)2•O]nSi(CH3)3

润滑性、涂展性好，无刺激性；常用(chánɡyònɡ)于乳剂型基质起润滑作用；常与其它油脂性成分合用制成防护性软膏。第十二页，共七十六页。

动植物油脂(yóuzhī)类

高级脂肪酸甘油酯及其混合物

1.麻油(máyóu)、花生油、棉籽油

---稳定性较差

2.

氢化植物油

---稳定性提高，稠度增大第十三页，共七十六页。

乳剂(rǔjì)型基质

组成：水相、油相、乳化剂油相通常为固体，如硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇等，有时可以加入液体石蜡、凡士林、植物油调节(tiáojié)稠度。

类型

O/W型（雪花膏）

W/O型（冷霜）

第十四页，共七十六页。

特点(tèdiǎn)涂布容易，稠度适中(shìzhōng)；对油、水均有一定的亲和力，易与创面渗出液或皮肤分泌物混合；释放药物及皮肤穿透性能好，不适用于有多量渗出液和糜烂面的皮肤；O/W型基质含水量大，易洗除，需加入保湿剂与防腐剂；W/O型油腻性较小润滑作用和稳定性比O/W型好。第十五页，共七十六页。

常用(chánɡyònɡ)乳化剂及稳定剂类型

1.肥皂(féizào)类一价皂：O/W型乳化剂（硬脂酸钠、硬脂酸钾、硬脂酸三乙醇铵）多价皂：W/O型乳化剂（硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酸铝）

第十六页，共七十六页。处方(chǔfāng)举例：1、含有(hányǒu)机胺的乳剂型基质：书pp1642、多价皂：书pp164第十七页，共七十六页。2.高级(gāojí)脂肪醇

十六醇、十八醇：弱W/O型乳化剂用于O/W型乳剂基质(jīzhì)---辅助乳化、稳定；作为油相，增加乳剂稠度，有软化剂的作用第十八页，共七十六页。3.高级(gāojí)脂肪醇硫酸酯类

十二烷基(wánjī)硫酸钠（月桂醇硫酸钠）

O/W型乳化剂，常与其它W/O型合用调整适当HLB值；乳化作用适宜pH为67.第十九页，共七十六页。4.多元醇酯类单硬脂酸甘油酯：弱W/O型乳化剂用于O/W型乳剂基质，辅助乳化(rǔhuà)作为稳定剂、增稠剂，起润滑作用脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类

吐温类（Tweens)：O/W型乳化剂司盘类（Spans)：W/O型乳化剂

第二十页，共七十六页。5.聚氧乙烯醚的衍生物类

平平加O：HLB值15.9

乳化剂OP:HLB值14.5第二十一页，共七十六页。

水溶性基质(jīzhì):PEG系列和CMC-Na特点

涂展性好，无油腻性，易洗除；释放药物及皮肤穿透(chuāntòu)性能好；能吸收组织渗出液，多用于湿润、糜烂创面；用作防油保护性软膏基质；对皮肤润滑、软化作用较差；需加入保湿剂与防腐剂。第二十二页，共七十六页。甘油(ɡānyóu)明胶明胶（1～3%）、甘油（10～

30%）、水纤维素类衍生物

甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na)

第二十三页，共七十六页。聚乙二醇类（PEG）不同分子量以适当比例(bǐlì)配合使用，调节稠度;吸水性强；与季胺盐类、羟苯酯类等有配伍变化。第二十四页，共七十六页。三、软膏剂的附加(fùjiā)剂抗氧剂：VE、VC、亚硫酸盐金属(jīnshǔ)离子螯合剂防腐剂：对羟基苯甲酸酯类三氯叔丁醇、苯甲酸

第二十五页，共七十六页。四、软膏剂的制备(zhìbèi)

一般过程(guòchéng)：基质处理→配制软膏→灌装→包装基质处理

除去油脂性基质中的杂质第二十六页，共七十六页。

制备(zhìbèi)方法研磨法：药物(yàowù)、基质直接研磨制备，适合于小量制备。熔融法：基质熔融后加入药物，必要时进行研磨处理，以确保细腻。乳化法：等温乳化（80度）。第二十七页，共七十六页。研和法

半固体(gùtǐ)、液体基质；常温混合小量制备：软膏板、研钵大量生产：电动研钵第二十八页，共七十六页。融合(rónghé)法

高熔点固体基质依照熔点高低顺序加热融合药物加入(jiārù)方法第二十九页，共七十六页。乳化法（乳剂(rǔjì)型基质）

油溶性物质(wùzhì)(油相)熔化(rónghuà)(75～80℃)水溶性成分(水相)溶解(75～80℃)混合乳化搅拌冷却至半固体第三十页，共七十六页。

药物加入的一般(yībān)方法

可溶性药物(yàowù)：溶解后加入（吸收）不溶性药物：粉碎后加入或研磨法加入中药浸出物：视溶解、分散情况而定特殊性质药物：挥发、有低共熔点的药物第三十一页，共七十六页。五、软膏剂质量检查物理外观含量(hánliàng)测定物理性质（熔点、粘稠度、流变性）稳定性刺激性微生物限度药物释放度与吸收第三十二页，共七十六页。释放度检查和局部用制剂的生物(shēngwù)等效性释放度：表玻片法、渗析池法、圆盘法生物等效性：目前，我国没有法定方法，FDA已经颁布DPK指南。DPK：FDA对局部(júbù)用药的一致性分为三级（Q1、Q2、Q3），其中Q1表示组分相同的制剂，Q2表示相同的组分且组分浓度一致，Q3表示组分及其浓度相同且微观结构相同。Q3一致为生物等效，但除溶液型制剂外，Q3不易鉴别。而仿制药（或简化新药）和放大、上市后改变的药物（SUPAC）要确认Q3具有一定的难度。第三十三页，共七十六页。DPKDPK研究包括测定角质层（StratumCorneum,SC）中的药物经时变化情况，通常采用皮肤粘提技术（skinstripping,SS），在FDA起草的DPK指南中采用胶带(jiāodài)皮肤粘提技术（skintapestripping）。该方法由于简单易行、重现性好。第三十四页，共七十六页。六、软膏剂的包装(bāozhuāng)与贮存

包装容器：软膏管（锡管、铝管、塑料管）金属盒、塑料盒灌装：装管→轧尾→装盒贮存：30℃以下(yǐxià)，避光、密闭贮存第三十五页，共七十六页。第二节眼膏剂(gāojì)一、概述：定义：eyeointment:眼用灭菌软膏。必须纯净、无污染。质量要求均匀、细腻、无刺激性，稠度适当；药物粒径不得＞75μm通过(tōngguò)180～200目筛）；成品不得检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌。第三十六页，共七十六页。

基质(jīzhì)

黄凡士林8份液体石蜡1份羊毛脂1份黄凡士林85g

羊毛脂10g

石蜡(shílà)

5g

第三十七页，共七十六页。二、眼膏剂的制备：净化(jìnghuà)条件下制备

基质加热熔化→过滤(guòlǜ)→150℃干热灭菌1小时用具、容器清洗干净，灭菌备用研和法将药物与基质混匀第三十八页，共七十六页。三、眼膏剂(gāojì)的质量检查

装量差异(chāyì)、金属性异物、颗粒细度、微生物限度第三十九页，共七十六页。第三节凝胶剂一、概述

概念(gàiniàn)：AsemisolidemulsionorsuspensionContainsagellingagentinsufficientquantitiestoimparta3-dimensional,cross-linkedmatrix.Providesacoolingsensationwhenappliedtotheskin.Usuallytranslucentandnon-greasy

分类水性凝胶油性凝胶双相凝胶:无机药物胶体，有触变性单相凝胶第四十页，共七十六页。二、水性(shuǐxìng)凝胶基质卡波姆（Carbomer)：商品名为卡波普（Carbopol)，为丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的聚合物，按粘度(zhāndù)不同可以分为934、940、941。有强引湿性，和丙烯酸树脂性质相近，在水中迅速溶胀（不溶解）。水分散液为酸性。加碱逐渐溶解。pH

611粘稠度最大。无油腻感，特别适用于治疗脂溢性皮肤病。

第四十一页，共七十六页。

纤维素类衍生物甲基纤维素（MC）：冷水中溶解羧甲基纤维素钠（CMC-Na)：冷热水均可溶常用浓度：2~6%

粘附(zhānfù)性强，较易失水第四十二页，共七十六页。三、水凝胶剂的制备(zhìbèi)

水或甘油(ɡānyóu)溶解(róngjiě)或分散药物基质水凝胶混匀第四十三页，共七十六页。

第四节栓剂suppositories

一、概述栓剂(shuānjì)的概念：系指药物与适宜基质制成的具有一定形状的供人体腔道内给药的固体外用制剂。栓剂的种类：形状有差别。肛门栓、阴道栓第四十四页，共七十六页。栓剂(shuānjì)的作用特点1）局部作用2）全身作用直肠吸收途径：一是不通过门肝系统。塞入距肛门(gāngmén)2cm处，药物经中下直肠静脉进入下腔静脉，绕过肝脏直接进入血循环。二是通过门肝系统。塞入距肛门6cm处，药物经上直肠静脉入门静脉，经肝脏代谢后，再进入血循环。三是药物经直肠部膜进入淋巴系统，其吸收情况类似于经血液的吸收。全身作用栓剂的特点：①药物不受胃肠pH或酶的破坏而失去活性。②对胃有刺激的药物可用直肠给药。③用药方法得当，可以避免肝脏的首过效应。④直肠吸收比口服干扰因素少。⑤对不能或者不愿吞服药物的成人或小儿患者用此法给药较方便。⑥给药不如口服方便。第四十五页，共七十六页。

栓剂(shuānjì)的质量要求

①药物与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑，无刺激性。②塞入腔道后，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身(quánshēn)作用。③有适宜的硬度，以免在包装、储存或使用时变形。第四十六页，共七十六页。二、栓剂的处方(chǔfāng)组成

（一）药物：可溶解或混悬于基质中，稳定（二）栓剂的基质质量要求：

室温时有适宜的硬度，体温下易软化、融化或溶解；具有润湿或乳化能力，水值较高；基质的熔点与凝固点的间距不宜过大，油脂性基质的酸价在0.2以下，皂化(zàohuà)值应在200-245间，碘价低于7；化学性质呈现惰性；应用于冷压法及热熔法制备栓剂，应易于脱模。

第四十七页，共七十六页。栓剂(shuānjì)基质类型油脂(yóuzhī)性基质水溶性基质和亲水性基质第四十八页，共七十六页。油脂性基质---体温下软化(ruǎnhuà)、融化

1.可可豆脂：使用较多的油脂性基质。

熔点(róngdiǎn)

30~35℃；具有同质多晶型性质（α、β、β’

、γ）

β型最稳定，熔点34℃。加热至2/3熔化，停止加热，余热使熔化。可吸水20-30%，加入5-10%吐温61可提高水分。第四十九页，共七十六页。2.半合成(héchéng)脂肪酸酯类

熔点适宜，性质(xìngzhì)稳定，不易酸败半合成山苍子油酯乳白色或微黄色固体根据熔点不同分四种型号：34，36，38，40型半合成椰油酯乳白色固体；熔点：33~41℃

半合成棕榈油酯乳白色固体

第五十页，共七十六页。

水溶性及亲水性基质(jīzhì)

---体温下缓慢溶解于体液中

1.甘油明胶明胶、甘油、水以适当配比组成，调节(tiáojié)栓剂的硬度、韧性与溶解速度含水量应低于10%，否则会软化。常用作阴道用栓剂。

第五十一页，共七十六页。2.聚乙二醇类（PEG类）

不同(bùtónɡ)分子量的PEG配合吸湿性较强有配伍禁忌第五十二页，共七十六页。3.聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯（卖泽52，S-40）蜡状固体(gùtǐ)在水、乙醇中溶解，有吸湿性4.泊洛沙姆（poloxamer188,

pluronicF68)

熔点52℃

第五十三页，共七十六页。(三）添加剂硬化剂：白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸、巴西(bāxī)棕榈蜡等。增稠剂：HCO、单甘酯、乳化剂抗氧剂防腐剂吸收促进剂第五十四页，共七十六页。

三、栓剂(shuānjì)的制备（一）制备(zhìbèi)方法

1.冷压法

适于热不稳定药物，不溶性药物与基质混合较均匀

手工搓捏法、模型冷压法

第五十五页，共七十六页。2.热熔法制备(zhìbèi)工艺

冷却(lěngquè)基质(jīzhì)熔融

药物混匀注模整理启模润滑剂：水溶性润滑剂（软皂液）油溶性润滑剂（液体石蜡、植物油）第五十六页，共七十六页。

置换(zhìhuàn)价

概念：药物的重量与同体积(tǐjī)基质的重量的比值意义：处方设计时求算制备栓剂所需基质的理论用量

第五十七页，共七十六页。四、栓剂(shuānjì)的作用特点及临床应用

局部作用：收敛、杀菌、润滑、局麻等

全身作用

吸收途径:两条途径避免肝脏首过效应的给药方式：塞入肛门约2cm处，药物经直肠中、下静脉和肛管静脉进入(jìnrù)血液大循环。第五十八页，共七十六页。几种(jǐzhǒnɡ)新型栓剂中空栓剂(shuānjì)双层栓剂微囊栓剂渗透泵栓剂缓释栓剂第五十九页，共七十六页。第五节气雾剂、喷雾剂、粉雾剂一、概述气雾剂（AEROSOL）：药物与适宜的抛射剂装于带阀门系统的耐压容器中制成的制剂，使用时药物以雾状喷出达到(dádào)用药部位，起局部或全身作用。第六十页，共七十六页。气雾剂的特点(tèdiǎn)优点速效、定位，直接作用，起效快药物密闭，稳定性强避免胃肠道的副作用定量阀门控制剂量缺点需要耐压容器(róngqì)和阀门系统以及特殊的生产设备，成本高具有致冷作用，刺激性抛射剂（氟氯烷烃类）对心脏有作用。第六十一页，共七十六页。气雾剂的分类：分散(fēnsàn)类型药物(yàowù)+抛射剂药物微粉+抛射剂溶液型气雾剂混悬型乳剂型药物+抛射剂+乳化剂第六十二页，共七十六页。气雾剂的分类(fēnlèi)：按相的组成分类二相气雾剂，在容器内存在着气体和液体两相；三相气雾剂，在容器内存在着气体、固体和液体三相。按医疗用途(yòngtú)分类：吸入用气雾剂；皮肤与粘膜用气雾剂；空间消毒与杀虫用气雾剂。

第六十三页，共七十六页。气雾剂的吸收(xīshōu)（一）肺部的吸收：快速不亚于静脉注射；（二）影响药物在呼吸系统分布(fēnbù)的因素：呼吸的气流、微粒大小、药物的性质第六十四页，共七十六页。二、气雾剂的组成(zǔchénɡ)1、抛射剂：氟氯烷烃类（Freon）,F11、F12、F114，四氟乙烷、七氟丙烷、二甲醚替代氟利昂碳氢化合物压缩气体2、药物与附加剂：3、耐压容器：4、阀门(fámén)系统：第六十五页，共七十六页。抛射(pāoshè)剂抛射剂是喷射药物的动力，有时兼有药物的溶剂作用。抛射剂多为液化气体(qìtǐ)，在常压下沸点低于室温，常温下蒸气压高于大气压。第六十六页，共七十六页。抛射(pāoshè)剂（propellents）的要求1、常温下，蒸汽压大气压，2、无毒、无致敏反应(fǎnyìng)、无刺激性，3、惰性，4、不易燃、易爆，5、无色、臭、味，6、价廉易得。第六十七页，共七十六页。药物(yàowù)与附加剂固体(gùtǐ)、液体药物均可，抗氧剂，防腐剂。第六十八页，共七十六页