解热镇痛抗炎药与抗痛风药讲解课件

第二十二章

解热镇痛抗炎药江西中医大学余日跃11/12/20221江西中医药大学第二十二章

解热镇痛抗炎药江西中医大学11/12/20221Keypoints掌握解热镇痛抗炎药的药理作用、作用机制、临床应用以及不良反应。熟悉解热镇痛抗炎药的分类；熟悉环氧合酶、前列腺素与炎症、发热和炎性疼痛的关系。了解炎症、发热和炎性疼痛的病理机制。18:07江西中医学院11/12/20222江西中医药大学Keypoints掌握解热镇痛抗炎药的药理作用、作用机制、第一节

解热镇痛抗炎药水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类吲哚乙酸类、邻氨基苯甲酸类芳基烷酸类、烯醇酸类18:07江西中医学院11/12/20223江西中医药大学第一节

解热镇痛抗炎药水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类00:05江Briefdescriptions解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。18:07江西中医学院11/12/20224江西中医药大学Briefdescriptions解热镇痛抗炎药00:05Developingprocedures1829年，Lerous从柳树皮中提取一种糖苷类解热物质1875年，水杨酸第一次用于治疗风湿病1893年，合成乙酰水杨酸1899年，以阿司匹林名称用于临床20世纪60年代，消炎痛等进入临床

18:07江西中医学院11/12/20225江西中医药大学Developingprocedures1829年，LerNSAIDs本章所属的这些解热镇痛抗炎药虽然化学结构不同，但有共同的作用基础——抑制PG合成，为了与肾上腺糖皮质激素类抗炎药区别，将这类药物统称为非甾体抗炎药(non-steroidalantiinflammatorydrugs,NSAIDs)18:07江西中医学院11/12/20226江西中医药大学NSAIDs本章所属的这些解热镇痛抗炎药虽然化学结构不同，但18:07江西中医学院11/12/20227江西中医药大学00:05江西中医学院11/12/20227江西中解热作用(heatloss)

与氯丙嗪有何不同点

体温调节中枢：下丘脑发热机制：病原体及其毒素→刺激中性粒细胞→释放内热原（pyrogen:IL－1、TNF）→下丘脑前部→合成、释放PG↑→体温调节中枢→调定点提高至37℃以上→产热↑、散热↓→体温↑。18:07江西中医学院11/12/20228江西中医药大学解热作用(heatloss)00:05江西中医解热镇痛药→抑制PG合成酶（环加氧酶）→PG合成↓→散热↑

(heatloss

fromtheskindueto

vasodilatationandsweating)→体温调定点恢复正常水平。(体温是否低于正常?)特点：对正常人体温无影响。临床用药降温注意的问题.18:07江西中医学院11/12/20229江西中医药大学解热镇痛药→抑制PG合成酶（环加氧酶）→PG合成↓→散热18:07江西中医学院11/12/202210江西中医药大学00:05江西中医学院11/12/202210江西18:07江西中医学院11/12/202211江西中医药大学00:05江西中医学院11/12/202211江西Analgesiceffect（与“镇痛药”对比）中度慢性钝痛（炎性）有效，而对急性锐痛和剧痛无效(why?)；无成瘾性；（非处方药）不抑制呼吸；作用部位在外周；抑制PG合成产生作用。18:07江西中医学院11/12/202212江西中医药大学Analgesiceffect（与“镇痛药”对比）00:0炎症疼痛：组织损伤或发炎→释放致痛物质（缓激肽、组胺、5－HT、PG）→痛觉感受器→疼痛；PG作用：直接致痛；放大疼痛-神经调质(neuromodulator)作用；药物抑制PG合成，提高痛阈。18:07江西中医学院11/12/202213江西中医药大学炎症疼痛：组织损伤或发炎→释放致痛物质（缓激肽、组胺、5－HAnti-inflammatoryeffect炎症的病理表现：红、肿、热痛和功能障碍；致炎物质：缓激肽、PG。药物作用特点：控制症状，不能根治。18:07江西中医学院11/12/202214江西中医药大学Anti-inflammatoryeffect00:05江膜磷脂18:07江西中医学院花生四烯酸中间体皮质激素LT生理刺激炎性刺激NSAIDsPLA2COX-1

COX-2LOXPGE2PGI2TXA2炎症介质11/12/202215江西中医药大学膜磷脂00:05江西中医学院花生四烯酸中间体皮质L18:07江西中医学院COX-1与COX-2特性的比较COX-1

COX-2生成

固有的

需经诱导功能生理学：

生理学：妊娠时PG合成增加

保护胃肠

病理学：生成蛋白酶、PG及

调节PL聚集(TXA2)

其他致炎介质，引起炎症

调节外周血管阻力(PGI2)

调节肾血流量分布(PGI,PGE)抑制剂：

选择性吲哚美辛、阿司匹林

美洛昔康、尼美舒利吡罗昔康

萘丁美酮非选择性

萘普生、布洛芬、双氯酚酸钠11/12/202216江西中医药大学00:05江西中医学院COX-1与COX-2特性18:07江西中医学院NSAIDs对COX-1与COX-2的IC50(μg)及COX-2/COX-1比值药物COX-1

COX-2

COX-2/COX-1吡罗昔康0.00150.906600阿司匹林1.6277173吲哚美辛0.0281.6860

布洛芬4.872.815.16美洛昔康0.2140.1710.8双氯酚酸1.571.10.7萘普生9.55.60.58尼美舒利<100.07<0.00711/12/202217江西中医药大学00:05江西中医学院NSAIDs对COX-1与18:07江西中医学院NSAIDs的分类

化学分类代表药物苯胺类对乙酰氨基酚吡唑酮类保泰松

甲酸类

阿司匹林

乙酸类

吲哚乙酸类吲哚美辛茚乙酸类舒林酸萘乙酸类萘丁美酮邻氨苯乙酸类双氯酚酸苯乙酸类芬布芬丙酸类

苯丙酸类布洛芬萘丙酸类萘普生

烯酸类

苯并噻嗪类

吡罗、美洛昔康其他

尼美舒利有机酸类羧酸类11/12/202218江西中医药大学00:05江西中医学院NSAIDs的分类有机酸类羧第一节

水杨酸类Salicylates

乙酰水杨酸

acetylsalicylicacid

(阿司匹林aspirin)11/12/202219江西中医药大学第一节

水杨酸类Salicylates

乙酰水杨酸

Pharmacokinetics口服主要在小肠吸收；分布于全身组织、关节腔及脑脊液肝脏代谢特点：1g以下按一级动力学1g以上按零级动力学，t1/2相应延长；碱化尿液，加速肾排出。18:07江西中医学院11/12/202220江西中医药大学Pharmacokinetics口服主要在小肠吸收；00:0pharmacologicalactions解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均较强抗血小板聚集及血栓形成TXA2与PGI2的生理拮抗作用小剂量：抑制血小板血栓素(TXA2)合成大剂量：抑制血管壁前列环素(PGI2)合成。临床用药时剂量的选择18:07江西中医学院11/12/202221江西中医药大学pharmacologicalactions解热、镇痛、抗Clinicaluses各种慢性钝痛和发热（复方制剂）急性风湿热首选类风湿性关节炎首选防止血栓形成(75-100mg/d)缺血性心脏病（冠心病、心梗）其他：一过性脑缺血发作；血管成型术及旁路移植术等预防结肠癌的发生（减少50%左右）18:07江西中医学院11/12/202222江西中医药大学Clinicaluses各种慢性钝痛和发热（复方制剂）0018:07江西中医学院11/12/202223江西中医药大学00:05江西中医学院11/12/202223江西Adversereactions胃肠道反应最常见，溃疡病禁用凝血障碍严重肝损害、低凝血酶原血症及VitK缺乏者禁用。过敏反应：“阿司匹林哮喘”。哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹禁用。18:07江西中医学院11/12/202224江西中医药大学Adversereactions胃肠道反应00:05江西18:07江西中医学院11/12/202225江西中医药大学00:05江西中医学院11/12/202225江西Adversereactions水杨酸反应：剂量≥5g/d，出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听力↓，甚至过度呼吸、酸碱平衡失调、精神错乱等中毒表现。急救：碳酸氢钠静脉滴注。瑞夷(Reye)综合征：儿童感染病毒性疾病时慎用！18:07江西中医学院11/12/202226江西中医药大学Adversereactions水杨酸反应：剂量≥5g/d苯胺类对乙酰氨基酚（acetaminophen扑热息痛）解热镇痛作用强，抗炎作用弱。抑制中枢PG合成酶。各种慢性钝痛及感冒发热。小儿退热首选过敏反应，肝坏死，肾损害，高铁血红蛋白血症，溶血性贫血。11/12/202227江西中医药大学苯胺类对乙酰氨基酚（acetaminophen扑热息痛）1作用特点解热镇痛作用强，抗炎作用弱。抑制中枢PG合成酶。各种慢性钝痛及感冒发热。小儿退热首选。过敏反应，肝坏死，肾损害，高铁血红蛋白血症，溶血性贫血。18:07江西中医学院11/12/202228江西中医药大学作用特点解热镇痛作用强，抗炎作用弱。00:05江西中医吡唑酮类安乃近Actions抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱抑制PG生物合成。Uses

风湿性、类风湿性关节炎。强直性脊柱炎。急性痛风（促进尿酸排泄）（羟布宗无此作用）。18:07江西中医学院11/12/202229江西中医药大学吡唑酮类安乃近00:05江西中医学院11/12/2Adversereactions发生率:10％－45％，故不宜长期大量使用。

胃肠反应溃疡病患者禁用。

水钠潴留促进钠、水重吸收。高血压、心衰患者禁用。

过敏反应

皮疹、剥脱性皮炎、粒细胞↓、血小板↓、再障。

肝肾损害

肝肾功能不全者禁用。

甲状腺肿大及粘液性水肿

抑制甲状腺摄取碘所致。18:07江西中医学院11/12/202230江西中医药大学Adversereactions发生率:10％－45％，故吲哚乙酸类吲哚美辛Actions为最强的PG合成酶抑制药之一。解热镇痛抗炎作用均强。

Uses仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著者。急性风湿性及类风湿性关节炎。关节强直性脊椎炎。癌性发热。18:07江西中医学院11/12/202231江西中医药大学吲哚乙酸类吲哚美辛00:05江西中医学院11/12Adversereactions（发生率30％－50％）胃肠反应CNS反应25％－50％，头疼、眩晕、精神失常造血系统粒细胞↓、血小板↓、再障。过敏反应皮疹、哮喘Contraindications孕妇、儿童、机械操作人员、精神失常、溃疡病、癫痫、帕金森病、肾病、“阿司匹林哮喘”者禁用。18:07江西中医学院11/12/202232江西中医药大学Adversereactions（发生率30％－50％）0邻氨基苯甲酸类双氯酚酸与同类药相比无优点，主要治疗风湿、类风湿关节炎。18:07江西中医学院11/12/202233江西中医药大学邻氨基苯甲酸类双氯酚酸00:05江西中医学院11/芳基烷酸类布洛芬(ibuprofen)：主要治疗风湿、类风湿关节炎,胃肠道反应小，易于耐受。其缓释胶囊称“芬必得”18:07江西中医学院11/12/202234江西中医药大学芳基烷酸类布洛芬(ibuprofen)：00:05江西中烯醇酸类吡罗昔康(piroxicam)美洛昔康(meloxicam)

疗效与阿司匹林、吲哚美辛相似,但不良反应较少.18:07江西中医学院11/12/202235江西中医药大学烯醇酸类吡罗昔康(piroxicam)00:05江西中选择性COX-2抑制剂塞来昔布（celecoxib）尼美舒利(nimesulide)常用于类风湿关节炎和骨关节炎，呼吸道、耳鼻喉、软组织和口腔炎症，偶有消化系统不良反应，轻微而短暂.18:07江西中医学院11/12/202236江西中医药大学选择性COX-2抑制剂塞来昔布（celecoxib）00:0解热镇痛药复方制剂单用解热镇痛药联用中枢兴奋药联用中枢抑制药联用抗组胺药18:07江西中医学院11/12/202237江西中医药大学解热镇痛药复方制剂单用解热镇痛药00:05江西中医学NSAIDs用药原则同类药不联用18:07江西中医学院11/12/202238江西中医药大学NSAIDs用药原则同类药不联用00:05江西中医学QuestionsAspirin抑制PG合成可产生哪些药理作用和不良作用?比较解热镇痛药与chlorpromazine对体温的影响有何不同？解热镇痛药与morphine在镇痛作用方面比较有何不同？18:07江西中医学院11/12/202239江西中医药大学QuestionsAspirin抑制PG合成可产生哪些药理第二节

抗风湿药来氟米特18:07江西中医学院11/12/202240江西中医药大学第二节

抗风湿药来氟米特00:05江西中医学院1118:07江西中医学院11/12/202241江西中医药大学00:05江西中医学院11/12/202241江西第三节

抗痛风药秋水仙碱丙磺舒18:07江西中医学院11/12/202242江西中医药大学第三节

抗痛风药秋水仙碱00:05江西中医学院1118:07江西中医学院11/12/202243江西中医药大学00:05江西中医学院11/12/202243江西第二十二章

解热镇痛抗炎药江西中医大学余日跃11/12/202244江西中医药大学第二十二章

解热镇痛抗炎药江西中医大学11/12/20221Keypoints掌握解热镇痛抗炎药的药理作用、作用机制、临床应用以及不良反应。熟悉解热镇痛抗炎药的分类；熟悉环氧合酶、前列腺素与炎症、发热和炎性疼痛的关系。了解炎症、发热和炎性疼痛的病理机制。18:07江西中医学院11/12/202245江西中医药大学Keypoints掌握解热镇痛抗炎药的药理作用、作用机制、第一节

解热镇痛抗炎药水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类吲哚乙酸类、邻氨基苯甲酸类芳基烷酸类、烯醇酸类18:07江西中医学院11/12/202246江西中医药大学第一节

解热镇痛抗炎药水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类00:05江Briefdescriptions解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。18:07江西中医学院11/12/202247江西中医药大学Briefdescriptions解热镇痛抗炎药00:05Developingprocedures1829年，Lerous从柳树皮中提取一种糖苷类解热物质1875年，水杨酸第一次用于治疗风湿病1893年，合成乙酰水杨酸1899年，以阿司匹林名称用于临床20世纪60年代，消炎痛等进入临床

18:07江西中医学院11/12/202248江西中医药大学Developingprocedures1829年，LerNSAIDs本章所属的这些解热镇痛抗炎药虽然化学结构不同，但有共同的作用基础——抑制PG合成，为了与肾上腺糖皮质激素类抗炎药区别，将这类药物统称为非甾体抗炎药(non-steroidalantiinflammatorydrugs,NSAIDs)18:07江西中医学院11/12/202249江西中医药大学NSAIDs本章所属的这些解热镇痛抗炎药虽然化学结构不同，但18:07江西中医学院11/12/202250江西中医药大学00:05江西中医学院11/12/20227江西中解热作用(heatloss)

与氯丙嗪有何不同点

体温调节中枢：下丘脑发热机制：病原体及其毒素→刺激中性粒细胞→释放内热原（pyrogen:IL－1、TNF）→下丘脑前部→合成、释放PG↑→体温调节中枢→调定点提高至37℃以上→产热↑、散热↓→体温↑。18:07江西中医学院11/12/202251江西中医药大学解热作用(heatloss)00:05江西中医解热镇痛药→抑制PG合成酶（环加氧酶）→PG合成↓→散热↑

(heatloss

fromtheskindueto

vasodilatationandsweating)→体温调定点恢复正常水平。(体温是否低于正常?)特点：对正常人体温无影响。临床用药降温注意的问题.18:07江西中医学院11/12/202252江西中医药大学解热镇痛药→抑制PG合成酶（环加氧酶）→PG合成↓→散热18:07江西中医学院11/12/202253江西中医药大学00:05江西中医学院11/12/202210江西18:07江西中医学院11/12/202254江西中医药大学00:05江西中医学院11/12/202211江西Analgesiceffect（与“镇痛药”对比）中度慢性钝痛（炎性）有效，而对急性锐痛和剧痛无效(why?)；无成瘾性；（非处方药）不抑制呼吸；作用部位在外周；抑制PG合成产生作用。18:07江西中医学院11/12/202255江西中医药大学Analgesiceffect（与“镇痛药”对比）00:0炎症疼痛：组织损伤或发炎→释放致痛物质（缓激肽、组胺、5－HT、PG）→痛觉感受器→疼痛；PG作用：直接致痛；放大疼痛-神经调质(neuromodulator)作用；药物抑制PG合成，提高痛阈。18:07江西中医学院11/12/202256江西中医药大学炎症疼痛：组织损伤或发炎→释放致痛物质（缓激肽、组胺、5－HAnti-inflammatoryeffect炎症的病理表现：红、肿、热痛和功能障碍；致炎物质：缓激肽、PG。药物作用特点：控制症状，不能根治。18:07江西中医学院11/12/202257江西中医药大学Anti-inflammatoryeffect00:05江膜磷脂18:07江西中医学院花生四烯酸中间体皮质激素LT生理刺激炎性刺激NSAIDsPLA2COX-1

COX-2LOXPGE2PGI2TXA2炎症介质11/12/202258江西中医药大学膜磷脂00:05江西中医学院花生四烯酸中间体皮质L18:07江西中医学院COX-1与COX-2特性的比较COX-1

COX-2生成

固有的

需经诱导功能生理学：

生理学：妊娠时PG合成增加

保护胃肠

病理学：生成蛋白酶、PG及

调节PL聚集(TXA2)

其他致炎介质，引起炎症

调节外周血管阻力(PGI2)

调节肾血流量分布(PGI,PGE)抑制剂：

选择性吲哚美辛、阿司匹林

美洛昔康、尼美舒利吡罗昔康

萘丁美酮非选择性

萘普生、布洛芬、双氯酚酸钠11/12/202259江西中医药大学00:05江西中医学院COX-1与COX-2特性18:07江西中医学院NSAIDs对COX-1与COX-2的IC50(μg)及COX-2/COX-1比值药物COX-1

COX-2

COX-2/COX-1吡罗昔康0.00150.906600阿司匹林1.6277173吲哚美辛0.0281.6860

布洛芬4.872.815.16美洛昔康0.2140.1710.8双氯酚酸1.571.10.7萘普生9.55.60.58尼美舒利<100.07<0.00711/12/202260江西中医药大学00:05江西中医学院NSAIDs对COX-1与18:07江西中医学院NSAIDs的分类

化学分类代表药物苯胺类对乙酰氨基酚吡唑酮类保泰松

甲酸类

阿司匹林

乙酸类

吲哚乙酸类吲哚美辛茚乙酸类舒林酸萘乙酸类萘丁美酮邻氨苯乙酸类双氯酚酸苯乙酸类芬布芬丙酸类

苯丙酸类布洛芬萘丙酸类萘普生

烯酸类

苯并噻嗪类

吡罗、美洛昔康其他

尼美舒利有机酸类羧酸类11/12/202261江西中医药大学00:05江西中医学院NSAIDs的分类有机酸类羧第一节

水杨酸类Salicylates

乙酰水杨酸

acetylsalicylicacid

(阿司匹林aspirin)11/12/202262江西中医药大学第一节

水杨酸类Salicylates

乙酰水杨酸

Pharmacokinetics口服主要在小肠吸收；分布于全身组织、关节腔及脑脊液肝脏代谢特点：1g以下按一级动力学1g以上按零级动力学，t1/2相应延长；碱化尿液，加速肾排出。18:07江西中医学院11/12/202263江西中医药大学Pharmacokinetics口服主要在小肠吸收；00:0pharmacologicalactions解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均较强抗血小板聚集及血栓形成TXA2与PGI2的生理拮抗作用小剂量：抑制血小板血栓素(TXA2)合成大剂量：抑制血管壁前列环素(PGI2)合成。临床用药时剂量的选择18:07江西中医学院11/12/202264江西中医药大学pharmacologicalactions解热、镇痛、抗Clinicaluses各种慢性钝痛和发热（复方制剂）急性风湿热首选类风湿性关节炎首选防止血栓形成(75-100mg/d)缺血性心脏病（冠心病、心梗）其他：一过性脑缺血发作；血管成型术及旁路移植术等预防结肠癌的发生（减少50%左右）18:07江西中医学院11/12/202265江西中医药大学Clinicaluses各种慢性钝痛和发热（复方制剂）0018:07江西中医学院11/12/202266江西中医药大学00:05江西中医学院11/12/202223江西Adversereactions胃肠道反应最常见，溃疡病禁用凝血障碍严重肝损害、低凝血酶原血症及VitK缺乏者禁用。过敏反应：“阿司匹林哮喘”。哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹禁用。18:07江西中医学院11/12/202267江西中医药大学Adversereactions胃肠道反应00:05江西18:07江西中医学院11/12/202268江西中医药大学00:05江西中医学院11/12/202225江西Adversereactions水杨酸反应：剂量≥5g/d，出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听力↓，甚至过度呼吸、酸碱平衡失调、精神错乱等中毒表现。急救：碳酸氢钠静脉滴注。瑞夷(Reye)综合征：儿童感染病毒性疾病时慎用！18:07江西中医学院11/12/202269江西中医药大学Adversereactions水杨酸反应：剂量≥5g/d苯胺类对乙酰氨基酚（acetaminophen扑热息痛）解热镇痛作用强，抗炎作用弱。抑制中枢PG合成酶。各种慢性钝痛及感冒发热。小儿退热首选过敏反应，肝坏死，肾损害，高铁血红蛋白血症，溶血性贫血。11/12/202270江西中医药大学苯胺类对乙酰氨基酚（acetaminophen扑热息痛）1作用特点解热镇痛作用强，抗炎作用弱。抑制中枢PG合成酶。各种慢性钝痛及感冒发热。小儿退热首选。过敏反应，肝坏死，肾损害，高铁血红蛋白血症，溶血性贫血。18:07江西中医学院11/12/202271江西中医药大学作用特点解热镇痛作用强，抗炎作用弱。00:05江西中医吡唑酮类安乃近Actions抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱抑制PG生物合成。Uses

风湿性、类风湿性关节炎。强直性脊柱炎。急性痛风（促进尿酸排泄）（羟布宗无此作用）。18:07江西中医学院11/12/202272江西中医药大学吡唑酮类安乃近00:05江西中医学院11/12/2Adversereactions发生率:10％－45％，故不宜长期大量使用。

胃肠反应溃疡病患者禁用。

水钠潴留促进钠、水重吸收。高血压、心衰患者禁用。

过敏反应

皮疹、剥脱性皮炎、粒细胞↓、血小板↓、再障。

肝肾损害

肝肾功能不全者禁用。

甲状腺肿大及粘液性水肿

抑制甲状腺摄取碘所致。18:07江西中医学院11/12/202273江西中医药大学Adversereactions发生率:10％－45％，故吲哚乙酸类吲哚美辛Actions为最强的PG合成酶抑制药之一。解热镇痛抗炎作用均强。

Uses仅用于其他药物不