原虫概论与疟原虫-2013年课件

原虫概论与疟原虫授课教师：蒋立平授课日期：2013年10月医学原虫学人体寄生虫学

医学蠕虫学医学蠕虫学医学蠕虫学医学蠕虫学医学原虫学医学原虫学医学原虫学医学节肢动物学原虫概论（P.33）一、定义：

原虫（protozoon）:体积微小而能独立完成生命活动的单细胞真核动物。

2.包囊（cyst）：当滋养体遇到不良环境时，分泌外壁形成不活动的包囊，以度过不良环境，是原虫生活史中相对静止的状态，也是原虫的重要感染阶段。三、

生活史（一）基本概念滋养体（trophozoite)：具有运动、摄食和生殖能力的原虫生活史时期，是原虫生活史中代谢旺盛的阶段，是主要的致病阶段。3.虫媒传播型：生活史需吸血昆虫，如疟原虫。（二）生活史类型人际传播型：生活史只需一个宿主（人）。仅有一个滋养体阶段，如阴道毛滴虫；或既有滋养体阶段又有包囊阶段，如溶组织阿米巴、蓝氏贾第鞭毛虫。2.循环传播型：生活史需一种以上脊椎动物，有世代交替，如弓形虫。机会致病原虫（opportunisticprotozoa）：寄生原虫中的某些种群对健康宿主不表现明显致病性，但对免疫功能受累的宿主则可引起急性感染或严重发作。

(P.35)四、致病特点（一）增殖作用：疟原虫（二）播散作用：溶组织内阿米巴、弓形虫弓形虫，卡氏肺孢子虫，隐孢子虫和蓝氏贾第鞭毛虫。（三）机会致病：五、常见医学原虫及其分类（P.36）（一）、动鞭纲（阴道毛滴虫、杜氏利什曼原虫）鞭毛（二）、叶足纲（溶组织内阿米巴）伪足（三）、孢子纲（疟原虫、弓形虫）（四）、动基裂纲（结肠小袋纤毛虫）纤毛疟疾是我国五大寄生虫病之一世界六大热带病之一1950年中国疟疾分布图1995年中国疟疾分布图世界

时间病人数发病率（1/10万）死亡人数

19502.5亿1000250万19925.0亿920150-270万1998(WHO)2.73亿110-270万2002(nature)5.15亿

中国

时间病人数(万)发病率（1/10万）死亡人数(万)

195080007503019927.40.640.005219992.90.240.006720023.50.3480.00422004742.危害严重疟疾流行分布图绘出全球22亿人面临疟疾威胁北京科技报消息：2005年3月10日，著名的英国《自然》杂志发表了一份研究报告。报告指出：全球每年有超过5亿人感染疟疾。而感染疟疾的高危人群数量多达22亿，这个数字已经超过世界人口的三分之一。而受影响最大的是儿童。疟疾每年夺去的生命要超过被认为是世界头号传染性疾病的艾滋病，它是人类的头号杀手。然而，令人惋惜的是疟疾却未能像艾滋病一样引起人们的关注。更重要的是，虽然疟疾在某些地区已被消灭，但由于携带疟疾病毒的蚊子不可能被全部消灭，所以，疟疾在威胁全人类的安全。全球疟疾流行分布图显示，疟疾的分布遍及全世界90多个国家和地区，北纬60°和南纬45°之间的地带都有疟疾发病，令人忧虑的是，全球气候变暖以及厄尔尼诺现象增强所引起的温度和降雨的变化，势必会影响疟疾原有的分布格局。（二）生物学地位及虫种1.生物学地位原生动物亚界顶复门孢子纲真球虫目疟原虫科疟原虫属(疟原虫）二、形态和生活史（MorphologyandLifeCycle）人体内蚊体内红内期红内期各阶段（一）在人体内的发育1.感染阶段——子孢子方式——按蚊叮人吸血输血2.寄生：红外期红内期配子体期部位肝细胞内红细胞内红细胞内阶段裂殖体、子环状体、滋养体雌配子体休眠体裂殖体、子

营养肝细胞质血红蛋白血红蛋白增殖裂体增殖裂体增殖配子体形成发育速发型8天48小时48小时时间迟发型6-8月

（二）在按蚊体内的发育

1.生殖方式（1）配子生殖：有性生殖蚊胃内（2）孢子增殖：无性生殖蚊胃壁2.发育的影响因素（1）配子体的数量、活性（2）环境温度(适宜温度16-30度)（3）宿主的免疫力（4）蚊媒的易感性等3.传疟媒介须具有的条件:吸人血、对疟原虫敏感、其寿命超过疟原虫的孢子增殖期和一定的种群数量.

（三）生活史小结1.疟原虫的生活史中需2个宿主。

2.世代交替蚊是终宿主，人是中间宿主。

P.v潜伏期=8天+（2~3）×2天=12~14天三、致病（Pathogenesis）（一）潜伏期潜伏期=红外期发育所需时间+达到发热阈值所需时间

发热阈值：引起疟疾发作的血中最低原虫数.潜伏期取决于疟原虫种类、子孢子数量、宿主的免疫力及耐受力和感染方式等。48小时（二）、发作1.典型发作：红内期原虫的裂体增殖所引起的周期性寒热发作。(1-2小时)寒战(40小时)间歇发热(

4-6小时)出汗、退热

(2-4小时)裂殖子红细胞碎片代谢产物W.B.C/Mφ机制：内源性致热原下丘脑体温调节中枢发热原因：（1）疟疾初发（2）不同种疟原虫混合感染（3）儿童和无免疫力人群（4）治疗不当

2．不典型发作：发热无规律，较多见。易误诊为感冒、肠胃炎、胆囊炎、原因不明性发热等。（2）机理：疟原虫抗原变异和宿主的免疫力降低。3.再燃（recrudescence）（1）定义：疟疾发作停止后，如体内仍有少量的红内期疟原虫，在无再感染的情况下，血中疟原虫又大量增殖而引起疟疾再次发作。（P.79）（2）机理：还不明确（有学者认为与休眠体有关）。P.v和P.o有再燃、复发；P.f和P.m只有再燃。4．复发（relapse）（1）定义:疟疾初发后，红内期的原虫被全部消灭，在无蚊媒传播感染，经过一段时间后红外期的原虫再次进入血流，大量增殖所引起的疟疾发作。（P.75）

原因：（1）直接破坏（2）脾功能亢进（3）骨髓中红细胞生成障碍（4）免疫病理损害。原因：充血、单核吞噬细胞增生、反复感染引起纤维组织增生。（三）、贫血（四）、脾肿大3.

机理：机械阻塞学说细胞因子学说（五）、重症疟疾1.特点：（1）多见于P.f，也见于P.v（2）来势凶猛，病情险恶，死亡率高（3）预防：早诊断、早治疗2.

临床分型：脑型、超高热型、胃肠型、肾功能衰竭型、黄疸型。

（1）获得性非消除性免疫（2）对再感染有一定的抵抗力（3）免疫力随原虫数的消长而消长（4）能杀灭大部分原虫四、免疫带虫免疫：（premunition）1.先天性免疫(1)Duffy血型阴性基因的黑人不感染P.v(2)镰状RBC贫血患者不感染P.fRBC缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶患者不感染P.f2.获得性免疫（1）种和株的特异性，同株不同发育阶段的特异性。（2）

免疫逃避

五、诊断（Diagnosis）查血——红内期各阶段和配子体

725例疟原虫阳性血片在不同镜检视野中的分布情况镜检视野数疟原虫阳性例数占阳性总人数的比例（%）1060483.31

5070296.8210071999.1620072499.861000725100.00(一)病原学检查1.厚血膜法2.薄血膜法采血部位：无名指或耳垂末梢血液。小孩在足后根。采血时间：P.v,P.m

在发作数小时至10余小时内。P.f

在发作开始时采血。血液涂片：P.f患者外周血中一般仅见环状体和配子体，其余3种疟疾患者可检出红内期各发育阶段疟原虫。(二)免疫诊断

1、间接荧光抗体试验2、酶联免疫吸附试验3、单克隆抗体检测抗原4、分子生物学检测（如PCR)(三)询问病史

1、典型疟疾症状2、流行区、流行季节

预防措施：蚊媒防治、预防服药、疫苗预防

治疗药物：间日疟：氯喹治疗；抗复发用伯氨喹,因其对红外期有作用。恶性疟：氯喹;对抗性株用联合疗法。六、流行与防治（PreventionandTreatment）青蒿素是我国科研工作者自行研制的第一个一类新药，也是中国仅有的两个进入世界药典的中药之一，被世界卫生组织（简称WHO）评价为“目前世界范围内治疗恶性疟疾的唯一真正有效的药物”。这是中国制药企业首次从WHO获得预供应商资格认证，是中国成品药冲击国际市场‘零’的突破

2001年以来。全世界已有51个国家和地区将青蒿素相关药物作为抗疟指定药品。资料显示，未来10年内，青蒿类药物将在全球市场上形成约15亿美元到20亿美元的销售额。以前青蒿只卖到2元到3元钱一公斤，一亩地只能收入450元左右，现在青蒿的价格最高已经达到10元钱一公斤，一亩地最多能收入1000多元，种植青蒿的确能对当地农民的增收带来好处。青蒿1.抗氯喹恶性疟原虫2.按蚊的抗药性3.新抗疟药与新灭蚊剂的研究进展滞后4.疫苗研究已取得突破性进展，但临床应用尚需时日。存在问题：20世纪90年代1.红外期疫苗2.红内期疫苗3.传播阻断疫苗4.多价复合疫苗疟疾疫苗20世纪80年代以前灭活