2022年医学专题-第15章-肠道杆菌

第十五章肠道感染(gǎnrǎn)细菌通过粪—口途径进行传播的细菌主要包括——肠杆菌(gǎnjūn)科细菌（最重要）——弧菌属细菌——幽门螺杆菌和弯曲菌属第一页，共六十五页。

肠杆菌科

是一大群生物学性状(xìngzhuàng)相似的革兰氏阴性短小杆菌，有的为致病菌，多为肠道内正常菌群，可引起医院感染。条件致病菌临床可查到四十种以上。

第二页，共六十五页。包括(bāokuò)——埃希菌属——志贺菌属——沙门菌属——变形杆菌属——克雷伯菌属——摩根菌属——枸橼酸菌属——肠杆菌属——沙雷菌属等致病菌肠道正常菌群条件致病菌医院感染第三页，共六十五页。肠道杆菌共同(gòngtóng)特点形态(xíngtài)结构

G—小杆菌，钝圆杆菌，无芽胞，多数有鞭毛及菌毛培养特性需氧或兼性厌氧营养要求不高，普通培养基可生长，菌落相似，形成灰白色中等大小S型菌落。肠道选择培养基：

第四页，共六十五页。SS培养基乳糖(rǔtánɡ)、中性红指示剂、胆盐、煌绿等抑制剂选择抑制作用大肠埃希菌产酸桃红色伤寒沙门菌无色胆盐、煌绿：抑制大肠埃希菌及G+菌，提高肠道致病菌检出率乳糖发酵中性红呈红色乳糖不发酵第五页，共六十五页。第六页，共六十五页。生化反应活跃，能分解多种糖类和蛋白质，形成(xíngchéng)不同代谢产物。常用以区别不同菌属、菌种。乳糖发酵试验：致病菌－；非致病菌＋抵抗力不强，60℃30min

即可灭活易变异

接合、转导、溶原性转换耐药性变异、毒力变异、生化反应变异第七页，共六十五页。抗原(kàngyuán)构造复杂

鞭毛抗原（H）菌体抗原(kàngyuán)（O）K或Vi抗原(kàngyuán)第八页，共六十五页。第一节大肠杆菌(dàchánɡɡǎnjūn)（埃希菌属）

第九页，共六十五页。生物学性状(xìngzhuàng)形态染色

G—小杆菌，周毛菌，有菌毛培养(péiyǎng)特性

灰白色中等大小S型菌落生化反应发酵葡萄糖乳糖，IMViC（++--）抗原O抗原（O1---O173）H抗原（H1---H56）K抗原（K1---K100）血清型表示法：O：K：H第十页，共六十五页。致病性致病物质除内毒素、荚膜等肠杆菌科共有的毒力因子外，大肠(dàcháng)埃希菌具有独特的毒力因子有：黏附素——具有高度特异性吸附、定植、致病外毒素不耐热肠毒素，耐热肠毒素，志贺毒素第十一页，共六十五页。不耐热(nairè)肠毒素（LT），分LT-I和LT-Ⅱ两型蛋白质对热不稳定，与霍乱肠毒素相似

A亚单位——毒素活性成分机制

B亚单位——与肠上皮细胞受体（GM1神经节苷脂） 结合B单位与受体结合→导致A进入细胞内→激活腺苷酸环化酶ATPCAMP↑小肠液(chángyè)过度分泌肠腔积液、腹泻(fùxiè)第十二页，共六十五页。

耐热肠毒素（ST），分STa、STb两型为低分子多肽，对热稳定机制为激活细胞鸟苷酸环化酶，使cGMP↑导致腹泻LT和ST同时存在，致病性要强(yàoqiáng)志贺样毒素（SLT），引起血性腹泻肠集聚耐热毒素，导致大量液体分泌第十三页，共六十五页。所致疾病：

肠道外感染(gǎnrǎn)（内源性感染(gǎnrǎn)）

化脓性感染——定位转移腹膜炎、阑尾炎、创伤感染、手术刀口感染、肺炎、败血症、新生儿脑膜炎等泌尿道感染——来自病人肠道（上行性）占泌尿道感染首位、女性多见（尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎等）第十四页，共六十五页。引起(yǐnqǐ)胃肠炎的大肠埃希菌第十五页，共六十五页。微生物学(wēishēnɡwùxué)检查与防治肠道外感染标本→涂片、染色→分离(fēnlí)培养→鉴定尿路感染时每ml尿含菌≥10万，有诊断价值肠道内感染用选择性培养基分离培养+生化反应+血清分型+毒素测定+核酸检测等第十六页，共六十五页。在环境和食品卫生学上，常被用作粪便污染的检测指标≤3个大肠菌群/1L饮水≤100个细菌总数/1ml饮水≤5个大肠杆菌每100ml

瓶装汽水、果汁中卫生学指标大肠菌群指数每1000ml水中大肠菌群数我国的卫生标准：细菌总数每1ml或1g样品中细菌总数第十七页，共六十五页。四．防治(fángzhì)

菌毛疫苗第十八页，共六十五页。第二节志贺菌（痢疾杆菌）

第十九页，共六十五页。生物学性状(xìngzhuàng)形态染色

G—小杆菌，有菌毛，无鞭毛，无动力是本菌与其它(qítā)肠道致病菌主要区别点培养特性肠道鉴别培养基上的无色透明菌落生化反应葡萄糖（+）、乳糖（-）（宋内志贺菌迟缓发酵乳糖）、H2S-、尿素（-）、动力（-）第二十页，共六十五页。抗原分类(fēnlèi)——根据O抗原分4群，40余型A群——痢疾志贺菌（10）B群——福氏志贺菌（13）C群——鲍氏志贺菌（18）D群——宋氏志贺菌（1）抵抗力比其它肠杆菌弱，尤其对酸敏感第二十一页，共六十五页。致病性与免疫性

致病物质

侵袭力菌毛：黏附回肠末端和结肠黏膜上皮细胞内毒素

作用于局部并可吸附入血引起全身症状外毒素

A群产生(chǎnshēng)志贺毒素（ST）有3种生物活性（1）肠毒素：类似EHEC产生的毒素（2）细胞毒性：对人肝细胞、肠黏膜细胞有毒性，引起变性坏死（3）神经毒性：损伤动物神经系统（麻痹、死亡）第二十二页，共六十五页。志贺毒素（ST）A亚单位——毒素活性成分机制

B亚单位——与宿主细胞特异性糖脂受体结合（肠绒毛和肾上皮细胞）B单位与受体结合→导致A进入(jìnrù)细胞内终止蛋白质合成第二十三页，共六十五页。所致疾病——细菌性痢疾传染源：病人、带菌者传播途径：经口致病机制临床类型急性(jíxìng)菌痢中毒性菌痢慢性菌痢免疫力不牢固，易再感染第二十四页，共六十五页。微生物学(wēishēnɡwùxué)检查与防治微生物学检查分离鉴定快速诊断防治更有效的疫苗还在研制(yánzhì)中，此菌极易出现耐药性。第二十五页，共六十五页。第三节沙门(shāmén)菌属是肠杆菌(gǎnjūn)科中最复杂的菌属，有2000种以上血清型

对人类有致病性肠热症——伤寒沙门菌，甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌、希氏沙门菌食物中毒——鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌败血症——猪霍乱沙门菌最常见第二十六页，共六十五页。生物学性状(xìngzhuàng)形态染色(rǎnsè)

G—小杆菌，多为周毛菌，有菌毛伤寒杆菌的周身(zhōushēn)鞭毛第二十七页，共六十五页。生化反应乳糖（-），葡萄糖（+）/+，多数H2S+，动力(dònglì)+，尿素（-）抗原结构O抗原——特异性低、稳定、分群（组）H抗原——特异性高，不稳定，分型Vi抗原（毒力抗原）——不稳定，可阻止“O”凝集抵抗力不强第二十八页，共六十五页。致病性与免疫性致病物质侵袭力菌毛——吸附Vi抗原——微荚膜（抗吞噬(tūnshì)）内毒素外毒素——个别（鼠伤寒沙门菌）产生，与ETEC肠毒素相似第二十九页，共六十五页。所致(suǒzhì)疾病肠热症菌毛穿入淋巴液胸导管第二次菌血症肝脾肾淋巴结胆囊发病期（1-4W）潜伏期2W伤寒沙门菌等经口吸附小肠黏膜细胞上在肠壁、肠系膜淋巴组织中繁殖（致敏）血流（第一次菌血症）迟发型变态反应肠壁坏死、溃疡高热、肝脾肿大、玫瑰疹、白细胞↓等全身中毒症状尿排菌粪便排菌肠出血、肠穿孔第三十页，共六十五页。

肠热症临床过程潜伏期2W发病初期：第1W（第一次菌血症），发热、不适、全身疼痛(téngtòng)等前驱症状，此期血液（80%）、骨髓（90%）有大量细菌发病极期：第2-4W，高热、相对缓脉、肝脾肿大、皮疹、WBC↓等全身中毒症状，此期血、骨髓中仍有菌，但粪便（60%）、尿（20%）、皮疹液中可查到细菌，由于Ⅳ型变态反应——并发症发生，血液抗体达到阳性标准——肥达反应恢复期：第四周末，体温下降，症状消失，恢复期带菌1年（粪便仍阳性），血液抗体仍高第三十一页，共六十五页。胃肠炎（食物中毒(shíwùzhòngdú)）

潜伏期短，6-24h，起病急，病程短2-4天，发热、恶心、呕吐、腹痛、腹泻败血症

经口感染，经肠道入血，败血症症状明显而肠道症状不明显带菌者健康带菌者，恢复期带菌者第三十二页，共六十五页。免疫性伤寒和副伤寒病后有牢固免疫(miǎnyì)；以细胞免疫为主，体液免疫为辅。第三十三页，共六十五页。微生物学检查(jiǎnchá)与防治分离培养与鉴定标本(biāoběn)采取肠热症：第1-2W，血、骨髓；第2-3W，粪便、尿食物中毒：粪便、呕吐物、可疑食物血症：血带菌者：粪便分离鉴定：增菌（血、骨髓）→SS→生化反应→血清鉴定第三十四页，共六十五页。血清学诊断(zhěnduàn)——肥达反应（Widal）原理用已知伤寒沙门氏菌O抗原及H抗原，以及引起副伤寒的沙门氏菌H抗原与待检血清作凝集试验，测定待检血清中有无相应抗体及其效价。（TO、TH、PA、PB）方法：试管(shìguǎn)凝集法（定量）TO≥1：80，TH≥1：160，PA、PB均≥1：80才有意义动态观察：双份血清抗体四倍升高有诊断意义第三十五页，共六十五页。临床意义

O抗体（IgM），H抗体（IgG）

O、H抗体均升高，患伤寒的可能性大O、H抗体不升高，患伤寒的可能性小只有H升高，则可能是预防接种过或非特异性回忆反应(fǎnyìng)，只有O升高而H不高，则可能是感染早期或其他沙门菌的交叉反应。第三十六页，共六十五页。

O1:160

H1:320

Pa1:40NPb1:20NPc1:40N

O1:160H1:40NPa1:160Pb1:20NPc1:40N伤寒(shānghán)甲型副伤寒第三十七页，共六十五页。O1:160

H1:320

PA1:40NPB1:80

PC1:40NO1:160H1:160PA1:160PB1:20NPC1:80

混合(hùnhé)感染混合(hùnhé)感染第三十八页，共六十五页。防治(fángzhì)原则一般性预防特异性预防过去：Ty21a活菌苗目前：伤寒Vi抗原荚膜多糖疫苗治疗首选：氯霉素耐药株：氨苄青霉素、复方(fùfāng)三甲氧烯胺目前：环丙氟哌酸第三十九页，共六十五页。第四节弧菌(hújūn)属（Vibrio）

为一大群菌体短小，弯曲成弧，G-单毛菌，运动(yùndòng)极活泼，分布广泛，多存在于水中，对人有致病性主要为霍乱弧菌和副溶血弧菌。第四十页，共六十五页。霍乱弧菌的疫源地霍乱是一种烈性肠道传染病，有3个疫源地印度恒河三角洲（O1群，古典生物型）：六次世界性大流行，始于1817年印尼苏拉威西岛（O1群，埃尔托生物型）：第七次世界大流行，始于1961年至今未停止，累及140多个国家孟加拉湾（O139，Beolgal）：始于1992年，危害相同WHO规定：疑为霍乱病例，三种同时(tóngshí)检测（一）霍乱弧菌第四十一页，共六十五页。第四十二页，共六十五页。生物学性状(xìngzhuàng)形态染色G—弧菌，单鞭毛，穿梭样运动，鱼群状排列(páiliè)，有菌毛，个别有荚膜，无芽胞第四十三页，共六十五页。培养特性兼性厌氧，氧气充分生长良好营养要求(yāoqiú)不高，故用pH8.8-9.0碱性培养基，耐碱不耐酸（pH7.4-9.6），形成光滑透明湿润的“水滴样”菌落，能在无盐培养基中生长（区别其它弧菌）第四十四页，共六十五页。

生化反应触酶、氧化酶（+），硝酸盐还原（+），靛基质（+）

抗原分型

有200多个血清群，其中O1群、O139群可引起霍乱，O1群包括两个血清型：古典(gǔdiǎn)生物型和埃尔托生物型

抵抗力

较弱怕干——干燥时易死亡，水环境中可存活两周怕酸——正常胃酸4min不耐热——100℃，1-2min对消毒剂抗生素敏感第四十五页，共六十五页。致病性与免疫性致病物质

侵袭力鞭毛与黏液素酶鞭毛运动

利于细菌穿过黏膜(niánmó)黏液黏液素酶液化黏液菌毛——使细菌定植于小肠第四十六页，共六十五页。致病物质(wùzhì)霍乱肠毒素——最强烈的致泻毒素其致病机制与ETEC的LT相似(xiānɡsì)，但作用强烈得多A亚单位活性亚单位B亚单位与受体介导A亚单位进入细胞1A+5B第四十七页，共六十五页。B亚单位与小肠粘膜(zhānmó)上皮细胞GM1神经节苷脂受体结合，介导A亚单位进入细胞致病机理(jīlǐ)A亚单位(dānwèi)裂解为A1和A2两条多肽，A1亚单位发挥毒性作用第四十八页，共六十五页。胞内cAMP↑，导致肠腺上皮细胞分泌功能亢进，分泌Na+、K+、HCO3-和水，大量(dàliàng)水和电解质在肠腔堆积，引起剧烈腹泻与呕吐G蛋白Gs活化腺苷酸环化酶ATPcAMPA1第四十九页，共六十五页。所致疾病——霍乱（甲类法定传染病02）传染源：病人粪便污染(wūrǎn)的水源或食品传染途径：经口（暴饮暴食者）感染所需菌量：1010

102～104第五十页，共六十五页。潜伏期：2-3d前驱期：不明显，少数有轻度吐泻、腹胀不适吐泻期：剧烈吐泻、米泔样，每日数十次，持续2-3天，失水12000ml

对于一个50公斤(ɡōnɡjīn)的人来说：脱水0.5公斤就会出现口渴，脱水1公斤就会严重口渴，出现不舒服、压抑和没有食欲之感，脱水4公斤则会出现头晕、青紫、语言不清、无力和精神紊乱，脱水7.5公斤就会死亡。

第五十一页，共六十五页。脱水期：严重吐泻引起水电解质紊乱，脱水酸中毒，肾衰、循环衰竭、休克、死亡表现：神志不安、淡漠“霍乱面容”呈脱水貌，眼窝下陷，舟状腹等恢复期：吐泻停止、紊乱纠正(jiūzhèng)、症状消失、病程平均为3-7天免疫力：病人愈后可获得牢固免疫第五十二页，共六十五页。微生物学(wēishēnɡwùxué)检查与防治

烈性传染病（发病率高、流行迅速、死亡率高），早期、快速、准确诊断（尤其首例）对防治蔓延意义重大

1.标本：“米泔样”便及呕吐物，专人护送，快速送检，指定实验室2.直接涂片镜检悬滴法或暗视野显微镜，观察穿梭样运动3.分离培养鉴定(jiàndìng)4.快速诊断荧光菌球法，SPA

协同凝集试验第五十三页，共六十五页。防治加强国境检疫，加强水源及粪便管理及时检出病人，隔离封锁疫区疫苗(yìmiáo)接种对症治疗，抗菌治疗第五十四页，共六十五页。

（二）副溶血(rónɡxuè)弧菌

嗜盐性弧菌，沿海地区常见，存在于近海海水、海泥、海产品中，1950年首发于日本大阪，主要引起食物中毒。一、生物学性状

1G—弧菌（多形性），单鞭毛2具有耐盐性，在含有3.5%NaCl培养基中生长良好，无盐不长，＞8%也不长。3神奈川试验（KP）：在高盐培养基上中使人或兔红细胞发生(fāshēng)溶血（β溶血）第五十五页，共六十五页。二、致病性1.致病机制不甚明确2.引起食物中毒好发夏季，误食未熟海产品等而致，潜伏期短5-72h（24h），急性胃肠炎症状，水样便，病程短，可自愈(zìyù)（个别死亡）3.病后免疫力不牢固，可重复感染第五十六页，共六十五页。第五节螺杆菌属与弯曲(wānqū)菌属（一）幽门螺杆菌G—

，菌体弯曲呈螺旋(luóxuán)型、S形、海鸥形，有鞭毛（丛毛菌）第五十七页，共六十五页。第五十八页，共六十五页。微需氧，营养要求高，生化反应不活跃，但尿素酶丰富（主要鉴定依据）致病机制不清慢性胃炎胃溃疡本菌检出率很高胃癌(wèiái)

（80-100%）胃黏膜相关B细胞淋巴瘤第五十九页，共六十五页。（二）弯曲(wānqū)菌G-菌体弯曲呈S形或螺旋状，常2-3个菌连接排列，单毛/双毛菌，运动活泼（螺旋样运动）微需氧，（5%O2+10%CO2+85%N2）营养(yíngyǎng)要求高，生化反应不活泼

空肠弯曲菌——细菌性胃肠炎（经口＞104感染）胎儿弯曲菌——肠外感染（心内膜炎、血栓性静脉炎，关节炎等）海鸥弯曲菌——尿路感染第六十页，共六十五