2022年医学专题-第8章胆碱受体阻断药2010年0

第八章胆碱受体阻断(zǔduàn)药（Ⅰ）--M胆碱受体阻断药1第一页，共四十六页。【目的(mùdì)要求】掌握：阿托品的作用（机制）、体内过程、临床应用、不良反应及中毒和禁忌证。了解：山莨菪碱和东莨菪碱的特点(tèdiǎn)。颠茄生物碱的合成、半合成代用品的特点及临床应用；2第二页，共四十六页。胆碱受体阻断(zǔduàn)药分类M胆碱受体阻断(zǔduàn)药♣非选择性M受体阻断(zǔduàn)药：阿托品

♣M1受体阻断药：哌仑西平♣M3受体阻断药：异丙基阿托品♣N1受体阻断药：六甲双胺♣N2受体阻断药：琥珀胆碱,筒箭毒碱N胆碱受体阻断药3第三页，共四十六页。第1节M胆碱受体阻断药一、阿托品类生物碱

包括阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等，均从茄科植物中提取得到(dédào)。阿托品是消旋莨菪碱。4第四页，共四十六页。

阿托品类生物碱及其来源

植物(zhíwù)名称主要生物碱

颠茄（Atropabelladonna）莨菪碱

曼佗罗（Daturastramonium）莨菪碱

洋金花(Daturasp.)东莨菪碱

莨菪(Hyoscyamusniger)莨菪碱

唐古特莨菪(Scopoliatangutica)山莨菪碱5第五页，共四十六页。阿托品(atropine)6第六页，共四十六页。【药理作用与临床应用】

竞争性M胆碱受体阻断药

对M受体的选择性高，亲和力强

对M受体亚型的选择性低

大剂量对N1(神经节)受体有阻断作用对ACh的生物合成(héchéng)、贮存、释放过程均无影响特点7第七页，共四十六页。中枢(zhōngshū)

阿托品的药理作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不一样(yīyàng)，从高到低依次为：腺体眼睛(yǎnjing)膀胱和胃肠道平滑肌心血管系统强弱8第八页，共四十六页。

阿托品因阻断腺体上皮细胞膜上的M受体而抑制腺体分泌，其敏感度依次为：

唾液腺和汗腺(hànxiàn)分泌泪腺和呼吸道腺体分泌胃液分泌胃酸分泌强弱1.抑制(yìzhì)腺体分泌9第九页，共四十六页。2.眼睛

1).扩瞳:抑制瞳孔(tóngkǒng)虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌松弛，瞳孔开大。10第十页，共四十六页。

2).升高(shēnɡɡāo)眼内压

晶状体睫状肌后房悬韧带(rèndài)前房巩膜(gǒngmó)静脉窦11第十一页，共四十六页。睫状肌M受体阻断(zǔduàn)睫状肌松弛睫状肌退向外缘(wàiyuán)悬韧带(rèndài)拉紧晶状体扁平适于看远物物(调节麻痹)3).调节麻痹12第十二页，共四十六页。

阿托品能松弛许多内脏平滑肌，对过度活动及痉挛者，其松弛作用较明显。(对括约肌作用弱且不恒定)

抑制强度依此为：胃肠道平滑肌膀胱(pángguāng)平滑肌胆道、输尿管、支气管平滑肌子宫平滑肌强弱3.平滑肌13第十三页，共四十六页。（1）心率♣(小剂量0.5mg)轻度短暂的减慢心率（部分病人）

机制:阻断突触前膜的M1受体，反馈性地抑制Ach释放的作用被减轻或取消(qǔxiāo)-Ach释放♣(较大剂量1-2mg)加快心率

机制:阻断心脏的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用.其加快心率作用取决于迷走神经的张力。

♣４.心脏(xīnzàng)14第十四页，共四十六页。（2）房室(fánɡshì)传导

拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心率失常缩短房室节的有效不应期，增加房颤和房扑患者的心室率15第十五页，共四十六页。16第十六页，共四十六页。

治疗量阿托品对血管与血压无明显影响.大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红.阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关(wúguān)，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。

（2）血管(xuèguǎn)与血压17第十七页，共四十六页。阿托品能使中枢神经系统兴奋

较大剂量(jìliàng)兴奋延脑和大脑中毒时出现不安、多言、谵妄、幻觉、运动失调、昏迷、呼吸麻痹等。5.中枢神经(zhōngshūshénjīng)系统18第十八页，共四十六页。【临床(línchuánɡ)应用】

1、解除平滑肌痉挛胆绞痛及肾绞痛与镇疼药合用(héyòng)，亦可用于治疗遗尿症及缓解泌尿道感染症状2、抑制腺体分泌还可用于治疗盗汗及流涎症19第十九页，共四十六页。

可以用于:虹膜睫状体炎检查眼底(yǎndǐ)验光配镜一般情况下，扩瞳用阿托品，验光用后马托品。3在眼科(yǎnkē)的用途：20第二十页，共四十六页。4、抗休克尤其是感染(gǎnrǎn)中毒性休克高烧(﹥39℃)或心率过快（﹥140/min）者不宜应用5、抗心律失常用于窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常6、有机磷农药中毒的解救21第二十一页，共四十六页。【不良反应】1.口干、皮肤干燥(gānzào)（0.5mg）2.心率加快、瞳孔散大、视力模糊(1mg）3.阿托品中毒（﹥10mg）4.致死量：成人80-130mg，儿童10mg【禁忌证】1.青光眼2.前列腺肥大22第二十二页，共四十六页。

东莨菪碱（scopolamine)最主要特点（与阿托品比）：♣

东莨菪碱与阿托品相似，但对腺体、眼的选择性强，其他作用弱。♣东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠，甚至出现意识消失，进入浅麻醉(mázuì)状态。23第二十三页，共四十六页。♣临床用于麻醉前给药♣抗晕动病:与抑制前庭神经内耳功能、大脑功能及胃肠蠕动有关。预防用药效果(xiàoguǒ)更好，常与苯海拉明合用以加强疗效。♣治疗帕金森病:有中枢性抗胆碱作用。【临床(línchuánɡ)应用】24第二十四页，共四十六页。山莨菪碱Anisodamine

山莨菪碱又称654，其人工(réngōng)合成品称为654-2。

25第二十五页，共四十六页。

♣与阿托品比较，对平滑肌、心血管选择性高与阿托品相似，可解除平滑肌痉挛,改善微循环；抑制腺体，扩瞳作用弱。

♣不易通过血脑屏障，中枢作用小。

♣尤其(yóuqí)适用于感染中毒性休克和内脏平滑肌绞痛。

主要(zhǔyào)特点：26第二十六页，共四十六页。阿托品的合成(héchéng)、半合成(héchéng)代用品

一、合成扩瞳药

后马托品(homatropine)

特点(tèdiǎn)：1.作用快，维持时间短。2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查

27第二十七页，共四十六页。

二、合成解痉药

1.季铵类丙胺太林(propanthelinebromide,普鲁本辛)

特点：（1）不易通过血脑屏障，无中枢作用。（2）选择性阻断胃肠平滑肌的M受体，对胃肠道解痉作用强而持久。同时(tóngshí)还可减少胃酸的分泌。（3）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。28第二十八页，共四十六页。

2.叔胺类贝那替秦(胃复康，benactyzine)

特点：（1）易通过血脑屏障，有安定作用。（2）有较强的胃肠平滑肌解痉作用和抑制胃酸分泌作用。（3）常用于伴有焦虑症的溃疡病人，胃肠痉挛和膀胱(pángguāng)刺激症状。29第二十九页，共四十六页。

补充：选择性M受体阻断药

哌仑西平(pirenzepine)替仑西平(telenzepine)特点：选择性阻断M1受体，抑制胃酸(wèisuān)及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。30第三十页，共四十六页。第九章

胆碱受体阻断(zǔduàn)药（Ⅱ）

--N胆碱受体阻断(zǔduàn)药

31第三十一页，共四十六页。一、N1受体阻断(zǔduàn)药(神经节阻断药)-见抗高血压药物二、N2受体阻断药(骨胳肌松弛药)32第三十二页，共四十六页。

肌松药

主要作用于神经肌接头上的N2受体，阻断神经冲动的传递，从而出现骨胳肌张力下降(xiàjiàng)而松弛。根据作用机制不同，分为：

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除极化型肌松药

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非除极化型肌松药33第三十三页，共四十六页。作用特点：♣常先出现短时的肌束颤动。此由骨骼肌除极化出现的时间先后不同(不均一)所致(suǒzhì)。♣连续用药可产生快速耐受性。♣抗胆碱酯酶药不能拮抗其作用，反加强之。♣临床用量时无神经节阻断作用。

(一)除极化(jíhuà)型肌松药(非竞争型肌松药）34第三十四页，共四十六页。♣肌松作用分两个时相，

Ⅰ相阻断(去级化)：N2除极作用;单次、小剂量给药时出现；

Ⅱ相阻断(脱敏)：占领N2受体，非除极作用;大量(dàliàng)、多次用药出现35第三十五页，共四十六页。琥珀胆碱(succinylcholine)【药理作用】1.作用特点：快：静注后出现(chūxiàn)短时肌束颤动，1分钟内转为松弛，2分钟作用时作用最明显。短：5分钟内作用消失。故需静脉滴注方能维持较长时间的肌松作用。36第三十六页，共四十六页。2.肌松作用顺序及恢复顺序颈部肩胛腹部四肢面部(miànbù)舌咽喉咀嚼肌呼吸肌

3.肌松作用强度以颈部及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌。37第三十七页，共四十六页。【临床应用】1.支气管镜、食管镜检查：松弛咽喉肌，以利于插管。2.浅麻醉辅助(fǔzhù)用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。【不良反应及应用注意】1、术后肌痛2、强烈窒息感：禁用于清醒病人。38第三十八页，共四十六页。3、眼内压升高：收缩眼外骨骼肌。禁用于青光眼和白内障晶体摘除术患者。4、高血钾：使肌肉持久性去极化，促进K+释放。禁用于已升高的患者，如烧伤、广泛性软组织损伤、偏瘫(piāntān)、脑血管意外的患者。5、呼吸肌麻痹：过量可致。必备呼吸机。6、遗传性血浆胆碱酯酶活性低下者易中毒39第三十九页，共四十六页。

【药物相互作用】1.本品不能与AChE抑制剂合用，合用时会增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。2.本品不能与其它(qítā)骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿药。40第四十页，共四十六页。

(二)非除极型肌肉(jīròu)松弛药(竞争性的肌松药）作用特点：♣同类药物间有相加作用。♣吸入性麻醉药和氨基甙类抗生素能加强和延长此类药物的肌松作用。♣与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，过量时可用适量新斯的明解救。♣兼有不同程度的神经节阻断作用和促进(cùjìn)组胺释放作用。41第四十一页，共四十六页。筒箭毒碱(d-tubocurarine)【药理作用】1.作用特点：♣慢：本药静注后3-6min起效，♣