2022年医学专题-胆碱受体激动药和阻断药

第

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章胆碱受体激动(jīdòng)药和胆碱受体阻断药

四川中医药高等(gāoděng)专科学校

晏洁第一页，共五十四页。NEACh交感神经(jiāogǎn-shénjīng)交感神经(jiāogǎn-shénjīng)节前纤维AChAChACh副交感(jiāoɡǎn)运动神经肾上腺髓质肾上腺素N1N1AChAChN1传出神经按递质分类

第二页，共五十四页。

第一节

胆碱受体激动(jīdòng)药第三页，共五十四页。胆碱(dǎnjiǎn)酯类：乙酰胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱，醋甲胆碱生物碱类：毛果芸香碱、槟榔(bīnlánɡ)碱、毒蕈碱、

震颤素

胆碱受体激动(jīdòng)药第四页，共五十四页。

一、M、N胆碱受体激动药（胆碱(dǎnjiǎn)酯类）乙酰胆碱

（Acetylcholine，Ach）

[药理作用]1．

M样作用：

1）

心血管系统：平滑肌松弛(sōnɡchí)(+)

＋M3-R（1）舒张(shūzhāng)血管：第五页，共五十四页。（2）减慢心率：Ach使舒张期自动(zìdòng)除极化延缓，窦性心率减慢

（3）负性传导作用：延长房室结和普肯野纤维不应期，减慢传导（4）负性肌力作用：①

↓心房肌收缩性(Ach直接作用于M2受体〕②

↓心室肌收缩性（Ach兴奋交感神经突触前膜M1受体

，(-)NE释放)（5）缩短心房不应期;

第六页，共五十四页。

2）胃肠道作用：↑收缩和频率、↑分泌

恶心，呕吐，嗳气(ǎiqì)，腹痛，排便

等。3）泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张，

膀胱排空↑

4）眼：

瞳孔缩小、调节痉挛（近视）

5）腺体：分泌增加第七页，共五十四页。

2．N样作用(zuòyòng)：1)兴奋N节的N受体2)兴奋肾上腺髓质N受体，肾上腺素释放3)兴奋骨骼肌N受体:

表现肌肉收缩，甚至颤动交感N节后纤维(xiānwéi)兴奋副交感N节后纤维(xiānwéi)兴奋第八页，共五十四页。问题：给犬注射M－受体阻滞剂（阿托品）后，再注射大剂量(jìliàng)Ach，犬的血压、心率将有何改变？第九页，共五十四页。AChACh阿托品

AChACh2μg50μg2mg50μg5mgACh对犬血压(xuèyā)的影响第十页，共五十四页。传出神经(chuánchū-shénjīng)按递质分类

NEXXX交感神经(jiāogǎn-shénjīng)交感神经(jiāogǎn-shénjīng)节前纤维XXXxxxNxxx副交感神经运动神经肾上腺髓质Adrβ,aN1N1xxxN1xxxM-Ra,βxxx=ACh阿托品(-)第十一页，共五十四页。卡巴胆碱(dǎnjiǎn)（carbachol，又名氨甲酰胆碱(dǎnjiǎn)）性质(xìngzhì)：属全拟胆碱药，不易被AChE水解作用时间较长，毒性较大，阿托品的解救效果不满意，对膀胱和肠道选择性较高。用途：皮下注射用于术后肠胀气和尿潴局部滴眼，治疗青光眼。留、第十二页，共五十四页。二

、M胆碱受体激动药（生物碱类）

毛果芸香(yúnxiāng)碱、槟榔碱

毒蕈碱、

震颤素第十三页，共五十四页。毛果芸香(yúnxiāng)碱(pilocarpine,又名匹鲁卡品)[药理作用]1．(+)M受体――治疗青光眼。青光眼特征：眼内压

、视力(shìlì)

、视神经乳头凹陷

房水生成增加(zēngjiā)房水流通受阻眼内压升高的原因：第十四页，共五十四页。房水的生成(shēnɡchénɡ)

：由睫状肌分泌和静脉渗出。乙酰唑胺和ß受体阻滞剂可抑制睫状体分泌房水。房水流向：从角膜(jiǎomó)虹膜角(前房间隙)巩膜(gǒngmó)静脉窦体循环

第十五页，共五十四页。第十六页，共五十四页。第十七页，共五十四页。

毛果芸香碱对眼的作用：

缩小瞳孔:（+）M受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。(2)降低眼内压:虹膜拉向中央(zhōngyāng)，虹膜根

部变薄，前房间隙扩大，房水流通。(3)调节痉挛:视近物清晰，视远物模糊第十八页，共五十四页。第十九页，共五十四页。何谓(héwèi)眼调节作用？通过晶状体聚

焦，使物体(wùtǐ)成像于视网膜上，看清物体(wùtǐ)的作用。

毛果芸香碱：(+)M-受体，收缩睫状肌

悬韧带放松

晶状体变凸(变厚）

屈光度增加

远目标影象映在视网膜前，视远物模糊，视近物清晰(调节痉挛)。第二十页，共五十四页。2．↑汗腺(hànxiàn)，唾液腺分泌。

[临床(línchuánɡ)应用]1.青光眼

1）2%毛果芸香(yúnxiāng)碱治疗闭角型青光眼

2）开角型或单纯性青光眼，早期有效。

2.虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止

虹膜与晶状体粘连。第二十一页，共五十四页。注意事项：滴眼时应压迫内眦，避

免药物吸收(xīshōu)。不良反应：过量可出现M受体过度兴奋症状，可用阿托品对症处理。

第二十二页，共五十四页。毒蕈碱（Muscarine）从捕蝇中提取，含量(hánliàng)低。某些毒蕈中含量(hánliàng)高。

如果误食了含毒蕈碱的毒蕈会出现哪些反应？

第二十三页，共五十四页。症状(zhèngzhuàng)：M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。包括：流涎、流泪(liúlèi)、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等。处理(chǔlǐ)：(1)洗胃(2)阿托品1-2mg每隔30min肌内注射一次。

第二十四页，共五十四页。试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后，可能出现哪些症状，怎样处理？第二十五页，共五十四页。一般毒蕈不含毒蕈碱，而含一种毒性蛋白，刺激胃肠道与溶血作用。解救：洗胃、输液、镇静等对症治疗(zhìliáo)，阿托品无效；特异抗毒血清有效。第二十六页，共五十四页。三、

N胆碱受体激动(jīdòng)药

烟碱（Nicotine）

尼古丁，

由烟草(yāncǎo)中提取

第二十七页，共五十四页。作用(zuòyòng)：N样作用，具毒理学意义。

1.兴奋(xīngfèn)神经节受体，先兴奋(xīngfèn)，后抑制。

2.兴奋神经(shénjīng)肌肉接头N受体。

第二十八页，共五十四页。按对受体的选择性分为(fēnwéi)

1.M（M1、M2、M3）受体阻滞剂

2.N（N1、N2）受体阻断剂按用途分为：1.平滑肌解痉药：阿托品,溴丙

胺太林,贝那替秦2.神经节阻断药：美卡拉明3.骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱4.中枢抗胆碱药：苯海索第二节

胆碱受体阻断(zǔduàn)药第二十九页，共五十四页。一、M胆碱受体阻断(zǔduàn)药

阿托品和阿托品类生物碱天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）提取过程(guòchéng)中得到消旋莨菪碱—阿托品

第三十页，共五十四页。

阿托品（Atropine）

定义(dìngyì)：和M受体结合，竞争性拮抗ACh或M受体激动药的作用。对M1、M2、M3都有阻断作用，大剂量对N1受体也有阻断作用。

第三十一页，共五十四页。阿托品的作用(zuòyòng)和用途抑制(yìzhì)汗腺分泌②器官(qìguān)作用

用途1.腺体①对唾液腺、呼吸道腺体分泌抑制明显③↓胃酸分泌作用弱，但哌仑西平作用明显①

麻醉前给药②

流涎(重金属中毒,帕金森病)③

盗汗(肺结核)④

哌仑西平治疗

胃溃疡见P152第三十二页，共五十四页。

2眼扩瞳、升高眼压、调节(tiáojié)麻痹3平滑肌

①虹膜炎、②

查眼底(yǎndǐ)③验光配镜

①

胃肠胃肠壁平滑肌松弛、括约肌收缩(shōusuō)，减少蠕动胃肠绞痛效果好第三十三页，共五十四页。②膀胱(pángguāng)

膀胱逼尿肌松弛、括约肌收缩，减少(jiǎnshǎo)排尿

③输尿管

①膀胱刺激症状(zhèngzhuàng)、

尿频、尿急②遗尿症

作用弱，对输尿管和肾绞痛效果差

常和哌替啶或吗啡合用

④胆管

对胆道系统作用不明显

胆绞痛效果差，常和哌替啶或吗啡合用

⑤支气管

作用弱，支气管哮喘主要用拟肾上腺素药

异丙基阿托品可治了喘息型慢支（见P167）

第三十四页，共五十四页。⑥血管(xuèguǎn)

治疗感染中毒性性休克：解除血管痉挛，改善微循环。伴高热、心率(xīnlǜ)过快者不用

⑦子宫(zǐgōng)

弱大剂量扩张血管：①出汗

体温血管被动扩张散热；②直接扩血管（与阻断M无关）第三十五页，共五十四页。解救有机磷酸酯类中毒（及早(jízǎo)、足量、反复以达“阿托品化”

4心脏(xīnzàng)

阻断(zǔduàn)M受体其它①心率增快

:

阻断心脏M2受体,心率，青壮年增加更明显（2mg心率增加

35-40次/分)②心率减慢？0.4-0.6mg心率

4-8次/分。阻断了副交感神经节后纤维突触前膜M1受体，抑制了负反馈效应，使Ach释放增多。

治疗迷走N过度兴奋致的窦性心动过缓、房室传导阻滞等第三十六页，共五十四页。中枢神经系统1-2mg兴奋延脑和大脑(dànǎo)，4mg中枢兴奋明显，10mg以上，中枢症状明显。第三十七页，共五十四页。第三十八页，共五十四页。[不良反应]1.

阿托品作用广泛，应用(yìngyòng)其中一种作用时,其他作用则成为副作用。口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红、中枢中毒症状。阿托品的最低致死量，成人为：80-130mg，儿童为

10mg。2.

阿托品类植物：颠茄果、曼陀罗果、洋金花、莨菪根茎，过量(guò〃liàng)食用，也可出现阿托品样中毒。

第三十九页，共五十四页。

3.阿托品中毒的解救：

对症处理：洗胃、导泻。

毒扁豆碱

1-4mg（儿童0.5mg）缓慢注射，对抗阿托品中毒（包括瞻妄与昏迷）因为毒扁豆碱显效快，维持(wéichí)作用时间短,需反复给药。

地西泮可解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪类药物(因为阻断M受体，加重中毒)。禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难）。

第四十页，共五十四页。山莨菪碱

anisodamine来源(láiyuán)：唐古特莨菪中提取的生物碱，也称654，人工合成品为

654-2。第四十一页，共五十四页。

与阿托品相比，其特点如下(rúxià)：

1.中枢兴奋作用弱

2.扩瞳作用弱

3.抑制腺体分泌作用弱

4.选择性解除血管痉挛

5.选择性解除平滑肌痉挛

第四十二页，共五十四页。

用途：

1感染（中毒性）休克

2内脏(nèizàng)平滑肌绞痛不良反应，禁忌证同阿托品

第四十三页，共五十四页。

东莨菪碱

scopolamine

2.外周作用小于阿托品但抑制(yìzhì)腺体分泌作用>阿托品特点(tèdiǎn)：1.中枢抗胆碱作用(zuòyòng)

较强：镇静、催眠、麻醉。但对呼吸中枢有兴奋作用第四十四页，共五十四页。用途：1.麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺

体分泌、镇静）2.抗晕动病

：

预防给药效果好，也可

和苯海拉明合用。3.治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐4.帕金森病：减少(jiǎnshǎo)流涎、震颤、肌肉强直(与中枢抗胆碱作用有关)

第四十五页，共五十四页。阿托品的合成(héchéng)代用品

1.合成(héchéng)扩瞳药后马托品（homatropine）托吡卡胺

(tropicamide)环喷托酯

(cyclopentolate)尤卡托品

(eucatropine)第四十六页，共五十四页。2.合成(héchéng)解痉药季胺类

：

溴丙胺太林（普鲁本辛）作用(zuòyòng)：（1）

选择性作用(zuòyòng)于胃肠平滑肌;（2）

抑制胃液分泌;第四十七页，共五十四页。用途(yòngtú)：（1）胃、十二指肠溃疡(kuìyáng)、胃肠痉挛、消化性溃疡辅助药（2）妊娠(rènshēn)呕吐第四十八页，共五十四页。其它(qítā)季铵类化合物：叔胺类：贝那替秦（胃复康）奥芬溴胺、格隆溴胺、戊沙溴胺、地泊溴