2022年医学专题-胆碱能系统激动药和阻断药

M受体激动(jīdòng)药

毛果芸香碱(匹鲁卡品)1第一页，共三十八页。作用：

（+）M-R1.眼缩瞳：虹膜括约肌收缩降低眼内压：缩瞳虹膜向中心拉紧，根部变薄前房角扩大房水回流调节痉挛(jìnɡluán)：睫状肌收缩

悬韧带松驰

晶状体变凸

屈光度视近物清楚，视远物模糊2第二页，共三十八页。3第三页，共三十八页。4第四页，共三十八页。M受体激动(jīdòng)药对眼的调节作用睫状体收缩(shōusuō)5第五页，共三十八页。2.腺体汗腺(hànxiàn)、唾液腺分泌↑6第六页，共三十八页。〔临床(línchuánɡ)应用〕1.青光眼2.虹膜炎与扩瞳药交替应用(yìngyòng)，防止虹膜与晶状体粘连眼内压↑、头痛、视力减退(jiǎntuì)、失明阿托品7第七页，共三十八页。M胆碱受体阻断(zǔduàn)药阿托品Atropine8第八页，共三十八页。1.心脏(xīnzàng)小剂量：HR↓大剂量：HR↑，传导↑

(-)突触前膜M1-R

ACh↑(-)突触后膜M2-R

解除(jiěchú)迷走N对心脏(-)

负反馈抑制(yìzhì)Ach释放9第九页，共三十八页。2.血管小剂量：血管血压无影响大剂量：扩张(kuòzhāng)血管（机制不明）皮肤潮红、温热

10第十页，共三十八页。3.松弛内脏平滑肌 取决于其功能状态，痉挛状态：明显胃肠道>输尿管、膀胱(pángguāng)逼尿肌>胆道、支气管、子宫平滑肌11第十一页，共三十八页。毛果芸香(yúnxiāng)碱对眼的作用？12第十二页，共三十八页。4.眼扩瞳括约肌松弛,扩大肌功能占优势升高眼内压扩瞳

虹膜退向边缘

前房角变窄

房水回流受阻调节麻痹(mábì)睫状肌松弛

悬韧带拉紧

晶状体扁平

屈光度

视近物模糊，视远物清楚13第十三页，共三十八页。阿托品对眼(duìyǎn)的作用14第十四页，共三十八页。5.

腺体分泌（敏感性不同）汗腺、唾液腺>泪腺(lèixiàn)、呼吸道腺体>胃酸分泌15第十五页，共三十八页。6.CNS治疗量：轻度兴奋大剂量：兴奋(焦躁不安、精神亢奋等)中毒量：过度(guòdù)兴奋抑制

(共济失调、抽搐或惊厥昏迷、死亡)16第十六页，共三十八页。解除平滑肌痉挛内脏绞痛:胃肠最好

胆/肾：+镇痛药抑制腺体分泌全身麻醉前给药严重盗汗/流涎眼科应用虹膜睫状体炎；验光、检查眼底（儿童）抗休克解除血管痉挛\改善微循环抗心律失常窦性心动过缓、房室传导阻滞等缓慢型心律失常解救有机磷中毒早期、足量、反复与氯解磷定、碘解磷定等合用17第十七页，共三十八页。

抗胆碱酯酶药

易逆性抗胆碱酯酶药

难逆性抗胆碱酯酶药18第十八页，共三十八页。

部位特点乙酰胆碱酯酶神经末梢(shénjīnɡmòshāo)特异性高真性胆碱酯酶运动终板作用强丁酰胆碱酯酶胶质细胞特异性低假性胆碱酯酶肝、肾、血浆等

胆碱酯酶

（cholinesterase，ChE）水解(shuǐjiě)Ach水解琥珀(hǔpò)胆碱、丁酰胆碱等19第十九页，共三十八页。胆碱酯酶贮存：胆碱能神经末梢突触间隙作用(zuòyòng)：水解ACh活性中心：阴离子部位、酯解部位水解过程：ACh季铵阳离子ChE阴离子

AChC=O–

ChE酯解部位丝氨酸复合物胆碱+乙酰化胆碱酯酶乙酰化胆碱酯酶乙酸+胆碱酯酶复合物裂解(lièjiě)水解(shuǐjiě)20第二十页，共三十八页。新斯的明易逆性抗胆碱酯酶药机制(jīzhì)：(-AChE

Ach)21第二十一页，共三十八页。特点(tèdiǎn)：兴奋骨骼肌作用强(-)AChE直接(+)运动终板N2-R兴奋胃肠、膀胱：较强心血管、眼、腺体、支气管：弱22第二十二页，共三十八页。（1）重症肌无力临床(línchuánɡ)应用神经肌肉接头传递功能障碍的自身免疫性疾病，患者血清中存在抗Ach受体的抗体(kàngtǐ)，使Ach受体的数目减少。眼睑下垂(xiàchuí)、肢体无力、咀嚼和吞咽困难，严重呼吸困难23第二十三页，共三十八页。（2）术后腹气胀、尿潴留（3）阵发性室上性心动过速（4）对抗竞争性神经肌肉阻滞(zǔzhì)药过量中毒:

筒箭毒碱兴奋(xīngfèn)胃肠道及膀胱平滑肌，促进排气、排尿24第二十四页，共三十八页。毛果芸香碱、新斯的明对下述效应器兴奋(xīngfèn)作用最强的是A心血管B腺体C眼D骨骼肌E支气管平滑肌25第二十五页，共三十八页。

难逆性抗胆碱酯酶药

有机(yǒujī)磷酸酯类26第二十六页，共三十八页。有机磷酸酯类与胆碱酯酶结合后，胆碱酯酶即难以(nányǐ)恢复不及时解救，时间久后，形成“老化”的单烷基磷酰化胆碱酯酶，一般无法自然水解，用复活剂也难以解救毒性很强27第二十七页，共三十八页。

主要用作农业杀虫剂、环境杀虫剂；有些毒性更大者可用于战争，如化学武器。农用杀虫剂敌百虫、敌敌畏、乐果、对硫磷、马拉硫磷等神经(shénjīng)毒气沙林、梭曼28第二十八页，共三十八页。体内过程脂溶性高，可从机体各部位吸收分布广中毒机制与胆碱酯酶的酯解部位进行共价键结合形成复合物，不易水解，ACh堆积(duījī)，产生一系列症状为什么有机磷中毒是危险的？29第二十九页，共三十八页。有机(yǒujī)磷酸酯类中毒机制+胆碱酯酶↓磷酰化胆碱酯酶(难解离,失活)（时间(shíjiān)过长：酶老化）↓体内(tǐnèi)ACh轻度：M为主中度：M、N重度：M、N、CNS

有机磷30第三十页，共三十八页。有机磷酸酯类中毒(zhòngdú)的表现？31第三十一页，共三十八页。临床表现M样作用症状瞳孔缩小，视力模糊，流涎，出汗，支气管分泌增加和支气管痉挛，引起呼吸困难，严重者出现肺水肿、恶心、呕吐(ǒutù)、腹痛、腹泻、大小便失禁、血压下降及心动过缓。全血胆碱酯酶活性一般为50%～70%

轻度(qīnɡdù)32第三十二页，共三十八页。中度(zhōnɡdù)M样作用症状N样作用症状肌肉震颤、抽搐、严重者出现(chūxiàn)肌无力甚至呼吸肌麻痹。全血胆碱酯酶活性一般在30%～50%

33第三十三页，共三十八页。重度M样作用症状N样作用症状中枢神经系统症状兴奋转为抑制。不安、震颤、谵妄、昏迷、呼吸抑制及循环(xúnhuán)衰竭。全血胆碱酯酶活性一般在30%以下

34第三十四页，共三十八页。如何解救？

35第三十五页，共三十八页。解救(jiějiù)措施

清除毒物皮肤吸收清洗口服吸收洗胃、催吐、导泻注意(zhùyì)：敌百虫不宜用肥皂水原因：易变为毒性更强的敌敌畏36第三十六页，共三十八页。M样症状(zhèngzhuàng)CNS症状阿托品对症治疗N样症状胆碱酯酶复活剂37第三十七页，共三十八页。内容(nèiróng)总结M受体激动药

毛果芸香碱(匹鲁卡品)。M受体激动药

毛果芸