原来 FOLFOX 方案是这样演进的

原来FOLFOX方案是这样演进的2017-01-2021:00来源：丁香园作者：赖军明南昌大学第一附属医院字体大小-|+在甲酰四氢叶酸钙和5-FU（氟尿嘧啶）联用的基础上加用不同剂量的OXA所组成的一系列用于治疗结直肠癌的化疗方案称为FOLFOX方案。本文来介绍一下FOLFOX方案的前身、FOLFOX4、FOLFOX6、mFOLFOX6、FOLFOX7。FOLFOX方案的前身MayoClinic方案和DeGramont方案是以5-FU（氟尿嘧啶）+LV（亚叶酸钙）为基础的FOLFOX方案的基础。这两种方案的不同之处是：MayoClinic方案中的5-FU和LV都是静脉推注，而DeGramont方案中的5-FU、LV则以静脉滴注为主。1991年3月至1994年4月，DeGramont教授对448例晚期大肠癌患者进行了随机分组对照研究，分为A组MayoClinic方案，B组DeGramont方案，两组治疗一直进行到疾病出现进展，研究结果如下：A组B组有效率（CR+PR）14.4%32.6%疾病进展时间（TTP）22周27.6周总生存期（OS）56.8周62周m-w度毒性反应23.9%11.1%结果显示，DeGramont方案比Mayolinic方案疗效高，且骨髓毒性、消化道毒性明显降低。自此，静滴LV全面取代推注的用法。早在2010年，NCCN指南里就已经删除了推注的MayoClinic方案。而DeGramont方案中添加奥沙利伯即就是下面介绍的FOLFOX4方案。FOLFOX4方案的形成奥沙利伯（Oxaliplatin）是第三代的伯类药物，主要通过直接抑制DNA的合成来发挥抑制肿瘤的作用，在治疗大肠癌治疗中起重要作用。在DeGramont方案基础上加奥沙利伯85mg/m2，静脉滴注2小时，第1天，即得FOLFOX4方案。MOSAIC研究是一项国际多中心随机对照m期临床研究，共入组2246例ii、m结肠癌的术后患者，随机分到FOLFOX4方案组和DeGramont方案组，2015年发表在JCO上的结果显示，经过9.46年的随访，两组的10年OS为71.7%、67.1%，III期患者获益更显著，10年OS分别为67.1%、59.0%。研究结果表明FOLFOX4显著改善患者无病生存期（DFS），通过降低辅助化疗后前3年内的复发率并转化为长期的OS获益。FOLFOX6、7方案的形成后面在FOLFOX4的基础上，把LV两日的推注量合并到第一日，5-Fu推注的次数从2次减到1次，并将连续静脉滴注的5-Fu总量提高到2.4〜3.0g/m2，持续48小时，得到FOLFOX6方案（L-OHP+SLV5FU2）。通过减少5-Fu推注的剂量及次数来减轻中性粒细胞降低发生。

为了进一步提高疗效，在FOLFOX6的基础上，加大奥沙利伯的剂量至每次130mg/m为了进一步提高疗效，在FOLFOX6的基础上，加大奥沙利伯的剂量至每次130mg/m2,即得FOLFOX7方案，同样是每2周重复一次。FOLFOX4、6和7方案的奥沙利伯剂量不断增加（85mg/m2、100mg/m2、130mg/m2）（如下图1）。fQLFOX4FQLfOX?FOLFOX? 旦40。I丽一LB4D0图1FOLFOX4、6、7方案：黄,LV、蓝色,5-FU桔红，奥沙利伯（单位：mg/m2）mFOLFOX6方案的形成后来就变成一种叫mFOLFOX6（改良的FOLFOX6）。现在临床上mFOLFOX6就是FOLFOX4跟FOLFOX6结合体，所以有人把它称作「FOLFOX4to6」。众所周知，奥沙利伯的毒性主要是骨髓抑制及外周神经毒性。晚期肠癌病人都是长期用药（至少12个周期），大剂量用奥沙利伯的毒副作用较大，很多病人不能耐受。因而mFOLFOX6中把奥沙利伯的剂量从标准的FOLFOX6每平方米100mg减到了FOLFOX4里标准的85mg，而5-FU的使用方法仍然保持了FOLFOX6的方法。目前NCCN推荐mFOLFOX6方案是治疗结直肠癌首选方案。我们医院治疗结直肠癌术后辅助化疗及晚期大肠癌的化疗方案也同样是mFOLFOX6：一方面疗效可观，病人对骨髓抑制、消化道反应等毒副作用耐受性较好；另一个方面2周方案的FOLFOX方案减少病人的住院时间及费用，患者治疗的依从性增加。附文中涉及的化疗方案：FOLFOX方案F0LF0X4FOLFOX6mF0U=0X6FOLFOX7用为周期每两周吏蔑奥沙利钮85mg/m?100EgAn*85mg/m2130mg/rn?印懈漓2h亚叶酸钙200mg/m-400mg/m2400mg/m'1400mg加七dl是静滴2hdl辞滴2h5-Fu400 推燃后2.4g/m3持续静潢46h600mg/m7dl-21^»^22h2.4~3g/nns持续阵滴46h2.4—3持埃静滴46h无奥沙利钳的方案MayoCEinic方案（FL方案）LV/5-Fu方案（DeGramont方案】SLV5FU2（简化的双周静豚用5-FU/LV方案）用药周期每四周重豆每两周重夏亚叶酸钙20