DPH200型铝塑泡罩包装机清洁验证风险评估报告讲解

DPH200型铝塑泡罩包装机清洁验证风险评估报告编号：风险评估项目名称DPH200型铝塑泡罩包装机清洁验证风险评估风险评估小组成员姓名部门职务签名日期组长组员制定人审核人批准人制定日期审核日期批准日期1.目的：对制剂车间的DPH200型铝塑泡罩包装机的清洁过程进行评估，确定清洁过程中的风险点，采取相应的控制措施进行控制，确保设备的清洁效果达到要求，避免产品受污染或交叉污染，保障产品质量。为DPH200型铝塑泡罩包装机的清洁和清洁验证提供风险分析的参考依据，确保验证的结果可靠。2.范围：本评估报告适用于制剂车间泡罩包装一室、泡罩包装二室，DPH200型铝塑泡罩包装机的清洁及清洁验证。3.概述：DPH200型铝塑泡罩包装机是制剂车间铝塑泡罩包装工段的生产设备，安装于制剂车间泡罩包装一室、泡罩包装二室，用于XXXXX片的铝塑泡罩包装工段的生产。DPH200型铝塑泡罩包装机是生产XXXX片的专用设备，根据DPH200型铝塑泡罩包装机的构造及物料与其接触的表面，结合实际经验判断设备最难清洗的部位为1、料斗内壁拐角处；2、送料槽（打孔处）；3、送料盘（下料处）；4、送料轨道等部位。对该设备的清洁进行风险评估，确定设备在清洁过程中可能存在的风险，并针对风险点采取相应的控制措施，然后通过清洁验证的方式确定清洁效果，以防止药品的污染，保障药品质量。3.1设备主要技术参数见下表：设备编号设备型号设备名称所属部门DPH200型铝塑泡罩包装机设备位置DPH200设备材质不锈钢电源400V三相交流电，50Hz，消耗功率约10kw生产能力（冲切次数）：最大成型深度包装带对打线速度10m/min≥10mm最大成型面积（长×宽）最大牵引（进给）距离最大冲切长度220mm×250mm240mm106mm热成型材料厚度0.25～0.35mm最大宽度230mm（PVC）卷筒内径70～76mm最大卷筒直径600mm单面涂胶铝箔厚度0.02mm最大宽度230mm卷筒内径70～76mm最大卷筒直径240mm外形尺寸（长×宽×高）4200×1250×2200mm重量约2.5×103kg耗气量耗水量约15m3/h（压力0.6～0.9MPa33.2主要工作原理PVC加热→泡罩成型→药品充填→漏片检测→热压封合→打印批号→硌撕裂线→冲切板块3.3主要结构及部件PVC加热装置（两块相互平行的组合式加热板）泡罩成型装置（成型板和吹气板）牵引（进给）装置（固定气夹和活动气夹）药品充填装置（料斗，自动下料器包括送料盘、送料槽、送料轨道）热压封合装置（热压传动辊与网纹辊）打印批号装置硌撕裂线装置冲切板块装置3.4直接接触药品的部位有：药品充填装置（料斗、自动下料器包括送料盘、送料槽、送料轨道）3.5间接接触药品的部件：泡罩成型装置的吹气板。3.8产品组份及各组份特性列表产品名称组分XXXX片颜色性状水中溶解性气味稳定性无毒性活性成分淡黄色粉末。不溶。易失活，但无无降解产物。淡黄色粉末。淡黄色粉末。不溶。不溶。无易失活，但无无降解产物。无易失活，但无无降解产物。白色的结晶性颗粒或粉末。辅料易溶。无臭，微甜。稳定。无白色结晶或颗粒状粉末。乳黄色均匀干燥粉末。白色或类白色粉末。白色或黄色粉末。易溶。易溶。不溶。无臭，味甜。稳定。无无无无具有乳香味稳定。无臭，无味。稳定。溶于水形成胶体溶液。无臭、无味、稳定。无酸。臭、味极稳定。色半透明晶体或白色颗粒或白色结晶性粉末。易溶。无无色结晶或白色结晶性粉末。白色轻松无砂性的细粉。极易溶。不溶。无臭、味甜。稳定。无无微有特臭。稳定。4.风险评估使用的方法和工具4.1使用的工具：失败模式分析（FMEA）4.2风险优先度（优先等级或）RPN的定级标准风险指数RPN=严重性（S）×可能性（P）×可识别性（D），风险指数数值越高说明风险的优先度或等级越高。风险优先度（优先等级）RPN的定级标准风险指数RPN值测量范围：1～125RPN＜16低16≤RPN＜24中RPN＜16为低风险水平，风险可接受无需采取额外的控制措施；16≤RPN＜24为中等风险水平，可根据风险的严重性确定是否需采取控制措施；RPN≥24为高风险水平，必须及时采取控制措施，通过降低风险产生的可能性及提高风险的可检测性（可识别性），来降低最终风险水平。4.3风险各因素评分标准如下：风险因素分数5水平极高定义（标准）严重性（S）致命产品质量缺陷，必须被召回。4很高关键性偏差。321高中非关键偏差。一般偏差，小偏差。对产品无任何影响。低5可能性（P）极高经常发生（每天一次）。4很高时常发生（每周一次）。少于每月一次。321高中低少于半年一次。每年最多一次。可检测性（D）问题总是检测不到，没有可行的检测手段，可认为是无法检测到的。5低4321中高问题有时能被检测到，但是更倾向于检测不到。出了问题有方法能检测到，发生的时候很有可能检测到。只要出问题就能被检测到。很高极高有报警，在线检测，可以随时发现。5.内容见《质量风险评估表》质量风险评估表第一部分启动质量风险管理程序1.风险项目名称：DPH200型铝塑泡罩包装机清洁验证风险评估2.风险评估小组和其他资源要求风险评估小组：小组成员组长姓名部门职务组员其他资源要求：《药品生产质量管理规范》《质量风险管理规程》计划计划开始时间：年月日计划完成时间：年月日姓名责任分工编写职务审核审核批准第二部分风险的评估与控制1.风险的分析及评估1.1使用的方法和工具：失败模式分析（FMEA）1.2风险评估：见附件1《DPH200型铝塑泡罩包装机清洁和清洁验证风险评估表》2.风险的控制2.1列出需采取控制措施的风险项目、采取的措施、风险的重新定级、是否降至可接受标准。2.2风险控制措施：详见附件2《DPH200型铝塑泡罩包装机清洁验证中、高风险项目采取的措施》3.实施计划风险项目设备清洁取样具体措施计划完成时间责任人设备清洁验证取样方法验证检验检验方法验证4.风险评估及控制措施的审核意见项目风险评估小组意见：质□□同意风险评估结果，无需采取控制措施，关闭风险。□同意风险评估结果，同意按计划进行执行控制措施，并进行风险再评估。关□□不同意风险评估结果，重新评估。评估小组组长：控□日期：质日质量负责人意见：□同意风险评估结果，无需采取控制措施，关闭风险。□同意风险评估结果，同意按计划进行执行控制措施，并进行风险再评估。□不同意风险评估结果，重新评估。质量负责人：日期：第三部分风险控制措施执行完毕后的风险再评故1.控制措施实施后的风险结果各风险点采取控制措施后风险点的RPN值都降到了可接受的范围内，有效避免了由设备清洁带来的质量风险，防止了产品的污染，从而保障产品质量。2.风险再分析及评估（1）使用的方法和工具：失败模式分析（FMEA）（2）实施风险控制措施后的风险再评估及前后的风险对比，见附件3《DPH200型铝塑泡罩包装机清洁验证中、高风险项目采取措施风险降低评估》3.实施结论：本次风险评估主要高风险点存在于上述6项内容，控制措施已通过了验证，确定可使各风险RPN值降低至16以下，操作人员严格执行DPH200型铝塑泡罩包装机清洁规程、取样和检验操作规程，可以保证不产生高的质量风险；所有高风险点在生产中应作为监控检查的重点，车间质保员应将所有中等风险和高风险点作为质量控制点，在每批的生产中检查。公司的管理团队具有丰富的质量管理经验和专业技术知识，有能力控制各种偶发的质量风险，保证正常生产，产品的质量风险是可以得到有效地控制。项目风险评估小组意见：□风险接受，关闭风险。□风险不接受，重新评估。评估小组组长：质□□质日日期：是否关闭风险管理程序□是，关闭风险。□否，重新评估。质量负责人：日期：附表1风险控制措施执行情况跟踪记录措施项目完成情况完成时间确认人设备清洁验证详见验证方案（编号：）取样方法验证详见验证方案（编号：）检验方法验证详见验证方案（编号：）详见验证方案（编号：）消毒剂消毒效果验证风险管理小组组长：日期：附件1DPH200型铝塑泡罩包装机清洁和清洁验证风险评估表风级险等现有的控制措施序号项目潜在的失效模式可能导致的后果严重性S可能性P可探测性DRPN8操作人员未经培训或培训不清洁效果达不到要求，造成到位。2加强操作人员的培训和考核，实行现场监督检查。1人员481821低污染或交叉污染。1操作人员不按SOP清洁。取样人员不按SOP取样。检验人员不按SOP检验。4低验证结果不能真实反映按清428低洁SOP执行后的清洁效果。421低不易清洁、清洁效果达不到低2设备设备选型不合适，结构复要求，造成污染或交叉污52110前期介入了设备选型工作，做好设备与确认。杂，死角多。染。接触辅料的设备表面不光低滑，有吸附性，材质不符合5要求。23131036高1、SOP中明确设备难清洁部位。设备有某些难清洁部位。42、在设备清洁验证中将难清洁的部位作为取样部位。23物料4活性成分难清洁。1残留超标，微生物污染。2481低8低无辅料难清洁无低1、清洁效果差，不能有效清洁，残留超标。2、清洁剂残留超标；3、清洁剂残留无法检测。清洁SOP中规定了用工艺用水做清洁剂。清洁剂选用不合适51315不能有效消毒，导致残留物422324低低消毒剂选用不合适消毒剂残留超标。消毒剂残留无法检测。高无超标。SOP中规定直接接触药品使用易挥发无残留的75%乙醇作为消毒剂。551110210方法标准设备使用后待清洁时间太清洁难度增加，微生物污4设备使用后当班必须立即清洁完毕。4114低长。染。设备清洁后存放时间太长。清洁部件拆卸不规范。二次污染，微生物超标。42322412高低无SOP中规定设备清洁时的拆卸要求。SOP中规定不接触药品的设备表面用消毒后再用纯化水擦拭。不能确保清洁效果3322消毒方法不合适消毒剂残留无法检测。212低低清洁合格标准制定不合适。微生物限度超标。物料残留超标。53222212中无20SOP中规定设备清洁后，用洁净压缩空气吹干。设备清洁后未干燥微生物限度超标。4322128低低清洁工具选择不合适1、不能有效清洁；2、不符合GMP要求，造成二次污染。121、根据设备的结构特点选择适宜的清洁工具；2、使用材质符合GMP要求，清洁干净的清洁工具。未选择最难清洁的部位取验证结果不能真实反映按清54342323232320361236中高低高无无无无样。洁SOP执行后的清洁效果。供试品未能代表取样部位所有残留物，验证结果不能真实反映按清洁SOP执行后的清洁效果。取样方法未经验证。残留物检验方法及合格标准目测无残留，但实际设备表不合理。面仍然有一定残留物。检验结果合格，但实际残留超标；或非人为因素造成的检验结果不合格，而实际合格。微生物检验方法不合理。1、对空调、空压、纯化水系统已经验证合格；2、加强对以上系统的日常监控。空调、空压、纯化水系统未空气洁净度不合格，微生物经验证，日常监控不到位。污染。5环境51210低附件2DPH200型铝塑泡罩包装机清洁和清洁验证中、高风险项目建议采取的措施序号项目设备潜在的失效模式可能导致的后果不易清洁、清洁效果达不到要求，造成污染或交叉污36染。RPN值风险等级建议采取的控制措施找出最难清洁部位，清洁验证时选择在最难清洁部位取样，做残留检测和微生物限度检测。1设备有某些难清洁部位。高不能有效消毒，导致残留物超标。23物料消毒剂选用不合适24高高对消毒效果进行验证方法标准设备清洁后存放时间太长。二次污染，微生物超标。24对清洁有效期进行验证。清洁合格标准制定不合适。微生物限度超标。20中中对清洁效果进行验证。验证结果不能真实反映按清洁SOP执行后的清洁效果。供试品未能代表取样部位所验证时未选择最难清洁的部位取样。20加强取样人员培训、考核，现场监督。有残留物，验证结果不能真实反映按清洁SOP执行后的清洁效果。检验结果合格，但实际残留超标；或非人为因素造成的检验结果不合格，而实际合格。取样方法未经验证。3636高高对棉签取样方法进行验证。对微生物检验方法进行验证。微生物检验方法不合理。附件3DPH200型铝塑泡罩包装机清洁和清洁验证中、高风险项目采取措施后风险降低的评估序号项目潜在的失效模式采取措施前控制措施采取措施后是否产风险接受险可能导致的后果SPDRPN值风险等级SPDRPN值生新风找出最难清洁部位，清洁验证时选择在最难清洁部位取样，做残留检测和微生物限度检测。设备有某些难清洁部位。1设备清洁效果达不到要求。43336高4128否接受23物料方法标准消毒剂选用不合适不能有效消毒，导致残留物超标。设备清洁后存放时二次污染，微生物超标。间太长。4422332424高高对消毒效果进行验证对清洁有效期进行验证。44112288否否接受接受对清洁效果进行验