现代麻醉学019吸入全身麻醉药

第１概吸入麻醉是利用气体或经挥发出来的通过呼吸道进入体内而起到麻醉作用的。挥发性吸又分为烃基醚，卤代烃基醚和卤烃三类。烃基醚包括乙醚（即乙醚、双第１概吸入麻醉是利用气体或经挥发出来的通过呼吸道进入体内而起到麻醉作用的。挥发性吸又分为烃基醚，卤代烃基醚和卤烃三类。烃基醚包括乙醚（即乙醚、双乙烯醚、乙基乙烯醚等，卤代烃基醚包括甲氧氟烷二氯乙基甲醚、异氟烷、七氟烷及地氟烷等，卤烃类包括氟烷、三氯烯、氯仿等。气体吸包括氧化亚氮、乙烯、环丙烷。经过摄取及分就作用于神经系统而引起感觉的丧失。从吸的药代动力学来解麻醉的诱导、维持以及清醒等过程。一般地认为，给予吸入麻醉剂的目标根据其在脑中维持足够的分压而使保证处于睡眠状态直至手术结束。某如人的心输出量以及肺泡气体交换量等均影响物的效能所有的吸对呼吸和循环系统的功能均有影响，同样地也会各系的功能。有些作用是与产生麻醉效果无直接相关且对机体发挥不反应,这些作用将被认为是它们的副作用。吸的麻醉效能、对全身的响以及新型吸的特殊副作用等均有待于进一步探讨近年来静了广泛应用，但有很大发展，如起效快、苏醒快的异丙酚在临床具有麻醉效能强和易于调控麻醉深度的优点，故全身麻醉中应用仍占有重要地位。目前仍在不断寻求更合乎理想的药物。理的吸应具备下列条件：⑴麻醉作用为可逆性，无蓄积作用；⑵安全围广；⑶麻醉作用强，可使用低浓度；⑷诱导及清醒迅速、舒适、平稳学性质稳定，与其它药物接触时不产生毒性物质；⑹在机体内代谢率低，代产物无毒性；⑺无燃肉松弛；⑽能抑制不良性；⑻制造简单，易提纯，价廉；⑼产生良好的神经反射；⑾具有松弛支气管作用；⑿无臭味对气道无刺激作用；⒀对呼吸、循环抑制轻；⒁不增加心肌对儿茶酚胺的应性；⒂对肝、肾无毒性；⒃无依赖性及成瘾性；⒄及致畸作用。实际目前没有一个药物能完全符合这些条件第２通常以液吸目前没有一个药物能完全符合这些条件第２通常以液吸 的理化性于高压钢瓶内，挥发气在室温时成蒸气。常用吸的结构式见图19-1，理化性质见表19-1吸的理化性质决定其麻醉强度、给药方法、摄取速率、分除，因此也关系到全麻器械、诱导和苏醒的快慢全等等和手术的19-乙醚氟烷烷烷氮---（g•ml----B--C--蒸气乙醚氟烷烷烷氮---（g•ml----B--C--蒸气一、克分子容）常用于计算挥发分子量及密度由液态变为气态的量。摩尔（mole,用克表示的分子量）的任何物质都含有相等的分子数Avogadro常数一、克分子容）常用于计算挥发分子量及密度由液态变为气态的量。摩尔（mole,用克表示的分子量）的任何物质都含有相等的分子数Avogadro常数)。它是指在标准状态下（0℃、1个大气压力）等容积气体含有相等的分子数，1mole积都是22.4L。一般情况下，由测得气体密度来计算气体的克分子容积均低于理论值。挥近似于理想气体，符合22.4L/mole个数值，如20℃发出227ml体，计算方法如下：的蒸1ml氟烷液体能==×22.4×293=227ml1.86是氟烷的液体密度，197.4是分子量。用此计算法可计算蒸发器液的消耗量参考表19-1如使用新鲜气流量为21h约消消耗的吸ml。其计算方法为的量＝新鲜气流量(mL)×挥发器的刻度×吸入时间（min）÷每ml吸二、溶血/气、脑/血、和排除解度。分配系数，表最重要的物理特性是它在体内不同组分压在两相中达到平衡时浓度比。相是气体时分配系数就等于奥斯特瓦尔德（Ostwald）溶解度系数,即在测时的温度和发生溶解时的压力下容积的溶剂所能吸收的气体容积数由于分配系数一般不绝对浓度的影响，所以它符合亨利（Henry）律。亨利定律是温度恒定时，气体溶解在溶剂中的分子数与液面上气成正比。分配系数（λ）的优点是不同相之间的数值可以换算，如表19-2不同的麻醉肌肉／血／肌肉／血体的分配系数，有影的溶解度37℃时的分配系19-2种常用吸吸血/不同的麻醉肌肉／血／肌肉／血体的分配系数，有影的溶解度37℃时的分配系19-2种常用吸吸血/脑/油／肝/肾/肌肉/脂肪/诱地氟————5—快快氟氙影响溶解度：本身的影对于同一种溶（橄榄油甲氧氟烷的溶解是700倍2．溶剂的影一较难溶于水，而较易溶于油或脂质，氟烷油中的溶解度约为水的300倍,在血中的溶解度介于水和脂肪之间。血溶解因血液成分、分配系数以及随机体的营养和血液状态不同而变化（图19-2一般溶解度由小到大排列顺序是水、血液、脂肪。溶解的越多，其血升高就越慢，也就是说气体的溶解醉起效也就越慢，如甲比氧化亚氮要慢得多。当吸入氧化亚氮时血中氧化亚氮分压就会快速这是因为氧化亚氮的血／气分配系数低（0.47，相比之下由于甲氧氟烷的／气分配系数高（13，在血中溶解的多，其血中分压就升高的非常慢血/气分配系数也的不同而变化（图19-3各种血浆成分19-的增加而增加。各种组织的分配系数还有种属间差异。非生物性溶剂对橡胶/气分配系数的影响见表19-3说明了某大量摄取可被麻醉机上的橡胶19-3的增加而增加。各种组织的分配系数还有种属间差异。非生物性溶剂对橡胶/气分配系数的影响见表19-3说明了某大量摄取可被麻醉机上的橡胶19-32气体溶解热量温度越高解度越（表19-4麻醉气体在水和油介质中的温度系的溶解性有关，越溶解负性温度系数就越大也就是说气分配系数随着温度下降而增加意味着在疏水作用点的有效浓度增加，时减小，在高温时增加的强度增加，即MAC低吸的药代动力学受溶解度的影响醉诱导与苏醒的速多与含水组织的溶解度有关，如与血/气分配系数成正比；而油/气分配系多的强度成正比。氧化亚氮两者分配系数均最低，所以诱导作用很弱。此外，易溶于橡胶，诱导时一部分可被橡胶吸收，停药后又可不断从橡胶中释出，影响麻醉的诱导和苏醒19-4λλ19-三、饱和蒸气分子从液相变为气相，也有分子从气相变成液相，蒸发是三、饱和蒸气分子从液相变为气相，也有分子从气相变成液相，蒸发是两种效应之差时的压力就称为饱和蒸气压。当蒸气压强小于饱和压强时，为达到饱压，液相将继续蒸发为气相。此外，容易蒸发的液体，其饱和蒸气压高1温度上升，分子平均动能增大的分子容易蒸发，使平衡时的蒸气密度上升，导致饱和蒸气压增大2凹液面时，由于与水平面相比离开液面要受分子的吸引，就使蒸气压下降；相反，凸液面时与水平面相比，分子受到液面较少分子的吸引，更易离开液面，使蒸升。表面曲率越小，气压就越大所有吸在正常情况下都是以液体形处于室内温度和个大气压下为液体（如氟烷、异氟烷或在高压下以液化气形式贮于钢瓶（如氧化亚氮液体的蒸发主要是依其饱和蒸气压和温度，而不依靠总大气压。表19-中说明不同吸在20℃时的饱和蒸气压，以及其饱和蒸气压等于大压时的液体沸点，Antoine方程描述了饱和蒸气压随温度变化的情况log(P)=A-A、BC是不同的常数，C273.15℃（即℃转换成ºK，则此方程通改变CABA、BC是不同的常数，C273.15℃（即℃转换成ºK，则此方程通改变CAB能较好的符合原始数据。RodgersHill1978年列出了Antoine常数，从这些常数可计算出特定温度下的蒸气压，关于这两个函数的概括图如图19-4示。四、蒸发蒸发热（latentheatofvaporization）是在一个特定温度下质量的物质从液相转化为气相所必需提供的热量在一个较小的温度范围（化也相当大。图19-5是N2O的蒸发热、饱和蒸气压与温度的关系曲线，N2O的（36.5℃，大于实际能供给的热量，此时温度就下降。所以当液化汽钢瓶供给大N2O时，钢瓶的温度下降，蒸发热增加3的肺泡气最低有效浓一肺泡气最低有效浓度的概在吸入麻醉中，必须明确一个非常重要的概念，即肺泡最低有效浓（minimumalveolarconcentration,MAC。其定义是在一个大气压下有在切皮刺激时不动，此时肺泡物的浓度即为1MAC。MAC的念包含有4个基本要素：①当受到强的有害刺激后必须发生一个全或无的动反应；②把肺泡内呼气浓度作为一个平衡样点，以反映脑药浓度；③用适当的数学方法表达肺泡的浓度与相应反应间19-19-关系来评估MAC；④MAC还可量化以反映生理或药理状态的变化，如可以作一项敏段以确定其、中枢性药物与吸的相互由于MAC非常类似药理学中的关系来评估MAC；④MAC还可量化以反映生理或药理状态的变化，如可以作一项敏段以确定其、中枢性药物与吸的相互由于MAC非常类似药理学中的反映量-效曲线的ED50的值，通过此指标各种吸药效（或副作用）的比较，而且还能以相加的形式来即两MAC均为0.5可以认为它们的总MAC1.0MAC。这个念不但应用于临床麻醉，而且还可用于吸的基础研究。用MAC价不同的吸的效能存在着不同的观点，因为MAC只是一个单一的面肌肉对疼痛的反应。这个概念缺乏对反应曲线斜率的的认识。另外，还有其它一些方法，如MAC／清醒比率等，但MAC仍应用得广泛二MAC与药理学原MAC使用的是量子剂量（浓度）-反应曲线，区别于等级反应和顺序反压等。顺序反应在本质上是定性的，如可以知道X大于Y，Y大于Z，但其别无法用数字表示，即序反应。量子反应是“是确的测定方法，乙醚麻醉深度体征就是”观察数目的计算，受试者仅能种中的一种。这种量子剂量-反应曲线实质上是一种累积频数分布，它适用MACMAC供了一效力的测量方法，不是麻醉深度的量-反应曲线而是表示连续麻醉深度中一个设定的点，其它端点表示不同水平的麻醉MAC的各种扩展皆基于此原理。①半数苏醒肺泡气浓度(MACawake50)，为MAC范围对简单的指令能睁眼时的肺泡浓度MAC内对简单的指令能睁眼时的肺泡分压MACawake=0.4MAC不浓度可视苏醒时MACawake与MAC的比值均为0.4②MACEI50是半数气管插管肺泡气浓度，指吸于咽喉镜露声门时，容易显示会厌，声带松弛不动以及插管时或插管后不发生动所需要的肺泡浓度，而MACEI95是使达到上述气管内插指标时吸肺泡气浓度。在小儿气管插管较切皮的MAC高30%。BAR是阻滞肾上腺素能反应的肺泡浓度，是超MAC围。MAC是指在皮肤切口时不发生交感、肾上腺素等应激反应（指标时吸肺泡气浓度。在小儿气管插管较切皮的MAC高30%。BAR是阻滞肾上腺素能反应的肺泡浓度，是超MAC围。MAC是指在皮肤切口时不发生交感、肾上腺素等应激反应（通过定静脉血内儿茶酚胺的浓度）所需要的肺泡浓度，而MACBAR95是的各种MAC的比较见表19-5不出现此应激反应的浓度氟烷④95%麻醉剂量（AD95）与99%有效剂量(ED99):MAC相当于半数麻醉剂量对手术刺激无反应时更为常用。临床麻中AD95ED99的含义基本相同不AD95与ED99基本上等于1.3⑤0.65MAC较常用的亚MAC（SubMAC）剂量，大多是一种挥发与的毒N2O或其它静、麻醉性镇痛药合用时，常采用的挥发⑥超MAC（superMACMAC一般为2MAC，目的在于确定吸副作用以及确安全界限，为动物实参考指标。临中在诱导期及手术刺激过大或饮及MACawake见表19-6时应用。临床常MAC、另外，异氟烷麻醉下不同刺激对机体的反应，其浓度曲线如图19-6所示。对于不同刺激能使产生不动的呼气末异氟度如下：呼唤反应时的浓度是0.37压斜方肌时为0.8450Hz直刺激时为1.03%；喉镜检查时为1.0%；切皮时为1.16%；喉镜插1.76%。说明了不同刺激需要不同浓度的吸映出麻醉的深度，而这个不同浓度即可以前许多有关MAC的研究都认为吸抑制体动反应的作用是在中的脑皮质，但近来一些研究认为其作用是在大脑皮层和皮质下（脊髓）水平表19-MAC、插管MACMACBAR的比氟MACEI50MACBAR5019-MACMAC19-6MAC、AD950.652三、影响MAC（MACMAC19-6MAC、AD950.652三、影响MAC（一）降低MAC⑴PaCO2＞90mmHg或PaCO2＜10mmHg（动物）；⑵低氧血症，PaO2＜40（动物）；⑶代谢性；⑷贫血（血细胞比容在10%以下，血中含氧量4.3ml/dl＝（动物）；⑸平均动脉压在50mmHg以下（动物）；⑹老年人⑺使中枢神经儿茶酚胺减少的药物（如利血平、甲基多巴等，动物；⑻巴妥类及苯二氮卓药物（人和动物物或并用其及局麻药（人和动物）；⑽妊娠（动物）；⑾低体温（动物）；期应用苯丙胺（动物）；⒀胆碱酯酶抑制剂（动物）；⒁2-激动剂（动物）（二）升高MAC①体温升高时MAC升高，但42℃以上时MAC则减少（动物使中枢神经儿茶酚胺增加的药物，如右旋苯丙胺等（动物脑脊液中Na+增加时（静脉输注甘露醇、高渗盐水等；④长期饮酒者可增加异氟烷或MAC（三）不影响MAC①（人和动物；②麻醉时间，麻醉开始及经过数h皆不改变（人动物昼夜变化；④甲状①（人和动物；②麻醉时间，麻醉开始及经过数h皆不改变（人动物昼夜变化；④甲状腺功能减低；⑤PaCO210~90mmHg⑥PaO2；⑧；⑨高血压（动物四、MAC的应用意MAC是衡效能强度的指标，也是监麻醉深度的基础。当外科手术时约需1.5~2.0倍的MAC但也可状况的不同以及当时并用药物而有所差异MAC也可作为探讨麻醉作用机段。吸应在溶剂中发挥用，其作用部位是在细胞膜还是细胞质，是水还是脂质或蛋白质等仍有待进一步确定。如果该溶剂中有相同数目分子时，则应得到相同水的麻醉效果。虽然不的MAC及脂肪/气分配系数λ（f/g）的差异大，但其MAC·λ(f/g)值却很近似（表19-7，此表明在MAC浓度下，存于脂肪内吸分子数大致是一定的，而水中溶解量及含水化合物的成不一致（图19-7。由此可以推测吸质近似的蛋白质疏水部分的作用部位是脂质或与脂19-19-7各种吸MAC和脂质分配系数及乘氯仿氟烷乙醚氙4吸的生物转化（代谢的生物转化（代谢）方一19-7各种吸MAC和脂质分配系数及乘氯仿氟烷乙醚氙4吸的生物转化（代谢的生物转化（代谢）方一吸药物发生分子结构的改变，包括功能（活性）基团的增减、交换子的结合或降解，统称为药物的生物转化（代谢。药物经转化后，其药理用和活性也随或改变。业已证明，许多组织均存在使药物转化非特殊酶类，其中以肝脏转化外源性化合物的功能最强吸是大部分并不像其他药物在体内发生生物化学转化后就失去活排出体外；但也有是经CYP2E1催化代谢，如氟烷。CYP2E1细胞色素P450的一种同工酶，主要参谢主要经过以下几个过程的代谢。吸在体内1药物的生物转脂溶性大，不能由肾排出，必须先成为水的代谢物后经肾排出。代谢分两个阶段进行（基质（水溶性化合物ROH第一阶段（第一相反应）指羟基化、脱羟基、脱氨基等氧化代谢过程居于肝内质网的细胞色素P450，是最主要的药物氧化代谢酶细胞色素在还原型辅酶H）及分子氧存在下催化第一阶段的反应。药物居于肝内质网的细胞色素P450，是最主要的药物氧化代谢酶细胞色素在还原型辅酶H）及分子氧存在下催化第一阶段的反应。药物的代过程如图19-8所示。图19-9是细胞色素P450的催化环内的药物R细胞色素P450(Fe合；②酶-基质①在有氧条复合体中的细胞色素的Fe3+通过H-细胞色素P450还原酶作用，接受H的电子，还原为Fe2+；③与分子状态的酶相结合；④因为酶-第二铁-基质复体不稳定，又恢复成Fe3+；⑤由氧化物；⑥向基质输入氧，H细胞色素P450还原酶导入电子，形成ROH，细胞色素P450与基质分开而复原。中氟烷、甲氧氟烷、N2O等皆有2．药物代谢的酶诱吸酶诱导作用,可加速其自身代谢的速率。长时间吸入亚麻醉剂量的健康人肝脏药物代谢能力明显增加，每周4h连续2周，其唾液安替比林(一种药物代谢标记物)清除率增加29%。若将实验动物长时间接触亚麻醉剂量的和异氟烷后，可以明显缩短戊巴比妥的睡眠时间，表明了这些酶诱导作用有基团的形成与过氧化脂质所有化学结合由2电，按述方式结合分A–BA·+·B。2电子向左右分开，此过程称为异溶解（heterolysis，其生成物是基团，它在溶液中以均匀的状移动故称基团。此基团反应活跃，一旦生成后即可生物膜质中的不饱和脂肪酸，易，产生脂质过氧化物的蓄积。情况下，由于维生素E及还原型谷胱甘肽等抗氧化物的作用，的早期即可控制基团的产生，但在维生素E缺乏症、放射线损伤及有醉药中间代谢物时，都可引基团生成4．代谢活性物质与组织的结合（共价结合，covalentbinding）,近年认为许多物质的毒性反应是因共价结合（即与组织内高分子化合物如蛋白质核酸、脂质等结合）所致，尤其许物质在受到代谢致活后即与高分子物质结合基能与磷脂脂肪链共价结合，也可以与脂双键子结合使邻近碳原子活化认为许多物质的毒性反应是因共价结合（即与组织内高分子化合物如蛋白质核酸、脂质等结合）所致，尤其许物质在受到代谢致活后即与高分子物质结合基能与磷脂脂肪链共价结合，也可以与脂双键子结合使邻近碳原子活化，而激活脂过氧化反应，最终引起如氟烷对损害作用（肝细胞膜结构破坏、肝细胞凋亡二、各种吸 的代从所周知，三氯乙烯在体内代谢而其他，尤其是新的醉药大部分均经肺排出。事实上吸在体内均有不同程中显示，三氯乙烯的代谢率最谢物产生，只是代谢的多少而异。表(15.0～20.0)，而地氟烷和异氟烷最低吸的代乙氯仿 Cl-(F-)氟烷异氟烷七氟烷地氟烷（一氧化亚氮的代氧化亚氮在体内的代谢不是通过酶作用的结果，而是经肠道内细生素B12反应生成氮气（N2。N2O在细菌中的降解是以单纯电子传递形N2没基。有人提出N2O形成基可能产生毒性作用，但至今证实N2O对手产生有害作用。一些动物实验结果表明，长时应用N2O不引起肝脏的损害。应用N2O能抑制蛋氨酶的活性，但这用是由维生素B12被氧化，和改变了与B族维生素相似的蛋白质结构所引起（二甲氧氟烷的代甲氧氟烷在体内实验证明有当反复给用是由维生素B12被氧化，和改变了与B族维生素相似的蛋白质结构所引起（二甲氧氟烷的代甲氧氟烷在体内实验证明有当反复给动比妥及甲氧氟烷后，会生肝的酶诱导，促进甲氧氟烷的代谢。对人用14C标记的甲氧氟烷进行观表明在麻醉初始可出现代谢，且持续9~12天，如图19－10所示及中无机氟逐渐增加，在近端肾小管有草酸钙蓄积及尿中的无机与甲氧氟烷的用量平行，肾毒性亦与用量相关。因此应控制烷给药量及用药时间，且对应用有肝酶诱导的其它药物及用异烟肼、素应慎用甲氧氟烷（三氟烷的代人有12%~20%的氟烷在体内被代谢2周内以非挥发性物质由尿中排出氟烷亦能引起肝脏的酶诱导。Cohen0.4%成为CO2，11.6%被代谢成为非挥发性物质由尿中排出，29留在排出体外。非挥发性物质都为低分子量（700~1000肪组织内，其余下）化合物，大部分是三氟乙酸钠（CF3COONa）的乙醇胺化合物，主要存在肝脏、胆汁、肾腺中。乙醇胺的来源可能是细胞膜中的磷脂酰乙醇胺三氯乙酸的形成是经过如图19－11所示的分解过程。有人认为三氟乙酸（四的代有近82.7经肺排出，有近2.4%以非挥发性氟代谢产物尿中排出。麻醉7ｈ排氟率最高，主要在肝脏微粒体内代谢。有2.5%~10%在肝内降解为无机氟与有机氟化物。其代谢途径如图12所示，其中以途径Ⅱ的去卤化作用最为重要吸入的浓度和所吸入的时间决定吸入的浓度越高、持续的时间越长，则氟化物的多少MAC·h氟化物浓度就越高，如吸2.7MAC·h吸入的浓度和所吸入的时间决定吸入的浓度越高、持续的时间越长，则氟化物的多少MAC·h氟化物浓度就越高，如吸2.7MAC·h氟化物平均峰值达22μmol/L，健康人吸入9.6后则峰值可达34μmol/L的代谢受酶诱导的影响，动物实验表明比妥处理过的大的代谢作用增大60%~80%。但在临床中未得鼠微粒体较未处实（五麻醉前用过巴比妥类药异氟烷的代，氟化物峰值并不高由于异氟烷的组织溶解度低，化学性质稳定，因此在体内的代谢甚少虽然少，但仍有一部分被代谢，其最终代谢产物是三氟乙酸及无机氟究结果表明，以1.2%异氟烷吸入麻醉4h，在麻醉后6h无机氟量仅为4.4μmol/L，24h内即可恢复至正常值。其代谢过程见图19－13（六七氟烷的代七氟烷的代谢近些年来倍受重视，研究表明，七氟烷的主要代谢产物-六氟异丙醇（hexafluoroisopropylalcohol、CO2F（图19－14。这中排出，该化合物与无机氟化物在停用七氟烷后48h内几乎完全排出体外在体外的研究表明七氟烷与甲氧氟烷的代谢程度近似。但在大鼠体内麻醉1h后峰氟浓度是22.1±6.0μmol/L。这种浓度相对低的原因可能是其在脂肪中的溶解度为甲氧氟烷的1/20，术后代谢的可能性非常小。此外，甲氧氟烷不同，七氟烷的有机氟化物是稳定的。七氟烷的代谢比和其它相似的诱导剂所诱导，然而氟浓度不会增加到导致性的程度（七地氟烷的代地氟烷是目前在体内代谢最少的吸。动物实验结果表明，地烷代谢产生的F-及非挥发性有机氟化物均较异氟烷少。鼠吸入地氟烷后约4达血浆峰氟浓度。其代谢途径可能与异氟烷相同。异氟烷用一个氟原氯原子形成地氟烷，能降低α-碳的代谢浆浓度。地氟烷的代谢如图19－15比妥达血浆峰氟浓度。其代谢途径可能与异氟烷相同。异氟烷用一个氟原氯原子形成地氟烷，能降低α-碳的代谢浆浓度。地氟烷的代谢如图19－15比妥或乙醇预处理能增加5吸的副作（一）1．血系除氧化亚氮外所有的均对血压产生剂量依赖性引起血压的下降主低。氧化亚氮则可以轻度升高血压，氟烷于抑制了心肌的收缩力，而地氟烷、异氟烷和七氟烷主要是由于降低管阻力所致2．心异氟烷和地氟烷引起剂量依赖性心率增快，在吸入小量的异烷或大量的地氟烷时，可以并用阿片类药物的平衡麻醉以减轻其心率的增快氧化亚氮、氟烷和七氟烷对心率变化的影响不大3．心脏功氟烷由于抑制心肌收缩力，可致剂量依赖性心出量降低。氧化亚氮有拟交感神经作用，可增加心排出量，但大剂量引起心肌抑制。异氟烷、地氟烷及七氟烷对心排出量无明显作用全管阻力下降阻异氟烷、地氟烷及七氟烷均可产生剂量依赖性全身阻氧化亚氮可提高阻力，尤其使原有肺动脉高压阻力，并削弱缺氧性更趋升高。至于其它吸（HPV均可降低异氟烷可引起冠扩张甚至引起冠窃现象，即血液从区分流至供血相对较好的区。然而，目前仍、氟烷、地氟烷临床研究结果表明应用异氟烷并不增加心肌缺血发生应用于冠状动脉搭桥手术以及的等及七氟烷对冠7．心律失的作用均较异氟烷弱氟烷将提高心肌对儿茶酚胺的敏感性，与肾上腺素合用更易引起心律失应特别引起重视。所有的对心制作用是可逆的及七氟烷对冠7．心律失的作用均较异氟烷弱氟烷将提高心肌对儿茶酚胺的敏感性，与肾上腺素合用更易引起心律失应特别引起重视。所有的对心制作用是可逆的。即使吸入麻醉超过5h，待停药后其心排出量、心率以及身阻力仍可恢复到基础水平（二呼吸系1．呼吸频所有的吸均可引起剂量依赖性呼吸频率增快主要是因降低潮气量所致，进一步会产生分钟通气量的下降，从而引化碳的蓄积。吸还可降低中枢对水平的反应性映出吸对呼吸中枢的直接抑制作用。同时，所有的吸也抑制呼吸对动脉低氧血症的反应，此反射通常是由颈动脉体所引起的是说，吸可以减弱缺氧蓄积对呼吸的刺激作用2．呼吸道阻、异氟烷、七氟烷、氧化亚氮，尤其是氟烷可生剂量依赖性气道压力降低。氟烷曾用于治疗哮喘状态，而单独吸入进行麻醉诱导时可引起咳嗽和喉头痉挛，表明地氟烷对气道的刺激作用3．功能余气滤过率下降。吸所有的吸包括氧化亚氮均可降低功能余气量可产生剂量依赖性的肾血流量降低、尿少以及对肾毒性作用将在以后进行论述（四所有吸肝均产生剂量依赖性肝血流的降低，这可能会影响对其他药物的清除。由吸并不重要，有关挥发引起的肝脏功能的改变通常潜在的肝毒性作用将在以后详细论述显（五所有吸中枢神经系都具扩张作用，即引起脑血流及脑血容加，从而导致颅内压的增高，且颅内压的升高与脑血流量的增加直接有诱发癫痫样活动的可能性（六生殖系有剂量依扩张作用，并的收的的松弛将有助于胎盘的娩出。但是，由张可引起产科手术或分娩过程的失血。此外吸入的吸能通过胎盘屏障影响。（七骨骼肌系不但具有神经肌肉阻滞剂的作用，还张可引起产科手术或分娩过程的失血。此外吸入的吸能通过胎盘屏障影响。（七骨骼肌系不但具有神经肌肉阻滞剂的作用，还呈有各自不同、异氟烷、地氟烷以及七氟烷均可产生骨骼肌的松弛大约为氟烷的2倍。氧化亚氮无肌松作用，尤其在与阿片类药物合用时将起骨骼肌的强直。此外，氟烷有诱发恶性高热（八）红细在呼吸回路内由钡石灰或钠石灰降解的。所产生的一氧可引一氧。这些情况多发生在周一的早晨，因为麻醉周末的闲置，气流的通过吸收剂干燥。地氟烷产生一氧化度最高，其次和异氟烷，而七氟烷和氟烷最低。产生高一氧有：干燥的吸收剂灰吸入高浓度挥发吸收所产生的高温，钡石灰（相对等。所以，在每例手术结束时必须减小通过醉机的新鲜气流量，且在晚上或周末必须关闭气流。这样才能减少吸能发生的变化术中一般不易发现一，双波长脉搏血氧饱和度不能区血红蛋白和血红蛋白。地氟烷和异氟烷的降解产物三氟甲烷可与吸收生成一氧化碳。在地氟烷和异氟烷麻醉期间，若气体分析屏，就说明已经有一氧化碳的存在第6几种吸的药理作用及特一、氟ne）又名三氟氯溴乙烷，1951年由氟烷ne,，1956Raventos其药理作用进行了详细研究，1956Johnston先应用于临床，从此氟烷被广泛应用于临床麻醉【药理作用（一）中枢神经系氟烷为痛作用弱。与其它吸有相同的扩张作用，使颅内压升高（二）循环系氟烷对循环系统有较强的抑制作用，主要表现在抑制心肌和扩张外周血血压下降原因是多方面的：氟烷直接抑制心肌，使心排出量中等度减有轻（二）循环系氟烷对循环系统有较强的抑制作用，主要表现在抑制心肌和扩张外周血血压下降原因是多方面的：氟烷直接抑制心肌，使心排出量中等度减有轻度神经节阻滞作用扩张，回心血量减少，心排出量下降。由于交感和副交感神经中枢性抑制，削减了去甲肾上腺素对周的作用，从而降低交感神经维持内环境稳定的有效作用，使氟的直接抑制得不到有效的代偿。由于压力感受器的敏感度改变，限制了上腺系统作出相应的反应氟烷引起的心排出量减少，虽神经反应，血压下降表现的更为明显的程度相似，但因失氟烷能增加心肌对肾上腺素、去甲肾上腺素的敏感性，给氟烷麻静脉注射肾上腺素后可产生室性心动过速但氟烷应用于人时PaCO2正常并不出现室性心律失常CO2蓄积时，则可出现室性心律失常或存在内源性儿茶酚胺增加的氟烷麻醉中低血压伴心动过缓时，宜慎用阿托品，因阿托品可使经张力完，从而增加室性心律失常的发生率（三）呼吸系氟烷对呼吸道无刺激性不引起咳嗽及喉痉挛，小儿可用做麻醉诱有抑制及扩张支气管的作用，术后肺并发症较少。氟烷对呼的抑制较对循环的抑制为强。随着麻醉加深，通气量减少，直至呼吸氟烷使支气管松弛，易于进行控制呼吸（四）消化系术后很少发（五）肾和，肠蠕动恢复快，但对肝脏影响较大氟烷麻醉中肾小球滤过率及肾血流量只在血压下降时才减少，血后即恢复，不似甲氧氟烷可引起肾损害（六）肝由于氟烷是卤化合物，对肝会有一定的影响，但动物实验未能证着氟烷的普及推出现了氟烷损害，对此进行了大察与研究。氟烷麻醉后肝损害表现为麻醉后7天内发热，同时伴有胃肠道（SGOT碱性磷酸酶增凝血酶原时间延长，并出现黄疸，病死率高察与研究。氟烷麻醉后肝损害表现为麻醉后7天内发热，同时伴有胃肠道（SGOT碱性磷酸酶增凝血酶原时间延长，并出现黄疸，病死率高。肝组织检查有肝小叶中心坏死周围空泡变性，脂肪变性，性肝炎在组织学上不易区别通过大量研究对比，氟烷麻醉对肝损害与其它全身麻醉相比，并学差异。但在一个月内接受两次以上氟烷麻醉者，则对肝功能疸发生率亦较高，病死率性肝炎，可能与氟烷的致敏作用亦有人认为多次氟烷麻醉后肝炎的发生率高是抑制了免疫反应所致次施行氟烷麻醉，应间隔3个月以上（七浅麻醉收缩无大影响，麻醉稍深即可松弛，收缩用于产科内倒转术虽较理想，但易增加产。（八）系ADH、ACTH、肾上腺皮质醇，甲状腺素血中浓度稍增加，较乙醚引起的【临床应用优点及适①无燃性，可使用电灼及电醉效能强，适用于各科手术，尤其较多需行控制性降压者气道无刺激，诱导和苏醒迅速，适用于吸入诱导，尤其适合于小儿的导；④有扩张支气管作用，对哮喘、慢性支气管炎或湿有利；⑤不高血糖，因此适应2．缺点及注意事的麻醉；⑥术发生率低①因有较强的呼吸、循环抑制作用，因此对于心能不全及性心肌损禁用；②使心肌对肾上腺感性增高，需并用肾上腺素者禁用；③安全范围小，须有精确的挥发与肌松剂合用；⑥对橡胶，金属有腐蚀作用；⑦可发生严重肝损害慢性肝脏疾病禁用；⑧由的松弛作用，剖宫产术禁用。由于醉有以上缺点，目前已不主张单独使用。近年来使用精确的环路外挥并与其（如氧化亚氮、其它静或麻醉性镇痛药）复合应用以减少氟烷的用量和浓度，氟烷仍在3．使用方继续应用，尤其是在小儿（1）用于小儿：因略有果香味及不刺激气道，所以以减少氟烷的用量和浓度，氟烷仍在3．使用方继续应用，尤其是在小儿（1）用于小儿：因略有果香味及不刺激气道，所以最适用于小儿麻醉（如Bain回路）或F（由0.5%逐渐增加到1%及50％～60％的氧化亚氮来完成麻醉诱导。同时进行静脉通路的开放，当肌松药经静注后即可行气管内插管。同时，氟烷也可并用50～65%氧化亚氮的吸入进行麻醉维持。但对于曾经用过氟烷吸入麻醉的病例，尤其是的，最好不再选择吸入氟烷麻醉，因可诱发急性坏死性肝炎个月）（2）用氟烷蒸发器半紧闭法施行高流量或低流量麻醉，也可作全紧麻醉。一般不单独应用氟烷的吸入麻醉，经常与其它吸或脉药物复合应用。在做全紧闭法氟烷麻醉时，尤其并用氧化亚氮复合麻醉时除要有比较好的麻醉机外，还要有相应的监护设备，如氧浓度监护仪化碳以及呼出麻醉时还要注浓度或麻醉深度监护仪等，此外，在低流量或吸收剂可降解氟烷性作用的不饱物。在复合麻醉时，要相应减少物的用量二（enflurane,ethrane）由后，1963Krantz于动物实验，1966年Virtue作了进一步的动物实验与对人的应用研究，目在世界上已广泛应用【药理作用（一）中枢神经系随血可伴有面及四肢肌肉强直性阵挛能增强对视、听刺激的诱发反应。惊厥性棘波烷深麻醉的脑电波特征，PaCO2低于正常时棘。当PaCO2升高时，棘的阈值也随之升高。所以减浅麻醉与提高PaCO2值，可使这种运动神经受的症状立对儿童若吸入并有中等度PaCO2下降即见到癫样脑电活动。临床应用的资料与动物实验都没有证枢神经系统功能改变会引起持麻醉时若动脉压保持不变，则扩张，脑血流量增加压升高是较强的大脑抑制药。麻醉愈深样脑电活动。临床应用的资料与动物实验都没有证枢神经系统功能改变会引起持麻醉时若动脉压保持不变，则扩张，脑血流量增加压升高是较强的大脑抑制药。麻醉愈深，脑氧耗量下降愈多。吸入3%氟烷，中枢氧耗量降低50%但也只增高到接近麻醉前水平（二）循环系麻醉出现癫痫样活动时，则代谢率升高对循环系统有抑制作用，抑制程度随剂量增加而加重。以脏肌进行实验研究，比较几种全身吸的抑制作用的抑制作用大于氟烷与甲氧氟烷。但1978年Smith对人进行的研究结果明对系统抑制较氟烷轻，心脏麻醉指数（心脏衰竭浓度/麻所需浓度）为3.3，较氟烷（3.0）大降低心排出量。吸入1MAC即可产生抑制；2MAC可严重少心排出量心排出量的下降是由于每搏量降低所致并与PaCO2值有关PaCO2升高时，心脏指数明显增加麻醉时心率变化不定，与麻醉前的心率相关。麻醉前心率（90次/分，麻醉后可减慢；心率略慢者（65次/分）则可增快降低动脉压的程度与减少心排出量的程度一致或更重。由压与麻醉深度成正比把血压下降作麻醉过深的指标。吸入，可使血压分别下降30.0%±3.31.5MAC对血压及心排出量的抑制程度相当于氟烷2MAC。血压下降直接抑制心肌与扩的结果。术前血压高经麻醉后血较多，无手术刺激时降低最多。手术开始后由于刺激可使血压回升到减浅麻醉、输液或收缩药，也可使血压回升或恢复正常和氟烷、乙醚、甲氧氟烷一样，抑制心交感神经末上腺素麻醉时心律稳定。心电图上虽可见传导时间延对心室内传导无影响。即使出现室性期前收缩，也往往持续时间短气即。不增加肾上腺素对心律反应的敏感性。吸入1.25MAC出现室性期前收缩的肾上腺素用量是10.9μg/kg，而氟烷麻醉时1.25MAC氟烷麻醉下则是（三）呼吸系临床应浓度，对呼吸道无刺激作用，不增加气吸入浓度亦不引起咳嗽或喉痉挛等并发症与其它可引起呼吸性1978是一种较强的呼吸1.25MAC氟烷麻醉下则是（三）呼吸系临床应浓度，对呼吸道无刺激作用，不增加气吸入浓度亦不引起咳嗽或喉痉挛等并发症与其它可引起呼吸性1978是一种较强的呼吸抑制药，对体用大白鼠作实验证明呼吸麻醉指数（呼吸停止浓度/麻醉所需浓度）较甲氧氟烷、氟烷均低。在小儿，甚至未手术麻醉深度便发生严重呼吸抑制。呼吸抑制主要为潮气量下降，虽频率增快以代偿潮气量的降低。通气量下降程度与麻醉深度成正比PaCO2升高亦与麻醉深度相平行。1966年Virtue等对健康人的研究表明，，PaCO261mmHg；用1.5MAC则为76mmHg；若用2MAC，则可生呼吸暂停。手术刺激可对抗一部趋向恢复到对照值水平的呼吸抑制作用，各项呼能降低肺顺应性浓度为1.0%时降低8.3%，2%时则降14%，但停药后肺顺应性迅速恢复至原有水平。有少数研究表起支气管收缩反应，但应用于慢性阻塞性肺部疾患，醉均可收到同样好的效果。也有研究表明能抑制犬气管粘膜动，抑制程度与剂量相关，随（四）肝的排出，抑制作。通过对酶的检查证对肝功能的影响对肝脏无毒的结论也在动物实验中得到证实1978年Stacey药对鼠肝细胞的毒性作用，以细胞内钾离子逸出和丙氨酸转氨卤族性作用指标，结不影响细胞对钾的通透性与丙氨酸转氨放，甚至使用最高浓度60min也不发生变化。有些研究结果表明了重复不产生明显肝功能损害，多次吸入氟烷后37肝功能试验异常而多人麻醉者只有14%肝功能试验异常。因此短期内需反复麻较氟烷安全。此外麻醉后肝功能损道，但不能肯定肝损害的应用有直接的关系。即使有关，其发生率也极低，不超过1/250，000（五）肾能产生轻度肾功能抑制，但麻醉结束后很快恢复麻醉尿量无明显变化，有时也降低尿量。肾小球滤过率可减少20%～25%。肾量减少23%，麻醉停止后2h内上述变化均恢复正常麻醉无机氟有一定的变化，最高可达22.2μmol/L,但未过损害肾功能能产生轻度肾功能抑制，但麻醉结束后很快恢复麻醉尿量无明显变化，有时也降低尿量。肾小球滤过率可减少20%～25%。肾量减少23%，麻醉停止后2h内上述变化均恢复正常麻醉无机氟有一定的变化，最高可达22.2μmol/L,但未过损害肾功能的阈值（50～80μmol/L。这说明短时麻醉后肾脏的性很小。氟离子对肾小管的毒性除与氟离子浓度有关外，还与上皮细胞接触高浓度无机氟离子的时间长短麻醉后尿中最高可达180μmol/L，但至24h急骤减少至15μmol/L,说明排氟浓度高的续时间越短，对肾小管损伤越小比妥的代射。重也不增加尿中无机氟排出量。对于术前有肾脏疾病，生暂时性肾功能损害，并氟化物浓度增高。无肾，血内氟化物的唯氟化物的峰值与肾功能正常者无差异，说明肾脏不，骨组织可能是清除氟化物的。但对仍应慎重有肾脏疾病者，或手术过程中有可能累及肾功能者，使（六与有松平滑肌的作用对肌肉的松弛作轻微，但吸入1.5MAC时，抑肌收缩的程度可达74%。由于无论处程的何阶段，均可出现与剂量相关的宫缩减弱，甚至出现宫缩无力或血（七）对神经肌肉的作单独使用或与肌松药合用所产生的肌松作用可满足各种手要的神经肌肉阻滞作用与剂量有关，1.25MAC时对肌肉刺激表现收缩无力，进而抑制强直反应，强直后易化。新斯的明不能转其阻滞作用，故推对神经肌肉的作用方式有别于非去极化肌松药抑制乙酰胆碱引起的运动终板去极化，可能是干扰离子通过膜致对氯化筒箭毒碱、潘库溴铵等非去极化肌松药有强化作用肺泡气浓度增加而增强，作用时间也随之氯化筒箭毒碱的用量只需氟烷麻醉时的1/2（八）眼内能降低眼压，故适用于眼科手术（九）【临床应用DH及血糖苏醒快优能降低眼压，故适用于眼科手术（九）【临床应用DH及血糖苏醒快优点及适应①化学性质稳定少；③不刺激气道，不增物；④肌肉松弛好吸入麻醉适应并用肾上腺素。以上优点也就决定了其适应位、2术；重症肌无力手术；嗜铬细胞瘤手术等证①对心肌有抑制作用；②在吸入浓度过高及低时可产生惊厥；③深麻醉时抑制呼吸及循环证应包括：严重的心、肝肾脏疾病，癫3.麻醉方，颅内压过。(1)低流量紧闭①用环路内蒸发器，多用各种简易装置，应注意用量及密切观察麻醉深度的临床体征；②用环路外蒸发器，例如能精确定浓度蒸发器，按体重或体表面积计算不同并用氧化亚氮时，氧流量不得低于每分钟耗氧量，充分排氮，维持量应递减是氟烷的2左右。(3)复合麻醉：与氧化亚氮同时吸入或与静、硬膜外阻滞等复麻醉，此时的用药剂量必须相应减少在单独应麻醉时，从麻醉诱导直到麻醉结束都应该逐步深麻醉，同理也应逐步减浅麻醉间特别不平稳可能出现或术后三、异氟异氟烷(isoflurane,forane)由1965年，后经KrantzRudo和Dobkin等进行了实验研究，阐明了其药理作用1975年Dobkin,Byles,Stevens及Eger先后在犬猴身的实验中证实了长时间应用氟烷麻醉，无论有蓄积或低氧血症，肝肾均无损害，无毒性作用而Corbett通过鼠实验说明了异氟烷可致肝癌，由此当时停止了推广使用1978年Eger等进行大量而Corbett通过鼠实验说明了异氟烷可致肝癌，由此当时停止了推广使用1978年Eger等进行大量相同实验，结果证明异氟烷界上先后大量应用【药理作用（一）麻醉效作用后，开始在异氟烷的组织及血液溶解度低，血/气分配系数仅1.48，高于地氟烷及氟烷，但低和氟烷，其肺泡气浓度/吸入浓度见图19-16。异氟烷MAC31～55岁是1.15%，20～30岁是1.28%，55岁以上是1.05%，如并用氧化亚氮则分别降至0.50%、0.56%及0.37%.低温、妊娠、利多卡因药可降低异氟烷用量。清醒较氟烷min（二）中枢神经系异氟烷对中枢神经系统的抑制与用量相关。在1MAC以内，脑电波频率及波幅均增高超过1MAC波幅增高但频率减少深麻醉时两者皆减1.5MAC出现爆发性抑制，2MAC出现等电位波。深麻醉时、PaCO2低或施加听刺激等产样。0.6～1.1MAC异氟烷麻醉时，不脑血流量增加时，脑血流量倍增，但增加幅度仍不如氟烷麻醉，故颅内压升高亦少颅异醚氟在低PaCO2条件下可防止颅内压升高而氟烷则不到此目的（三）循环系异氟烷对心功能的抑制小及氟烷，心脏麻醉指数为5.7，大于氟烷（3.3）及氟烷（3.02MAC以内则较安全。随吸入浓度的增加，心排量明显减少。与相同MAC的氟烷相比，异氟烷使动脉压下降的幅度相似，心排出量几乎不减，说明异氟烷降低血压主要是由于周异氟烷能减低心肌氧耗量及冠状动脉阻力，但并不改变冠阻力下降所致血流量异氟烷使心率稍增快，但心律稳定，对术前有室性心律失，用异氟烷麻醉维持期间并不增加发生心律失常的频率。异氟烷与氟烷剂量为氟烷麻醉时的3倍多。Homi等在异氟烷麻醉时观察到将PaCO2增至19-mmHg，亦不产生室性期前收缩，而氟烷麻醉时则易产生（四）呼吸系mmHg，亦不产生室性期前收缩，而氟烷麻醉时则易产生（四）呼吸系制对PaCO2升高的通气反应Flemming等认为其抑制呼吸的作用小于氟烷1.1MAC呼吸对CO2的反应仍为清醒时的85%，同样深度的氟烷为清醒时68%2MAC时所异氟烷和其它吸的反应曲线均等于零。麻醉浓度增高时呼吸停止一样，抑制人和犬对PaO2下降的呼吸反应。所浓度大于0.1MAC时，上述反应即受到抑制，1.1MAC时完烷麻醉增加肺阻力，并使顺应性和功能残气量稍减（五）肝由于异氟烷的物理性质稳定，对抗生物降解，这就提示可能无肝毒性甚小临床证明异氟烷对肝无损害。肝水平（SGOT、SGPTLDH）在氟烷麻醉后加上手（六）肾，仅有轻度增加异氟烷降低肾血流量，使肾小球滤过率和尿量减氧化亚氮差距很小。异氟烷麻醉后不残留肾抑制或损害。异氟烷由于和迅速经肺排出，肾功能没有或只有轻微影响。长时间麻醉肌酐或尿酸不增加（七异氟烷肌肉收缩的抑制与剂量相关。浅麻醉时并不抑制分的收缩力、收缩率和最大张力，在深麻醉时有较大的抑制，因而分娩异氟烷麻醉较深时易引血液灌流降低，。浅麻醉可产生不良影响能耐受；深麻醉时在终止术中，异氟烷和氟烷一样增加吸行这类操作时不宜用异氟烷麻醉（八）神经肌极化肌松药的作用，随麻醉加深，肌松药用量减少。正常人2MAC异氟烷麻 氯化筒箭毒碱ED501.6mg/m,ED903mg/m为氟烷麻醉下的1/3～1/20异氟烷还能增强琥珀胆碱的作用及氟烷则无此作用。由于本身有良好的肌松作用，并可免用或少用肌松药，适用于重症麻醉【临床应用异氟烷还能增强琥珀胆碱的作用及氟烷则无此作用。由于本身有良好的肌松作用，并可免用或少用肌松药，适用于重症麻醉【临床应用的1①麻醉诱导及苏醒快，无致吐作用；②无；③循环稳定；④肌松良好；⑤扩张冠状动脉，有利于心肌缺血；⑥对颅内压无明显的升高作用，适合于神经外科手术的麻醉。临床应用的适应起的。2．缺点证①价格贵；②有刺激性气味影响小儿的诱导；③增，不适于产科手术心率证：因增（一）麻醉方与相同，如吸入异氟烷5～10min，肺泡气中异氟烷浓度为吸入度的50%，也可以说诱导时所需的吸入浓度是肺泡气浓度的2倍。一般诱导若肺泡气浓度大于MAC50%，便可加速脑平衡。与70%N2O合并应用时肺泡气中异氟烷浓度需1.1%,单纯吸氧时则需要1.7%，按此推算吸入气中所需的异氟烷浓度应分别为2.2%及3.4%。麻醉维持期间，可降低吸气浓度，只需要补偿组织异氟烷平衡所需量即可。在监测呼气末异氟烷浓度，保持为1.3MAC在异氟烷吸入麻醉时，由于阻的扩张作用，经常会出现血降，尤其是在术前禁食水时间过长或应用了脱水药物、胃肠道的准备醉后血压下降的更为明显，应与麻醉过深相鉴别。最好是在麻醉前或麻醉中四、氧化亚氧化亚氮（nitrousoxide）俗称笑气。1779年由Priestley制成，Davy现有麻醉作用，1844Wells于拔牙麻醉仍为广泛的吸之一【药理作用（一）中枢神经系麻醉作用极弱，吸入30～50%氧化亚氮有镇痛作用，80%以上时有麻醉作用，氧化亚（一）中枢神经系麻醉作用极弱，吸入30～50%氧化亚氮有镇痛作用，80%以上时有麻醉作用，氧化亚氮MAC105。吸入75%氧化亚氮时的麻醉效能相当于氟烷0.5%～1.0%化亚氮有升颅内压作用，对脑肿66%氧化亚氮可使颅内压平均升高26.7mmHg有研究表明，吸0.2%氟烷的犬再吸60%氧化亚氮，脑血流量增加达2倍（二）循环系对心肌无直接抑制作用，对心率、心排出量、血压、静脉压、周阻力等均无影响。但在氟烷麻醉下，吸入氧化亚氮时出现平均动脉压压、食管温度升高，全阻力增加，瞳孔增大。另外，氧化亚氮血流量减少，认为氧化亚氮有α-肾上腺素能作用（三）呼吸系【不良反应（一）对骨髓的作为治疗破伤风、小儿麻痹等连续吸氧化亚氮3～4天以上，可出白细胞减少，以多形核白细胞和血小板减少最先出现。骨髓涂片出现细胞再生不良，与恶性贫血时的骨髓改变相似。因此，吸入50%氧化亚氮以限于48h为安全。（二）体内气体容积增大作醉3h后容积增大最明显，故肠梗阻、气腹、气脑造影等体内有闭腔存在时，氧化亚氮麻醉应列（三）弥散性缺。氧化亚弥散至肺泡内，冲淡肺泡内的氧浓度，这种缺氧称为弥散性缺氧。Shaffer在氧化亚氮麻醉后3～5min（此时氧化亚氮呼出量最大呼吸状态下空气时的测定结果PaO269mmHg降至54mmHg，而PaCO250mmHg减42mmHg。因此为防止发生低氧血症，在氧化亚氮麻醉后继续吸纯氧5～10是必要的【临床应用1.导及苏醒迅速；③镇痛效果强；④对气道粘膜无刺激；⑤无燃烧性。适应证①与其、肌是必要的【临床应用1.导及苏醒迅速；③镇痛效果强；④对气道粘膜无刺激；⑤无燃烧性。适应证①与其、肌松药复合可行各类手术的麻醉；②对循环功小，可用于严重休克或重；③分娩镇痛2.证缺点：①麻醉作用弱，使用高浓度时易产生缺氧体内有大的闭合空腔时，引起其容积增大证：①肠梗阻、空气气胸；②能增加空术，如体外循环或部分体外；③麻醉装置的氧化亚氮流量计、氧流量3．使用方确时禁用一般不单独使用氧化亚氮麻醉，均与其它吸入麻醉，或静或硬膜外阻滞等联合应用。使用的氧化亚氮浓度一般为也有用40％或30％的。当开胸手术或颅内手术时，即氧耗量相对较大时将氧化亚氮的吸入浓度降低至50％以下，防止组织缺氧一定要根据麻醉医师的知识水平、具有的临床经验以及监护设备等来决定，不可盲目实施。五、七氟七氟烷（sevoflurane）于1968年由，于1971Wallin最并于1975年对其理化性质、药理作用及毒理学进行了评价，1976由Holaday、1984年由池田和之分别进行临床一期试验，1986年完成了临床试验，1990【理化性质国正式批准临床使用七氟烷的化学结构为FCH2OCH(CF3)2，化学名为氟甲基-六氟-异丙基醚无色透明、带香味无刺激性液体，血／气分配系数为0.63。对医用高分子质如传导性橡胶、丁茎橡胶、聚氟乙烯、聚乙烯的吸附性低于氟烷，对铜、铝、不锈钢、铁无腐蚀性。分子量为200.0558.6℃，20℃饱和蒸气压156.9mmHg。临床使用浓度不燃不爆，但在氧中浓度达到11在氧化亚氮中达10%时可燃烧七氟烷化学性质不够稳定与碱石灰接触可产五种分解产物（P在氧化亚氮中达10%时可燃烧七氟烷化学性质不够稳定与碱石灰接触可产五种分解产物（P1～P5：P1是氟甲羟基氟化产物；P2是氟甲基甲（三氟甲基）乙烯醚，为七氟烷的甲烯）乙醚；P3是氟甲基甲氧（氟（三氟甲基）乙醚；P4和P5氟甲基甲（三氟甲基）乙烯醚有相同质谱峰，可能是同一结构的顺式与反式。其产生与温度有关，室温及40℃只产生P1，此物质为七氟烷中的不纯物，有微弱的麻醉作用，对机体无害。其余分解产物在45℃以上出现，其中P3对机体毒性尚不明确，半紧闭法时不【药理作用（一）中枢神经系4%七氟烷、氧面罩吸入诱导2意，脑电出现有节律慢波，随麻醉加深慢波逐渐减少，出现类似巴比妥盐出现的棘状波群。用七氟烷行慢诱导，10min识尚，脑电也无变化。七氟烷抑制中脑状结构的多种神经元活动，且与剂量相关。七氟烷麻醉过深时也可引痉挛弱无此顾虑。七氟烷也增加颅内压、降低压，但此种作用较氟烷弱（二）循环系给犬吸入0.9%～7%(约0.4～3.0MAC)七氟烷，在一定的前负荷及心率条件较氟烷轻微。对人在心超声上2%(约1.2MAC)及4%（约2.4MAC）七氟烷，左室收缩及心泵功能皆降低且与剂量相关，4%(约2.4MAC)七氟烷的抑制与吸入2%～3%七氟烷呼吸下、PaCO250mmHg)收缩压约下降11%，2%～4%七氟烷（机械呼吸、PaCO2保持正常情况下）使平均动脉压下降约动脉压的下降与心功能抑制、心排出量减少扩张有关。七心率的影响不明显。使用10%七氟烷诱导时，心率减少约5%，但用2%～3氟烷维持呼吸下PaCO250mmHg可恢复至麻醉前值在正常条件下吸1.5%氟烷时心率减慢、但吸2～4%七氟烷有心率增加倾向。动物实吸与肾上腺素引起的室性期前收缩、心室纤颤心肌敏感七氟烷为9.7，氟烷为34，吸与肾上腺素引起的室性期前收缩、心室纤颤心肌敏感七氟烷为9.7，氟烷为34，两者有显著差异。犬1.3MAC七氟烷、氟烷、恩烷时的ADE（arrhythmogenicdose浓度，由低至高的顺序为：氟烷（三）呼吸系nephrine）及此时的血中肾上七氟烷与氟烷相似七氟烷随麻醉加深呼吸抑制加重。以CO2反应曲线及PaCO2为指标检查呼吸抑制作用，1.1MAC的七氟烷与氟烷抑制程度相等。1.4MAC七氟烷麻醉可使PaCO2升高至55mmHg。动物实验证明七氟烷不抑制对低氧的收作用，但七氟烷可松弛土泼鼠的气管平滑肌，抑制乙酰胆碱、组胺引气管收缩作用，此作用与一样与剂量相关。七氟烷可治性喘息，故可用于喘（四）肝的麻醉七氟烷流减少与七氟烷麻醉深度相关。七氟烷麻醉对肝细胞线粒体呼吸活性能量负荷均无明显影响。临床中七氟烷麻醉GOT有轻度增高，一周恢复正常。大白鼠在卤麻醉和低氧状态下可引起肝损害，12%氧浓的低氧状态下，氟烷引起肝损害为100%，异氟烷为88.5%，七氟烷为而在14%氧浓度的低氧状态下出现的肝损害分别为95.7%、57.1%和42.3%。可（五）肌松作潘库溴铵用量为1、七氟烷麻醉为0.6。显然对潘库溴铵的肌松作用有强化用，而对维库溴铵作用更强。各种加强维库溴铵作用的顺氟烷>异氟烷>氟烷（六）肾度并持续一定时间，便可造成肾脏损伤。七氟烷的组织溶解性较低质较稳定，在体内的代谢相对较低。与甲氧氟烷相比，七氟烷（六）肾度并持续一定时间，便可造成肾脏损伤。七氟烷的组织溶解性较低质较稳定，在体内的代谢相对较低。与甲氧氟烷相比，七氟烷氟离子浓度约为甲氧氟烷麻醉氟离子浓度的1%右。在大鼠，用的甲氧氟烷麻醉3h和用1.4%的七氟烷麻醉4h比较中氟离子浓度分为26.3±0.8μM和11.5±1.8μM。七氟烷麻醉后，尿中氟离子排出量约为氧氟烷1/3～3/4。七氟烷麻醉氟离子浓度恢复正常所需时间明显短，分别为48h和4天。目前尚未见有七氟烷造成肾脏损伤。Cook人用七氟烷麻醉大鼠长达10h，并未发现损害，而甲氧氟烷麻醉1～3h，就引起中度多尿和抗ADH性的肾毒性【临床应用1证：凡需要全身麻醉皆可应用缺点证缺点：遇碱石灰不稳定证：①1个月内施有过敏或有恶性高热吸入全麻，有肝损害者；②本人或家属对卤素者；③肾功差者慎用3．麻醉方可用静脉诱导插管或用七氟烷-氧、七氟烷-氧-氧化亚氮面罩诱导插用高流量10～20min后改用低流量吸入麻醉维持因诱导及苏醒快，可用于小儿或成人的门诊小手术或检查性手术的麻醉此时用面罩吸入法。因七氟烷与钠石灰作用的分解产物在吸收剂的温度升高至45℃时，有害代谢产，故不宜使用石灰的全紧闭麻醉，需要时可用钡石灰并降吸收剂的温度六1959年至1966Terrell地氟700多种化合物其中第635个即（desflurane时用氟元素很，且蒸气压接1个大气压，不便使用标准蒸发器而被摒弃。因门诊的或需要当天出术越来越多，这些手术要求麻醉后苏醒快、无并发症，故对地氟烷要求19889月在加州大学首次通过鉴定，1990年初Jones首先在临床试用而后英、美等国许多学者了地氟烷的应用研究。由于地氟组织溶解度而后英、美等国许多学者了地氟烷的应用研究。由于地氟组织溶解度低、麻醉诱导快、苏醒快、对循环功能影响小和在机体内代谢产物等特点倍受青睐【药理作用（一）中枢神经系地氟烷对中枢神经系统的抑制程度与用量有关，脑电图表现为脑皮质电活动呈剂量相关性抑制，但不引起癫痫样改变，也不引起异常的脑电活动。地氟烷与异氟烷脑皮质抑制相似，在相等的MAC浓度作用下地氟烷与异氟烷脑电图的参数变化相同；浓度增加，脑电图波形的振幅及频率均降低，表明抑制程度增加。PaCO2正常时，吸入0.8MC或.MC现单一的偶发尖波，它与外界刺激无关，可能是正常脑电图变化；在低二氧但相反，易发展为爆发性癫痫样的异常脑电活动。地氟烷和其一样，大剂量时可扩张，并减弱的自身调节地氟烷对神经元的抑制程度与其剂量呈正相关由于地氟烷的低溶解特性，所以麻醉后恢复迅速，比七氟烷、异氟烷、氟烷更快。鼠吸入1.2MAC持续2h后，恢复至肌肉能协调运动所需的时间，地氟烷为4.7±3.0min，14.2±8.1min，异氟烷23.2±7.6n，氟烷为47.2±4.7min，差异明显（二）循环系对健，在控制呼吸维持正常的PaCO2条件下地氟烷和异氟烷一阻力及平均动脉压，升高静脉压，此作用与剂量相关。与异同的是浅麻醉(0.83MAC)下心率无明显变化，但在深麻醉时