2022年医学专题-第十八章-抗精神失常药

药理学第一页，共七十七页。第十八章抗精神失常药DrugsUsedforTreatmentofPsychiatricDisorders第二页，共七十七页。1.抗精神病药

2.抗躁狂症药3.抗抑郁症药内容提要(nèirónɡtíyào)第三页，共七十七页。抗精神失常药分类1.抗精神病药（神经(shénjīng)安定药）2.抗躁狂症药3.抗抑郁症药4.抗焦虑症药第四页，共七十七页。第一节抗精神失常药

精神(jīngshén)分裂症：以思维、情感、行为之间不协调，精神(jīngshén)活动与现实脱节为主要特征的最常见的一类精神(jīngshén)疾病。精神分裂症分类Ⅰ型：以阳性症状（幻觉和妄想）为主Ⅱ型：以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主第五页，共七十七页。第一节抗精神失常药

抗精神分裂症药分类(fēnlèi)

1.吩噻嗪类（phenothiazines）2.硫杂蒽类（thioxanthenes）3.丁酰苯类（butyrophenones）4.其他第六页，共七十七页。第一节抗精神失常药体内过程吸收：口服后吸收慢而不规则；分布：分布于全身，脑、肺、肝、肾、脾中较多，脑中浓度可达血浆浓度的10倍；代谢：肝脏(gānzàng)代谢；排泄：肾脏排泄（缓慢）。特点：脂溶性高，易蓄积于脂肪组织。个体差异大。第七页，共七十七页。第一节抗精神失常药

D2黑质(hēizhì)-纹状体通路调节锥体外系运动功能中脑(zhōngnǎo)-边缘系统通路调控情绪反应中脑-皮层通路调控认知、思想、感觉(gǎnjué)和推理能力结节-漏斗通路调控垂体激素的分泌精神分裂症发病机制假说第八页，共七十七页。第九页，共七十七页。第一节抗精神失常药

抗精神病作用机制1.阻断(zǔduàn)中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺

受体。2.阻断5-羟色胺受体。第十页，共七十七页。第一节抗精神失常药

一、吩噻嗪类

氯丙嗪（chlorpromazine）

（又名冬眠(dōngmián)灵wintermine）第十一页，共七十七页。第一节抗精神失常药

药理作用及机制

1.对中枢神经系统的作用

（1）抗精神病作用（神经安定作用）对正常人（镇静、活动减少、感情淡漠，易入睡）

对精神分裂症患者

迅速控制兴奋(xīngfèn)躁动使幻觉、妄想、躁狂等症状逐渐消失恢复理智，安定情绪，生活自理第十二页，共七十七页。作用(zuòyòng)特点一般需连续用药6周到6个月才充分显效，且无耐受性只能缓解症状，无根治作用对急性患者及Ⅰ型精神分裂症效果好必须长期用药维持疗效，减少复发精神分裂症伴抑郁症者不可(bùkě)使用第十三页，共七十七页。第一节抗精神失常药

（2）镇吐作用

小剂量：阻断延髓第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体,对抗(duìkàng)DA受体激动剂去水吗啡引起的呕吐；大剂量：直接抑制呕吐中枢。治疗癌症、放射病引起的呕吐不能对抗前庭刺激引起的呕吐治疗顽固性呃逆：抑制位于延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢。

第十四页，共七十七页。第一节抗精神失常药

（3）对体温调节的作用(zuòyòng)

抑制体温调节中枢，使体温调节失灵机体体温可随环境温度变化而升降可降低正常体温。与哌替啶、异丙嗪组成人工冬眠合剂增加全麻药、镇静催眠药、镇痛药的作用，合用需减量使用第十五页，共七十七页。第一节抗精神失常药

2.对植物神经系统的作用

阻断肾上腺素α受体：血管扩张、血压下降等。久用易产生(chǎnshēng)耐受性，不适于高血压治疗

阻断M胆碱受体：口干、便秘、视力模糊等。第十六页，共七十七页。第一节抗精神失常药

3.对内分泌系统的影响

阻断结节-漏斗系统的D2受体，增加催乳素的分泌(fēnmì)抑制促性腺激素（卵泡刺激素、FSH减少，引起排卵延迟）和糖皮质激素的分泌。抑制垂体生长激素的分泌，可试用于巨人症的治疗。

第十七页，共七十七页。第十八页，共七十七页。第十九页，共七十七页。迟发性运动障碍

口-舌-颊三联征，如吸吮、舐舌、咀嚼(jǔjué)及广泛性舞蹈样手足徐动症等。机制-可能与氯丙嗪长期阻断突触后DA受体使DA受体数目上调有关，类似普萘洛尔第二十页，共七十七页。第一节抗精神失常药

临床应用

1.精神分裂症主要(zhǔyào)用于Ⅰ型精神分裂症的治疗。2.呕吐和顽固性呃逆。3.低温麻醉与人工冬眠。第二十一页，共七十七页。第一节抗精神失常药人工冬眠：氯丙嗪与其它中枢抑制药（度冷丁、异丙嗪）合用，可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应，并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低。应用(yìngyòng)：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象等。

第二十二页，共七十七页。第一节抗精神失常药不良反应常见不良反应

中枢抑制(yìzhì)症状：嗜睡、淡漠、乏力等；M受体阻断症状：视力模糊、口干、无汗、便秘、等；

α受体阻断症状：鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心动过速、眼压升高等；局部刺激性（静脉注射可引起血栓性静脉炎）。

第二十三页，共七十七页。第一节抗精神失常药

2.锥体外系反应长期大量服用(fúyònɡ)氯丙嗪出现三种反应①帕金森综合征②静坐不能③急性肌张力障碍部分患者还可引起一种特殊而持久的运动障碍④迟发性运动障碍第二十四页，共七十七页。第一节抗精神失常药

其中，前三种锥体外系反应是由于氯丙嗪阻断了黑质-纹状体通路的D2受体，使纹状体中的DA功能减弱、ACh功能相对增强所致。

处理：减少药量、停药，也可用中枢性抗胆碱(dǎnjiǎn)药苯海索缓解。第二十五页，共七十七页。第二十六页，共七十七页。第一节抗精神失常药迟发性运动障碍可能是因DA受体长期被阻断、受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜DA释放增加所致。处理：此反应难以治疗，抗胆碱(dǎnjiǎn)药可加重症状，抗DA药可减轻症状。第二十七页，共七十七页。中延下垂(xiàchuí)第二十八页，共七十七页。第一节抗精神失常药

不良反应：

3.过敏反应，吩噻嗪易氧化，皮疹，接触性皮炎

4.内分泌系统反应（男性、女性）

5.急性中毒禁忌症：

心血管和精神异常惊厥与癫痫病史(bìnɡshǐ)肝功能损害第二十九页，共七十七页。第三十页，共七十七页。第三十一页，共七十七页。第一节抗精神失常药

二、硫杂蒽类泰尔登（tardan）：结构与三环类抗抑郁药类似，有较弱的抗抑郁作用。适用于带有强迫状态(zhuàngtài)或焦虑、抑郁情绪的精神分裂症患者、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症。抗肾上腺素与抗胆碱作用弱，不良反应较轻，锥体外系症状较少。第三十二页，共七十七页。第一节抗精神失常药

二、硫杂蒽类

氟哌噻吨（flupenthixol）：抗精神病作用与氯丙嗪相似(xiānɡsì)，但具有特殊的激动作用，禁用于躁狂症患者，也可用于治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症。镇静作用弱，但锥体外系反应常见。第三十三页，共七十七页。第一节抗精神失常药其他吩噻嗪类药物奋乃近（perphenazine）：作用缓和，对心血管系统、肝脏及造血系统的副作用较氯丙嗪轻。镇静(zhènjìng)作用、控制精神运动兴奋作用次于氯丙嗪。第三十四页，共七十七页。第一节抗精神失常药

其他吩噻嗪类药物氟奋乃近（fluphenazine）：对慢性精神分裂症患者疗效高于氯丙嗪。有明显(míngxiǎn)的抗幻觉作用，对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效，适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。第三十五页，共七十七页。第一节抗精神失常药

其他吩噻嗪类药物

三氟拉嗪（trifluoperazine）：对行为退缩、情感淡漠等症状(zhèngzhuàng)有较好疗效，适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。硫利达嗪（甲硫达嗪，thioridazine）：明显的镇静作用，抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，锥体外系副作用小，老年人易耐受。第三十六页，共七十七页。第一节抗精神失常药

三、丁酰苯类氟哌啶醇（haloperidol）：可显著控制各种精神运动兴奋的作用，同时对慢性症状(zhèngzhuàng)有较好疗效。锥体外系副作用发生率高、程度严重。第三十七页，共七十七页。第一节抗精神失常药

三、丁酰苯类

氟哌利多（droperidol）：作用时间短，主要用于增强镇痛药的作用。

与芬太尼配合使用，使患者处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠，称为(chēnɡwéi)神经阻滞镇痛术。应用：小的手术。第三十八页，共七十七页。第一节抗精神失常药

三、丁酰苯类

匹莫齐特（pimozide）：用于治疗(zhìliáo)精神分裂症、躁狂症和秽语综合征。镇静、降压、抗胆碱等副作用较弱，锥体外系反应强。第三十九页，共七十七页。第一节抗精神失常药

四、其他抗精神病药物

五氟利多（penfluridol）：口服长效抗精神分裂症药物。一次用药疗效可维持(wéichí)一周。舒必利（sulpiride）：有“药物电休克”之称。第四十页，共七十七页。第一节抗精神失常药

四、其他抗精神病药物(yàowù)

氯氮平（clozapine）：起效快、作用强、对其他药物无效的精神分裂症阴性及阳性症状都有治疗作用。

属于选择性D4亚型受体拮抗药，几乎没有锥体外系不良反应。

可引起粒细胞减少，严重者可致粒细胞缺乏。第四十一页，共七十七页。第一节抗精神失常药

四、其他抗精神病药物

利培酮（risperidone）：对5-HT受体和D2亚型受体均有阻断作用。

适于治疗首发急性病人和慢性病人。对精神分裂症病人的认知(rènzhī)功能障碍和继发性抑郁亦具治疗作用。锥体外系反应轻，抗胆碱及镇静作用弱。第四十二页，共七十七页。PotenciesofAntipsychoticAgentsatNeurotransmitterReceptors第四十三页，共七十七页。第四十四页，共七十七页。第四十五页，共七十七页。第四十六页，共七十七页。第四十七页，共七十七页。第四十八页，共七十七页。第四十九页，共七十七页。第二节抗躁狂症药

躁狂(zàokuánɡ)抑郁症：一种情感精神障碍性疾病。单相型（即躁狂或抑郁两者之一反复发作）双相型（躁狂和抑郁交替发作）发病机理与脑内单胺类功能失衡有关。5-HT↓NA功能(gōngnéng)亢进NA功能(gōngnéng)降低第五十页，共七十七页。第二节抗躁狂症药

碳酸锂（lithiumcarbonate

）作用机制1.治疗浓度抑制去极化和Ca2+依赖的NE和DA从

神经末梢释放，而不影响或促进5-HT的释放；2.摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加(zēngjiā)其灭活；3.抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应；4.影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影响葡萄糖的代

谢。

第五十一页，共七十七页。第二节抗躁狂症药碳酸锂（lithiumcarbonate

）临床应用躁狂症，有时对抑郁症也有效，有“情绪(qíngxù)稳

定药”之称。不良反应不良反应多，安全范围窄。测定血药浓度至关重要。第五十二页，共七十七页。第三节抗抑郁症药一、三环类抗抑郁药米帕明（丙米嗪imipramine）药理作用

1.对中枢神经系统的作用(zuòyòng)对正常人：安静、嗜睡、血压稍降等；对抑郁症患者：连续服药后，精神振奋。

机制：阻断NE、5-HT在神经末梢的再摄取，使突触间隙的递质浓度增高，促进突触传递功能。第五十三页，共七十七页。三环类抗抑郁药作用(zuòyòng)机制抑制突触前膜对NA及5-HT的再摄取(shèqǔ)，提高突触间隙NA、5-HT浓度。第五十四页，共七十七页。第三节抗抑郁症药药理作用2.对植物神经系统的作用

明显的M受体阻断作用3.对心血管系统的作用

降低(jiàngdī)血压、导致心律失常。

—与阻断单胺类再摄取从而引起心肌中NE浓度增加有关。第五十五页，共七十七页。第三节抗抑郁症药

体内(tǐnèi)过程

临床应用1.治疗抑郁症

对内源性抑郁症、更年期抑郁症效果好，

对反应性抑郁症次之，对精神病的抑郁

成分效果较差。也可用于强迫症的治疗。2.治疗遗尿症3.焦虑和恐怖症第五十六页，共七十七页。第三节抗抑郁症药

不良反应常见不良反应：口干、扩瞳、视力模糊、便秘、

排尿困难(kùnnɑn)等；多汗、无力、头晕、失眠、直立性低血压、共

济失调、反射亢进等。禁忌证前列腺肥大、青光眼。第五十七页，共七十七页。1.选择性5-HT（5-羟色胺）再摄取(shèqǔ)抑制剂（SSRI）——西酞普兰、艾司西酞普兰、舍曲林、帕罗西汀。第五十八页，共七十七页。选择性5-HT（5-羟色胺）再摄取(shèqǔ)抑制剂不良反应——戒断反应：头晕、过度睡眠、精神错乱、梦境鲜明、神经敏感性增强、抑郁、恶心等。特别是帕罗西汀最易出现。在服用SSRI的妊娠妇女中，新生儿出现戒断反应——出生后啼哭不止、痉挛、肌张力增高、哺乳困难、呼吸窘迫。因此(yīncǐ)停药时应逐步减量然后终止。第五十九页，共七十七页。2.选择性去甲(qùjiǎ)肾上腺素再摄取抑制剂——瑞波西汀第六十页，共七十七页。3.四环类——马普替林。机制(jīzhì)：抑制突触前膜对去甲肾上腺素的再摄取。第六十一页，共七十七页。4.5-HT及去甲肾上腺素再摄取抑制剂——文拉法辛、度洛西汀。对难治性抑郁症的疗效明显优于5-羟色胺再摄取抑制剂，甚至对多种不同抗抑郁药治疗(zhìliáo)失败者有效。第六十二页，共七十七页。5.三环类——阿米替林、丙米嗪、氯米帕明、多塞平。抑制(yìzhì)突触前膜对5-HT、去甲肾上腺素的再摄取。第六十三页，共七十七页。6.去甲肾上腺素能及特异性5-HT能抗抑郁药——米氮平阻断中枢NE能和5-HT能神经末梢(shénjīnɡmòshāo)突触前α2受体，增加NE和5-HT的间接释放，增强中枢NE能及5-HT能神经的功能，并阻断5-HT2、5-HT3受体以调节5-HT功能。第六十四页，共七十七页。7.5-HT受体阻断剂/再摄取抑制剂——曲唑酮抑制突触前膜对5-HT的再摄取；拮抗突触前膜α2受体——增加去甲肾上腺素释放；拮抗5-HT1受体；拮抗中枢(zhōngshū)α1受体。但不影响中枢多巴胺的再摄取。第六十五页，共七十七页。8.单胺氧化酶抑制剂——吗氯贝胺。抑制A型单胺氧化酶，减少(jiǎnshǎo)去甲肾上腺素、5-HT及多巴胺的降解。第六十六页，共七十七页。（二）典型不良反应1.选择性5-HT再摄取抑制剂精神神经系统——焦虑(jiāolǜ)、震颤、嗜睡、睡眠异常（梦境反常、失眠）、欣快感；生殖系统：性功能减退或障碍（射精延迟、性高潮缺乏）、阴茎勃起功能障碍。第六十七页，共七十七页。2.三环类抗抑郁药①抗胆碱能效应（口干、出汗、便秘、尿潴留、排尿困难、视物模糊(móhu)、眼内压升高、心动过速）；②嗜睡、体重增加；③溢乳、性功能障碍。第六十八页，共七十七页。3.四环类抗抑郁药——抗胆碱能效应。4.单胺氧化酶抑制剂吗氯贝胺——多汗、口干、失眠(shīmián)、困倦、心悸。第六十九页，共七十七页。5.其他（1）文拉法辛——嗜睡、失眠、焦虑、性功能障碍等；严重：粒细胞缺乏、紫癜。（2）度洛西汀——嗜睡、眩晕、疲劳、性功能障碍。（3）米氮平——体重增加、困倦；严重：急性骨髓功能(gōngnéng)抑制。第七十页，共七十七页。第三节抗抑郁症药

阿米替林（amitriptyline）对5-HT再摄取的抑制作用明显(míngxiǎn)强于对NE再摄取的抑制，镇静及抗胆碱作用也较明显。氯米帕明（clomipramine）对5-HT再摄取有较强的抑制作用，其代谢产物去甲氯丙米嗪对NE再摄取有相对强的抑制作用。第七十一页，共七十七页。第三节抗抑郁症药

多塞平（doxepin）抗焦虑作用(zuòyòng)强。曲米帕明（trimipramine）治疗抑郁症、消化性溃疡。第七十二页，共七十七页。第三节抗抑郁症药