兽医药理学3-PPT幻灯片

第一节全身麻醉药一、吸入性麻醉药二、非吸入性麻醉药

全身麻醉药中枢抑制药镇静药与抗惊厥药镇痛药C.N.S药物大脑兴奋药中枢兴奋药脊髓兴奋药延髓（呼吸中枢）兴奋药一、全身麻醉药（全麻药）全麻药（generalanesthetics）是一类能可逆地抑制C.N.S功能的药物。表现为意识丧失，感觉与反射消失，骨骼松弛等，但仍保持延脑生命中枢的功能。主要用于外科手术前的麻醉。分类：吸入性全麻药（乙醚、氟烷、甲氧氟烷、恩氟烷、氧化亚氮）。非吸入性全麻药（巴比妥类、水合氯醛、氯胺酮）。理想的麻醉药应具备的特点麻醉诱导期短；停药后从麻醉状态恢复平稳快速；有一定的骨骼肌松弛作用，麻醉深度易于控制；无明显局部刺激和其他严重不良反应；安全范围大。

快速进入麻醉期（用硫喷妥钠或氧化亚氮）

3、基础麻醉（basalanesthesia）迅速达到浅麻醉状态（硫喷妥钠或戊巴比妥类）

4、配合麻醉（combinedanesthesia）局麻药配合全麻药

例如水合氯醛先引起浅麻醉，再用局麻药

5、混合麻醉（mixedanesthesia）两种或两种以上药物配合

例如氟烷与乙醚混合使用，水合氯醛硫酸镁注射液。

2、诱导麻醉（inductionofanesthesia）常用的非吸入性全麻药1、戊巴比妥（Pentobarbital）作用与机理：本品为中效类巴比妥类药物。具有镇静、催眠、麻醉、抗惊厥作用。其机理为：抑制脑干网状结构上行激活系统（RF).易通过胎盘和血脑屏障，肝脏代谢失活。麻醉量对呼吸和循环有明显的抑制作用，一般不单独使用。无镇痛作用，能使血液红白血细胞减少，血沉加快，从而影响血凝，苏醒期长。应用：1）中、小动物的麻醉。2）大动物基础麻醉。3）用于中枢兴奋药中毒及脑炎、破伤风等兴奋性疾病的抗惊厥。注意：如果在麻醉快结束后注射葡萄糖会使动物重新进入麻醉状态，苏醒时有兴奋作用。2、硫喷妥钠（ThiopentalSodium）硫喷妥钠脂溶性高，容易通过血脑屏障，作用发生快，持续时间短（20－30min），麻醉前后无兴奋表现，适用于基础麻醉和诱导麻醉。对呼吸中枢有明显抑制，并通过胎盘屏障影响胎儿循环和呼吸。作用机理：通过易化或增强脑内γ-氨基丁酸的突触作用，使突触后电位抑制延长，同时阻断兴奋性递质谷氨酸盐在突触的作用，从而降低大脑皮质的兴奋性，抑制网状结构的上行激活系统，产生全身麻醉。应用：牛猪犬的全麻或基麻，马属动物基麻，并可用于中枢兴奋药中毒，脑炎及破伤风的镇静，抗惊厥。注意：反刍兽在麻醉前注射阿托品，肝肾功能不全禁用，中毒可用呼吸兴奋药抢救，如戊四氮。

3、氯胺酮（ketamine）又名开他敏。药理作用：镇痛性麻醉药，脂溶性高，持续时间短暂。阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导，产生抑制作用。特点：为典型的“分离麻醉药”，感觉消失、意识不全丧失、处于模糊状态，明显兴奋心血管，使心率加快。眼睛、咽、喉反射存在，肌肉张力增加呈木僵样，又称为“木僵样麻醉”。应用：1、用于各种动物及野生动物的基麻，及化学保定。2、不需要肌松的小手术麻醉。注意：驴骡禽类不宜使用。4、酒精：可作为全麻药使用，先兴奋后抑制。危害：可使人的记忆力、智力降低。常用的吸入性全麻药

包括挥发性液体和气体，经呼吸由肺吸收，并以原形经肺排出，其吸收速度与肺通气量、吸入气中的药物浓度，肺血流量等有关。1.氟烷特点：①麻醉快，作用强②诱导期、苏醒期均短③对呼吸道刺激小，可扩张支气管，不引起管腺的分泌，但肌松作用和镇痛作用弱，大剂量引起心律失常，肝脏损坏，颅内压升高，对子宫有抑制作用，难产、剖腹产禁用。应用：大、小动物全身麻醉（应用前进行辅助麻醉或基础麻醉，用琥珀胆碱、地西泮）。2.麻醉乙醚特点：①安全范围大②骨骼肌松弛较完全③易燃易爆，气味难闻④对呼吸道有刺激，引起唾液和支气管腺的分泌（阻止可以先注射阿托品）⑤苏醒期、诱导期均长应用：进行小动物和实验动物麻醉

第二节镇静药与抗惊厥药一、镇静药二、抗惊厥药一、镇静药（sedatives）能使中枢神经系统产生轻度的抑制，减少机能活动，从而起到缓和激动，消除躁动、不安，恢复安静的一类药物。吩塞嗪类：氯丙嗪、丙嗪、乙酰丙嗪、三氟丙嗪苯二氮卓类：苯甲二氮唑（安定、地西泮）醛类：水合氯醛溴化物：KBr、NaBr、NH4Br（与苯甲酸钠咖啡因治疗马疝痛）1、氯丙嗪（chlorpromazine）理化性质：药用盐酸盐、性质不稳定、应避光、密封保存，忌与碱性药配伍，易于析出沉淀。药动学：经过首过效应，易通过血脑屏障和胎盘屏障，并能分泌到乳汁中，山羊乳汁中浓度高于血浆，排泄缓慢（肝肠循环），体内残留可达数月。药理作用：本品为强安定药，具有广泛的药理作用：1）对C.N.S①中枢抑制：使动物安静与嗜睡，大剂量也不麻醉。包括机理：阻断中枢——边缘叶和中脑——皮质通路中的D2受体阻断网状结构上行系统中的α受体②镇吐作用小剂量抑制延脑催吐化学感受器（CIZ）大剂量直接抑制呕吐中枢，而不能对抗前庭刺激所致的呕吐？其镇吐作用与阻断CIZ的D2受体有关。③对体温调节的影响抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，使机体体温随环境变化而变化，氯丙嗪不仅降低发热体温，而且亦能使正常体温下降，降低基础体温。④加强中枢抑制药的作用：加强催眠、麻醉、镇痛等药物的作用2）对植物神经系统与心血管系统的作用阻断α受体，减弱NA的升压作用，翻转AD的升压作用，同时直接扩张血管，M受体阻断作用较弱，并有神经节阻断，抗组胺及骨骼肌松弛与膜稳定作用。3）对内分泌的影响阻断结节-漏斗多巴胺通路的D2受体，减少丘脑释放催乳素抑制因子，使催乳素分泌增加；抑制促性腺素的分泌，使LH或FSH分泌减少——排卵延迟——影响生殖；还能抑制促皮质激素和生长激素的分泌。4）抗休克作用应用：①镇静用于中枢兴奋药中毒及兴奋性疾病所致惊厥。②作化学保定药，用于驯服狂躁及野生动物。③强化麻醉。常配合水合氯醛④减少应激反应。（长途运输，炎热造成的应激反应）注意：①残留问题。②氯丙嗪引起的低血压。禁用AD、应该用NA纠正。？③体弱年老动物慎用。

④马慎用或禁用。（表现不安定）2乙酰丙嗪作用类似与氯丙嗪3、水合氯醛理化性质：易溶于水和乙醇，久置或遇碱性溶液、日光、热分解，应密闭遮光保存药动学：内服易吸收机理：抑制RF（脑干网状结构上行激活系统）先抑制大脑皮层后抑制中枢药理作用：①对中枢神经系统的作用：小剂量镇静，中剂量催眠，大剂量麻醉、抗惊厥②对心血管系统的作用：有非迷走神经和迷走神经效应的双重作用？心动过缓③对代谢的影响：降低新陈代谢，控制体温中枢，体温下降1~5度应用：①镇静，解痉②基础麻醉（解释）注意：①对局部组织有刺激性，不可皮下或肌肉注射②牛、羊可引起异物性肺炎，用药前注射阿托品③水合氯醛必须临用时无菌制配

二、抗惊厥药

包括MgSO4注射液、苯巴比妥、水合氯醛、安定

定义：能对抗和缓解中枢神经过度兴奋症状，消除或缓解全身骨骼肌不自主强烈收缩的一类药物。常见于高热、子痫、破伤风、癫痫大发作及某些药物中毒等过度兴奋造成的惊厥。

1、硫酸镁注射液（MagnesiumSulfateInjection）

药理作用：镁作为机体必须元素之一，正常值在2-3.5mg/100ml血液中。高于该浓度的血中，中枢抑制，低于该浓度的血中，神经肌肉组织适度兴奋。注射硫酸镁可产生镇静，抗惊厥作用及骨骼肌松弛，过量呼吸抑制，血压下降以至死亡。最好用肌肉注射（解释）一旦过量，缓慢静脉注射钙剂，并可配合新斯的明。？硫酸镁口服不吸收，仅有下泻健胃作用。应用：①抗惊厥②解痉③慢性砷、汞中毒的解毒2.苯巴比妥机理：增强GABA？神经递质的抑制作用，也抑制电位依赖性Ca2+通道，抑制Ca2+流入突触前神经末梢，减少以谷氨酸为代表的兴奋性氨基酸的释放药理作用：抑制中枢神经系统作用，尤其是大脑皮层的运动区，低于催眠剂量即可发挥抗惊厥作用；大剂量使大脑、脑干、脊髓抑制更深，骨骼肌明显松弛，意识及反射消失，引发中毒死亡应用：①抗惊厥②镇静③抗癫痫第三节镇痛药一、麻醉性镇痛药二、其他镇痛药镇痛药定义：

选择性的抑制中枢神经系统痛觉中枢或其受体，以减轻和缓解疼痛，但对其它感觉无影响，并保持清醒的药物。

分类：

①作用于中枢神经系统选择性的消除痛觉的药物（锐痛）成隐性，一般用于小动物

②具有解热镇痛抗炎作用的药物（钝痛）一、麻醉性镇痛药

（吗啡、度冷丁、芬太尼、埃托啡、二氢埃托菲）

阿片（opium）菲类：包括吗啡、可待因、蒂巴因，（生物碱）具有镇痛作用。苄异奎啉类：包括罂粟碱及那可汀，具有平滑肌松弛作用。塞拉嗪（隆朋）塞拉唑（静松灵）二、非麻醉性镇痛药一、吗啡（morphine）属阿片生物碱类，从罂粟科植物未成熟果实（浆汁）阿片中提出的生物碱。公元16世纪已被广泛用于镇痛、止咳、止泻；1806年，德国学者分离提取，并命名为吗啡。[药理作用]（一）中枢神经系统1．镇痛：强大，对各种疼痛有效，特别对慢性钝痛效果好，与全身麻醉药镇痛不同，即在镇痛的同时，意识清楚，听觉、视觉及触觉等不受影响。2．镇静（欣快感）：在镇痛的同时，兼有镇静和欣快作用，主要是病人情绪上的改变，由此消除病人对疼痛的焦虑和恐惧，这种情绪改变，也参与镇痛，故名“痛而不苦”，并在外界环境安静情况下诱导入睡。这种欣快感也是导致成瘾的重要原因。3．镇咳：抑制咳嗽中枢，镇咳强大（由于成瘾，少用）。4．抑制呼吸：治疗量即可抑制呼吸中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低，降低呼吸中枢对血液CO2敏感性。5．催吐：作用脑干极后区，可被纳络酮对抗。？6．缩瞳：中毒时瞳孔针尖样大小，与中脑盖前核有关。？（二）平滑肌兴奋作用

胃肠道平滑机张力增加：使肠道推进性蠕动减弱；抑制消化液分泌，导致便秘。支气管平滑肌张力增加：哮喘禁用。

括约肌张力增加：胆绞痛、肾绞痛选用吗啡+阿托品。

膀胱括约肌张力增加：导致排尿困难。（三）心血管系统吗啡可引起组胺释放和抑制血管运动中枢，扩张血管（小A、小V），使血压下降，四肢温暖。扩张脑血管，使颅内压增高。（四）免疫系统吗啡对细胞性免疫和体液免疫功能有抑制作用。这一作用在停药阶段症状期最为明显，长期给药对免疫的抑制可出现耐受现象。 抑制T细胞增殖，抑制巨噬细胞吞噬功能和NO释放。内源性活性物质：脑啡肽（甲硫氨酸脑啡肽，亮氨酸脑啡肽）内啡肽（β内啡肽，强啡肽）阿片受体与内源性活性物质在体内构成“抗痛系统”或“抗伤害系统”。

镇痛部位：脊髓胶质区，丘脑内侧第三脑室、第四脑室导水管周围灰质阿片受体与镇痛有关。

镇痛作用机理：吗啡（阿片类药物）通过与不同脑区的阿片受体结合，激动阿片受体，摸拟内源性阿片样物质作用而发挥镇痛效应。含脑啡肽的神经元与疼痛

疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋性递质（可能为P物质），该递质与接受神经元上的受体结合，含脑啡肽的神经元释放脑啡肽，后者与阿片受体结合，减少感觉神经末梢释放P物质，从而防止痛觉冲动传入脑内。E：脑啡肽；SP：P物质效应受体μδκ镇痛脊髓以上水平+*++脊髓水平++*+*呼吸抑制+—±缩瞳+++止咳+——镇静（欣快）+++（焦虑，烦燥不安）胃肠活动（抑制）+—±免疫抑制+——注：+有作用，—无作用；±可疑；*主要部位阿片受体激动与效应关系

癌痛镇痛三阶梯疗法世界卫生组织提出2000年达到在全世界范围内“使癌症病人不痛”的目标，我国卫生部1991年4月下达了关于我国开展“癌症病人三级止痛阶梯治疗”工作的指示。癌痛治疗三阶梯方法就是对癌痛的性质和原因作出正确的评估后，根据癌症病人疼痛程度和原因适当选择相应的镇痛药。

轻度疼痛解热镇痛抗炎药（阿司匹林、布洛芬、消炎痛栓剂等）.

中度疼痛弱阿片类（可待因、曲马朵等）

重度疼痛强阿片类（吗啡、二氢埃托啡、度冷丁等）在用药过程中尽量选择口服给药途径；有规律按时给药而不是按需（只在痛时）给药，剂量个体化，需要时可加辅助药物，如解痉药、精神治疗（抗抑郁药或抗焦虑药），还可采用针灸止痛，严重骨肿疼痛尚可采用放射治疗。

2、埃托啡作用与应用：强效镇痛剂，可使动物安静失去攻击性；可导致心动过速，血压升高，胃肠蠕动减弱，体温下降。采用肌肉注射制剂：盐酸埃托啡注射剂第四节中枢兴奋药大脑兴奋药——咖啡因、哌醋甲酯、甲氯芬酯。包括延脑兴奋药——尼克刹米、戊四氮、洛贝林、？多杀普伦。脊髓兴奋药——士的宁、叶荻碱。一、咖啡因（caffeine）1、中枢兴奋：治疗量兴奋大脑，较大剂量兴奋延脑呼吸中枢，并能兴奋血管中枢——血压下降；并可被直接作用所拮抗。大剂量兴奋包括脊髓在内的整个C.N.S——惊厥。2、对心血管：较小剂量心率减慢；稍大剂量，直接兴奋心肌；较小剂量血管收缩；稍大剂量血管舒张，如冠状血管、肺血管和肾血管舒张。3、平滑肌——松弛。4、利尿作用。5.骨骼肌：活动增强大脑兴奋药——咖啡因、哌醋甲酯、甲氯芬酯。包括延脑兴奋药——尼克刹米、戊四氮、洛贝林、？多杀普伦。脊髓兴奋药——士的宁、叶荻碱。一、咖啡因（caffeine）1、中枢兴奋：治疗量兴奋大脑，较大剂量兴奋延脑呼吸中枢，并能兴奋血管中枢——血压下降；并可被直接作用所拮抗。大剂量兴奋包括脊髓在内的整个C.N.S——惊厥。2、对心血管：较小剂量心率减慢；稍大剂量，直接兴奋心肌；较小剂量血管收缩；稍大剂量血管舒张，如冠状血管、肺血管和肾血管舒张。3、平滑肌——松弛。4、利尿作用。5.骨骼肌：活动增强咖啡因的作用机理：咖啡因与拟肾上腺素药协同作用示意图作用与应用：①主要用于治疗中枢抑制状态、麻药与镇静催眠药过量、严重传染病及呼吸循环抑制等。②用于各种急性心力衰竭。③与溴化物配合，用于马骡疝痛。④与麦角胺配合治疗偏头痛。

⑤与解热镇痛药配伍治疗一般性头痛。二、尼克刹米（Nikethamide）（回苏灵、戊四氮、多沙普伦）药理作用：兴奋