临床药理学绪论课件

临床药理学绪论2022/10/14临床药理学绪论临床药理学绪论2022/10/10临床药理学绪论一发展概况

1临床药理学的概念▲是一门新兴的独立学科；是药理学的分支；是研究药物与人体之间相互作用（包括药效学与药动学）的学科。2临床药理学的发展20世纪30年代：概念提出20世纪60年代起开始迅速发展：建立临床药理室讲述临床药理学课程成立临床药理学会出版临床药理学期刊、专著召开临床药理学会议临床药理学绪论一发展概况

1临床药理学的概念▲临床药理学绪论二临床药理学的研究内容▲1药效学2药动学3毒理学4临床研究5药物相互作用研究三临床药理学的职能▲

1新药的临床研究与评价2上市药物的再评价3药品不良反应的监察4承担临床药理学的教学与培训5开展临床药理学服务临床药理学绪论二临床药理学的研究内容▲临床药理学绪论四新药的临床药理评价

五临床研究的方法学六临床研究的道德要求

赫尔辛基宣言

1研究为医学服务2维护受试者权益3尊重受试者人格和知情同意的权利

临床药理学绪论四新药的临床药理评价临床药理学绪论临床药理学第二章临床药代动力学临床药理学绪论临床药理学第二章临床药代动力学临床药理学绪论一概述

是应用动力学原理和数学模型，定量地描述药物在人体内被吸收、分布、代谢和排泄的过程随时间变化的动态规律的一门学科。二药物的体内过程1吸收

（1）胃肠道pH值（2）胃排空速率（3）首关效应临床药理学绪论一概述临床药理学绪论二药物的体内过程2分布（1）血浆蛋白结合率（2）药物向组织分布、蓄积（3）药物向中枢神经系统分布（4）胎盘屏障3代谢（1）年龄差异（2）遗传多态性（3）病理状态（4）药物诱导或抑制

临床药理学绪论二药物的体内过程临床药理学绪论二药物的体内过程4排泄（1）肾排泄1）肾小球滤过2）肾小管分泌3）肾小管重吸收（2）胆汁排泄

临床药理学绪论二药物的体内过程临床药理学绪论三药代动力学原理1房室模型（1）一室模型（2）二室模型

一室模型二室模型将整个机体看作一个房室将整个机体划分为两个房室（血流量多、血流速度快的组织器官构成中央室，其余构成周边室）机体组织内药量与血浆内药物分子瞬时取得平衡。临床药理学绪论三药代动力学原理一室模型二室模型将整个机体看作一个房室将三药代动力学原理2速率过程（1）一级速率过程（2）零级速率过程（3）米-曼氏速率过程

一级动力学零级动力学消除规律恒比消除恒量消除t1/2与剂量无关与剂量有关AUC与剂量成比例与(剂量)2成比例药时曲线指数衰减图形直线衰减图形消除速率常数KK0临床药理学绪论三药代动力学原理一级动力学零级动力学消除规律恒比消除恒量消三药代动力学原理

3药代动力学参数（1）半衰期：t1/21）生物半衰期是指药物效应下降一半所需的时间；2）血浆半衰期是指药物的血浆浓度下降一半所需的时间；3）消除半衰期是指消除相时血浆药物浓度降低一半所需的时间；在调整用药剂量和用药间隔时间有重要作用。（2）表观分布容积：Vd1）设想药物是均匀地分布于各种组织与体液，且其浓度与血液中相同，在这种假设条件下药物分布所需的容积；2）是一个数学概念，并不代表具体的生理空间3）代表给药剂量或体内药物总量与血浆药物浓度相互关系的一个比例常数

临床药理学绪论三药代动力学原理临床药理学绪论三药代动力学原理

3药代动力学参数

（3）清除率：CL1）指单位时间内机体清除药物的速率。2）总清除率：CL总=CL肾+CL肾外

（4）血药浓度-时间曲线下面积：AUC1）可代表被吸收到体内的总药量；2）是反映生物利用度药物制剂差异的重要参数之一。（5）生物利用度1）概念：指药物从某制剂吸收进入全身血循环的速度和程度。2）意义：评价药物制剂质量的重要指标，也是选择给药途径的依据之一。3）分类：绝对生物利用度（F）；相对生物利用度（Fr)临床药理学绪论三药代动力学原理临床药理学绪论三药代动力学原理

3药代动力学参数

（6）稳态血药浓度1）稳态定义：在恒定给药间隔时间重复给药时，当一个给药间隔内的摄入药量等于排出量时，血药浓度达到稳态。2）一般连续给药后5~7个半衰期到达稳态。临床药理学绪论三药代动力学原理临床药理学绪论临床药理学第三章治疗药物监测与给药方案临床药理学绪论临床药理学第三章治疗药物监测与临床药理学绪论一治疗药物监测（TMD）

1概述

（1）定义：以临床药理学、药代动力学、临床医学为基础，与现代分析检测技术相结合的应用性边缘学科。

（2）发展：药物→效应→生理生化指标→药物浓度（3）分类：广义，药物效应监测和药物浓度监测；狭义，药物浓度监测。药物效应监测：根据临床表现和生化指标判断疗效，调整剂量。如降压药：心电监护；抗凝药：凝血酶原时间；降糖药：血糖、尿糖血药浓度监测：药物本身并不具有客观而简便的效应指标，不能根据药物效应作为剂量个体化的标准。如抗癫痫药预防大发作，苯妥英钠300mg/d，大多数病人可获得预防效果；少数病人：产生中枢神经系统紊乱中毒。临床药理学绪论一治疗药物监测（TMD）临床药理学绪论一治疗药物监测（TMD）

2血药浓度与与药理效应▲

K1R+DRD EK2R:受体D:药物分子RD:药物-受体复合物E:药理效应（1）血液中药物浓度间接反映药物在受体部位的浓度；（2）药物的疗效和毒性往往与血药浓度相关；（3）许多药物的血药浓度与药理效应强度间相关性良好；（4）许多药物的有效血药浓度范围（治疗窗）已知。（5）直接检测靶器官或组织的药物浓度：理想，但不可行。（6）药物在体内达到分布平衡时，血药浓度可间接地反映药物在受体部位的浓度，反映药理效应强度：血药浓度与药理效应有良好的相关性。临床药理学绪论一治疗药物监测（TMD）临床药理学绪论一治疗药物监测（TMD）

2血药浓度与与药理效应▲

医嘱剂量影响因素…………病人服从情况…………医疗差错实际剂量…………吸收…………分布…………生物转化…………排泄血药浓度…………被动扩散…………主动转运靶器官、组织的药物浓度…………功能状态…………结合干扰…………产生耐药性药理效应剂量、血药浓度与药理效应的关系及其影响因素临床药理学绪论一治疗药物监测（TMD）一治疗药物监测（TMD）

3TDM的临床指征▲（1）有效血药浓度范围窄的药物：如地高辛、庆大霉素；（2）药动学个体差异大的药物：如三环类抗抑郁药；（3）非线性动力学过程的药物：如苯妥英、茶碱、水杨酸；（4）怀疑中毒：毒性反应与疾病症状类似者：苯妥英治疗癫痫发作、普鲁卡因胺治疗心律失常；（5）特殊疾病状态：影响药物的吸收和代谢，如胃肠道、肝、肾功能障碍；（6）长期用药：判断患者用药的依从性、耐药性；已知或未知原因的药效改变；（7）诊断和处理药物中毒：尤其是通过临床症状不能判断的情况；（8）联合用药时，药效改变：如红霉素与茶碱合用时，茶碱的血药浓度增加而效应增强；（9）其它：1）预防用药：在短期内难以判断能否达到预防效果的药物，如茶碱预防哮喘，CsA器官移植术后抑制排斥反应；2）为医疗事故提供法律依据。临床药理学绪论一治疗药物监测（TMD）临床药理学绪论一治疗药物监测（TMD）

4TDM的实施方法（1）TDM流程申请→取样→测定→数据处理→结果判断（2）取样时间单次给药、多次给药、紧急情况（3）测定目标物原形药物、游离药物、活性代谢物、对应体（4）测定方法光谱、色谱、质谱、免疫5TDM的分析与处理（1）基础患者的生理、病理状态，用药情况；药物的有效血药浓度范围；患者TDM后获得的血药浓度信息（2）分析原因（3）处理：调整个体化给药方案，制定相应临床措施及应急预案临床药理学绪论一治疗药物监测（TMD）临床药理学绪论二给药方案设计与调整

1给药剂量的确定（1）维持剂量（Dm）药物到达稳态后给予的药物剂量，称为维持剂量（2）负荷剂量（DL)临床上为了使药物尽快到达稳态，先给予一个剂量使药物迅速达到稳态水平，该剂量称为负荷剂量。

临床药理学绪论二给药方案设计与调整临床药理学绪论二给药方案设计与调整

2给药间隔时间的确定

给药间隔时间宜选取易于控制的时间，再调节相应的维持剂量

（1）t1/2>24h的药物：一般每日给药一次，给药间隔小于t1/2，初始剂量高于2倍的维持剂量。（2）t1/2在6h~24h的药物：如治疗窗较宽，给药间隔通常应与药物的半衰期相当，负荷剂量大约为2倍的维持剂量；如治疗窗较窄，应降低维持剂量、缩短给药间隔时间。（3）t1/2

<6h的药物：如治疗窗较宽，采用高剂量长间隔的方法，初始剂量等于维持剂量；如治疗窗较窄，建议静脉输注。临床药理学绪论二给药方案设计与调整临床药理学绪论二给药方案设计与调整

3调整方法

（1）一点法和重复一点法

剂量个体化：首先考虑K及Vd的改变

D=K·Vd·Css·τ(Css：有效稳态浓度，τ：间隔时间)

一点法：是指只取一个血样，就能求算出动力学参数，此法虽然较简单，但准确性较差。临床药理学绪论二给药方案设计与调整临床药理学绪论二给药方案设计与调整

调整方法

（1）一点法和重复一点法

改良后的重复一点法1）在给予第一个剂量后消除相的某一时间点(t1)测定血药浓度C1，在第二次给药后的相应时间t2测定第二个血药浓度C2；2）按下二式分别算出病人K及Vd：临床药理学绪论二给药方案设计与调整临床药理学绪论二给药方案设计与调整

调整方法

（2）稳态一点法最常用的方法，即病人先按医生预先估计的剂量给病人应用后，并连续给药使血药浓度达稳态时，测定一次血样而调整剂量，该血样可在峰时取，也可谷时取(即下次用药前，该点的血药浓度较为稳定，常作选用)，如想了解平均血药浓度(Css)可在给药后1.44×t1/2÷τ时取，如该药血浓度与剂量呈线性关系，则可代入下式，即可求得所需的剂量。以D1为所求剂量，D2为预试量。血药浓度下标1者为预期血药浓度，2为该药的实测血浓度。临床药理学绪论二给药方案设计与调整以D1为所求剂量，D第五章新药的临床研究设计要求临床药理学绪论第五章临床药理学绪论一、临床试验（ClinicalTrial）的概念指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。临床药理学绪论一、临床试验（ClinicalTrial）的概念临床药理学

二、临床试验前的准备与必要条件1、进行药物临床试验必须有充分的科学依据

在进行人体试验前，必须周密考虑该试验的目的及要解决的问题，应权衡对受试者和公众健康预期的受益及风险，预期的受益应超过可能出现的损害。选择临床试验方法必须符合科学和伦理要求。2、临床试验用药品由申办者准备和提供，获得国家食品药品监督管理局药物临床研究批件

进行临床试验前，申办者必须提供试验药物的临床前研究资料，包括处方组成、制造工艺和质量检验结果。所提供的临床前资料必须符合进行相应各期临床试验的要求，同时还应提供试验药物已完成和其它地区正在进行与临床试验有关的有效性和安全性资料。临床试验药物的制备，应当符合《药品生产质量管理规范》。

临床药理学绪论二、临床试验前的准备与必要条件临

3、药物临床试验机构的设施与条件应满足安全有效地进行临床试验的需要，获得医学伦理委员会批准件

所有研究者都应具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力，并经过培训。临床试验开始前，研究者和申办者应就试验方案、试验的监查、稽查和标准操作规程以及试验中的职责分工等达成书面协议。临床药理学绪论临床药理学绪论临床药理学绪论临床药理学绪论临床药理学绪论临床药理学绪论三、临床试验管理机构国家食品药品监督管理局省/自治区/直辖市食品药品监督管理局医学伦理委员会国家药品临床研究基地四、临床试验应遵循的文件药品注册管理办法（2005年5月1日起施行）

药物临床试验质量管理规范（2003年9月1日起施行）化学药物临床药代动力学研究技术指导原则（2005年3月1日起施行）化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则（2005年3月1日起施行）化学药物和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则（2005年3月1日起施行））临床药理学绪论三、临床试验管理机构临床药理学绪论五、开展药物临床试验必须遵循的原则1、必须完成临床前研究，获得国家食品药品监督管理局药物临床研究批件;2、必须在国家临床研究基地进行;3、必须有完整的、详细的临床研究计划;4、凡本人不能充分表达其允诺与否的如监狱中犯人、精神病患者及儿童（儿童专用药例外）等不能选为受试者;5、必须经基地医学伦理委员会批准;6、必须是受试者志愿，且签署书面知情同意书。

临床药理学绪论五、开展药物临床试验必须遵循的原则临床药理学绪论六、药物临床研究分期

临床试验分为I、II、III、IV期。新药在批准上市前，应当进行I、II、III期临床试验。经批准后，有些情况下可仅进行II期和III期临床试验或者仅进行III期临床试验。

1、I期临床试验

初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。

2、II期临床试验

治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。临床药理学绪论六、药物临床研究分期临床药理学绪论3、III期临床试验治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。

4、IV期临床试验

新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。5、生物等效性试验

指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。

临床药理学绪论3、III期临床试验临床药理学绪论七、Ⅰ期临床试验

1、目的

研究人体对新药的耐受程度，通过研究提出新药安全有效的给药方案。

2、内容

人体耐受性试验、人体药代动力学研究3、人体耐受性试验

在新药经过详细的动物试验研究的基础上，观察人对该药的耐受程度，也就是找出人体对新药的最大耐受性及其产生的不良反应，是人体的安全性试验，为提供Ⅱ期临床试验时用药剂量的重要科学依据。

4、人体药代动力学研究人体药代动力学研究的目的是通过研究新药的吸收、分布及消除的规律，为Ⅱ期临床用药方案的制定提供科学的数据。

临床药理学绪论七、Ⅰ期临床试验临床药理学绪论七、Ⅱ期临床试验1.试验目的▲确定试验新药是否安全有效，与对照组比较有多大的治疗价值，通过试验确定适应症，找出最佳的治疗方案（包括治疗剂量、给药途径、给药次数），并对不良反应及危险性作出评价、提供防治方法。临床药理学绪论七、Ⅱ期临床试验临床药理学绪论七、Ⅱ期临床试验2.设计原则▲代表性

受试对象的确定应符合统计学中样本的抽样总体规律原则。根据药物的特点和病情轻重等选择合适病例。重复性

试验结果准确可靠，经得起重复验证。随机性

试验中各组病人的分配均匀，随机化，无主观成分。合理性

试验设计符合专业要求与统计学要求，切实可行。临床药理学绪论七、Ⅱ期临床试验临床药理学绪论2.设计方法对照：对照组（阴性：空白、安慰剂，阳性、双模拟）平行、交叉设计随机：掷币法、随机分配表法、随机化区组法盲法：不盲、单盲、双盲、三盲安慰剂：安慰剂效应、适应症，注意事项撤药多中心临床药理学绪论2.设计方法临床药理学绪论3.受试对象▲选择标准

根据专业要求确定入选/排除标准根据统计学要求确定入选/排除标准获得受试者知情同意书（入选标准）病例数估计

根据专业要求估计病例数根据统计学要求估计病例数按照新药审批要求完成病例数：最低100例，避孕药的II期临床试验应当完成至少100对6个月经周期的随机对照试验。临床药理学绪论3.受试对象▲临床药理学绪论八、人体生物利用度及生物等效性试验1、生物利用度（bioavailability,BA）指药物吸收进入血循环的程度和速度，即药物吸收到体循环的相对量或程度。2、生物等效性（bioequivalancy,BE）指一种药物的不同制剂在相同试验条件下，以相同剂量用于人体，其吸收程度和速度无统计学意义。临床药理学绪论八、人体生物利用度及生物等效性试验临床药理学绪论3、生物利用度和生物等效性评价的特点评价指标的不同适用的范围较窄方法简便、易行、能大量节省试验中耗费的人力、时间和经济使用范围有一定的限制

4、设计受试者参比制剂给药途径、剂量给药方案样本采集浓度测定数据处理临床药理学绪论3、生物利用度和生物等效性评价的特点临床药理学绪论第八章妊娠期合理用药临床药理学绪论第八章妊娠期合理用药临床药理学绪论概述妊娠及哺乳妇女本身的用药问题： 妇女在妊娠期间药动学有明显变化，且随妊娠时间的延长愈加明显。妊娠及哺乳妇女因疾病需用药物防治时，除应该考虑妇女本身用药的问题外，还应考虑:孕妇用药可能影响胎儿 临产用药可能影响新生儿 乳母用药可能影响乳婴——研究妊娠及哺乳妇女的临床用药是研究优生的一个重要方面。临床药理学绪论概述妊娠及哺乳妇女本身的用药问题：临床药理学绪论药动学母体的药动学胎盘的药动学胎儿的药动学临床药理学绪论药动学母体的药动学临床药理学绪论母体的药动学吸收：口服药物吸收减少，吸收峰值后推且偏低——胃酸分泌减少，胃排空时间延长，胃肠道平滑肌张力减退，蠕动减慢减弱。呕吐。分布：药物分布容积增加——妊娠期血容量约增加35-50%，血浆增加多于红细胞增加，血液稀释，体液总量平均增加8000ml. 游离型药物比例增加——血浆白蛋白减少，且很多蛋白结合部位被内分泌激素占据。如地西泮、苯妥英钠、苯巴比妥等临床药理学绪论母体的药动学吸收：口服药物吸收减少，吸收峰值后推且偏低——胃生物转化： 药物代谢酶的活性变化很大；从胆汁排出的药物消除减少——高雌激素水平影响，使胆汁郁积排泄： 经肾排除的药物消除加快——心搏出量和肾血流量增加，肾小球滤过率增加约50%，肌酐清除率也相应增加。如：注射用硫酸镁、地高辛和碳酸锂等。 妊娠高血压症：肾功能受影响，药物排泄减慢减少，反使药物容易在体内蓄积。临床药理学绪论生物转化：临床药理学绪论胎盘的药动学胎盘：母体血与胎儿血隔开的屏障结构： 羊膜、叶状绒毛膜、底蜕膜

（主要转运功能部分：物质交换、生物转化、分泌某些激素，胎盘循环的部位）临床药理学绪论胎盘的药动学胎盘：母体血与胎儿血隔开的屏障临床药理学绪论受孕第13天：绒毛开始形成血管第4-5周：胎盘循环开始建立并逐渐完善，母体药物必须通过胎盘才能进入胎儿循环。药物进入胎儿的速度和程度，除取决于药物的理化性质外，与胎盘的结构和功能以及药物在孕妇体内分布特点有关：绒毛膜的数目，体积，母儿接触面积，胎儿血管与绒毛间隙的组织厚度。妊娠后期：大部分药物可通过胎盘到达胎儿体内。临床药理学绪论受孕第13天：绒毛开始形成血管临床药理学绪论胎盘的药物转运药物经胎盘转运的方式扩散作用、膜孔滤过、易化扩散、主动转运、胞饮作用影响药物通过胎盘的因素①药物本身的理化性质：脂溶性；离子化的程度；分子大小；药物与蛋白的结合力和结合率②胎盘的结构、功能状态和血流量胎盘对药物的生物转化: 治疗母体疾病:泼尼松(通过胎盘失活) 治疗胎儿:地赛米松(通过胎盘不失活)临床药理学绪论胎盘的药物转运药物经胎盘转运的方式临床药理学绪论胎儿的药动学分布肝内药物分布较其它器官多（60-80%血流进入肝脏）、血脑屏障较差（药物易进入中枢神经系统）、血浆蛋白含量较低（进入组织的游离型药物增多）、脂肪少（影响脂溶性药物分布）生物转化肝脏的生物转化功能低，葡萄糖醛酸转移酶缺乏，对某些药物解毒能力差，如水杨酸盐易中毒临床药理学绪论胎儿的药动学分布临床药理学绪论排泄药物代谢物（极性大，脂溶性低）不易通过胎盘屏障，降低药物通过胎盘进入母血的速度，在胎儿体内蓄积：如地西泮的代谢物甲基地西泮易在胎儿肝脏蓄积。 肾小球滤过率甚低，肾脏排泄功能差，药物及代谢物在胎儿体内停留时间较母体长，容易蓄积。临床药理学绪论排泄临床药理学绪论药物对胎儿的不良反应胚胎期妊娠头3个月，生长发育最活跃的时期药物的致畸作用胎儿期妊娠14周—出生后，除神经系统、生殖系统、牙齿外，各组织器官已经形成药物引起胎儿不良反应

临床药理学绪论药物对胎儿的不良反应胚胎期临床药理学绪论妊娠期用药分类A类：已证实此类药物对胎儿无不良影响B类：动物及人体均未证实对胎儿有危害C类：对动物及人体无充分研究，或对动物胎儿有不良影响。但对人体尚无报道D类：可能对胎儿有危害，但治疗孕妇疾病的必要性超过其危害E类：证实对胎儿有危害，妊娠期禁用的药物临床药理学绪论妊娠期用药分类A类：已证实此类药物对胎儿无不良影响临床药理学药物致畸的必备条件（1）所产生的畸形是少见的、奇特的（2）母体用药时间与胎儿器官畸形的时间相吻合（3）胎儿畸形与母体所患某些疾病之间的关系可能性极小（4）文献有同样资料报道（5）动物实验证实药物与胎儿畸形有关临床药理学绪论药物致畸的必备条件（1）所产生的畸形是少见的、奇特的临床药药物致畸表现酒精异常面容，肢体、心脏畸形反应停海豹肢畸形甲氨蝶呤脑积水，无脑儿，腭裂维生素A泌尿道畸形，骨骼异常已烯雌酚性别异化，男性睾丸发育不全，女性青春期阴道癌甲基睾丸素女胎男性化，半阴阳人抗甲状腺药甲状腺功能低下症苯妥英钠唇裂及腭裂放射性碘先天性甲状腺肿大，甲状腺功能低下可的松腭裂金刚烷胺单心室，肺不张，骨骼肌异常四环素早期：手指畸形，先天性白内障，骨发育不良后期：黄齿，珐琅质形成不全卡那霉素听力丧失氯霉素再障，灰婴综合征表4-1肯定有致畸作用的药物

临床药理学绪论药物致畸表现酒精异常面容，肢体、心脏畸形反应停海豹肢畸形甲氨药物致畸表现氯丙嗪脑发育不全，视网膜病变锂盐中枢神经系统，心血管发育不全非那西丁肾、骨畸形乙酰水杨酸肾畸形，中枢神经系统损害丙戊酸钠脊柱裂氟哌啶醇胎儿宫内生长停滞，卷曲趾可待因颚裂，唇裂，骨化延缓苯环利定异常面孔，髋骨脱位，脑瘫尼古丁胎儿小，颚裂，骨骼异常双香豆素颅内出血，软骨发育不良华法林小脑畸形，先天性失明链霉素、庆大霉素先天性耳聋，肾损害磺胺类、呋喃类G-6-PD缺乏者溶血性贫血、核黄疸碘苷眼球突出，棒节样足表4-2可能有致畸作用的药物

临床药理学绪论药物致畸表现氯丙嗪脑发育不全，视网膜病变锂盐中枢神经系统，心应用致畸性药物后应否终止妊娠？具有致畸性药物应用后，是否出现畸形与孕妇暴露于该药时间长短、剂量大小、胎龄等均有关。与致畸的机率也有相关。例丙戊酸钠可致胎儿发生脊柱裂、小头畸形发生率增高，但暴露于丙戊酸钠的孕妇仍有约95％的机会获得正常婴儿，对这些孕妇可借助超声波检查、取羊水或血生化测定，及时决定可否继续妊娠。临床药理学绪论应用致畸性药物后应否终止妊娠？具有致畸性药物应用后，是否出现药物对人类的致畸作用，既不可能通过药物的分类预测，也不能可靠地通过其药理学和毒理学预测。由于种系特异性，通过动物实验来预测药物对人的致畸性的能力有限。在医药公司为药物获准上市而进行的人体临床试验中，通常不包括致畸性研究，妊娠妇女通常属于剔除对象，尤其是那些在动物实验中怀疑有致畸作用的药物。临床药理学绪论药物对人类的致畸作用，既不可能通过药物的分类预测，也不能可靠

多数已知致畸物质的致畸率非常低，所引起的综合征有时很难诊断。美国波士顿大学流行病学专家Mitchell最近发表文章，呼吁FDA组织和协调有关药物致畸的临床研究，提供有效数据，为临床医师用药决策提供帮助。临床药理学绪论多数已知致畸物质的致畸率非常低，所引起的综合征有时很难诊断对胎儿和新生儿有不良影响的常用药物①中枢神经系统药物：苯巴比妥、苯妥英钠、安定、吗啡、氯丙嗪②内分泌系统药物：甲状腺素、抗甲状腺药、甲磺丁脲、氯磺丙脲③抗菌药