《清热药的现代药理研究进展综述》5700字

清热药的现代药理研究进展综述摘要清热药在中药中的作用主要以清泻里热为主，多用于各类五脏的热性相关的疾病治疗中，并且药性寒、凉，味苦。清热药归经为心、肝、肺、大肠等清热主要以清解实热、解毒为主，适用于阴虚火旺证、温毒发斑等症状中。而实热分为湿热、气分热、热毒等。其药理作用分为:调节免疫、抗炎、解热、抗病原微生物、抗肿瘤等。清热药中有效成分多为黄酮类、氨基酸、挥发油等成分。本文总结了近年来退热药在中药药性方面的相关研究（四气，五味，经络，毒性），以期得到更全面的发展。本文总结了近年来退热药在中药药性方面的相关研究（四气，五味，经络，毒性），展示了清热药物功能特性和作用机理的研究现状，系统总结了研究方法和成果，为现代清热药物研究的进一步发展提供了启示和见识。对中药的药物特性进行现代研究的飞跃。清热药未来的临床应用广泛，需更广泛的开发相关制剂。【关键词】：清热药；黄酮类；药理作用清热药在《神农本草经》中有所记载，“疗热以寒药”，在《内经》中以“热者寒之”所记载[[]方晓艳，苗明三.基于问题的中药药理学《清热药》概述的授课方法和技巧[J].教育现代化，2016，21:117-131.]。清热药性寒凉，多味苦，有清热解火的作用，能泻热里火，主要治疗温毒发斑、阴虚里热等症状。由于个体体质差异在热证中分为实热以及虚热两种，根据清热药的效果及其主要症状的不同，可分为清热和清火五类。该药具有清热散热，清热散热的功效。清热燥湿药：苦涩性交，清热燥湿的功能湿气，主要治疗湿热腹泻，黄疸等症状。清热凉血药：主要进入血液，具有除热，治血的作用发烧过度。清热解毒药：具有清热解毒，消肿，消肿，止痛等作用。清热解毒药：具有清热解毒的作用。清除虚热，去除骨蒸汽，治疗因虚寒而引起的热邪退热对阴虚的损害。我们所熟知的清热药有：黄连、连翘、龙胆草、鱼腥草、板蓝根等[[]曾灶昌，王忠武.清热解热类中药防治感染性疾病,临床应用[J].检验医学与临床，2013,10（13）：1712-1713.][]方晓艳，苗明三.基于问题的中药药理学《清热药》概述的授课方法和技巧[J].教育现代化，2016，21:117-131.[]曾灶昌，王忠武.清热解热类中药防治感染性疾病,临床应用[J].检验医学与临床，2013,10（13）：1712-1713.[]张星贤，孙晓东，杨轲，等.十八种清热中药特征性挥发性成分分析[J].中国实验方剂学杂志，2019,25（16）：111-119.[]李瑞奇，白明，苗明三.清热药的特点及现代研究[J].中医学报，2013,7（28）：1003-1005.清热药的药理作用一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一清热药中有单药、复方制剂，常见的如大青叶，黄岑，龙蛇胆等，复方制剂含有寿星宝、山海丹等。其中药理作用不乏抗菌、解热、调节免疫等方面，由于药材数量众多，多大100多种，其药理涉及面极广。抗炎：炎症多以白细胞的浸润及毛细血管的扩张作为病理学上的证据，而其表征则表现为红肿，发热以及疼痛。炎症的治疗在药理学中明确指出可使用非甾体类解热镇痛药通过抑制四烯酸、COX-2、前列腺素的代谢及合成达到解热镇痛得到效果。金银花中含有绿原酸、咖啡酸等成分对IL-6等炎症因子有抑制作用，抗炎活性最高的成分是咖啡酸。对于热证通常是急性发炎，在临床上会是急性的传染病的重要病理过程归之于热证之中，绝大部分的清热药物对炎症具有有效的抑制作用。如连翘汤中富含连翘酯苷、连翘苷等能有效的抑制BV2以及TLR4的表达从而达到抗炎效果。清热药的抗炎共同信号通路有NF-κB信号通路、MAPK信号通路、JAK/STAT通路，基于以上通路可知在类风湿性关节炎、急性炎症(肺炎、口腔炎等)、肠胃炎等疾病中均有良好的治疗作用[[]王青，苏聪平，张惠敏，等.从炎性反应角度探讨清热解毒药的作用机制[J].中国中药杂志，2018,43(18):3787-3794.]。在细胞焦亡因子NLRP3的调控下，肾脏细胞损伤减少，相关的蛋白表达急剧降低，是SLE炎症反应的降低，而清热药在NLRP3以及caspase-1的调控中具有调控作用，使得抗炎效果显著[[]梁康礼.细胞焦亡在SLE炎症反应中作用及滋阴清热药影响研究[D].广州医科大学，2014.]。在反流性食管炎中由于脾胃的功能失常，中焦气滞。在100例患者中，青、中、老年患者分别46/37/17例，基于5中症型的患者治疗中均效果良好[]王青，苏聪平，张惠敏，等.从炎性反应角度探讨清热解毒药的作用机制[J].中国中药杂志，2018,43(18):3787-3794.[]梁康礼.细胞焦亡在SLE炎症反应中作用及滋阴清热药影响研究[D].广州医科大学，2014.[]陈永，王伯祥，闻集普，等.清热药和滋阴药对胃肠运动机能的影响[J].中药药理与临床，1992,8（3）：17-19.[]何先元，李坤，喻录容，等.53位清热类中药对绿脓杆菌抑菌作用的聚类分析[J].中国实验方剂学杂志，2014,20（20）：222-225.抗菌：目前中药中的抗菌机制与机理尚不完全明确，清热药的活性成分对细胞膜、细胞壁、ATP等具有破坏作用，在金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌等常见病菌中清热药的抑菌效果突出，黄连，知母、大青叶、金银花、五味子及等清热药的抗菌效果良好[[]牛新华，邱世翠．连翘体外抑菌作用的研究［J］．时珍国医国药，2002，13(6):342－343.-[]乔亚峰，叶振东．四种中药对耐药肺炎链球菌的抑菌作用［J］．中国微生态学杂志，2009，21(11):995－997.]。大肠杆菌是人体内常见的菌群，若人体的自身免疫力下降、减弱易引起自我感染。在张楚贞等研究中指出六种清热药对大肠杆菌均有抑菌效果，并且其中金银花、五味子的抑菌效果最为明显，MIC在1.563mg/ml时作用最强[[]沈莉，冯琳，王晓青.清热药对医院感染常见病原菌的抗菌效果[J].内蒙古中医，2016,15:152-153.]。如马齿笕多糖可以通过通过减少小鼠血液中的内毒素含量，降低肝细菌的易位，在调节肠道菌群中发挥作用觅食而溃疡性结肠炎引起的肠道菌群失衡也有很好的治疗作用[[]徐硕超.不同类型清热中药的抑菌作用特点比较及应用研究[D].广东药科大学，2017.]。白色念珠菌是一种致病真菌，清热药中化学成分多含鞣质，而鞣质书节后产生的没食子酸等化学成分对白色念珠菌抑制效果较好，鞣质含量与抗菌活性成正比。在MIC为1.95mg/ml的黄连溶液中对白色念珠菌的抑菌效果极佳[]牛新华，邱世翠．连翘体外抑菌作用的研究［J］．时珍国医国药，2002，13(6):342－343.[]乔亚峰，叶振东．四种中药对耐药肺炎链球菌的抑菌作用［J］．中国微生态学杂志，2009，21(11):995－997.[]沈莉，冯琳，王晓青.清热药对医院感染常见病原菌的抗菌效果[J].内蒙古中医，2016,15:152-153.[]徐硕超.不同类型清热中药的抑菌作用特点比较及应用研究[D].广东药科大学，2017.[]李福娟，石学魁，张晓莉，等.苦参、黄连及其配伍的体外抑菌研究［J］．牡丹江医学院学报，2010，31(3):17－19．[]张涓，张晶晶，程江雪.清热药体外抗菌作用的文献再评价[J].川北医学院学报，2013,28（1）：23-26.[]吴晶.中药抗真菌的活性筛选及作用机制研究[D]第二军医大学，2017.[]陈长勋．中药药理学［M］．上海:上海科学技术出版社，2006．59.抗病原体：清热药的种类繁多，其抗菌谱较广，对原虫、病毒、螺旋体等抑制效果均不错。在众多体外实验中均证明清热药对革兰氏阴性、革兰氏阳性菌有明显的抑制作用，如金银花，黄岑。而对于螺旋体以及结核杆菌中鱼腥草、苦参、龙胆草等证明其作用较好。抗病毒非特异性免疫类似于抗菌免疫，但根据病毒的致病作用特征，巨噬细胞，NK细胞，IFN和补体的受体具有更特殊的特征。调节免疫：在针对病毒感染的细胞介导的免疫反应中，最重要的成员是细胞毒性T细胞（CTL或Tc），其次是NK细胞，其特征是没有抗原刺激并且没有主要的组织相容性（MHC）结合，其活性是干扰素极大地增强了干扰素；有干扰素，巨噬细胞等。清热药中含有的生物碱类、挥发类、多糖等成分对非特异免疫及特异性免疫均有不同程度的调节作用[[]许琳，王天益.清热药抗畜禽病毒感染的机理研究进展[J].中兽医医药杂志，2003,5:20-21.]。许多解热药可以增强人体的免疫力诸如金银花功能可以促进人体的非特异性和特定的免疫功能，与抗生素相比是退烧药的治疗方法传染病的另一个主要优点。同时，有一些解热药及其有效成分可以抑制多种类型的过敏反应，例如苦参它可以抑制肥大细胞的脱粒和过敏性介质的释放，而糖皮质激素会影响免疫反应的各个方面它具有抑制作用，但退烧药可能仅干扰免疫过程的某些部分。这也是退热药在过敏性疾病治疗中的比较。抗流行病抑制剂和糖皮质激素的优势。免疫力是人体抵抗感染的防御手段，在中医中称之为“义”。传统的中国兽医称人类疾病的原因为“邪气”。身体的健康取决于正气和邪气的力量。善与恶之间的斗争是免疫反应的过程。近年来，大量研究材料表明中药对机体的免疫功能的调节上具有明显的影响，其中许多是清热和排毒药物及其化合物。研究中药与动物免疫力之间的关系将有助于探索解热药抗病毒感染的机制。同时，在感染病毒的环境下，病毒是在基因水平上的感染。，病毒可以在宿主细胞中繁殖并影响宿主细胞的核酸和蛋白质代谢。病毒感染人体后，其核酸可作为宿主细胞核酸和蛋白质的指示，导致细胞代谢变化，甚至导致遗传特性发生变化，这些变化与持续感染，某些自身免疫性疾病和肿瘤有关。在巨噬细胞吞噬功能测试和小鼠血清溶菌酶含量测试中，评估板蓝根及其不同化学成分的免疫调节活性。结果表明板蓝根乙醇及其正丁醇提取部位可提高小鼠腹膜巨噬细胞的吞噬活性，增加小鼠血清中的溶菌酶含量，对增强非特异性免疫功能有很强的作用[[]陈开文.清热类中药防止感染性疾病的作用机理与应用[J].中国药业,2011,20(20):84-86.][]许琳，王天益.清热药抗畜禽病毒感染的机理研究进展[J].中兽医医药杂志，2003,5:20-21.[]陈开文.清热类中药防止感染性疾病的作用机理与应用[J].中国药业,2011,20(20):84-86.其他：在临床治疗中发现肿瘤与热毒症状常同时存在，在常见的肺癌、肝癌、乳腺癌中均已有实验证实其抑制肿瘤增殖效果。想要达到对肿瘤的增殖抑制效果，根据其机理通常控制恶性增殖细胞组织周围的肿瘤微环境，常表现为炎症。而清热药针对以上症状的治疗效果显著，在肺癌中可运用鱼腥草、青黛、连翘等；肠癌中可使用：黄岑、白英；食管癌中可使用白英、龙葵等对应相应的症状予以治疗。在苦瓜提取物对感染乙型脑炎的白鼠实验中显示使用了苦瓜提取物的白鼠其中66%有保护作用。而家兔在注射2h后IFN的血清含量达到最高值。国内已有的实验显示在100多种中药材中，单药（穿心莲、马齿苋、苦瓜）等对自由基的清除作用显著，而在复方制剂中如寿星宝、山海丹对SOD的活性有直接提高的效果[[]贺圣文,刘国美,赵仁宏,等.马齿苋对家兔体内抗氧化能力的影响〔J〕.中草药,1997,28(5):284.[]贺圣文,刘国美,赵仁宏,等.马齿苋对家兔体内抗氧化能力的影响〔J〕.中草药,1997,28(5):284.[]龙凤来，陈美红.清热药抗肿瘤作用的文献再评价[J].科技视界，2017,8(174):232-261.[]朱世敏，唐英觉.清热药有效成分抗胰腺癌作用机制研究进展[J].上海中医药杂志，2016,50（6）：103-105.清热药作为中药材不可避免的出现易过敏的反应，如皮疹、皮肤瘙痒等常见的过敏反应。在黄岑、鱼腥草、板蓝根等药材中均有实验证明。如鱼腥草、川乌、龙胆草、葛根等9种常见的清热药材引起了不同程度的头晕乏力、恶心呕吐、腹泻等不良反应[[]廖建萍，[]廖建萍，欧阳荣，刘红宇，等．90种中药不良反应与其药性相互关系研究［J］．中医药导报，2014，20(11):16-19.2.讨论清热药通过直接作用于免疫器官，免疫细胞以及免