爱斯万单药是II期胃癌术后患者的首选课件

爱斯万单药是II期胃癌术后患者的首选目录胃癌辅助化疗的现状爱斯万单药II胃癌术后的首选目录胃癌辅助化疗的现状爱斯万单药II胃癌术后的首选较单纯手术,术后辅助化疗延长患者生存时间生存率（%）（任何）化疗方案单纯手术从随机分组开始时间（年）PaolettiX,etal.JAMA2010;303:1729-1737TheGASTRICGroup综合了17个可手术胃癌患者术后辅助治疗的临床试验进行Meta分析

亚洲人群进展期胃癌根治术后多以局部和腹膜复发居多复发部位SchwarzetalD’AngelicaetalTakashietal沈琳等局部40%54%25.9%56.3%腹膜54%29%50.4%61.3%远处54%51%19.1%20.7%KimmieNgetal,TheCancerjournal,June2007局部：残胃或区域性淋巴结复发腹膜：腹膜种植性复发远处：血源性转移复发胃癌术后辅助化疗目的延长患者生存，防止术后复发转移要求安全，有效目录胃癌辅助化疗的现状爱斯万单药II胃癌术后的首选SchoffskiP.Anti-CancerDrugs2004;15:85-106.肝脏细胞色素

P-450肿瘤肝脏DPD肠胃道OPRT骨髓神经毒性心脏毒性手足综合症DPD抑制

(Uracil<<CDHP）磷酸话抑制停药休息（4wkson2wksoff）123抗肿瘤效应肠胃道毒性12骨髓抑制3降解磷酸化TS–FdUMPF-RNAFUMPF-β-AlaFUMP5-FUFUMP爱斯万吉美嘧啶Gimeracil奥替拉西钾Oteracil

替加氟Tegafur爱斯万的作用机制:

提升疗效、降低胃肠道毒性及手足综合症试验设计入组标准:组织学证实的胃癌D2或更广泛的淋巴结根治术II/III期（日本分期）无腹膜转移年龄20-80岁既往无辅助治疗史器官功能良好签署知情同意书中心随机分组(动态平衡)调整因素:分期*(II,IIIA,IIIB),研究机构S-180-120mg/天**每疗程服用4周停2周，持续12个月单纯手术(无后续治疗)**日本胃癌分期，第13版，1999年**体表面积(m2)<1.25m2:80mg/day1.25-<1.5m2100mg/day,>=1.5m2120mg/day主要终点:总生存次要终点:无复发生存,S-1的安全性基线特征S-1n=529手术组n=530AJCC分期,n(%)IIIIIAIIIBIV236(44.6)202(38.2)90(17.0)1(0.2)238(44.9)207(39.1)85(16.0)0(0)胃癌切除类型,n(%)全胃远端胃近端胃其他220(41.6)301(56.9)4(0.8)4(0.8)201(37.9)(59.6)11(2.1)2(0.4)淋巴结转移数,n(%)01-67-15≥1651(9.6)331(62.6)117(22.1)30(5.7)64(12.1)325(61.3)113(21.3)28(5.3)爱斯万单药5年OS显著高于观察组总生存(%)随机分组后时间（年）风险人数S-1单纯手术2292262322332192062081831881621631405年OSS-1 84.2%单纯手术

71.3%HR=0.509

[0.338-0.765]0123450102030405060708090100StageII(符合标准)TYamaguchietal.48thJSCO(Abstract#S07-2),2010爱斯万单药5年RFS显著高于观察组随机分组后时间（年）风险人数S-1单纯手术212206232233199176182154170132101825年RFSS-1 79.2%单纯手术

64.4%HR=0.521[0.362-0.750]0123450102030405060708090100无复发生存(%)StageII(符合标准)TYamaguchietal.48thJSCO(Abstract#S07-2),2010(符合标准)相互作用p=0.9806UndifferentiatedDifferentiated组织学类型相互作用p=0.2945172IIIB397IIIA465IIStage(胃癌处理规约第13版)病例数6084231034合计相互作用

p=0.8147相互作用p=0.442424770-80岁40460-69岁383<60岁年齢314女性720男性性別0.673(0.506-0.896)0.670(0.478-0.938)0.791(0.520-1.205)0.708(0.510-0.983)0.509(0.338-0.765)0.667(0.536-0.829)0.642(0.429-0.959)0.779(0.527-1.151)0.678(0.467-0.983)0.550(0.378-0.799)0.679(0.524-0.880)HR0.30.5123S-1更好死亡风险比・95%置信区间单纯手术更好SubgroupAnalysis:OSStageII亚组分析TYamaguchietal.48thJSCO(Abstract#S07-2),2010卡培他滨联合奥沙利铂对中国人群无显著获益Lancet.2012Jan28;379(9813):315-21Sakuramotoetal.NEnglJMed2007;357:1810-20爱斯万方案显著降低淋巴结及腹膜复发的发生率依从性良好：65.8%的患者持续治疗达一年时间依从性(n=517)3个月87.4%6个月77.9%9个月70.8%12个月65.8%12个月患者停止治疗原因患者主动(不良反应等） 71pts医生决定(不良反应或并发症) 72pts病情进展或出现其它肿瘤 27ptsSakuramotoetal.NEnglJMed2007;357:1810-20胃癌术后局部复发是