24血液和造血幻灯片

作用于血液及

造血系统的药物南京医科大学药理教研室汪红仪第一节抗贫血药贫血

循环血液中红细胞数和血红蛋白含量低于正常临床常见病症及治疗药物缺铁性贫血铁剂巨幼红细胞性贫血叶酸和维生素B12再生障碍性贫血骨髓造血功能降低铁剂药理作用血红蛋白、肌红蛋白、血红素酶、金属黄素蛋白酶的组分体内过程吸收：十二指肠及空肠上段

Fe3+还原为Fe2+

酸性环境促吸收体内铁的存储影响吸收2.与转铁蛋白结合受体识别胞饮临床应用各种原因造成的缺铁性贫血首选口服铁剂：硫酸亚铁，枸橼酸铁胺糖浆静脉给药：右旋糖酐铁不良反应1.胃肠道反应便秘+硫化氢2.急性铁中毒急救措施磷酸盐或碳酸盐洗胃

去铁胺结合铁叶酸folicacid结构蝶啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸组成药理作用1.转为5-甲基四氢叶酸，使VB12转成甲基B122.传递一碳单位，参与体内多种生化代谢维生素B12结构由咕啉环、钴原子及一个核苷酸组成药理作用1.参与核酸和蛋白质的合成

2.促进THFA类辅酶的循环利用3.促进甲基丙二酰CoA转变成琥珀酰CoA体内过程1.在胃内与内因子结合，免受消化2.进入空肠由肠粘膜吸收3.与运钴蛋白结合，运送到肝及其他组织临床应用1.巨幼红细胞性贫血：2.恶性贫血内因子缺乏VB12为主+叶酸3.神经系统疾病、肝病的辅助治疗第三节止血药和抗血栓药内源性凝血途径外源性凝血途径

VIIaII凝血过程共同途径XII组织因子IIIVII凝血酶原XIII纤维蛋白稳定因子IIXIXIXXIIIaIIaXaIXaXIIaXIaXI促凝血药维生素K抗纤维蛋白溶解剂氨甲苯酸氨甲环酸维生素K

甲萘醌结构及不同植基侧链1.天然形式

脂溶性VitK1、VitK22.人工合成水溶性VitK3、VitK4

药理作用机制

作为羧化酶的辅酶参与凝血因子II、VII、IX、X合成KH2KOCO2,O2羧基化酶香豆素的作用机制COOHCH2CH2CHCOOHH2NCOOHCH2CH2CHH2NCOOH香豆素GluHOOC环氧化物氢醌型II、VII、IX、X维生素K缺乏引起的出血：1、维生素K吸收障碍：梗阻性黄疸、胆瘘，慢性腹泻所致出血。2、维生素K合成障碍：新生儿出血。长期应用广谱抗生素应作适当补充，以免维生素K缺乏。3、使用维生素K对抗剂引起的出血：香豆素类、水杨酸钠等所致出血。【临床应用】潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱K1注射过快可出现。胃肠道反应K3、K4口服易引起。溶血新生儿、早产儿、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者，大量K3、K4易引起病人溶血。【不良反应】抗纤维蛋白溶解剂氨甲苯酸（P-aminomethylbenzoicacid,PAMBA）氨甲环酸（tranexamicacid,AMCHA）纤溶亢进所致出血

止血敏【作用机制】1、促进血小板生成、聚集和黏附2、促进血小板释放凝血活性物质3、增强毛细血管抵抗力【应用】用于血小板减少性紫癜及过敏性紫癜抗凝血药anticoagulants肝素（heparin）一、结构特点：1.带大量负电荷2.强酸性二、药理作用1.抗凝作用a.作用机制：与抗凝血酶III（AT-III）结合，引起AT-III构象变化，加速AT-III抑制凝血酶(IIa)、IXa、Xa、XIa、XIIa

（含Ser）的作用精氨酸反应中心赖氨酸肝素IIaIXaXaXIaXIIa丝氨酸活性中心肝素的药理作用机制

AT-IIIAT-IIIIXa/IIa肝素肝素AT-IIIXaLMWHAT-IIIXa肝素、LMWH和AT-III及凝血因子的作用b、抗凝作用特点1.体内、体外均有强大抗凝作用2.可逆结合，反复利用3.静脉注射2.降脂水解乳糜微粒和VLDL3.抗炎4.抗血管内膜增生5.抑制血小板聚集三、临床应用1.血栓栓塞性疾病2.弥散性血管内凝血（DIC），早期应用3.心血管手术、心导管及血液透析四、不良反应1.过量：自发性出血

抢救：正电荷、强碱性的鱼精蛋白2.导致血小板减少3.过敏反应4.早产及胎儿死亡香豆素类（口服抗凝药）一、药理作用特点1.体外无抗凝作用2.抑制凝血因子的合成3.作用出现时间慢,停药后作用可维持数天双香豆素（dicoumarol）、华法林（warfarin,苄丙酮香豆素）、醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝）三、药理作用机制抑制VitK由环氧化物向氢醌型转化,阻碍VitK再利用,从而抑制肝脏合成凝血因子II、VII、IX、X（含Glu）KH2KOCO2,O2羧基化酶香豆素的作用机制COOHCH2CH2CHCOOHH2NCOOHCH2CH2CHH2NCOOH香豆素GluHOOC环氧化物氢醌型II、VII、IX、X三、体内过程华法林、双香豆素血浆蛋结合率90%～99%四、临床应用1.血栓栓塞性疾病2.预防深静脉血栓形成；3.心梗辅助药纤维蛋白溶解药

fibrinolyticdrugs纤溶系统:纤维蛋白溶解酶原(纤溶酶原)纤溶酶纤溶酶原的激活物或抑制物链激酶(Streptokinase,SK)

C组溶血性链球菌产生药理作用1.间接使纤溶酶原形成纤溶酶+纤溶酶原构型改变SK纤溶酶复合物2.选择性差<6h尿激酶

urokinase,UK人肾细胞合成，无抗原性药理作用1.直接使纤溶酶原断裂成纤溶酶2.选择性差内源性前尿激酶尿激酶组织型纤溶酶原激活物t-PA纤维蛋白纤溶酶原纤溶酶Arg560Val561外源性PIg+SK阿尼普酶APSACPIg链激酶纤溶药的作用抗血小板药根据作用机制分类抑制血小板花生四烯酸代谢环氧酶抑制药：阿司匹林TXA2受体阻断药和TXA2合成酶抑制药：2.干扰ADP介导的血小板活化药:噻氯匹啶

3.凝血酶抑制药水蛭素4.GPIIb/IIIa受体阻断药：阿昔单抗抑制血小板代谢的药物

阿司匹林（aspirin）一、作用机制

不可逆地抑制血小板环氧化酶，减少TXA2的产生，阻止血小板的聚集和释放

(血小板本身不合成环氧酶)二、临床应用1.预防血栓形成和栓塞性疾病50～75mg/d2.急性心梗、一过性脑缺血等三、不良反应消化性溃疡及消化道出血双嘧达莫（dipyridamole潘生丁persantin）

抑制磷酸二酯酶，使cAMP增高抑制腺苷摄取，激活血小板腺苷环化酶使cAMP浓度增高+华法林：防止心脏瓣膜置换术术后血栓形成噻氯匹啶ticlopidine一、作用机制不可逆地抑制ADP诱导的GPIIb/IIIa与纤维蛋白原结合位点的暴露，抑制血小板聚集血小板膜糖蛋白GPIIb/IIIa:纤维蛋白原受体结构:GPIIb:IIIa1:1Ca2+诱导剂:ADP、胶原等干扰ADP介导的血小板活化的药物血容量扩充药

血容量扩充药应具备的基本要求是：①具有一定的胶体渗透压，在一段时间内维持血容量②排泄较慢，但又不在体内长期蓄积③无抗原性，无毒性，无过敏反应和无致热原。右旋糖酐(dexran)

中分子右旋糖酐即右旋糖酐70（分子量70000）低分子右旋糖酐即右旋糖酐40（分子量40000）小分子右旋糖酐即右旋糖酐10（分子量10000）【药理作用】1、扩充血容量作用强度依其分子量大小而渐减。2、抑制血小板和红细胞聚集低分子右旋糖酐和小分