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支气管肺发育不良的治疗新进展〔〕:

摘要:支气管肺发育不良〔BPD〕又称新生儿慢性肺疾病,是早产儿呼吸系统常见疾病,预防和治疗是综合性的治疗过程,进步BPD患儿的生活质量是每一位新生儿医生共同努力的方向。

关键词:支气管肺发育不良;进展

本文引用格式:戍俊陶,杨晶晶.支气管肺发育不良的治疗新进展[J].世界最新医学信息文摘,2022,19(61):115,117.

0引言

支气管肺发育不良〔BPD〕又称新生儿慢性肺疾病,是早产儿呼吸系统常见疾病,目前根据NICHD,国家心脏、肺和血液研究院及少见疾病委员会最新定义BPD:指任何氧依赖〔>21%〕超过28d的新生儿,如胎龄

1.1.2机械通气技术

早产儿BPD与机械通气亲密相关。许多证据显示,早产儿机械通气参数越高、时间越长,BPD发生率越高。机械通气时过高的潮气量和气道压可直接损伤气道和肺泡上皮细胞,破坏肺的构造,发生肺泡交融和肺气肿,加重肺泡渗出。未成熟肺过度膨胀可导致毛细血管内皮细胞、上皮细胞和基底膜产生严重裂缝,导致严重的机械性损伤。同时机械通气促发严重的肺部炎症反响和促炎症因子的释放,导致进一步的肺损伤。因此,机械通气是BPD的重要病因。

1.2药物治疗

1.2.1糖皮质激素

持续炎性浸润肺组织是导致BPD发生的重要原因,糖皮质激素强大抗炎作用在BPD的防治中具有重要作用。Cheong【4】等研究显示地塞米松能有效降低BPD发病率,并患儿远期神经系统无明显影响;Kennedy研究提示,小剂量、短疗程的激素使用能降低BPD的发生率,同时远期神经发育不良发生率无明显升高【5】;DoyleMeta分析显示,早期使用氢化可的松能减少BPD发生率,并且不增加神经系统不良;晚期使用氢化可的松可增加不良反响。早期使用地塞米松可减少BPD的发生,但增加不良反响发生,而晚期使用地塞米松可有效减少BPD发生,并且不增加神经系统不良【6】。

1.2.2肺泡外表活性物质

机械通气和高浓度吸氧与BPD的发生亲密相关,早产儿由于肺外表活性物质缺乏,肺泡顺应性低,给予肺外表活性物质后可有效改善肺泡顺应性,减少需氧浓度及机械通气时间,降低BPD的发生率。Bahadue等【7】研究指出,早期给予机械通气的早产儿外表活性物质可降低BPD的发生率。潘静等[8]对30例呼吸窘迫综合征的早产儿观察发现,早期予肺泡外表活性物质能有效降低患儿BPD的发生率。

1.2.3支气管扩张剂

支气管扩张剂可以降低肺阻力,改善肺顺应性,因此全身性和吸入性支气管扩张剂被用于BPD的治疗。异丙托溴铵可改善BPD的气道阻力及顺应性,短期改善肺功能有作用,但对BPD远期预后的影响尚不清楚[9]。特布他林是另一种beta;受体冲动剂,有研究显示短期可以改善肺功能,但远期效果不确定[10]。

1.2.4咖啡因

黄嘌呤生物碱化合物可增加呼吸中枢动力、降低气道阻力,改善肺顺应性,咖啡因作为甲基黄嘌呤的一种,常于早产儿呼吸暂停时使用。Taha等[11]对2951例出生体重小于1250g的早产儿进展研究发现,生后予咖啡因治疗,BPD发生率及死亡率均显著降低。一项多中心随机对照试验研究显示,对500~1250g早产儿在生后即给予咖啡因负荷量20mg/kg,维持量5mg/kg,共10d,结果提示应用咖啡因可以预防BPD的发生[12]。

1.2.5利尿剂

BPD的患儿常需要较多的液体来保证代谢及营养支持。呋塞米可以减轻肺间质水肿,降低肺血管阻力,利于液体平衡治疗。Segar[13]研究显示,雾化吸入呋塞米可改善肺部氧合,利于早期撤机,但是远期效应尚不清楚。而且利尿剂的应用有许多副作用,因此利尿剂是否适用于预防BPD的发生尚需进一步研究。

1.2.6干细胞治疗

BPD主要发活力制是细胞外基质沉积失调、肺泡简单化、血管断裂。干细胞可在损伤募集机制下,修复损伤的肺组织细胞,重启停滞的肺发育[14]。vanHaaften等[15]证实,骨髓间充质干细胞修复高氧暴露新生鼠肺泡和肺血管构造,改善肺功能,从而改善BPD。相关研究显示细胞治疗可减轻肺炎性损伤,促进肺泡上皮细胞再生,重启停滞的肺发育,可能为BPD防治带来打破性进展[16]。

2总结

综上所述,BPD预防和治疗是综合性的治疗过程,进步BPD患儿的生活质量是每一位新生儿医生共同努力的方向。将来仍需要大量的研究完善BPD的方案。

参考文献

【1】JobeAH,BancalariE.Bronchopulmonarydysplasia[J].AmJRespirCritCareMed,2022,163(7):1723-1729.

【2】VanMarterLJ,AllredEN,PaganoM,etal.Doclinicalmarkersofbarotraumasandoxygentoxicityexplaininterhospitalvariationinratesofchroniclungdisease?[J].TheNeonatologymitteefortheDevelopmentalNetwork.Pediatrics,2000,105:1194-1201.

【3】MorlyCJ,DavisPG,DoyleLW,etal.NasalCPAPorintubationatbirthfouevrypreterminfants[J].NEng1Jmed,2022,358:700-708.

【4】CheongJL,AndersP,RobertsG,etal.Postnatalcorticosteroidsandneurodevelopmentaloutesinextremelylowbirthweightorextremelypreterminfant:15-yearexperienceinVictoria,Australia[J].ArchDisChildFetalNeonatalEd,2022,98(1):32-36.

【5】KennedyKA,CottenCM,WatterbergKL,etal.Preventionandmanagementofbronchopulmonarydysplasia:lessonslearnedmtheneonatalresearchnetwork[J].SeminPerinatol,2022,40(6):348-355.

【6】DoyleLw,cheongJL,EhevekranzRA.Eardy(<8days)systemicpostIlatalcorticosteroidsforpreventionofbronchopulmonarydysplasiainpreterminfants[J].CochraneDatabsaesystRev,2022,10:CD001146.

【7】BahadueFL,SollR.Earlyversusdelayedselectivesurfactanttreatmentforneonatalrespiratorydistresssyndrome[J].CochraneDatabaseSystRev,2022,11:CD001456.

[8]潘静,陈名武,倪文泉,等.肺外表活性物质结合布地奈德预防极低出生体重儿支气管肺发育不良的疗效观察[J].中国当代儿科杂志,2022,19(2):137-141.

[9]PantalitschkaT,PoetsCF.Inhaleddrugsforthepreventionandtreatmentofbronchopulmonarydysplasia[J].PediatrPulmonol,2022,41(8):703-708.

[10]AllenJ,ZwerdlingR,EhrenkranzR.Statementonthecarethechildwithchroniclungdiseaseofinfancyandchildhood[J].AmJRespirCritCareMed,2022,168:356-396.

[11]TahaD,KirkbyS,NawabU,etal.Earlycaffeinetherapyforpreventionofbroncho-pulmonarydysplasiainpreterminfants[J].JMaternFetalMed,2022,27(16):1698-1702.

[12]SchmidtB,RobertRS,DavidP,etal.Caffeinetherapyforapneaofprematurity[J].NEngJMed,2022,354(20):2112-2121.

[13]SegarJL.Neonataldiuretictherapy:furosemide,thiazides,andspironolactone[J].ClinPerinatol,2022,39(1):209-220.

[14]李秋平,张小英,封志纯.早产儿支气管肺发育不良的细胞治疗[J].中华围产医学杂志,

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