儿童发育 性早熟课件

儿童青春发育及性早熟广州青春期少年到成人的过渡时期从第二性征出现至性成熟及体格发育完善

体格和体态的发育生殖器官和性征的发育、成熟行为和心理的改变一般来讲：女孩青春期11-12岁至17-18岁男孩13-14岁至18-20岁生殖器官及性征的发育成熟男孩

睾丸增大是男孩青春发动的最早征象睾丸增大阴茎增粗阴囊皮肤变松、着色阴毛、腋毛出现胡须、喉结、变声首次遗精平均发生在15岁左右青春发育分期Tannerstages女性男性青春发育的神经内分泌调控下丘脑-垂体-性腺轴青春发育的正常年龄范围

女孩

男孩乳房：8-13岁（10.9）睾丸：9-14岁（11.2）阴毛：11.5岁阴毛：12岁初潮：12.9岁遗精：15岁TannerV：14岁TannerV:16岁发育过程：2年（0.5-4年）发育过程：5年或以上青春启动年龄呈下降趋势哥本哈根地区正常儿童青春发育15年比较女孩乳房B2期年龄女孩月经初潮年龄男孩睾丸增高年龄参考标准遗传身高生长趋势生长潜能体型性早熟的分类GnRH依赖性早熟，又称中枢性或真性性早熟非GnRH依赖性早熟，又称外周性或假性性早熟不完全性（部分性）性早熟乳房早发育肾上腺功能早现阴毛早现单纯性初潮性早熟发病趋势单纯乳房早发育单纯乳房发育：6月~3岁，可达B3生长速率、骨龄正常可自发性消退是一种对雌激素增加的正常反应，可能与CPP难于鉴别，约15%可进展为CPPE2较低，LHRH激发试验呈青春前期反应单纯乳房发育转归以色列，95-2005年随访139例PT女孩进展50.8%持续36.3%缩小3.2%反复9.7%2岁后起病的PT更多见进展及反复

2岁：52.6%1-24月：3.8%

出生：13%13%发展为性早熟无预测因素JPediatr.2010Mar;156(3):466-71.

肾上腺功能早现女孩较男孩多见，多见于6-8岁特征：油性皮肤/痤疮，阴毛，腋毛，生长速率及骨龄正常或轻度超前男孩应与CPP鉴别：无睾丸增大女孩可能是多囊卵巢综合症的早期表现外周性性早熟

peripheralprecociouspuberty,PPP性激素来源分泌HCG的肿瘤性腺产生性激素过多

McCuneAlbrightSyn(MAS)

家族性男性性早熟(FMPP)

肿瘤肾上腺甾体激素产生（CAH、肿瘤）其他：外源性激素如避孕药等中枢性性早熟

centralprecociouspuberty,CPP特发性：占性早熟女孩80-90%器质性：占性早熟男孩25-90%

肿瘤：

中枢神经系统损伤（外伤、放疗、感染）

先天畸形：蛛网膜囊肿、视中隔发育异常、脑积水其他:部分未治疗的原发性甲状腺功能减低症对CPP男孩、有神经系统体征的女孩、年龄小且进展迅速的患儿应排除颅内肿瘤常规辅助检查及流程骨龄（图谱法）盆腔超声/或肾上腺超声基础LH、FSH、E2、PRL必要时甲功、肾上腺功能、肿瘤指标

↓

LHRH激发试验

↓

垂体ＭＲＩCPP诊断依据第二性征提前出现促性腺激素增高

GnRH激发试验：LH>5U/LLH/FSH>0.6

性激素水平达青春期水平性腺增大：

B超卵巢容积≧1ml，多个直径>4mm卵泡睾丸容积≧4ml，并进行性增大线形生长加速骨龄超实际年龄1岁或1岁以上ICPP治疗目的

改善最终身高控制或减缓第二性征成熟程度和速度，预防初潮早现，缓解患儿及家长的心理GnRHa治疗机制天然的GnRH降解部位在第6位的甘氨酸GnRHa是用另一氨基酸人工置换甘氨酸曲普瑞林----D-色氨酸亮丙瑞林----D-亮氨酸半衰期延长，GnRH受体降调节LH、FSH短暂增高后分泌下降性腺发育停止，性激素下降GnRHa应用指证

生长潜能明显受损但尚有剩余BA>CA2岁以上，BA女≤11.5岁，男≤12.5岁，预测成年身高：女<150cm,男<160cm；<THt-2SD.性发育进程迅速，骨龄增长/年龄增长>1GnRHa应用方法剂量缓释剂型首剂80-100ug/kg，以后60-80ug/kg.4w监测每3月检查性征及身高，性激素水平等

3个月末简易LHRH激发试验每6-12个月复查BA、盆腔超声疗程一般2年以上，BA至12-13岁GnRHa对线性生长的影响

----生长速率减慢GnRHa虽能有效地抑制性腺轴，延长生长年限，改善预测身高或终身高，接近甚或超过靶身高，但部分患者出现明显的生长减缓，以致不能显著改善终身高，甚至低于开始治疗的预测身高。生长速度减慢的原因尚不十分清楚，可能是GnRHa干扰和抑制了生长轴和性腺轴的调控如：促生长轴的改变性激素和生长激素的协同作用生长板局部的改变

GnRHa对生长因子受体后通路的直接影响GnRHa联合GH治疗中枢性性早熟应用GnRHa后，年生长速度<4cm/年骨龄预测身高<150(女），PAH<THt应用GnRHa后，预测身高无明显改善就诊时间较晚，尤其是已有初潮、BA>11.5岁，生长潜能明显受损者GH治疗剂量：0.15-0.2U/kg.dGnRH治疗其他效应开始治疗年龄越小，成年身高改善越明显GnRHa长期治疗对生殖功能无影响达最终身高时骨密度正常停药后12个月出现初潮或遗精乳房发育约在停药后2年内达B5生育功能正常对BMI无影响不良反应少，程度较轻，有荨麻疹、关节痛、关节肿胀及高泌乳素血症的报道。GnRHa新制剂及用药方式

每3个月一次亮丙瑞林，剂量为11.25mg每9-12周一次戈舍瑞林，剂量为10.8mgHisrelin植入，1年1次。病例一女孩，2岁1个月，2012年8月就诊乳房肿大半年，无阴道出血，否认使用特殊药物及食物病史。Ht96.5cm，Wt15kg，匀称，皮肤无色素咖啡斑，乳房B3，无明显色素沉着，外阴P1BA5岁，盆腔超声及垂体MRI未见异常LHRH激发试验：50ug达必佳，皮下注射

LH基础8.9U/L，峰值60.1U/L，LH/FSH>1诊断及治疗经过特发性中枢性性早熟治疗GnRHa100ug/kg，28-30天一次，持续3次3针后即治疗2个半月复查简易LHRH试验基础LH0.7U/L，60分钟LH1.68U/L。常规60-80ug/kg，维持治疗3年，骨龄，生长发育正常基本正常。

病例二侯女9岁，乳房肿大2年，月经2次Ht137.5cm，Wt41.5kg；BA12岁诊断ICPP常规治疗3.75mg，28天一次，连用3次简易LH基础1.47U/L，峰值2.12U/L60-80ug/kg维持治疗2年，BA12+岁，身高145cm，

经过顺利。GnRHa治疗安全性

GnRHa治疗安全性肥胖症卵巢囊肿，多囊卵巢代谢综合征生殖生育能力儿童和青少年GnRHa治疗有效性和安全性

（长期随访研究）Theefficacyandsafetyofgonadotropin-releasinghormoneanalogtreatmentinchildhoodandadolescence:asinglecenter,long-termfollow-upstudy.DivisionofEndocrinology,AthensUniversityMedicalSchool,AghiaSophiaChildren'sHospital,11527Athens,Greece.GirlstreatedinchildhoodwithGnRHahavenormalBMI,BMD,bodycomposition,andovarianfunctioninearlyadulthood.FHisnotincreasedingirlswithICPPinwhomGnRHawasinitiatedatabout8yr.ThereisnoevidencethatGnRHatreatmentpredisposestopolycysticovarysyndromeormenstrualirregularities.

JClinEndocrinolMetab.2010Jan;95(1):109-17.92例

A组ICPP47例（33GnRHa，14未治疗）

B组GHD24（15GH+GnRHa;9GHC组ISS21（7GH+GnRHa;7GnRHa；7未治）结论GnRHa治疗者BMD、BMI及成年早期卵巢功能正常8岁左右开始治疗的ICPP儿童成年身高无明显改善没有证据显示GnRHa有增加多囊卵巢综合症及月经紊乱倾向ClinEndocrinol(Oxf).2013Aug29.doi:10.1111/cen.12319.[Epubaheadofprint]Treatedanduntreatedwomenwithidiopathicprecociouspuberty:long-termfollow-upandreproductiveoutcomebetweenthethirdandfifthdecades.LazarL1,MeyerovitchJ,deVriesL,PhillipM,LebenthalY.Authorinformation1TheJesseZandSaraLeaShaferInstituteforEndocrinologyandDiabetes,NationalCenterforChildhoodDiabetes,SchneiderChildren'sMedicalCenterofIsrael,PetahTikva,Israel;SacklerFacultyofMedicine,TelAvivUniversity,TelAviv,Israel.AbstractCONTEXT:Centralprecociouspuberty(CPP),treatedoruntreated,mayhaveimplicationsinadulthood.OBJECTIVE:ToassessthereproductiveoutcomeandsocialadjustmentofformerCPPwomenbetweenthe3rdand5thdecadesoflife.20-40年随访研究对象及分组

214CPPwomenaged25-56

years

135GnRHa-treated,18cyproteroneacetate(CyA)-treated,61untreatedCPPandof446controlswithnormalpuberty,matchedforageandyearofbirth,wererecordedinastructuredinterview.

结果：婚姻、教育、子女数：CPP与对照组相同高雄激素表现：CPP↑GnRHa组29·6%vs17·4%(P

=

0·006)