苯丙酮尿症2013课件

苯丙酮尿症(PHENYLKETORURIA,PKU)

目的要求1、掌握苯丙酮尿症临床表现及诊断。本病的治疗措施2、了解苯丙酮尿症的病因，遗传方式及发病机理前言苯丙酮尿症是属常染色体隐性遗传由于苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷所致患儿排出大量的苯丙酮酸等异常代谢产物PKU是氨基酸代谢障碍中常见疾患，同时也是治疗最成功的疾患早期诊断、合理饮食是挽救患儿的关键发病率1/6000-1/25000，我国发病率约1/11000，北方发病率高于南方。全国每年约有1500-2000名患儿出生苯丙氨酸合成蛋白质酪氨酸苯丙酮酸转氨酶苯丙氨酸羟化酶苯乳酸苯乙酸对羟基苯乙酸典型型：由于患儿肝细胞缺乏苯丙氨酸羟化酶（PAH）所致BH4缺乏型：缺乏苯丙氨酸羟化过程中所必需的辅酶BH4所致BH4是由鸟苷三磷酸环化水解酶（GTPCH）、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（PTPS）、二氢生物蝶呤还原酶（DHPR）催化而合成二、发病机理

酪氨酸

苯丙酮酸

苯乙酸苯乳酸苯丙氨酸苯丙氨酸羟化酶四氢生物蝶呤（辅酶）甲状腺素多巴多巴胺黑色素去甲肾上腺素肾上腺素转氨酶发病机理

鸟苷三磷酸三磷酸二氢新蝶呤6－丙酮酰四氢蝶呤四氢生物蝶呤(BH4)鸟苷三磷酸环化水合酶(CTP-CH)6丙酮酰四氢蝶呤合成酶(6-PTS)二氢生物蝶呤

(BH2)二氢生物蝶呤还原酶

(DHPR)三、临床表现出生时一般正常，通常在3-6个月时初现症状，1岁时症状明显。主要表现:智能低下、惊厥发作、色素减少（一）神经系统：

智能发育落后最为突出，智商低于正常行为异常：兴奋不安、多动、忧郁、孤僻

癫痫小发作，少数呈现肌张力增高和腱反射亢进BH4缺乏型:神经系统症状出现较早且严重：常见肌张力减低、嗜睡和惊厥；不经治疗常在幼儿期夭折。（二）外观：毛发、皮肤和虹膜色泽变浅。湿疹较常见。（四）尿液、汗液有鼠尿臭味。四、诊断

本病为少数可治性遗传代谢病之一。应力求早期诊断与治疗，以避免神经系统的不可逆性损伤。由于患儿症状出现较晚，因此，必须借助实验室检测。（二）血浆苯丙氨酸生化定量：血苯丙氨酸浓度超过1.2mmol/L(20mg/dl)可确诊。（三）尿三氯化铁试验和2,4二硝基苯肼试验：用于较大儿童的筛查常用三氯化铁试验，如果尿中苯丙酮酸增多，则立即出现绿色反应为阳性。2.4-二硝基苯肼试验可测尿中苯丙酮酸，黄色沉淀为阳性。（四）尿蝶呤分析：应用高压液相层析测定尿液中新蝶呤和生物蝶呤的含量，可以鉴别各型PKU。（五）DNA分析：目前对PAH、PTPS、DHPR缺陷可行DNA分析，可进行产前诊断五、治疗

诊断一旦肯定,应立即给予积极治疗,主要是饮食疗法，治疗开始时年龄愈小效果愈好

(一)饮食控制适应症：典型PKU以及血苯丙氨酸持续高于1.2mmol/L(20mg/L)的患者原则：限制苯丙氨酸摄入，提供低苯丙氨酸饮食方法：（1）低苯丙氨酸饮食：苯丙氨酸需要量：2个月以下50－70mg/kg.d3－6个月40mg/kg.d2岁25－30mg/kg.d4岁以上10－30mg/kg.d

婴儿期：低苯丙氨酸奶粉幼儿期：低苯丙氨酸食谱（淀粉类、蔬菜、水果）（2）定期测血苯丙氨酸浓度，进行饮食调节（3）终止饮食治疗年龄:青春期以后（二）BH4