鲁食药监发〔2023〕51号

—PAGE18——PAGE19—鲁食药监发〔2023〕51号山东省食品药品监督管理局关于印发山东省整顿和标准药品研制生产流通秩序工作方案的通知各市食品药品监督管理局、省局直属事业单位：根据山东省政府办公厅?关于印发山东省整顿和标准药品市场秩序专项行动方案的通知?〔鲁政办发〔2023〕75号〕和国家食品药品监督管理局?关于印发整顿和标准药品研制、生产、流通秩序工作方案?〔国食药监办〔2023〕465号〕要求，结合我省实际，省局制定了?山东省整顿和标准药品研制、生产、流通秩序工作方案?，现印发给你们，请认真贯彻执行。二○○六年十月十三日山东省整顿和标准药品研制、生产、流通秩序工作方案为了进一步整顿和标准我省药品研制、生产、流通秩序，严厉打击制售假劣药品违法犯罪活动，保障人民群众用药平安，按照山东省政府办公厅?关于印发山东省整顿和标准药品市场秩序专项行动方案的通知?〔鲁政办发〔2023〕75号〕和国家食品药品监督管理局?关于印发整顿和标准药品研制、生产、流通秩序工作方案?〔国食药监办〔2023〕465号〕要求，结合我省实际，制定以下工作方案。工作重点〔一〕药品研制环节⒈严厉打击药品研制过程中弄虚作假行为。以现行的?药品注册管理方法?中的化学药品第5、6类申请和中药第8、9类，中药、化学药品注射剂、多组分生化注射剂、申报家数较多的品种、申报数量较多的注册申请人以及在药品注册过程中有不良记录的生产企业为核查重点。⒉清理和标准全省药品批准文号。⒊严格药品说明书、标签的审核备案和药品商品名称的审核上报。⒋严格受理重点药品品种。重点针对化学药品注射剂、中药注射剂和多组分生化注射剂等平安性风险较大的3类品种。⒌严厉查处药品注册申报资料和临床研究中的弄虚作假行为。对有投诉举报以及反映其他可能存在平安隐患的药品注册资料，进行严风格查和检查。〔二〕药品生产环节全面检查药品生产企业实施?药品生产质量管理标准?〔GMP〕和医疗机构制剂室执行?医疗机构制剂配制质量管理标准?和?医疗机构制剂许可证验收标准?的情况，重点检查：⒈注射剂〔其中包括生物制品、多组分生化药品〕生产和配制单位；⒉近期有群众举报的单位；⒊近两年?药品质量公告?中有不合格产品的单位；⒋近两年未进行过跟踪检查和其他检查的单位；⒌曾经有违法行为受到处分的单位；⒍近两年关键岗位人员变动大的生产和配制单位；⒎新增生产、配制剂型和品种较多的单位；⒏质量意识差、管理薄弱、生产〔配制〕条件简陋的单位。〔三〕药品流通环节⒈加强GSP〔药品经营质量管理标准〕跟踪检查，对不按照GSP要求开展经营活动的经营企业依法进行严肃处理。⒉对重点区域、重点单位、重点产品进行重点监管和检查，强化对疫苗流通企业的监督检查；标准中药材、中药饮片购销渠道；开展药品包装、标签、说明书的专项检查。依法查处和取缔各种形式的无证经营、挂靠经营、出租出借许可证等违法经营行为。⒊严厉查处进货渠道混乱、购销记录不完整和质量管理人员不在岗、药品零售企业违反规定不凭处方销售处方药和超范围经营等违规经营行为。⒋加大对发布违法广告、群众投诉多和有质量隐患品种的抽验力度。⒌结合新型农村合作医疗试点工作和“万村千乡市场工程〞，大力推进农村药品监督网和供给网建设。〔四〕医疗器械研制、生产环节⒈严厉查处医疗器械申报资料和临床研究中的弄虚作假行为。对有投诉举报、审批中发现有问题以及其他可能存在平安隐患的医疗器械产品的注册资料，进行检查和抽查。⒉严格医疗器械产品的审批。严格执行国家强制性标准、临床研究评价和产品说明书等审批要求。清理不属于医疗器械管理及其他违规申报、违规审批的产品。⒊检查医疗器械生产企业。重点检查有投诉举报、存在平安隐患、在国家或省产品质量监督抽验中不合格产品以及列入重点监管品种目录的医疗器械生产企业。⒋专项检查重点监管医疗器械品种的生产企业。重点组织对生产血管支架、骨科内固定器材、动物源医疗器械产品和宫内节育器产品的企业的质量体系专项检查。⒌调查医疗器械委托生产情况。二、工作措施〔一〕药品研制环节⒈组织对药品注册申请进行全面清查。省局对2005年1月1日至2006年5月31日间受理上报国家局的药品注册申请，组织辖区内申请人开展自查自纠工作，要求申请人对其申报资料的真实性和完整性进行核查确认，发现有违规问题的注册申请立即撤回。⒉省局组织开展重点抽查。对药品注册申请人自查自纠确认无问题的注册申请，省局组织检查组进行重点抽查，发现弄虚作假行为的，依法严厉查处，记入不良记录并予以通报，并将有关核查结果及时上报国家局。同时将认真迎接国家局的现场抽查和具体工作指导。⒊加强现场考核。严格按照国家局?关于进一步加强药品注册现场核查工作的通知?和?药品注册现场核查及抽样程序与要求〔试行〕?的要求，对已受理但尚未上报的注册申请全面的进行逐项核查。对新受理的注册申请现场核查时，还必须对原料来源、试制与研究原始记录、研究工作涉及的仪器设备、实验动物、样品试制量和研究全过程时间衔接点等6个方面的要素和环节进行核查。⒋清理和标准药品批准文号。按照国家局统一部署，组织开展全省药品批准文号重新普查登记上报工作，摸清我省药品品种底数。建立和完善药品淘汰机制，为国家局分阶段、分重点、分品种启动药品再注册工作做好充分准备。⒌严格药品说明书、标签的审核和药品商标名称的审核上报工作，认真贯彻落实?药品说明书和标签管理规定?的具体要求。⒍建立健全药品注册申报人诚信管理制度。在本方案的实施中，着眼长效机制，大力推动药品注册诚信体系建设，完善申报人信用管理制度，建立健全药品注册申请人诚信档案，对有严重违法违规行为的申请人列入不良记录。〔二〕药品生产环节对所有药品生产企业和医疗机构制剂室实施药品GMP情况进行全面检查。通过跟踪检查、监督抽查和飞行检查等方式，重点检查以下环节和内容：⒈药品生产企业和医疗机构制剂室是否按照?药品管理法?等相应法律法规和规章制度等要求组织药品生产〔配制〕，是否存在未经审批擅自生产药品和配制制剂的行为。⒉关键岗位人员：企业负责人、质量保证和质量控制部门负责人及其工作人员、药品生产及物料管理负责人的专业、学历、执业资格、培训情况及其履行职责的实际能力是否符合要求；主要专业技术人员必须在职在岗，不得在其他单位兼职。⒊是否有与药品生产〔配制〕规模相适用的厂房、设施和卫生环境；生产企业关键生产设施发生变化的，是否按规定进行备案；改建、扩建生产车间〔含生产线〕的，是否按规定申请GMP认证。⒋质量保证部门：按规定独立履行对物料抽样及不合格物料不准投入生产、不合格产品不准放行及不合格物料、不合格产品处理等职责，药品放行前是否有质量管理部门进行批审核；具有对物料供给商质量保证体系审计、评估及决策等质量否决权，确保从合格资质单位购入原辅料、包装材料。⒌质量控制部门：按规定独立履行职责，每种物料、中间产品、产品检验采用的标准及方法符合规定，不合格的物料不得用于药品生产及制剂配制，成品能否做到批批全检，不合格成品不得放行；按规定实行检验及留样，如局部检验，其确定原那么；按实验数据如实出具检验报告；如有委托检验，其被委托方选择的原那么、资质、协议及其执行情况，委托检验必须经省局备案并做到批批委托检验。⒍物料供给商：选择供给商原那么、审计内容、认可标准、审计人员组成及资格、实地考核确定原那么、考核周期及执行情况；按规定与供给商签订合同；供给商合格资质证明资料具有供给商印章；每种物料供给商的档案齐全、完整。⒎物料管理：原辅料、包材的使用及产品放行的情况；物料验收、抽样、检验、发放标准、程序及其执行情况；原辅料、包材是否在规定的使用期限内使用，无有效期的使用期满后是否按规定复验；储存期内如有特殊情况是否及时复验。如采用计算机控制系统，其验证能够确保不合格物料及不合格产品不放行。⒏生产管理：所有产品均按照法定标准、生产工艺组织生产，改变药品生产质量的生产工艺必须经原批准部门批准；批生产〔配制〕记录、检验原始记录是否及时填写、字迹清楚、内容真实完整、并按照规定保存；物料平衡、偏差处理及不合格品处理情况；中药制剂生产企业使用非本企业生产的无法定标准和合格资质的中药提取物生产药品是否经过批准，中药提取物的质量控制方法是否可靠。⒐药品销售及不良反响报告：销售记录能够全面、准确反映每批药品的去向，必要时能够追查并及时收回全部产品；退回产品及收回产品的处理程序及执行情况；药品不良反响报告及其执行情况。⒑自检与整改：企业自检执行情况；接受检查、跟踪检查、飞行检查的次数及其发现缺陷的整改落实情况。⒒委托生产：药品委托生产符合规定；委托生产或受委托生产药品质量监控情况。⒓曾经违反?药品管理法?及其相关法律法规行为的处理意见或结果及企业整改情况。〔三〕药品流通环节⒈全面清查和标准药品经营行为。组织对药品批发企业和零售企业进行全面检查，重点检查药品批发企业是否有超范围经营、挂靠经营、“走空票〞等违法违规行为；药品零售企业是否有超方式经营、超范围经营、出租〔借〕柜台行为，以及采购渠道、购销凭证是否合法等。对检查出的一般性问题，责令限期整改；对逾期不整改和违法违规的依法从重处理；问题严重的，责令其停业整顿，依法收回GSP证书，直至撤消药品经营许可证。⒉加强对违法广告严重、群众投诉多和具有潜在质量隐患品种的抽验力度。⒊继续做好药品包装、标签和说明书的专项检查。在生产企业自查自纠的根底上开展抽查，纠正标示不用中文、不标注通用名称或通用名称与商品名称用字比例不符合要求、所标注的适用症或功能主治超出规定范围等问题。⒋加强疫苗流通环节监管。继续开展疫苗专项检查，重点检查经营企业购销渠道和质量管理制度执行情况、设施设备运行状况、储存运输条件是否符合规定、运输中冷链记录管理等，依法查处违法违规经营疫苗行为。⒌继续开展中药材、中药饮片专项检查。重点检查中药饮片购销渠道、掺杂使假和经营假劣中药材违法行为，严厉查处非法购进、销售中药饮片行为。进一步做好菏泽舜王城中药材专业市场整治和标准工作，着力指导和催促加快实现企业化管理进程，提高中药饮片质量抽验合格率。⒍加强药品经营企业GSP跟踪检查。对认证后满24个月的，两年内在药品质量监督抽验中出现不合格药品的、经营行为不标准受到群众举报的、因违法违规受到行政处分的均列入跟踪检查范围，跟踪检查发现的违法行为严格依法进行处理。⒎加快推进农村药品“两网〞建设。要将农村药品“两网〞建设与新型农村合作医疗紧密结合，与“万村千乡市场工程〞紧密结合。积极争取当地政府的大力支持，实现乡镇政府增加食品药品监管职能，设立食品药品监管机构，明确任务，明确编制，落实责任，建设一支新型农村药品监管专业队伍。加强对农村药品监督协管员和信息员的培训，提高其工作能力，充分发挥社会监督作用；引入竞争机制，借鉴城镇职工医疗保险的做法，将具备条件的农村药店、效劳性药品供给点纳入“新农合〞定点药品供给机构范围。鼓励药品经营企业销售质量有保证、农民用得起的常用药品；大力开展对乡村药品经营者的培训；采取农民喜闻乐见的形式，宣传平安用药、合理用药知识，提高农民自我保护意识。〔四〕医疗器械环节⒈开展医疗器械产品注册清查活动对省局审批的二类医疗器械产品，由各市局组织辖区内生产企业，对产品的标准、使用说明书、使用范围以及临床研究等注册材料进行自查自纠；凡成心隐瞒事实真相，查实后依法予以查处。各市局汇总上报企业自查自纠情况后，省局将针对企业自查自纠中发现的问题，组织进行监督检查，针对需要补充技术资料、重新界定类别、修改说明书等情况，分别提出处理意见，及时纠正；对不符合现行的国家或行业强制性标准要求的注册产品，要求企业补充完善技术资料和注册产品标准，对需要补充检验的，要求企业补充履行检验手续并提供符合性检验报告；对重新审核后确认为不合格、机理不明确、不应作为医疗器械审批发证的，将按法定程序，撤销或注销其产品注册证。对市局审批的一类医疗器械品种，各市局应汇总近年来注册审批情况并进行自查，重点检查高类低划、非医疗器械按医疗器械审批的问题，针对自查中发现的问题，应严格按照国家规定及法定程序予以纠正。省局将组织对各市局的医疗器械产品注册情况进行检查或抽查，对核查证实确有违规审批的，依法严厉查处并责令限期纠正。对于省局审批的二类医疗器械品种，由省局汇总近年来注册审批中发现的问题和投诉举报情况，有针对性地开展产品标准、临床试验报告、使用说明书等注册申报材料的核查，特别是要加强对临床试验过程真实性的核查，并依据核查结果对违规申报或审批不当的产品予以纠正，对有弄虚作假行为的企业要依法处理。还要对重点投诉案件开展医疗器械产品注册审批工作核查，对核查证实确有弄虚作假违规申报、违规审批的注册行为，将依法严肃处理。⒉全面检查医疗器械生产企业的生产情况。由市局组织医疗器械生产企业对照?医疗器械生产企业质量体系考核方法?进行自查，已发布?生产实施细那么?品种的生产企业对照相关细那么进行自查。重点查找采购控制、过程控制、产品检验和试验等，查找生产的薄弱环节和存在的平安隐患、高风险重点监管品种的风险管理、注册后该产品设计修改记录、对产品的可追溯性范围和程度的规定、对顾客投诉及处理情况的记录、实施纠正和预防措施的规定文件等。要求企业对自查活动中的问题限期整改，并将自查整改的情况汇总上报。按照?医疗器械生产日常监督管理规定?和?山东省医疗器械生产企业日常监督管理方法?的要求，根据国家食品药品监督管理局发布的?医疗器械生产企业质量体系考核方法?、?医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定?、?医疗器械生产企业许可证?现场审查标准以及局部重点监管产品?生产实施细那么?的要求，各市局要对有投诉举报、存在平安隐患、在国家或省产品质量监督抽验中产品不合格以及列入重点监管品种目录的医疗器械生产企业进行重点检查。对企业质量保障能力及执行医疗器械相关法规存在缺陷的，一律限期整改；对质量体系管理关键环节失控，擅自降低生产条件的，一律责令停产整顿；对违规行为的，依法严厉查处。⒊开展对医疗器械重点监管品种生产企业质量体系专项检查。省局组织开展骨科内固定器材生产企业的质量体系检查。按照?外科植入物生产实施细那么?的要求，重点检查企业的生产条件、特殊过程和关键工序控制、生产厂房和环境、用户培训和定期查访记录、检验报告和记录等内容。开展血管支架、动物源医疗器械产品〔如生物蛋白胶、生物创伤材料〕的生产企业质量体系检查，重点检查生产企业的原材料控制、生产与质量管理人员、生产环境与设备、产品标识等内容。开展宫内节育器生产企业专项检查，检查宫内节育器生产和使用中存在的主要平安问题。⒋调查医疗器械委托生产情况。调查了解医疗器械委托生产现状、监管面临的问题和难点以及对监管工作的建议和意见。对委托生产企业的质量体系覆盖和实际运行情况进行重点检查。三、组织实施为使整顿和标准药品市场秩序行动扎实有效地推进，确保取得实效，各市局要在省局的领导下统一行动，做好本辖区内药品市场专项整治和监督检查工作。监督检查在涉药单位自查整改的根底上，采取市、县局全面检查、省局督查和重点抽查相结合的方式进行。〔一〕涉药单位自查整改〔2023年10－11月份〕。各涉药单位要对药品〔含医疗器械，下同〕研制、生产〔配制〕、流通各环节的质量管理工作认真进行自查，依据?药品管理法?、?医疗器械监督管理条例?和?药品生产质量管理标准?、?药品经营质量管理标准?等法律、法规、规章搞好对照检查，发现问题，彻底整改，不留后患。自查整改结束后，写出自查整改报告报所在地市、县局。凡在自查整改中做外表文章，敷衍塞责、整改不力的，监督检查发现后对有关单位和责任人将依法、依纪严肃处理。〔二〕全面监督检查〔2023年12月-2023年4月〕。对涉药单位监督检查的事权划分，坚持“职权法定、属地管理、分级负责〞的原那么，市局、县局检查任务的具体分工由市局确定。各市局要根据本方案要求，结合当地实际，制订辖区内监督检查的工作方案，分别按照药品研制、生产〔配制〕、流通各环节整顿和标准的重点，确定监督检查的重点单位、重点环节，组织执法人员进行执法检查。对所有药品生产企业、医疗机构制剂室、药品批发企业、零售连锁企业、医疗器械生产企业和医疗器械法人经营企业，以及乡镇医院以上的医疗机构进行全面监督检查；对零售药店、医疗器械法人经营企业分支机构及非法人经营企业、各类诊所按30%的比例进行抽查。监督检查结束后，各市局要认真总结自查整改和监督检查工作情况，写出专项行开工作总结，于2023年5月底报省局。对各环节存在的严重问题、带有普遍性问题进行深入的分析研究，提出解决方法或建议，探讨建立长效的药品平安监管机制。为加强调度和指导工作，各市局要将专项行动的进展情况每季度向省局书面报告一次，大案要案要及时报告。省局将根据专项行动的进展情况、企业自查整改和市、县局监督检查中发现的突出问题和带有全局性的问题进行专项督查，必要时组织专项检查组，开展专项检查，同时结合GMP、GSP跟踪检查、飞行检查进行重点监督检查。〔三〕省局重点抽查〔2023年5月-7月〕。省局将抽调人员组成检查组，对重点单位的自查整改情况和市局监督检查情况进行督查和抽查。重点抽查各市局监督检查落实情况，企业GMP、GSP的执行情况、自查整改情况。对自查整改后继续违反规定的行为将依法从重惩办，对不符合GMP、GSP认证标准的企业收回认证证书，情节严重的依法撤消?药品生产许可证?、?药品经营许可证?、?医疗机构制剂许可证?。对制售假药者将提请国家局撤销其药品批准证明文件，上述处理决定将予以通报全省。如发现药监部门对企业违法违规行为不予查处、徇私舞弊，要追究有关市局及人员责任。省局各有关处室要按照国家局?整顿和标准药品研制、生产、流通秩序工作方案?的要求，认真总结各环节开展的专项行动情况分别报国家局；省局整顿和标准药品市场秩序工作领导小组办公室要对全省专项行动情况进行全面总结，报省政府和国家食品药品监管局。四、工作要求〔一〕在政府统一领导下，主动做好牵头协调工作。各市、县局要在当地党委、政府的统一领导下，积极做好牵头工作，主动与经贸、卫生、工商、公安、监察、法制、宣传等部门搞好协调，密切配合，建立部门间的信息沟通和工作协调机制，提高协同作战能力；积极牵头组织开展专项行动督查，及时掌握工作动态，突出工作实效；要充分利用新闻媒体开展宣传教育