妊娠、哺乳期妇女与安全用药

妊娠、哺乳期妇女与安全用药首都医科大学宣武医院徐燕侠一、妊娠期妇女安全用药（一）、妊娠期用药目的妊娠期用药主要是针对孕妇的治疗需要，对胎儿要考虑的问题是药物可能具有致畸性（二）、妊娠期药代动力学1、妊娠期母体药代动力学（1）药物的吸收妊娠时胃酸分泌减少，胃肠活动减弱，使口服药物吸收减慢，达峰（2）药物的分布妊娠期孕妇血浆容积增加约50%，体重平均增长10～20kg，体液总量平均增加8L，细胞外液增加约1.5L苯巴比妥、苯妥英钠、利多卡因、哌替啶、地塞米松、普萘洛尔、水杨酸等。（3）药物的消除妊娠期由于激素分泌改变，药物的代谢也会受到影响，这种影响比妊娠期肾血流量增加25%～50%，肾小球滤过率持续增加50%，多种药物尤其是主要经肾排泄的药物消除加快。但分娩期由于仰卧位时肾血流量减少，药物由肾排出减缓。2、胎儿药代动力学（1）（2）性物质有较大的分布容积，而对亲脂性物质分布容积较小。此外，不同器官药物分布量不（3）30%～50%P450酶活性，对甾体激素类药物的生物转化起着极为重要的作（4）胎儿唯一的排泄途径是经过胎盘，羊水是胎儿自身的“体外”环境。当药物或3%，远低于成年人的25%总之，母体药物浓度及胎儿暴露于药物的程度受多种因素影响，其中母体和胎儿对药物的清除及药物透过胎盘的能力起决定作用。（三）、药物对胎儿的影响药物对胎儿的影响包括正反两种作用。一是妊娠期间孕妇用药可能危害胎儿，二是药效应及毒性也各异。1、妊娠期用药与致畸1986年Beckman等报道先天畸形原因85%～90%见。（1）用药与致畸的关系考虑药物是否影响胎儿生长发育，首先应考虑用药时期的孕（胎）娠2420多年后才显示出来。妊娠期用己烯雌酚能引发阴道腺癌，但到生育年龄才明显地表现出来。（2）已知的致畸药剂已经证明确为致畸的药物有：酒精、沙利度胺（反应停）、一些叶酸拮抗剂（如甲氨蝶呤）、维生素A同质异构物及几种性甾体激素（炔诺酮）等。2、胎儿药物治疗随着现代科技的发展，宫腔内诊断技术、分子生物学技术及影像学诊断技术已经有明显目前临床已使用的胎儿药物治疗有：①应用肾上腺皮质激素促进胎儿肺分泌表面活性100mg／L致的胚胎畸形发生；③从妊娠第10周开始孕妇口服地塞米松可抑制胎儿的肾上腺皮质增生，预防患先天性肾上腺皮质增生的女婴外阴男性化；④静脉给予孕妇维生素B12每天5mgB12浓度升至正常6；⑤给予维生素H每天10mg维生素B12、叶酸等可减少神经管缺陷的发生；⑦地高辛治疗胎儿心律不齐等。（四）、妊娠期合理用药1、妊娠期用药原则4个月以后开始用药并选用适当的剂量和用药时间；④必要时进行血药浓度监测，避免使用可在胎儿体内形成较高浓度的药物。、妊娠期常用药的选择根据药物可能对胎儿产生的不良影响，一般将药物分为5类：A类：已证实此类药对胎儿没有不良影响，是最安全的一类。B类：动物试验及在人类未证实对胎儿有危害。动物试验说明对胎畜无危害，但没有对人类的充分研究报道。多种临床常用药均属于此类，例如青霉素、磺胺等。C类：对动物及人均无充分研究，或对动物胎畜有不良影响，但没有对人类的有关观察报道。这类药物临床选用最为困难，而妊娠期很多常用药都属于此类。D类：对胎儿有危害的迹象，但治疗孕妇疾病的效益明显地超过这些危害。抗癫痫药苯妥英即为此类药物。X类：已证实对胎儿有危害，妊娠期禁用的药物。绝大多数药物的危险性由制药厂按上述标准划分，少数药物由相关专家拟订，有的药物同时分属两类，是因其危害性由于用药时间不同而有差异，具体药物可查相关资料。、妊娠期禁忌的中成药某些药物因可能损害胎儿或对孕妇有不良作用，这些中成药大多具有通经祛瘀、行气用；属慎用药物，以不用为好，但可根据孕妇的具体病情，酌情使用。二、哺乳期妇女安全用药哺乳是为婴儿提供理想的营养以及抗病能力的重要生理过程。几乎所有药物均能进入（一）、药物乳汁转运的影响因素药物从母血通过乳腺的转运由乳汁排出，其排出量及速度受以下因素影响：pH物游离分子的浓度梯度，也能影响血浆到乳汁间的转运。．药物分子量的大小分子愈小，愈容易转运。如果药物分子量小于200，则在血浆与乳汁中的浓度接近相等。．血浆与乳汁的pH正常乳汁pH比血浆低，血浆中分子不易转运到乳汁中。到乳汁中。（二）、哺乳期用药原则、关注婴儿乳汁摄取的药量乳汁中的药量很少超过母亲摄入量的1%～2%，此量一般不至于给婴儿带来危害，有严重环境污染时，这种测定尤为重要。、选用适当药物、重视社会性药物的影响对哺乳期妇女而言，社会性药物的影响应特别重视。如酒精、尼古丁和大麻等都会给明确确定，但哺乳期妇女应严加重视。（三）、哺乳期用药对乳儿的影响哺乳期用药后药物一般都能进入乳汁，但大多数浓度较低，对乳儿无重要影响。乳汁内药物含量较大且足以对乳儿产生一定影响的药物有：（红霉素足以引起呕吐-6-磷酸脱氢酶缺乏者产生溶血或由于它从血浆蛋白中置换胆红素而致新生儿黄疸