造血干细胞移植与捐献 课件

造血干细胞移植与捐献南通体臣卫生学校医学基础教研室蒋冬一、什么是造血干细胞1.人体长骨骨干的骨髓腔和骨骺及其它类型骨骨松质腔隙中所含的物质即骨髓2.骨髓中有一种具有造血功能的细胞就叫造血干细胞〔图1〕3.人血液中的红细胞、血小板和各种白细胞都是由造血干细胞经过多次分化发育而成的〔图2〕二、造血干细胞与肿瘤1.最近的研究发现骨髓造血干细胞可产生非造血组织，提示这些细胞可能具有较以前设想更为广泛的分化潜能2.造血干细胞最重要和最有用的特征是它的自我更新能力。通过这一特征能够发现造血干细胞和癌细胞之间有惊人的相似：造血干细胞与癌细胞在自我更新时有相似的调节机制〔图3〕；癌细胞有可能来源于正常造血干细胞；肿瘤中可能含有“肿瘤干细胞〞3.白血病提供了正常造血干细胞转化突变的靶细胞和癌细胞增殖是源自肿瘤干细胞的最好证据〔图4〕三、造血干细胞移植1.造血干细胞移植是指他人骨髓中的造血干细胞移植到人体内。平时所说的“骨髓移植〞实际上就是造血干细胞移植2.利用造血干细胞移植治疗的疾病很多。可治疗肿瘤性疾病如白血病、某些恶性实体瘤等；以及非肿瘤性疾病如再生障碍性贫血、重症免疫缺陷病、急性放射病、地中海贫血等〔图5、图6〕3.目前对造血干细胞的研究又有一些新突破如对重症天疱疮严重并发症〔双侧股骨头无菌性坏死〕以及重症肌无力等的治疗四、造血干细胞移植的困难1.费用昂贵：一次移植费用超过一百万

2.适当的造血干细胞捐赠者难找：患者与捐赠者的组织分型即HLA必须完全配合3.感染几率会提高：在移植之前患者要接受高剂量的化学治疗，在移植之后需要服用免疫抑制剂

4.成功率有限：及早进行移植可以有大约90%的成功率，如果太慢进行只有50%~60%成功率1.HLA即人类白细胞抗原，存在于人体的各种有核细胞表面。是人体生物学“身份证〞，由父母遗传，能识别“自己〞和“非已〞。因而HLA在骨髓移植的成败中起着重要作用〔图7〕2.同卵双生兄弟姐妹HLA相合率为100%，非同卵双生或亲生兄弟姐妹是1/4人类非血缘关系的HLA型别中相合几率是四百分之一到万分之一。在较为罕见的HLA型别中相合几率只有几十万分之一由于独生子女家庭的普遍性，高相合率人群减少，骨髓移植主要在非血缘关系供者中寻找相合者HLA1.要成功地进行造血干细胞移植治疗，捐献者与患者之间的HLA型别要相合。否那么移植后就会产生严重的移植物抗宿主反应甚至危及患者生命。因此必须建立中国人的造血干细胞捐献者资料库，并且是参加的志愿者越多，库容量越大，患者找到相合捐献者的机会就越多

2.中国造血干细胞捐献者资料库亦称“中华骨髓库〞〔图8〕，负责统一管理和规范开展志愿捐献者的宣传、组织、动员；白细胞抗原〔HLA〕分型；为患者检索相合的造血干细胞捐献者及移植治疗服务等五、中国造血干细胞捐献者资料库1.如果你适龄、身体健康、志愿捐献造血干细胞，可与各地红十字会的热线联系报名，填写志愿捐献书及有关表格2.抽取5毫升血液3.管理中心将安排组织配型实验对你的血液HLA进行分型检验，并把你的相关资料录入中国造血干细胞捐献者资料库的网络计算机数据库中，以供渴望移植治疗的患者寻找配对六、捐献造血干细胞的步骤4.只有当检索相符，并进一步高辨实验证实你的HLA正好与患者吻合时，你才会成为一名造血干细胞捐赠者。这个过程可能是几个月、几年，或者10年、20年，甚至许多志愿者可能始终没有捐献的机会5.全身体检，合格者将捐献造血干细胞。从你手臂静脉中采集，造血干细胞通过血细胞分离机富集，其余血液回输体内6.中华骨髓库保证对造血干细胞捐献者资料绝对保密*步骤〔图9〕1.以前的捐献骨髓是抽取骨髓，而骨髓中富含造血干细胞〔图10〕2.现在的捐献造血干细胞，是从外周血中直接采集造血干细胞。用科学方法将骨髓血中的造血干细胞大量动员到外周血中，从捐献者手臂静脉处采集全血。通过血细胞分离机提取造血干细胞，同时将其它血液成份回输捐献者体内。由于整个采集过程是一个封闭和符合医疗安全要求的环境中进行，因此是极为安全的〔图11〕七、捐献造血干细胞的方法1.年龄在18-45岁均可登记成为捐献造血干细胞志愿者2.健康标准是:丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤40单位乙型肝炎病毒表面抗原阴性丙型肝炎病毒抗体阴性艾滋病病毒抗体阴性梅毒试验阴性八、捐献造血干细胞年龄和健康要求1.正常外周血干细胞量极少不能满足移植的需要。药物动员之后加速骨髓造血干细胞的生成并释放到外周血中，可使外周血干细胞增加20-30倍以满足移植采集的需要。药物动员剂对人体健康没有副作用2.大约需采集10克的造血干细胞。人体造血干细胞具有很强的再生能力。失血或捐献造血干细胞后可刺激骨髓加速造血，1-2周内血液中的各种血细胞恢复到原来水平。因此捐献造血干细胞不会影响健康九、捐献造血干细胞对机体的影响SEEYOULATER！我报名加入中华骨髓库图1人类骨髓造血干细胞图2骨髓造血干细胞的分化图3正常造血干细胞调节自我更新的信号通路

图4造血干细胞发育与白血病转化时细胞的自我更新图5造血干细胞移植适应症图