同型半胱氨酸、纤维蛋白原在糖尿病下肢动脉硬化闭塞症中的表达及临床意义

同型半胱氨酸、纤维蛋白原在糖尿病下肢动脉硬化闭塞症中的表达及临床意义〔〕:

摘要：目的研究同型半胱氨酸、纤维蛋白原在糖尿病下肢动脉硬化闭塞症(DLASO)中的表达及临床意义。方法选取2022年3月至2022年3月山东省淄博市中心医院(以下简称"我院";)收治的DLASO患者58例记为A组，另取同期我院收治的单纯2型糖尿病患者55例记为B组，再取同期于我院进展体检的安康人员55名记为对照组。分别比拟三组血清同型半胱氨酸、纤维蛋白原程度以及各项临床生化指标程度，并分析其相关性。根据下肢动脉狭窄度将DLASO患者分为轻度狭窄(狭窄率1%-49%)、中度狭窄(狭窄率50%-74%)、重度狭窄(狭窄率75%-100%)三组，比拟三组血清同型半胱氨酸、纤维蛋白原程度。结果A组血清同型半胱氨酸程度高于B组，A组与B组血清同型半胱氨酸程度均高于对照组，差异有统计学意义(P0.05)；A组中，轻、中、重度狭窄患者血清同型半胱氨酸比拟，差异有统计学意义(P0.05);IngroupA,light,mediumandseverestenosisinpatientswithserumhomocysteineparison,thedifferencewasstatisticallysignificant(P0.05〕。本研究经我院医学伦理委员会批准，患者或其家属知情同意并签署知情同意书。

1.2DLASO患者严重程度分组。DLASO患者经过彩色多普勒超声检查后，对动脉血管的狭窄程度进展分级。用r表示病变血管中最狭窄地方的直径，用R表示间隔病变部位最近的正常血管的直径，计算r/Rx100%表示狭窄率，假设血管中有多处狭窄，计算就选取其中最狭窄的地方。检测患者双侧股总动脉、腘动脉、胫后动脉、胫前动脉、足背动脉共10条动脉的管腔狭窄程度。根据狭窄程度进展分组，轻度狭窄：所有血管狭窄率均低于49%；中度狭窄：有一条以上血管狭窄率在50%-74%；重度狭窄：有一条以上血管狭窄率在75%以上。

1.3纳入与排除标准。纳入标准：①A组和B组患者糖尿病诊断标准及分型标准参照1999年世界卫生组织〔WHO〕专家委员会制定的标准【3】；②DLASO诊断标准参照2022年12月中国中西医结合学会周围血管疾病专业委员会拟定的

?糖尿病肢体动脉闭塞症诊断及疗效标准〔草案〕?【4】；③年龄35-85岁；④病例资料完好。排除标准：①Ⅰ型糖尿病、其他特殊类型糖尿病、妊娠糖尿病；②恶性肿瘤；③严重肝肾功能异常；④严重心脑血管疾病；⑤炎症性疾病；⑥近3个月使用叶酸及B族维生素等影响血清Hcy程度的药物；⑦妇女月经期、妊娠期；⑧近3个月口服避孕药等影响Fg程度的药物。

1.4研究方法。所有入选者禁食8-12h后，于清晨空腹抽取静脉血5mL，同时应用离心机3000r/min离心10min，搜集血清进展检测。血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白的检测采用奥林巴斯AU400型全自动生化仪及其配套试剂。血清同型半胱氨酸检测采用酶循环法，试剂盒购自武汉博士德生物工程，仪器为奥林巴斯AU400型全自动生化仪。纤维蛋白原检测采用凝固法，试剂盒购自北京普利生仪器，仪器为西门子ACLTopCTS500全自动血凝仪。正常参考值范围：纤维蛋白原：2-4g/L；同型半胱氨酸：5-15mol/L。

1.5统计学分析。采用SPSS24.0软件对全部数据进展统计分析，计数资料用百分率表示，组间比拟应用chi;2检验。计量资料用均数标准差〔s〕表示，两组间比拟应用t检验，多组间比拟应用单因素方差分析。血清Hcy、Fg程度与DLASO的关系采用Pearson相关性分析。P0.05〕。A组Hcy与B组及对照组比拟，差异有统计学意义〔P

B组Hcy与对照组比拟，差异有统计学意义〔P0.05〕。轻、中、重度狭窄A组患者Hcy程度比拟，差异有高度统计学意义〔P

2.3Fg、Hcy与DLASO的Pearson相关性分析。将A组患者血清中Fg、Hcy程度与狭窄率进展Pearson相关性分析，结果，Fg程度与狭窄率无相关〔r=0.06，P>0.05〕；Hcy程度与狭窄率呈高度正相关〔r=0.87，P

3讨论

DLASO是糖尿病患者一种严重并发症，随年龄的增长其患病率逐渐增高，目前随着人民生活程度的不断进步，社会节奏的加快，糖尿病的发病有明显年轻化趋势【5】，DLASO也呈现年轻化趋势，因此早期预防及干预显得尤为重要。DLASO是一种临床主要表现为下肢血供缺乏、皮温降低、静息痛、间歇性跛行、皮肤溃疡坏死等的疾病【6】，是糖尿病开展到远期的一种并发症，其病理改变主要为血管内膜增厚，管壁多发钙化、斑块，管腔狭窄【7】。DLASO发病由多种因素共同导致，其中内皮细胞破坏、氧化应激、炎症因子等因素与疾病发生开展有亲密关系，而Hcy、Fg在这些因素中发挥着重要作用。

Hcy是由体内重要氨基酸半胱氨酸和蛋氨酸转化而来的一种含硫氨基酸。目前研究显示，高Hcy血症是心血管疾病独立危险因素之一[8]，高Hcy血症可进步发生冠心病风险[9，10，11]。其致病机制是高浓度Hcy通过减少血管内皮保护因子一氧化氮的生物利用度，降低对氧磷酶1的表达，损害血管内皮细胞，使血管平滑肌细胞增殖，并且局部增殖的血管平滑肌细胞活化后与载脂蛋白B形成复合物，被吞噬细胞吞噬后形成泡沫细胞，引起动脉粥样硬化[12，13]。有研究说明，高Hcy可以通过影响机体凝血机制进而增强促凝作用，抑制纤溶酶原激活物的结合，进步血液中血小板黏附功能，进一步促进斑块甚至血栓形成，在动脉血管粥样硬化的发生与开展过程中扮演重要角色[14]。另有研究显示，高Hcy可损伤血管内皮细胞并抑制其修复功能，导致血管壁斑块的不稳定，还可抑制血管侧枝循环生成，对急性心肌梗死患者的预后有很大影响[15]。本研究中通过彩色多普勒超声的检查对DLASO患者血管的狭窄程度分成轻、中、重三组[16]，随着狭窄程度的加重，血清Hcy的程度也呈现出逐渐上升的趋势；在DLASO组、单纯糖尿病组、对照组Hcy程度的比拟中，LASO组>单纯糖尿病组>对照组；以上研究结果与董昀[17]等的研究结果相似。由此可见，Hcy是导致DLASO的危险因素，高Hcy可进一步损害动脉血管，加重DLASO血管狭窄程度，Hcy程度反响DLASO的严重程度；而在单纯糖尿病组中虽然没有动脉血管粥样硬化，但其Hcy程度也要比正常人群的高，可能原因是糖尿病是一种以血糖增高为主要特征的代谢紊乱性综合症，造成了局部Hcy代谢障碍，引起Hcy程度的上升，虽然目前缺少分子生物学方面的证据，但也提示糖尿病人群比非糖尿病人群更容易引起下肢动脉血栓的形成。

Fg是一种由肝细胞分泌并合成的糖基化大分子蛋白，是纤维蛋白的前体，80%存在于血浆中，经过凝血酶作用，纤维蛋白原中的肽链释放出多肽，形成纤维蛋白单体，继发交联为纤维蛋白。有研究说明，Fg可直接破坏血管内皮细胞，进一步吸附在红细胞外表，增加血液黏度，促进血小板聚集，进一步促进血栓的形成[18]，其程度升高可预测心血管事件的发生[19]。有研究显示，Fg程度随冠状动脉危险程度逐渐加重呈上升趋势，参与急性心肌梗死发生开展全过程[20]。但是在本研究中，Fg程度在DLASO组、单纯糖尿病组及对照组中差异无统计学意义〔P>0.05〕，考虑Fg是一种急性时相蛋白，而DLASO是一种慢性炎症疾病，其发病缓慢，病程较长，不少轻度狭窄患者根本没有临床病症，往往是因为单纯糖尿病或有其他疾病进一步检查才查得此病，因此测得的Fg程度并不高。

综上所述，本研究认为血清Hcy与DLASO亲密相关，临床中可通过检测患者Hcy程度来为病情评估、监测、疗效判断提供参考，也可从Hcy代谢途径入手，采取有针对性的措施，比方口服叶酸及B族维生素等方法来降低Hcy程度，进而减缓DLASO进程，这对DLASO的发病率、致残率和病死率有重要意义。本研究样本量相对较少，需要更多的样本来进一步证实。

参考文献

【1】张培华.临床血管外科[M].北京:科学出版社,2022:501-503.

【2】GogalniceanuP,LancasterRT,PatelVI.ClinicalAssessmentofPeripheralArterialDiseaseoftheLowerLimbs[J].NEnglJMed,2022,378(18):e24.

【3】陆再英,钟南山.内科学[M].第7版.北京:人民卫生出版社,2022:778.

【4】崔公让.糖尿病肢体动脉闭塞症诊断及疗效标准(草案)[J].中西医结合心脑血管病杂志,2022(06):352.

【5】张智超.糖尿病年龄分布特点及发病年轻化相关因素研究[J].基层医学论坛,2022,22(10):1304-1305.

【6】KiyanagiT,HikiM,MatsumoriR,etal.Clinicalandprognosticfeaturesinasymptomaticandsymptomaticpatientswitharteriosclerosisobliterans[J].WorldJournalofCardiovascularDiseases,2022,02(01).

【7】陆磊,冯超,刘仁贵.下肢动脉硬化闭塞症的治疗进展[J].医学前沿,2022,6(11):365-366.

[8]杨平,廖萍,伍文娟.血清同型半胱氨酸、C反响蛋白与2型糖尿病伴脑梗死患者颈动脉粥样硬化的关系[J].中国医药导报,2022,16(05):126-129+141.

[9]许海燕,陈在嘉,汤健,等.冠心病患者同型半胱氨酸代谢相关酶基因多态性的研究[J].中华医学杂志,1999,85(6):414-416.

[10]ABRAHAMWT,STEVENSONLW,BOURGERC,etal.Sustainedefficacyofpulmonaryarterypressuretoguideadjustmentofchronicheartfailuretherapy:pletefollow-upresultsfromtheCHAMPIONrandomisedtrial[J].TheLancet,2022,387(10017):453-461.

[11]刘祥红,师志云,刘会玲,等.不同类型冠心病患者血清同型半胱氨酸程度变化研究[J].中国全科医学,2022,22(08):920-924.

[12]周兴宇.同型半胱氨酸与冠心病关系的研究进展[J].中国心血管病研究,2022,16(6):490-493.

[13]KUMAKURAH,FUJITAK,KANAIH,etal.High-sensitivityC-reactiveprotein,lipoprotein(a)andhomocysteineareriskfactorsforcoronaryarterydiseaseinJapanesepatientswithperipheralarterialdisease[J].JAthcrosclerThromb,2022,22(4):344-354.

[14]LeeYS,LeeSJ,SeoKW,etal.HomocysteineinducesCOX-

2expressioninmacrophagesthroughROSgeneratedbyNMDAreceptor-calciumsignalingpathways[J].FreeRadicalRes,2022,47(5):422-431.

[15]张新菊.血清Hcy、IMA及各炎性因子与非ST段抬高急性心肌梗死患者冠状动脉病变程度的相关研究[J].当代医学,2022,25(04):14-16.

[16]段晓莉,穆研,赵苏云,等.2型糖尿病患者下肢动脉硬化闭塞症的超声特征及影响因素分析[J].临床超声医学杂志,2022,21(03):239-240.

[17]董昀,胡欣,莫子韶.血清Hcy和RBP4程度与2型糖尿病下肢动脉病变的相关性研究[J].慢性病学杂志,2022,18(09):989-991.

[18]ALLANIU,TOLHURSTBA,SHEVCHENKORV,etal.Aninvitroevaluationoffibrinogenand.gelatincontainingcryogelsasdermal