谈珍免疫与儿童原发性免疫缺陷病课件

儿童免疫特点

及原发性免疫缺陷病上海交通大学医学院附属新华医院儿内科谈珍儿童免疫特点

及原发性免疫缺陷病上海交通1内容免疫系统组成及功能婴幼儿免疫系统特点原发性免疫缺陷病分类表现几种常见的原发性免疫缺陷病内容免疫系统组成及功能2免疫系统的作用生理性反应（有益）病理性反应（有害）免疫防御清除病原体及其他抗原感染或免疫缺陷病炎性反应综合症免疫自稳清除活化、损伤或衰老细胞过敏及自身免疫病免疫监视清除突变或畸形的恶性细胞恶性肿瘤机体对“自己”和“异己（非己）”识别、应答过程中所产生的生物学效应的总和，排除“非己”，正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性防御功能免疫系统的作用生理性反应（有益）病理性反应（有害）免疫防御清3人体的免疫概念图第一道防线组成：皮肤和粘膜功能：阻挡、杀菌和清扫第二道防线组成：吞噬细胞、补体、杀菌物质功能：吞噬和杀菌，递呈抗原第三道防线组成：淋巴细胞和免疫分子（细胞及体液免疫）功能：抗原淋巴细胞抗体非特异性免疫特异性免疫人体的免疫（固有免疫）（适应性免疫）（免疫反应）人体的免疫概念图第一道防线组成：皮肤和粘膜功能：阻挡、杀菌和4免疫细胞的组成固有免疫细胞：中性粒细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞、NK细胞、嗜酸粒细胞适应性免疫细胞：T淋巴细胞、B淋巴细胞T细胞（CD3）TH(CD4)Ts(CD8)TH1(γIFN)—细胞免疫（CD8\NK分化）TH2(IL-4)—体液免疫（B细胞分化）B细胞（CD19/CD20）NK细胞（CD16/CD56）淋巴细胞TH17(IL-17)Treg(CD25Foxp3+)免疫细胞的组成固有免疫细胞：中性粒细胞、单核巨噬细胞、树突状5免疫活化通路免疫活化通路6儿童固有免疫特点1.新生儿皮肤薄嫩，屏障作用(Barrierfunction)差。2.新生儿及婴儿肠壁通透性(wallofintestinespermeability)高，胃酸(Gastricacid)少，杀菌力(Sterilizeforce)弱。3.婴幼儿吞噬细胞吞噬功能不成熟，调理素低4.血清补体(Serumcomplement)含量较低。

儿童固有免疫特点1.新生儿皮肤薄嫩，屏障作用(Barrier7儿童特异性免疫特点-细胞免疫1.T细胞已发育，无记忆T细胞2.CD4/CD8比值高，TH2占优势3.细胞因子表达量低于成人胎儿T细胞数量少，Th1抑制，因而对宫内病毒感染（Intrauterinevirus）如CMV不能产生足够的免疫力，可造成胎儿长期带病毒现象。

儿童特异性免疫特点-细胞免疫1.T细胞已发育，无记忆T细胞8儿童特异性免疫特点-体液免疫IgG：血液中含量最高，惟一能够通过胎盘进入胎儿的Ig，刺激机体产生的抗体是IgG。6-7岁达成人水平。IgM：分子量最大的Ig，最早出现的Ig。1岁达成人75%。IgA：参与黏膜局部免疫，婴儿可从母体初乳中获取。12岁达成人水平。IgE：为亲细胞抗体，可引发I型超敏反应。IgD：含量低，7岁达成人水平。儿童特异性免疫特点-体液免疫IgG：血液中含量最高，惟一能够9小儿特异性免疫

体液免疫特点小儿特异性免疫

体液免疫特点10原发性免疫缺陷病概述基因缺陷导致免疫系统功能损害的疾病150种PID遗传因素:基因突变或缺失（140种）发病率>1:5000（中国约3000人/年）感染、过敏、自身免疫病、肿瘤原发性免疫缺陷病概述基因缺陷导致免疫系统功能损害的疾病11分类2009年6月免疫学会国际联合会的原发性免疫缺陷专家委员会将该类疾病分为8类T细胞和B细胞联合免疫缺陷抗体为主的缺陷其他已明确的免疫缺陷综合征免疫失调性疾病吞噬细胞数量、功能，或数量加功能的先天性缺陷天然免疫缺陷自身炎症性疾病补体缺陷NotarangeloLD,etal.Primaryimmunodeficiencies:2009update.JAllergyClinImmunol2009,124:1161-78.分类2009年6月免疫学会国际联合会的原发性免疫缺陷专家委1250%18%2%抗体补体吞噬细胞、中性粒细胞细胞免疫10%联合免疫缺陷20%50%18%2%抗体补体吞噬细胞、中性粒细胞细胞免疫联合免疫13症状反复感染感染起病发生的年龄40％于1岁以内，1～5岁占40％，6～16岁占15％，仅5％发病于成人T细胞缺陷和联合免疫缺陷病发病于出生后不久以抗体缺陷为主者，因存在母体抗体，在生后6～12个月才发生感染成人期发病者多为普通变异型免疫缺陷病

症状反复感染14感染的部位以呼吸道最常见；其次为胃肠道，如慢性肠炎。皮肤感染可为脓疖、脓肿或肉芽肿。细胞免疫缺陷易发生病毒、胞内菌、真菌和原虫感染吞噬细胞、体液免疫、补体成分缺陷易于发生化脓性细菌感染常呈机会感染，弱毒菌株多：表皮葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌、隐球菌，或巨细胞病毒、EB病毒等感染的过程：反复、持续、严重

易于患肿瘤和自身免疫性疾病多数有明确家族史感染的部位以呼吸道最常见；其次为胃肠道，如慢性肠炎。皮肤感染15体检无异常不能排除免疫缺陷寻找:一般外表、体重和总的健康状况毛发与皮肤（湿疹瘢痕紫癜扩张）畸形（面部、心血管）牙龈炎、龋齿和窦炎扁桃体、胸腺、淋巴结、脾缺如或肿大关节炎、共济失调和神经缺陷体征体检无异常不能排除免疫缺陷体征16疾病特异的皮肤表现湿疹和瘀斑–湿疹血小板减少伴免疫缺陷WAS毛细血管扩张–共济失调毛细血管扩张综合征眼皮肤白化病–Chediak-Higashi皮肌炎样皮疹–X连锁无丙种球蛋白血症慢性皮炎–高IgE综合征（非高IgE血症）全身性软疣和念珠菌病–T细胞缺陷疾病特异的皮肤表现湿疹和瘀斑–湿疹血小板减少伴免疫缺17实验室检查初筛、进一步检查、特殊/研究性试验1.数量：血常规、免疫球蛋白、淋巴细胞分类及绝对计数、补体2.功能及进一步分类：吞噬活性、抗体亚类及功能、淋巴细胞增殖功能、补体通路3.确诊性研究：基因检测4.研究性试验：细胞因子及免疫分子实验室检查初筛、进一步检查、特殊/研究性试验18数量--中性粒细胞<1500/ul减少，<500/ul缺乏--反复或周期性降低--持续增高见于白细胞粘附分子缺陷或CGD功能流式细胞术测黏附抗原(CD11/CD18)四唑氮蓝还原试验测吞噬细胞杀伤力（NBT）中性粒细胞数量及功能数量中性粒细胞数量及功能19血清免疫球蛋白定量（IgG、IgA、IgM、IgE）总Ig>6g/l正常，4-6g可疑，<4g异常；IgG<2g异常快速估计：总蛋白-白蛋白>20g/L基本正常血清IgG亚类定量及分泌型IgA抗体的定性评价同种血细胞凝集素–对ABO血型决定素的抗体破伤风、白喉的糖蛋白和肺炎球菌多糖的抗体假如滴度低，予强化，4周后重复滴度测定2岁以下的儿童无法测多糖抗原的抗体体液免疫检测血清免疫球蛋白定量（IgG、IgA、IgM、IgE）抗体的20儿童血清免疫球蛋白含量儿童血清免疫球蛋白含量21淋巴细胞数量及功能异常：婴儿淋巴细胞≤3,000/ul,儿童与成人<1500/ul总T细胞—CD3（60-75%）T辅助—CD3+CD4+（30-45%）T杀伤—CD3+CD8+（18-32%）B细胞—CD19/CD20（7-15%）NK细胞—CD16/CD56（10-23%）T-细胞功能迟发型超敏皮肤试验皮内注射抗原：酵母、破伤风和毛癣菌应在48-72小时出现红和硬结>5mm严重疾病，或糖皮质激素能引起反应降低有丝分裂原试验刀豆素A和植物血球凝集素的体外增殖反应淋巴细胞数量及功能异常：婴儿淋巴细胞≤3,000/ul,22补体数量：C3、C4、CH50进一步：调理素、其他补体成分测定、活化补体片段、补体功能前段补体（C1C2C4）缺乏易患免疫复合物病；后段补体（C5-9）缺乏奈瑟菌感染补体数量及功能补体数量：C3、C4、CH50补体数量及功能23治疗抗生素免疫刺激：CGD可用γ–IFN免疫球蛋白替代（400mg/kg/月）酶替代，腺苷脱氨酶缺陷病人可应用牛腺苷脱氨酶-多聚乙二烯糖结合物肌肉注射治疗，或输红细胞免疫重建治疗抗生素24静脉用免疫球蛋白可用于常见变异型免疫缺陷病、IgG亚类缺陷、无丙种球蛋白血症、严重联合免疫缺陷和高IgM综合征等每月1次，每次200～600mg/kg，持续终身治疗剂量应个体化，以能控制感染为尺度特异性高效价免疫球蛋白如乙型肝炎免疫球蛋白、水痘-带状疱疹免疫球蛋白和B组链球菌免疫球蛋白等用于防治相应特定的病原体感染禁用于sIgA缺陷病静脉用免疫球蛋白可用于常见变异型免疫缺陷病、IgG亚类缺陷、25免疫重建胸腺组织移植干细胞移植：1.骨髓移植同种异体同型合子骨髓移植供体的骨髓取自同胞兄弟同种异体半合子骨髓移植常为家庭成员父母或兄弟无关供体配型骨髓2.脐血、外周血干细胞3.胎肝移植基因疗法免疫重建胸腺组织移植26治疗问题及时识别感染和积极治疗进行培养，根据经验治疗可能的病原菌对显著T细胞缺陷的病人，预防性用抗生素（SMZ）T细胞缺陷的病人不能用活疫苗不宜输新鲜血制品，以防发生移植物抗宿主反应只能输X线照射过的、白细胞减少的和无病毒的血制品治疗问题及时识别感染和积极治疗27选择性IgA缺乏症患儿应禁忌输血、血制品及使用免疫球蛋白因血制品中的IgA可诱导患儿产生抗IgA抗体（属IgG2类）生前母子-胎盘输血或生后喝牛奶也可产生抗IgA抗体再次输注含IgA的血制品可发生过敏性休克如因病情需要而用免疫球蛋白，可用去除IgA的免疫球蛋白选择性IgA缺乏症患儿28以抗体缺陷为主的免疫缺陷病

Bruton’s(X-连锁)无丙种球蛋白血症(XLA)常染色体隐性高IgM综合征B细胞受体缺陷常见变异型免疫缺陷选择性IgA缺陷IgG亚类缺陷以抗体缺陷为主的免疫缺陷病Bruton’s(X-连锁)无29X-连锁无丙种球蛋白血症(XLA)IgM、IgG和IgA均明显下降或缺如外周血B细胞极少或缺如淋巴器官生发中心缺如T细胞数量和功能正常Xq12.3～22上的Bruton酪氨酸激酶(Btk)基因缺失或突变男孩，6月后反复化脓性感染与婴儿暂时性低丙球血症及CVID鉴别X-连锁无丙种球蛋白血症(XLA)IgM、IgG和IgA均明30普通变异型免疫缺陷病

起病较晚，可以出现在成人低丙种球蛋白血症T和B细胞亚群无明显异常常伴有淋巴结肿大和脾肿大慢性/反复呼吸道感染和腹泻易患自身免疫病和淋巴系恶性肿瘤2/3的病人与HLAIII区域连锁普通变异型免疫缺陷病起病较晚，可以出现在成人31选择性IgG亚类和选择性IgA缺陷慢性/反复上呼吸道感染，尤其是鼻窦炎呼吸道和胃肠道过敏自身免疫病有可能自行缓解选择性IgG亚类和选择性IgA缺陷慢性/反复上呼吸道感染，32严重联合免疫缺陷综合征(SCID)X-连锁SCID(c

缺陷)Jak3激酶缺陷腺苷酸脱氨酶缺陷嘌呤核苷磷酸化酶缺陷Bare淋巴细胞综合征RAG1andRAG2缺陷严重联合免疫缺陷综合征(SCID)X-连锁SCID(33X-连锁严重联合免疫缺陷病（XLA)严重联合免疫缺陷病的最常见类型(40%)T细胞和自然杀伤细胞非常低，B细胞数目低或正常，免疫球蛋白低IL-2、IL-4、IL-7、IL-9和IL-15的共有受体γ链（

γc）基因突变所致生后不久即发生严重细菌或病毒感染，腹泻、鹅口疮、慢性皮疹、发育落后多数病例于婴儿期死亡治疗：骨髓移植X-连锁严重联合免疫缺陷病（XLA)严重联合免疫缺陷病的最常34严重联合免疫缺陷病水痘严重联合免疫缺陷病水痘35其他已明确的免疫缺陷综合征

-胸腺发育不全（DiGeorge综合征）DiGeorgesyndrome(1964)80-90%存在22q11微基因缺失包括一组疾病，称之为CATCH22syndrome是T细胞免疫缺陷其他已明确的免疫缺陷综合征

-胸腺发育不全（DiGeor36其他已明确的免疫缺陷综合征

-胸腺发育不全（DiGeorge综合征）胸腺异常：胸部X线检查胸腺不发育或发育少甲状旁腺异常：新生儿期发生不易纠正的低钙抽搐心血管异常：可有大血管（如右主动脉弓）异常、先天性心脏病（房、室间隔缺损、法四）面部发育异常：腭裂、食管闭锁、悬雍垂裂、人中短、眼距宽、下颌骨发育不良、耳位低、智力低下免疫异常：外周血淋巴细胞计数减少（<1000个/ml）CD3+T细胞减少明星血清Ig正常或减少，而IgE上升其他已明确的免疫缺陷综合征

-胸腺发育不全（DiGeor37胸腺发育不全（DiGeorge综合征）

人中短眼距宽下颌骨发育不良耳位低胸腺发育不全（DiGeorge综合征）人中短38Wiskott1937和Aldrich1954发现WASP基因突变所致血细胞WASP表达低定位Xp11.22发病率1/100000北欧,1/200000日本以免疫缺陷、湿疹、血小板减少为临床表现联合免疫缺陷其他已明确免疫缺陷综合征–

湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征（WAS）Wiskott1937和Aldrich1954发现其他已明确39出血以消化道出血为多见，为首发血小板减少伴体积小激素和IVIG治疗效果差，易于复发免疫学变化：IgM低IgG轻度低或正常IgA、IgE可能升高B细胞多，T细胞少出血以消化道出血为多见，为首发40湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征WiskottAldrichSyndrome湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征41共济失调毛细血管扩张综合征（AT)AR发病率1/40000-100000基因突变，定位11q22.23共济失调、眼部和皮肤毛细血管扩张，反复感染，内分泌异常（无第二性征、生长停滞，糖尿病）、恶性肿瘤联合免疫缺陷共济失调毛细血管扩张综合征（AT)AR42共济失调毛细血管扩张综合征血清甲胎蛋白增高早期免疫缺陷不明显，后期约70％病例免疫功能异常血清IgG2、IgG4、IgA和IgE下降或缺如，抗体反应下降T淋巴细胞数量和功能均下降DNA对放射线非常敏感，且不易修复，易患恶性肿瘤共济失调毛细血管扩张综合征血清甲胎蛋白增高43共济失调毛细血管扩张综合征共济失调毛细血管扩张综合征44吞噬细胞缺陷慢性肉芽肿病(CGD)白细胞黏附分子缺陷(LADI)Chediak-Higashi综合征IL-12/IFN通路缺陷慢性或周期性中性粒细胞减少症吞噬细胞缺陷慢性肉芽肿病(CGD)45吞噬细胞缺陷

-慢性肉芽肿病(CGD)构成NADPH氧化酶的4种蛋白之一的基因突变，导致吞噬细胞不能产生过氧化氢（H2O2）过氧化氢酶阳性菌属，特别是，葡萄球菌、沙雷菌、曲酶属等的深部组织（淋巴结、肝、肺和胃肠道）感染，反复发生，感染局部形成慢性肉芽肿诊断：四唑氮兰(NBT)试验或流式细胞术吞噬细胞缺陷

-慢性肉芽肿病(CGD)构成NADPH氧化46慢性肉芽肿病肺炎钙化淋巴结慢性肉芽肿病47慢性肉芽肿病治疗复方新诺明、伊曲康唑预防感染γ干扰素促进基因转录骨髓移植基因疗法慢性肉芽肿病治疗复方新诺明、伊曲康唑预防感染48吞噬细胞缺陷–

白细胞黏附分子缺陷I由于缺乏白细胞上的β2整合素亚单位，也称CD18，导致严重组织感染因脉管系统内吞噬细胞的截留而不能形成脓液中性粒细胞持续增高假如没有骨髓移植，10岁内死亡吞噬细胞缺陷–

白细胞黏附分子缺陷I由于缺乏白细胞上的β49白细胞黏附分子缺陷I病人的脐炎白细胞黏附分子缺陷I病人的脐炎50白细胞黏附分子缺陷I病人的脐炎白细胞黏附分子缺陷I病人的脐炎51补体缺陷补体由9个活性成分（C1～C9）和5个调节蛋白（C1抑制物、C4结合蛋白、备解素、H因子和I因子）组成C1由3个亚单位组成：Clq、Clr和C1s。D、I、H和B因子参与补体旁路系统，上述成分均可发生缺陷除C1抑制物为常染色体显性遗传和备解素为X-连锁遗传外，其他补体成分缺陷均为常染色体隐性遗传奈瑟菌感染、系统性红斑狼疮样综合征和其他化脓性感染是补体系统缺陷的共同临床表现补体缺陷补体由9个活性成分（C1～C9）和5个调节蛋白（C152C1抑制物缺乏者伴有遗传性血管性水肿C1、C2和C4缺陷则表现为系统性红斑狼疮样综合征、血管炎、多发性肌炎和化脓性感染C3、C3抑制物缺陷表现为反复化脓感染，类似抗体缺陷C5、C6、C7、C8α、C8β、C9缺陷、因子D、备解素缺陷表现为奈瑟菌感染C1抑制物缺乏者伴有遗传性血管性水肿53预警症状发育停滞无淋巴结或扁桃体、胸腺影皮肤病变：毛细血管扩张、出血点、红斑性狼疮样皮疹、皮肤霉菌共济失调预警症状发育停滞54一年中有8次或8次以上的新的中耳炎一年中有2次或2次以上的严重鼻窦炎两个月或两个月以上用抗生素无效一年内有2次或2次以上的肺炎婴儿体重不增或生长不正常反复发生的皮肤或脏器的深部脓肿一岁以后出现的鹅口疮或皮肤真菌感染需要静脉应用抗生素才能清除的感染两次或两次以上的深部感染，如脑膜炎、骨髓炎、蜂窝织炎或脓毒血症原发性免疫缺陷病家族史原发性免疫缺陷病预警症状一年中有8次或8次以上的新的中耳炎原发性免疫缺陷病预警症状55Thanksforyourattention!Thanksforyourattention!56儿童免疫特点

及原发性免疫缺陷病上海交通大学医学院附属新华医院儿内科谈珍儿童免疫特点

及原发性免疫缺陷病上海交通57内容免疫系统组成及功能婴幼儿免疫系统特点原发性免疫缺陷病分类表现几种常见的原发性免疫缺陷病内容免疫系统组成及功能58免疫系统的作用生理性反应（有益）病理性反应（有害）免疫防御清除病原体及其他抗原感染或免疫缺陷病炎性反应综合症免疫自稳清除活化、损伤或衰老细胞过敏及自身免疫病免疫监视清除突变或畸形的恶性细胞恶性肿瘤机体对“自己”和“异己（非己）”识别、应答过程中所产生的生物学效应的总和，排除“非己”，正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性防御功能免疫系统的作用生理性反应（有益）病理性反应（有害）免疫防御清59人体的免疫概念图第一道防线组成：皮肤和粘膜功能：阻挡、杀菌和清扫第二道防线组成：吞噬细胞、补体、杀菌物质功能：吞噬和杀菌，递呈抗原第三道防线组成：淋巴细胞和免疫分子（细胞及体液免疫）功能：抗原淋巴细胞抗体非特异性免疫特异性免疫人体的免疫（固有免疫）（适应性免疫）（免疫反应）人体的免疫概念图第一道防线组成：皮肤和粘膜功能：阻挡、杀菌和60免疫细胞的组成固有免疫细胞：中性粒细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞、NK细胞、嗜酸粒细胞适应性免疫细胞：T淋巴细胞、B淋巴细胞T细胞（CD3）TH(CD4)Ts(CD8)TH1(γIFN)—细胞免疫（CD8\NK分化）TH2(IL-4)—体液免疫（B细胞分化）B细胞（CD19/CD20）NK细胞（CD16/CD56）淋巴细胞TH17(IL-17)Treg(CD25Foxp3+)免疫细胞的组成固有免疫细胞：中性粒细胞、单核巨噬细胞、树突状61免疫活化通路免疫活化通路62儿童固有免疫特点1.新生儿皮肤薄嫩，屏障作用(Barrierfunction)差。2.新生儿及婴儿肠壁通透性(wallofintestinespermeability)高，胃酸(Gastricacid)少，杀菌力(Sterilizeforce)弱。3.婴幼儿吞噬细胞吞噬功能不成熟，调理素低4.血清补体(Serumcomplement)含量较低。

儿童固有免疫特点1.新生儿皮肤薄嫩，屏障作用(Barrier63儿童特异性免疫特点-细胞免疫1.T细胞已发育，无记忆T细胞2.CD4/CD8比值高，TH2占优势3.细胞因子表达量低于成人胎儿T细胞数量少，Th1抑制，因而对宫内病毒感染（Intrauterinevirus）如CMV不能产生足够的免疫力，可造成胎儿长期带病毒现象。

儿童特异性免疫特点-细胞免疫1.T细胞已发育，无记忆T细胞64儿童特异性免疫特点-体液免疫IgG：血液中含量最高，惟一能够通过胎盘进入胎儿的Ig，刺激机体产生的抗体是IgG。6-7岁达成人水平。IgM：分子量最大的Ig，最早出现的Ig。1岁达成人75%。IgA：参与黏膜局部免疫，婴儿可从母体初乳中获取。12岁达成人水平。IgE：为亲细胞抗体，可引发I型超敏反应。IgD：含量低，7岁达成人水平。儿童特异性免疫特点-体液免疫IgG：血液中含量最高，惟一能够65小儿特异性免疫

体液免疫特点小儿特异性免疫

体液免疫特点66原发性免疫缺陷病概述基因缺陷导致免疫系统功能损害的疾病150种PID遗传因素:基因突变或缺失（140种）发病率>1:5000（中国约3000人/年）感染、过敏、自身免疫病、肿瘤原发性免疫缺陷病概述基因缺陷导致免疫系统功能损害的疾病67分类2009年6月免疫学会国际联合会的原发性免疫缺陷专家委员会将该类疾病分为8类T细胞和B细胞联合免疫缺陷抗体为主的缺陷其他已明确的免疫缺陷综合征免疫失调性疾病吞噬细胞数量、功能，或数量加功能的先天性缺陷天然免疫缺陷自身炎症性疾病补体缺陷NotarangeloLD,etal.Primaryimmunodeficiencies:2009update.JAllergyClinImmunol2009,124:1161-78.分类2009年6月免疫学会国际联合会的原发性免疫缺陷专家委6850%18%2%抗体补体吞噬细胞、中性粒细胞细胞免疫10%联合免疫缺陷20%50%18%2%抗体补体吞噬细胞、中性粒细胞细胞免疫联合免疫69症状反复感染感染起病发生的年龄40％于1岁以内，1～5岁占40％，6～16岁占15％，仅5％发病于成人T细胞缺陷和联合免疫缺陷病发病于出生后不久以抗体缺陷为主者，因存在母体抗体，在生后6～12个月才发生感染成人期发病者多为普通变异型免疫缺陷病

症状反复感染70感染的部位以呼吸道最常见；其次为胃肠道，如慢性肠炎。皮肤感染可为脓疖、脓肿或肉芽肿。细胞免疫缺陷易发生病毒、胞内菌、真菌和原虫感染吞噬细胞、体液免疫、补体成分缺陷易于发生化脓性细菌感染常呈机会感染，弱毒菌株多：表皮葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌、隐球菌，或巨细胞病毒、EB病毒等感染的过程：反复、持续、严重

易于患肿瘤和自身免疫性疾病多数有明确家族史感染的部位以呼吸道最常见；其次为胃肠道，如慢性肠炎。皮肤感染71体检无异常不能排除免疫缺陷寻找:一般外表、体重和总的健康状况毛发与皮肤（湿疹瘢痕紫癜扩张）畸形（面部、心血管）牙龈炎、龋齿和窦炎扁桃体、胸腺、淋巴结、脾缺如或肿大关节炎、共济失调和神经缺陷体征体检无异常不能排除免疫缺陷体征72疾病特异的皮肤表现湿疹和瘀斑–湿疹血小板减少伴免疫缺陷WAS毛细血管扩张–共济失调毛细血管扩张综合征眼皮肤白化病–Chediak-Higashi皮肌炎样皮疹–X连锁无丙种球蛋白血症慢性皮炎–高IgE综合征（非高IgE血症）全身性软疣和念珠菌病–T细胞缺陷疾病特异的皮肤表现湿疹和瘀斑–湿疹血小板减少伴免疫缺73实验室检查初筛、进一步检查、特殊/研究性试验1.数量：血常规、免疫球蛋白、淋巴细胞分类及绝对计数、补体2.功能及进一步分类：吞噬活性、抗体亚类及功能、淋巴细胞增殖功能、补体通路3.确诊性研究：基因检测4.研究性试验：细胞因子及免疫分子实验室检查初筛、进一步检查、特殊/研究性试验74数量--中性粒细胞<1500/ul减少，<500/ul缺乏--反复或周期性降低--持续增高见于白细胞粘附分子缺陷或CGD功能流式细胞术测黏附抗原(CD11/CD18)四唑氮蓝还原试验测吞噬细胞杀伤力（NBT）中性粒细胞数量及功能数量中性粒细胞数量及功能75血清免疫球蛋白定量（IgG、IgA、IgM、IgE）总Ig>6g/l正常，4-6g可疑，<4g异常；IgG<2g异常快速估计：总蛋白-白蛋白>20g/L基本正常血清IgG亚类定量及分泌型IgA抗体的定性评价同种血细胞凝集素–对ABO血型决定素的抗体破伤风、白喉的糖蛋白和肺炎球菌多糖的抗体假如滴度低，予强化，4周后重复滴度测定2岁以下的儿童无法测多糖抗原的抗体体液免疫检测血清免疫球蛋白定量（IgG、IgA、IgM、IgE）抗体的76儿童血清免疫球蛋白含量儿童血清免疫球蛋白含量77淋巴细胞数量及功能异常：婴儿淋巴细胞≤3,000/ul,儿童与成人<1500/ul总T细胞—CD3（60-75%）T辅助—CD3+CD4+（30-45%）T杀伤—CD3+CD8+（18-32%）B细胞—CD19/CD20（7-15%）NK细胞—CD16/CD56（10-23%）T-细胞功能迟发型超敏皮肤试验皮内注射抗原：酵母、破伤风和毛癣菌应在48-72小时出现红和硬结>5mm严重疾病，或糖皮质激素能引起反应降低有丝分裂原试验刀豆素A和植物血球凝集素的体外增殖反应淋巴细胞数量及功能异常：婴儿淋巴细胞≤3,000/ul,78补体数量：C3、C4、CH50进一步：调理素、其他补体成分测定、活化补体片段、补体功能前段补体（C1C2C4）缺乏易患免疫复合物病；后段补体（C5-9）缺乏奈瑟菌感染补体数量及功能补体数量：C3、C4、CH50补体数量及功能79治疗抗生素免疫刺激：CGD可用γ–IFN免疫球蛋白替代（400mg/kg/月）酶替代，腺苷脱氨酶缺陷病人可应用牛腺苷脱氨酶-多聚乙二烯糖结合物肌肉注射治疗，或输红细胞免疫重建治疗抗生素80静脉用免疫球蛋白可用于常见变异型免疫缺陷病、IgG亚类缺陷、无丙种球蛋白血症、严重联合免疫缺陷和高IgM综合征等每月1次，每次200～600mg/kg，持续终身治疗剂量应个体化，以能控制感染为尺度特异性高效价免疫球蛋白如乙型肝炎免疫球蛋白、水痘-带状疱疹免疫球蛋白和B组链球菌免疫球蛋白等用于防治相应特定的病原体感染禁用于sIgA缺陷病静脉用免疫球蛋白可用于常见变异型免疫缺陷病、IgG亚类缺陷、81免疫重建胸腺组织移植干细胞移植：1.骨髓移植同种异体同型合子骨髓移植供体的骨髓取自同胞兄弟同种异体半合子骨髓移植常为家庭成员父母或兄弟无关供体配型骨髓2.脐血、外周血干细胞3.胎肝移植基因疗法免疫重建胸腺组织移植82治疗问题及时识别感染和积极治疗进行培养，根据经验治疗可能的病原菌对显著T细胞缺陷的病人，预防性用抗生素（SMZ）T细胞缺陷的病人不能用活疫苗不宜输新鲜血制品，以防发生移植物抗宿主反应只能输X线照射过的、白细胞减少的和无病毒的血制品治疗问题及时识别感染和积极治疗83选择性IgA缺乏症患儿应禁忌输血、血制品及使用免疫球蛋白因血制品中的IgA可诱导患儿产生抗IgA抗体（属IgG2类）生前母子-胎盘输血或生后喝牛奶也可产生抗IgA抗体再次输注含IgA的血制品可发生过敏性休克如因病情需要而用免疫球蛋白，可用去除IgA的免疫球蛋白选择性IgA缺乏症患儿84以抗体缺陷为主的免疫缺陷病

Bruton’s(X-连锁)无丙种球蛋白血症(XLA)常染色体隐性高IgM综合征B细胞受体缺陷常见变异型免疫缺陷选择性IgA缺陷IgG亚类缺陷以抗体缺陷为主的免疫缺陷病Bruton’s(X-连锁)无85X-连锁无丙种球蛋白血症(XLA)IgM、IgG和IgA均明显下降或缺如外周血B细胞极少或缺如淋巴器官生发中心缺如T细胞数量和功能正常Xq12.3～22上的Bruton酪氨酸激酶(Btk)基因缺失或突变男孩，6月后反复化脓性感染与婴儿暂时性低丙球血症及CVID鉴别X-连锁无丙种球蛋白血症(XLA)IgM、IgG和IgA均明86普通变异型免疫缺陷病

起病较晚，可以出现在成人低丙种球蛋白血症T和B细胞亚群无明显异常常伴有淋巴结肿大和脾肿大慢性/反复呼吸道感染和腹泻易患自身免疫病和淋巴系恶性肿瘤2/3的病人与HLAIII区域连锁普通变异型免疫缺陷病起病较晚，可以出现在成人87选择性IgG亚类和选择性IgA缺陷慢性/反复上呼吸道感染，尤其是鼻窦炎呼吸道和胃肠道过敏自身免疫病有可能自行缓解选择性IgG亚类和选择性IgA缺陷慢性/反复上呼吸道感染，88严重联合免疫缺陷综合征(SCID)X-连锁SCID(c

缺陷)Jak3激酶缺陷腺苷酸脱氨酶缺陷嘌呤核苷磷酸化酶缺陷Bare淋巴细胞综合征RAG1andRAG2缺陷严重联合免疫缺陷综合征(SCID)X-连锁SCID(89X-连锁严重联合免疫缺陷病（XLA)严重联合免疫缺陷病的最常见类型(40%)T细胞和自然杀伤细胞非常低，B细胞数目低或正常，免疫球蛋白低IL-2、IL-4、IL-7、IL-9和IL-15的共有受体γ链（

γc）基因突变所致生后不久即发生严重细菌或病毒感染，腹泻、鹅口疮、慢性皮疹、发育落后多数病例于婴儿期死亡治疗：骨髓移植X-连锁严重联合免疫缺陷病（XLA)严重联合免疫缺陷病的最常90严重联合免疫缺陷病水痘严重联合免疫缺陷病水痘91其他已明确的免疫缺陷综合征

-胸腺发育不全（DiGeorge综合征）DiGeorgesyndrome(1964)80-90%存在22q11微基因缺失包括一组疾病，称之为CATCH22syndrome是T细胞免疫缺陷其他已明确的免疫缺陷综合征

-胸腺发育不全（DiGeor92其他已明确的免疫缺陷综合征

-胸腺发育不全（DiGeorge综合征）胸腺异常：胸部X线检查胸腺不发育或发育少甲状旁腺异常：新生儿期发生不易纠正的低钙抽搐心血管异常：可有大血管（如右主动脉弓）异常、先天性心脏病（房、室间隔缺损、法四）面部发育异常：腭裂、食管闭锁、悬雍垂裂、人中短、眼距宽、下颌骨发育不良、耳位低、智力低下免疫异常：外周血淋巴细胞计数减少（<1000个/ml）CD3+T细胞减少明星血清Ig正常或减少，而IgE上升其他已明确的免疫缺陷综合征

-胸腺发育不全（DiGeor93胸腺发育不全（DiGeorge综合征）

人中短眼距宽下颌骨发育不良耳位低胸腺发育不全（DiGeorge综合征）人中短94Wiskott1937和Aldrich1954发现WASP基因突变所致血细胞WASP表达低定位Xp11.22发病率1/100000北欧,1/200000日本以免疫缺陷、湿疹、血小板减少为临床表现联合免疫缺陷其他已明确免疫缺陷综合征–

湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征（WAS）Wiskott1937和Aldrich1954发现其他已明确95出血以消化道出血为多见，为首发血小板减少伴体积小激素和IVIG治疗效果差，易于复发免疫学变化：IgM低IgG轻度低或正常IgA、IgE可能升高B细胞多，T细胞少出血以消化道出血为多见，为首发96湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征WiskottAldrichSyndrome湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征97共济失调毛细血管扩张综合征（AT)AR发病率1/40000-100000基因突变，定位11q22.23共济失调、眼部和皮肤毛细血管扩张，反复感染，内分泌异常（无第二性征、生长停滞，糖尿病）、