肝脏部分切除与肝脏再生课件

1肝脏部分切除与肝脏再生武警总医院器官移植研究所邹卫龙Newinsightsintoliverregenerationascribedtopartialliverresection肝脏再生的概念肝脏损伤、部分切除、或部分肝移植供受体的修复过程以肝细胞增殖加速为主，而非肝细胞凋亡减少临床重要过程，再生性生长的重要模型持久的重要热点普罗米修斯神话（Prometheusmyth）23肝脏再生的能力大鼠75%肝切除，2d残肝重量增加1倍，2周恢复原有体积人右三叶切除，1月可恢复全肝体积80%硬化残肝也能再生，但速度较慢部分肝移植受者移植物的再生速度快于供者残肝5肝脏再生的途径成熟肝组织细胞群（肝细胞、胆管上皮细胞）有丝分裂肝祖细胞增殖、分化外源性干细胞经循环入肝6肝脏再生的步骤启动阶段(2)维持和生长阶段(3)终止阶段一、启动残肝动脉、门脉血流增加，信号转导的改变TNF-α、IL-6其他器官来源的信号（去甲肾上腺素、胆酸、胰岛素等）接近或超过耐受阈值，导致再生不良残肝脏呈现“去动脉化”78二、维持动脉血流增加，线粒体功能释放HGF与TGF-β1平衡调节DNA合成VEGF、EGF、PDGF等辅助因子增加，如去甲肾上腺素、胆酸、胰岛素、胆酸，低血糖

等再生过程实际上是HGF和TGF-β一个平衡作用的过程

细胞外基质在HGF刺激下塑型并为肝细胞有丝分裂提供信号，而TGF-β1自细胞周围清除这些基质肝体积相当精确地适应肝切除数量出现一个小凋亡波以纠正不适当的肝细胞数量增加1012年龄>50岁，残留肝脏再生显著减慢性别对残肝再生率没有影响术中失血量对肝再生率没有影响切除体积与残肝再生速度呈正相关（耐受范围内）带与不带肝中静脉的肝再生差异无统计学意义14肝脏再生的模式大鼠肝脏再生模型肝细胞最先进入增殖，DNA合成高峰在术后24h星状细胞和胆管上皮细胞，增殖高峰在术后48h，窦状上皮细胞，增殖高峰在术后第3天。肝细胞增殖始于门脉三角周围，36-48h拓展至小叶中心153~4d：肝细胞围绕毛细血管形成细胞簇

星状细胞透入肝细胞簇、分泌层粘蛋白

重构肝细胞板状结构，细胞簇毛细血管转变为肝窦

肝细胞基质转变为成熟肝细胞层粘连蛋白7d：肝小叶结构超过再生前14d:肝容积恢复，肝重超过切除前16凋亡基因的启动，超重的肝脏恢复到术前状态确保肝重与体重比例正常完成肝脏再生和结构重建，恢复肝脏正常生理功能。17肝脏再生诱导肝癌复发复发最常见部位：肝脏

术前未检测到

微转移灶扩散

残肝的肿瘤多中心发生切除容量越大，术后残肝：肿瘤体积更大、数目更多、AFP和cyclinD1表达水平更高；迁移、新生血管标志物(CAPNS1,CD34,VEGF,VEGFR)表达更高组织学上表现为浸润和播散的生长隐匿性肝癌的恶变潜能更大、侵袭力更大血行肺转移的能力更大18SAMe调节肝细胞生长SAMe抑制HGF等生长因子肝切除术后的有丝分裂效应切除术后SAMe降低释放了对HGF抑制效应肝切除术后早期SAMe水平下降是肝再生所必需20SAMe调节肝细胞凋亡在正常肝细胞中抗凋亡效应，在肝癌细胞促进凋亡效应

保护正常肝细胞使其免受