执业医师-医学免疫学

医学免疫学第一节绪论1、免疫：识别“自我”和“非己”抗原，并由此产生的一系列生理或病理性反应。2、★中枢免疫器官：胸腺、骨髓、法氏囊（禽类）；外周免疫器官：脾脏、淋巴结。3、★固有免疫：固有性、先天性，无需抗原激发适应性免疫：获得性免疫，需要抗原激发。三个阶段：识别、活化增殖、效应阶段三大特点：特异性、耐受性、记忆性。4、免疫系统三大功能：免疫防御、免疫自稳、免疫监视第二节抗原1、抗原：能与T细胞、B细胞的TCR或BCR结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。T细胞表位---TCR---必需MHC分子：CD8+T--MHCI；CD4+T--MHCII。B细胞表位---BCR---不需MHC分子可传递抑制信号---KIR可激活补体 MBL2、抗原具有两个特性：①免疫原性：抗原进入，诱导产生抗体；更高级②免疫反应性(抗原性)：抗原和抗体结合的反应。3、抗原特异性取决于抗原表位(抗原决定簇)，即由抗原表位的种类、数量、性质和空间构型决定4、共同抗原：不同抗原之间含有相同或相似的抗原表位；抗体或致敏淋巴细胞对具有相同或相似表位的不同抗原的反应称交叉反应共同抗原的存在和交叉反应的发生并非否定抗原的特异性，而是由于抗原的异质性和共同表位所致。5、★抗原分类：完全抗原：抗原性+免疫原性；微生物、异种蛋白。半抗原：只有抗原性而无免疫原性；某些多糖、类脂、药物。6、胸腺依赖性抗原(TD-Ag)：刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞；可引起体液免疫和细胞免疫；绝大多数蛋白质抗原如微生物、类毒素、血清蛋白等。胸腺非依赖性抗原(TI-Ag)：直接刺激B细胞，无需T细胞辅助，能产生IgM类抗体，无免疫记忆，只能引起体液免疫。7、异嗜性抗原：什么都吃，无特异性一大肠杆菌01/旨多糖。异种抗原：来源于另一物种一病原微生物及其产物、异种器官移植。同种异性抗原：同种不同个体之间一血性抗原、组织相容性抗原HLA自身抗原：诱发特异性免疫的自身成分一系统性红斑狼疮、甲状腺球蛋白★独特型抗原：抗体作为抗原用于治疗的动物免疫血清，常是特异性抗体，也是异种抗原第三节免疫器官1、胸腺：既是淋巴器官，又有免疫功能，是T细胞分化、发育、成熟的中枢免疫器官，故当胸腺发育不全或缺失（DiGeorge综合征），可导致T细胞缺乏和细胞免疫功能失陷。骨髓：B细胞分化、成熟的场所；各类血细胞和免疫细胞（T和B细胞）发生的场所；再次发生体液免疫应答的主要部位。法氏囊：禽类B细胞分化、发育成熟的中枢免疫器官；新生期摘除法氏囊的禽类则体液免疫功能缺陷，细胞免疫正常；新生期摘除胸腺的动物则细胞免疫消失，体液免疫受损2、脾脏：人体最大的外周免疫器官。是对血源性抗原产生免疫应答的主要场所，是产生抗体的主要器官。被膜和实质（白髓+红髓）。淋巴结：结构最完善的外周免疫器官，是发生免疫应答的主要场所，被膜和实质（皮质区+髓质区）。占膜相关淋巴组织（MALT）：小肠派氏集合淋巴结、扁桃体、阑尾等3、原发性免疫缺陷一反复感染；慢性肉芽肿病一吞噬细胞功能缺陷第四节免疫细胞、T淋巴细胞1、T淋巴细胞表面标志有：CD3、CD4、CD8、CD28、协同刺激分子和丝裂原结合分子等。2、CD3：所有T细胞的表面标志，是重要的抗原信号传导分子。3、TCR：不能直接识别抗原表位，只能特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物（pMHC）。★TCR-CD3永远不会分离，是T细胞的表面标志★TCR必须有MHC才能识别4、T细胞分：CD4+和CD8+两类，CD8+T细胞---介导细胞免疫的效应T细胞，经抗原致敏后可特异性杀伤携带致敏抗原的靶细胞5、*CD4+T细胞：Th细胞，辅助性T细胞，受MHCII类分子限制。分化为：Th1细胞分泌①IL-2（白介素2）、IFN-Y（干扰素）、肿瘤坏死因子（TNF）:②辅助细胞免疫；③Th1细胞需要白介素12来指引。Th2细胞分泌①IL-4、5、6、10、13；②辅助体液免疫；③Th2细胞需要白介素4来指引。6、CD8+T细胞：杀伤性T细胞（Tc或CTL）。识别由8-10个氨基酸残基组成的内源性抗原肽，受MHCI类分子限制。7、调节性T细胞：自然调节性T细胞和适应性调节T细胞，表型为CD4+,CD25+,Foxp3+带加号的越多越好8、I型超敏反应―-体液免疫。二、B淋巴细胞1、B细胞：主要定居于外周淋巴器官的淋巴小结内，不仅能通过产生抗体发挥特异性体液免疫功能，也是重要的抗原提呈细胞。分为：B1细胞：无免疫记忆功能，CD5+，IgM天然抗体，固有免疫，针对糖类B2细胞：有免疫记忆功能，CD5-，IgG抗体，适应性体液免疫，针对蛋白质类2、B细胞表面标志：BCR复合物、B细胞共受体、协同刺激分子等：(1)B细胞表面最重要的标志：膜型免疫球蛋白(mIg)(2)B细胞共受体：CD19、20、21、40、81记忆：妙龄少女19/20/21，少女她妈40，她姥姥81(3)协同刺激分子：包括CD40、CD80/86和黏附分子(4)B淋巴细胞特异性标志：CD20三、自然杀伤细胞(NK)1、NK：不特异性识别受体，能杀伤与IgG抗体结合的靶细胞，这种杀伤作用称为抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。表达TCR-、mIg-、CD16+、CD56+。参与ADCC效应——NK细胞；介导ADCC效应---IgG2、NK细胞受体分为：活化性受体(KAR)和抑制性受体(KIR)。3、MCHII类分子一-树突状细胞表面。总结：NK细胞―-杀伤病毒感染细胞B细胞―-提呈抗原，参与特异性免疫细胞毒性T细胞CTL-一特异性细胞毒性杀伤作用肥大细胞--参与I型超敏反应浆细胞一-分泌抗体4、抗原提呈细胞：①树突状细胞：目前已知功能最强的抗原提呈细胞；②单核-巨噬细胞：分泌多种炎性细胞因子（如IL-1、6和IFN-a）和炎症介质（前列腺素、白三烯、血小板活化因子等），正常情况抗原摄取和处理能力很强但抗原提呈能力较弱，IFN-y可以显着上调抗原提呈能力；③B细胞5、MCHI类分子一内源性抗原，识别应答CD8+T细胞；所有有核细胞MCHII类分子一外源性抗原，识别应答CD4+T细胞；专职抗原提呈细胞。第五节免疫球蛋白1、免疫球蛋白：指具有抗体活性并具有抗体化学结构的球蛋白，免疫球蛋白分为分泌型（sIg）和膜型（mIg）。抗体都是免疫球蛋白，而免疫球蛋白不一定都是抗体。Ig具有抗原性Ig（免疫球蛋白）=抗体+mIg（膜型免疫球蛋白）2、抗体：是介导体液免疫的重要效应分子，是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，主要存在于血清等体液中，通过与相应抗原特异性结合，发挥体液免疫功能。免疫球蛋白功能＞抗体功能3、木瓜蛋白酶水解IgG分子为2个Fab和1个Fc,IgG介导ADCC胃蛋白酶水解IgG分子为1个大片段F（ab,）2和多个小片段pFc4、H链（重链恒定区）：决定Ig的抗原性不同，是用分类的依据。分为5类L链（轻链恒定区）：用分型的依据，分为入型和k型高变区的3个CDR共同组成Ig抗原结合部位，决定抗体特异性5、几种免疫球蛋白的特性、功能★IgG：血液中含量最高，惟一能够通过胎盘进入胎儿的Ig,刺激机体产生的抗体是IgG。生后3个月开始合成，3-5岁（儿科学8-10岁）达成人水平。再次注射疫苗刺激产生一-IgG★igM：分子量最大的Ig,最早出现的Ig。IgA：参与黏膜局部免疫，婴儿可从母体初乳中获取sIgA。含有分泌片IgE：含量最少，为亲细胞抗体，可引发【型超敏反应。可促进IgE生成的细胞因子是IL-4血清免疫球蛋白测定一-体液免疫测定。皮肤迟发型超敏反应―-属于T细胞介导的^型变态反应，细胞免疫测定。第六节补体系统1、补体：固有成分中C3含量最高，C1分子量最高，D因子含量最低且分子量最小。各种补体成分达到成人水平是6个月（儿科学是3-6个月）。2、补体三条途径

途径经典途径旁路/替代途径甘露糖结合凝集素MBL途径激活物质IgM、IgG1、IgG2、IgG3IgA、IgE、IgG4、细菌脂多糖LPS相关的丝氨酸蛋白酶CMASPC3转化酶C4b2aC3bBbC4b2aC5转化酶C4b2a3bC3bBb3bC4b2a3b记忆：经典美宝莲，C3转化酶中无C3；没钱了用C3,即替代途径。3、补体系统在激活后可以：裂解细菌4、具有调节吞噬作用的补体裂解产物：C3b/C4b。5、C3a和C5a被称为过敏毒素第七节细胞因子1、白介素-1、6(IL-1、6) 引起发热IL-1---既能促进细胞免疫，也能促进体液免疫，主要由巨噬细胞产生。2、IFN-a---成功用于慢性乙肝的治疗。3、肿瘤坏死因子(TNF-a/B)主要生物学作用：对肿瘤细胞和病毒感染细胞有生长抑制和细胞毒作用；增强巨噬细胞、NK细胞吞噬杀伤功能，间接发挥抗感染、抗肿瘤作用；增强T/B增殖，促进MHCI类分子表达，增强Tc细胞杀伤活性；诱导血管内皮细胞表达黏附分子和分泌IL-1、6等，促进炎症反应；直接作用或刺激巨噬细胞释放IL-1，间接作用下丘脑体温调节中枢引起发热；引起代谢紊乱，重者出现恶病质4、调节适应性免疫应答：大多数细胞因子具有上调免疫功能的作用。5、重组a干扰素治疗人毛细胞白血病SCF,GM-CSF作用：促进细胞生长INF-B治疗多发性硬化症类风湿关节炎、强直性脊柱炎等发病有IFN-a参与，治疗有抗肿瘤坏死因子抗体。第八节白细胞分化抗原和黏附分子1、CD3与TCR形成TCR-CD3复合体；CD4分子是人类免疫缺陷病毒的细胞受体之一，是HIV糖蛋白gp120的识别部位。2、CD19分布于B细胞表面，B细胞活化的辅助受体，能加强信号转导，促进B细胞活化。第九节主要组织相容性复合体及其编码分子1、HLA：等于MHC,HLAI—内源性；HLAII—外源性；作用一识别多糖原。可分为经典HLA和免疫功能相关基因。HLAI类基因：包括B、C、A三个基因座位，仅编码I类分子异二聚体中的重链；轻链为89微球蛋白，由15号染色体编码。分布于所有有核细胞表面。2HLAII类基因：由DP、DQ和DRm个亚区组成，编码分子量相近的a链和B链2、HLA与疾病的相关性:HLA-B27---强直性脊柱炎HLA-DR4---类风湿关节炎、寻常性天疱疮。HLA-DR3---乳糜泻、重症肌无力、胰岛素依赖性糖尿病。HLA-DR2---多发性硬化症---INF-B治疗。第十节免疫应答1、免疫应答：分识别、活化增殖、效应三个阶段。免疫应答场所：淋巴结2、特异性体液免疫应答：外来抗原进入机体后诱导B细胞活化增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要免疫效应作用。3、TD抗原诱导的体液免疫应答主要与IgG有关；TI抗原诱导的体液免疫应答主要与IgM有关。参与TD-Ag刺激机体产生抗体的细胞：巨噬细胞、B细胞、T细胞4、T细胞免疫介导的细胞免疫应答表现：(1)抗胞内寄生菌，如TB、布氏杆菌和麻风杆菌等，CD4+Th1/2细胞。(2)抗病毒、抗肿瘤，如CD8+CTL细胞。(3)引起同种移植物的排斥（4）引起迟发型超敏反应第十二节免疫耐受1、免疫耐受：抗原特异性的免疫无应答，有特异性和记忆性2、抗原经静脉注射最易诱导免疫耐受，经皮下及肌肉较难；口-48高剂量才能诱导免疫耐受。抗原在胚胎期最易诱导免疫耐受，在新生期次之，成年期较难，越小越容易耐受。3、在T和B细胞分化发育阶段接触适量抗原，可通过阴性选择诱导免疫耐受。4、诱导免疫耐受可用于治疗自身免疫病解除免疫耐受可用于在慢性感染及肿瘤生长过程中消灭病原体和肿瘤第十四节超敏反应1、★四种类型的超敏反应比较（1）I型：过敏反应，IgE介导；常见疾病有过敏性休克、支喘、枯草热、食物过敏症、湿疹等。肥大细胞，嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞（抑制作用）、B细胞、Th2细胞参与。常引起生理紊乱，不引起炎症组织损伤。（2）11型：细胞毒型超敏反应，IgG、IgM介导；常见疾病有输血反应、新生儿溶血症、药敏性血细胞减少症、肺出血-肾炎（Goodpasture）综合征、Graves病等。抗体、补体、NK、吞噬细胞参与。引起细胞溶解或组织损伤（3）小型：免疫复合物型超敏反应，IgG介导；常见疾病有Arthus反应、血清病、肾小球肾炎、类风湿关节炎。抗原抗体复合物、补体、中性粒细胞、血小板等参与。引起局部充血水肿坏死、中性粒细胞浸润为主。（4）^型：迟发型超敏反应，Th1、CTL介导；常见疾病有接触性皮炎、结核性损伤其发生与抗体、补体无关。引起单个核细胞浸润、组织损伤。第十五节自身免疫和自身免疫性疾病1、隐蔽抗原：主要指脑、睾丸、眼球、心肌和子宫抗原。2、自身免疫抗原：甲（甲状腺球蛋白）眼（眼葡萄膜色素）精（精子）晶（晶状体）。3、自身免疫性疾病的诱因：（1）隐藏抗原的释放：自身免疫性交感性眼炎（2）自身抗原的改变：青霉素、头抱菌素等药物相关的溶血性贫血；（3）分子模拟：柯萨奇病毒引起的糖尿病、EB感染引起的多发性硬化症；（4）淋巴细胞的多克隆激活：EB病毒刺激机体产生抗核抗体、类风湿因子等；（5）表位扩展：系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、胰岛素依赖性糖尿病；（6）免疫调节异常：Th1功能亢进促进器官特异性自身免疫病进展，如胰岛素依赖性糖尿病；Th2功能亢进促进全身性自身免疫病进展，如系统性红斑狼疮。（7）遗传相关性因素：HLAH-DR3与重症肌无力、系统性红斑狼疮突眼性甲状腺肿等有关；DR4与类风湿性关节炎有关；B27与强直性脊柱炎有关。第十六节免疫缺陷病1、重症联合免疫缺陷(T、B细胞混合缺陷)综合征(SCID)：IL-2RY链参与。2、慢性肉芽肿病：吞噬细胞缺陷。DiGeorge综合症：T细胞缺陷第十七节肿瘤免疫1、肿瘤相关抗原：肝癌一-AFP、血碱性磷酸酶1；胃肠癌CEA鼻咽癌---EB病毒、血VCA-IgA抗体；乳头状瘤一-宫颈癌肺癌―-血酸性糖蛋白肝癌、骨肉瘤―-血清碱性磷酸酶81敢升高前列腺癌--血清酸性磷酸酶升高2、细胞免疫机制：CD8CTL介导的细胞免疫最重要。3、肿瘤的逃逸机制：肿瘤细胞①抗原缺失和抗原调变；②MHCI类分子表达低下；③缺乏共刺激信号；④导致的免疫抑制；⑤“漏逸”；⑥凋亡抵抗作用，如BCL-2逃避CTL的杀伤效应。第十八节移植免疫1、超急性排斥反应：移植器官与受者血管接通后数分钟至24小时内发生的排斥反应，因为受者体内预先存在抗供者同种异型抗原的IgM类抗体。见于反复输血、多次妊娠、长期血液透析、再次移植的个体。本质上属印型超敏反应。2、急性排斥反应：移植术后数天至2周左右发生的排斥反应。同种异基因移植中最