ERPR抗体试剂及检测试剂盒技术审评指导原则

体外诊断试剂注册法规及审评技术要求培训班（2015

年

8

月

广州）现场直播整理稿本直播稿由小桔灯网独家整理ER\PR

抗体试剂及检测试剂盒技术审评指导原则主讲人：韩昭昭雌激素和孕激素受体检测试剂产品，比较有特点，大家可以听听，做个参考本指南，是针对免疫组织化学技术发布的第一个指南；其他免疫组化产品，可以有参考性；本指导原则是今年

4

月

17

日发布的，2015

年第

11

号通告起草过程：ER\PR

检测试剂，去年

1

月份启动，去年

3

月份形成初稿；形成初稿后组织北京企业进行讨论和反馈，4

月份到企业进行调研；后召集南方企业和一部分进口企业，在南方召开座谈会。根据专家和企业意见，于

5

月份发布征求意见稿，征求意见后，分别进行了专家会和企业会，今年

1

月份报批稿，4

月份发布本指南精神依据评审论坛曾经公示的一个基本要求执行。免疫组化产品主要在病理科使用，虽然方法已经得到公认，但现实申报企业及产品数量较少，现有免疫学产品的性能评价指标，对于免疫组化产品而言往往不适用。临床试验难度较其它免疫学产品而言相对比较难。ER\PR

试剂，在乳腺癌诊治方面属于比较成熟和公认的指标，该指标已经列入相应指南。不同厂家及机构中，上述指标的检测结果存在一定的差异。需要对产品性能进行统一产品的形式，可以以单一抗体形式。或者增加一些抗原修复液、洗涤液、显色液等组分组成试剂盒。上述产品形式均属于本指南规范范围重点先讲主要原辅材料研究资料：在抗体性质鉴定方面，要求更加严格：抗体的特异性、亲和常数及效价、抗体类型及亚型、抗体蛋白纯度等均需要提交资料。抗体所识别位点——对于外购抗体而言，不做强制要求质控片——配套试剂盒使用的一个阳性质控品，以质控片的形式提供，建议企业注册的产品中包含质控片。注意，每种组织不少于

3

例。正常和非正常的标本，根据后面拍照的附表。每一种都要做不少于

3

例，正常组织，难于获得的，可以买商业化的芯片，但需要向评审提交相关资料说明购买渠道和来源。检测内精密度评价时，需要考虑染色强度、阳性细胞百分比等因素。需要提交所参加的质控机构活动及报告情况。对蜡块样本而言，可以不做样本稳定性研究。只需要针对切片做稳定性研究临床认为质量较好的产品，可以提交一些第三方质控机构活动评分情况资料进行佐证本产品临床统计特殊之处：1.临床时，所检出的

ER

或

PR

阳性比例，应该符合发病率等指标2.特殊

PR

产品——所使用抗体克隆号，不是国际公认列表推荐的。应该对不少于

200

例乳腺癌样本进行检测.......3.对于伴随诊断产品（指明特定厂商特定治疗药物的伴随诊断用途），需要结合药物治疗情况独立再进行。对于已经入选，但没有纳入统计的样本。一定要进行分析和明确说明。对于已经入组，但最终没有纳入统计的样本（脱落）。一定要进行分析和明确说明试验过程中需要设计质控，且需要针对参与单位设计统一的质控方案临床试验样本，与说明书阐明的类型应该保持一致。上表阐述的是阳性和弱阳性样本百分比例数要求，与阳性检出比例的要求不相互背离。注意，1000

例均应为乳腺癌样本。冰冻样本，及本表的要求，是在上表要求

1000

例基础上增加相应样本要求。1000

例是最基本的，增加使用范围或适配标本类型的临床试验的分析，包含定性和半定量两个部分的统计。这是与常规产品不同的地方。上交的病例报告表，应该是一个汇总表。独立的

CRF

表不需要上报注意，进口产品如不能写半定量的，预期用途中可以不写用于半定量检测。但必须要写明是可以采用阳性细胞百分比和染色强度的半定量形式出具报告。组成成分中注意质控片，如配套应该说明质控片的大致情况。注意临床要求的

1000

例是最基本要求，如果有其它预期用途或者适配标本类型等需求的，需要在

1000例基础上增加。病理试剂，涉及操作较为繁琐，建议在编制说明书过程中尽量写的细致一点，尤其是质量控制以及参考图片的选择等方面细节尽量写细现在针对技术要求的培训结束，开始答疑1.行标稳定性——行标要求要做稳定性的，注册检验的时候需要做稳定性。包括推荐性标准。如果行标没有提到，或者没有行标的。企业注册检验可以不做稳定性（注意：这里与上午的培训说法有点出入）。2.分子诊断产品测序作比对时——临床试验总，最终结果的可靠性由临床单位负责。临床单位可以委托合作的测序服务机构来做，没有明确的资质要求，3.二代测序能否以已上市一代测序产品作为比对试剂——可以4.多个原料供应商注册检验要求——不做注册检验要求，只需要分析性能和临床要求5.IVD

研发可以委托吗——研发可以技术转让扥行使，但申请人作为责任人6.国内注册三类产品，临床评估数据总结应写在说明书的性能指标中7.克隆号能否以企业独立编码的代码表示——抗体类试剂必须写明克隆号8.质控品技术要求附录怎么写？——主要原辅材料作为附录

A，赋值方法作为附录

B9.加速稳定性——参考

EN1346010.增加适配机型——