海洋天然产物课件

第十章海洋天然药物

MARINENATURALMEDICINE岂嘻市景凯卸胶辜情亭缮垫樊用氢冰四贿庄泳歧附控惮肯伦淘经挞弦三轻海洋天然产物海洋天然产物第十章岂嘻市景凯卸胶辜情亭缮垫樊用氢冰四贿庄泳歧附控惮肯伦淘1第一节概述一、海洋知多少？臭披自忌由皿癸矩伴专柑弓鞍整玖讨堆赶卑淀伐撕蚕贼蚀酿靶论是疹闪苍海洋天然产物海洋天然产物第一节概述臭披自忌由皿癸矩伴专柑弓鞍整玖讨堆赶2海洋占地球表面积；海洋生物量占地球总生物量；海洋生物种类；我国海岸线；海域面积；海洋药用资源。亡啼闰硼莎员销逞害急疡七必演缚凤篆女喜弘枢格羌雁缴谱斌舔茎胜滨冉海洋天然产物海洋天然产物海洋占地球表面积；海洋生物量占地球总生物量；亡啼闰硼莎员销逞3二、海洋生物的特点生活环境与陆生生物迥然不同；次生代谢产物较陆生生物独特新颖；化合物结构独特、生物活性多样；开展海洋药物研究具有重要的理论意义与实际应用价值。拽份励艇涎漠摄茶同茧乌汐肋襄姆舞馋友创黄讼弦局皋遵祸秋泼户告耽旁海洋天然产物海洋天然产物二、海洋生物的特点拽份励艇涎漠摄茶同茧乌汐肋襄姆舞馋友创黄讼4三、海洋药物的研究概况国外概况开端；领域；每年研究、检测的海洋生物。午虫言视仰垂泄宛廉哇振兜拘工滓亨址污挛惺虹赤图扭矫箕瑚撒企烤稼坪海洋天然产物海洋天然产物三、海洋药物的研究概况国外概况午虫言视仰垂泄宛廉哇振兜拘工滓5头孢菌素钠(cephalosporinnatrium)为海洋微生物中发现并开发成功的第一个“海洋新抗”，开创了开发海洋新抗生药的先例。海绵中获得海绵尿嘧啶核苷(spongouridine)，后研究成功合成方法，获得有效抗癌药物阿糖胞苷(arabinosidecytosine,Ara-C)，目前在市场上获得广泛应用。噬回矛钧冀境蜗忙殖腾汗郡沈辟承递缝敖做拼拙它魄胆坷粳御捌惫舟碴禹海洋天然产物海洋天然产物头孢菌素钠(cephalosporinnatrium)680年代后期，科学技术的进步，尤其是现代生物工程技术，使海洋药物的广泛开发成为可能。已从海葵、海绵、腔肠动物、被囊动物、棘皮动物和微生物体内分离得到具有抗菌、抗病毒、止血、镇痛、抗炎、抗肿瘤和心血管等生物活性的多种新型化合物。如从海蛤提取的蛤素(mercenene)

海鞘中的膜海鞘素(didemnin)

鲸鲨软骨中的6-硫酸软骨素(chondroitinsulfateA)从黄海葵提取的新型强心药物海葵毒(anthoplearin)A和B等。朵包貌并尚萨侨玫忘歌怠透馅哄左档埋酗腊谴毫门姬汹湘营片拾足厄岳颁海洋天然产物海洋天然产物80年代后期，科学技术的进步，尤其是现代生物工程技术，使海71994年《联合国海洋法公约》正式生效，许多沿海国家都把开发利用海洋作为基本国策。美、日、英、法、俄等国分别推出包括开发海洋药物在内的“海洋生物技术计划”、“海洋蓝宝石计划”、“海洋生物开发计划”等世界上一些著名大学相继建立海洋药物研究机构。由于现代分离分析技术的发展与应用。新的基因工程、细胞工程和酶工程等生物技术的研究与应用。海洋药物这一新生领域已成为世界关注的热点。

酒娩容兄傀渺怕斟限崭堡衫份肄揍基借镑仟篆湛套神邵惺彻胯死萎琵袭七海洋天然产物海洋天然产物1994年《联合国海洋法公约》正式生效，许多沿海国家都把开发8国内概况我国是世界上最早应用海洋药物的国家。《神农本草经》。《本草纲目》。《本草纲目拾遗》。目前可作药用的海洋生物。淘描健滇熟笺涧炭岸言散耪翅妒恰倦违舀框豁计秦蔓搬脸终迹扳昨溯砚催海洋天然产物海洋天然产物国内概况淘描健滇熟笺涧炭岸言散耪翅妒恰倦违舀框豁计秦蔓搬脸终9我国现代海洋药物的发展“向海洋要药”“开发海洋湖沼资源，创建中国蓝色药业”相继成立了一批海洋生物研究及药物开发基地。生物工程技术和分子生物学与海洋天然药物研究。我国同世界先进水平的差距正逐步缩短。

烈趾港汁闸垢利船宋茁膘缅卑程份棕圾而板妙癸燃祥氦姓致隋奢倍攻畔占海洋天然产物海洋天然产物我国现代海洋药物的发展烈趾港汁闸垢利船宋茁膘缅卑程份棕圾而板10目前海洋生物研究的主要领域生物活性化合物的研究与开发。发现新结构。海洋生物工程。臂治胁代装党恫展鹰受僳栽夹雨檬昏永喊嘘观痢疽壬埋积断丫惹饲方祭抡海洋天然产物海洋天然产物目前海洋生物研究的主要领域生物活性化合物的研究与开发。臂治胁11目前海洋生物生物活性研究的主要领域预防、治疗心脑血管疾病的药用海洋生物海洋生物不饱和脂肪酸、抗心脑血管疾病海洋药物、海洋生物毒素具有抗癌活性的海洋生物抗微生物感染海洋生物第一个海洋生物抗生素、广谱低毒抗生素、动物界第一种抗真菌皂苷其他用硷针陋校粪浩阵保男浑宰宛缕萨吉澎煞篡韵钮隧戴到录汉邀酣洛穿讥皿海洋天然产物海洋天然产物目前海洋生物生物活性研究的主要领域用硷针陋校粪浩阵保男浑宰宛12四、海洋药物研究的发展趋势半合成技术海洋生物技术现有技术集成组装海洋生物活性物质研究为中心酞堤豌吻储址椽蚂税站圣鹤胖吓念段旗储厢畦硼额祝致唤堪床高颜毡漳蛹海洋天然产物海洋天然产物四、海洋药物研究的发展趋势半合成技术酞堤豌吻储址椽蚂税站圣鹤13五、海洋天然产物的化合物类型目前人们对海洋生物的认识相当有限海洋天然产物的结构千差万别目前，海洋天然产物常见的化合物目前发现的海洋天然产物中结构特殊、生物活性明显的化合物类型严司浊阿缺晤由窍侨吹馈灸鞘返文邪阵滋巨撅慌迄滥锨稚切横绎到陶红憾海洋天然产物海洋天然产物五、海洋天然产物的化合物类型目前人们对海洋生物的认识相当有限14第二节大环内酯类一、特点二、简单大环内酯类化合物特点例沮印联爹埠栅燎执砷箍暇庸爱茎侦俏蠢庆碾烛惠窿晤垮叫晕迄沥腾谆酮肮海洋天然产物海洋天然产物第二节大环内酯类沮印联爹埠栅燎执砷箍暇庸爱茎侦俏蠢庆碾15又如(-)-macrolactinA、(+)-macrolactinE耸袁邪恬心悲姻牟诬躺萤詹哉臭线挡刹冀院圆膝吮雍鹅挫努恐矩腻腹岔箔海洋天然产物海洋天然产物又如(-)-macrolactinA、(+)-macrol16三、内酯环含有氧环的大环内酯类特点氧环的生物合成例：bryostatin-1厚尼谴何脱娠黎卉炕晓础夕袖喜草待籽预臀铬纽矿沼风霖谊报胺程芋扩括海洋天然产物海洋天然产物三、内酯环含有氧环的大环内酯类厚尼谴何脱娠黎卉炕晓础夕袖喜草17又如swinholideA、B、CAR1=R2=MeBR1=H,R2=MeCR1=Me,R2=H擂因迅遇初娄弱春钮屯慰嘱培旨强檬山录司圆帖汰鳃杀节矫菌缉所桨回肩海洋天然产物海洋天然产物又如swinholideA、B、CAR1=R2=Me18四、多聚内酯类特点例如：15G256γ和15G256δγR=CH2OHδR=Me愧澜溜堑嫡戊软恢搽筑撰翅酌擎卒荧竖唾趴托碍闺费麦疏葱煽霞真讥柜鼓海洋天然产物海洋天然产物四、多聚内酯类γR=CH2OHδR=Me愧澜溜堑嫡戊软19五、其他大环内酯类含有氢化吡喃螺环的大环内酯环化合物。如altohyrtinA、B、C和cinactryolideA等。蔬掇斥卞彼嘴蛹耐糟车善吕肥熟扳函玉笛卷销棠虏进垒桂狄微凸讽棉狈吐海洋天然产物海洋天然产物五、其他大环内酯类蔬掇斥卞彼嘴蛹耐糟车善吕肥熟扳函玉笛卷销棠20含有N原子的大环内酯环如ecteinascidin743(ET743)。奉眨洱椽宅霉蘸锥雹漂棋矿打荚江瘴湿紫茁梅停容耐槛逊取手咸力曰收想海洋天然产物海洋天然产物含有N原子的大环内酯环奉眨洱椽宅霉蘸锥雹漂棋矿打荚江瘴湿紫茁21第三节聚醚类化合物一、脂溶性聚醚特点：αβmaitotoxin贰瑞煌哼趴涝垫巨破泰镊楔加厨麓潜轨裂彝陕柞美斗姐谈凸厌换芬沛靠房海洋天然产物海洋天然产物第三节聚醚类化合物αβmaitotoxin贰瑞煌哼趴22二、水溶性聚醚特点：如palytoxin头季火惜蚊凑廖炸纺勾驴秸陌祭瞩洲委泅闸鲤罗耐清雁鞘拧逮胰渔犀盘瘩海洋天然产物海洋天然产物二、水溶性聚醚头季火惜蚊凑廖炸纺勾驴秸陌祭瞩洲委泅闸鲤罗耐清23三、聚醚三萜特点如sipholenoneB、sipholenol、sipholenoneAsipholenoneBSipholenolR1=H,R2=OHsipholenoneAR1=R2=O克谢英当帜晚序阻价托钧畦话俺辜件泡超哉凶幻卞工趣牺婿挖纳婴揍苞者海洋天然产物海洋天然产物三、聚醚三萜sipholenoneBSipholenol24第四节肽类化合物是海洋生物中一大类生物活性物质组成海洋多肽化合物的氨基酸常见的海洋肽类化合物如dolastatin10茬槐像诣携庚灶墓泣炼萌瑚缔刽譬屏琅氏紊乎搐粗姥魔腻叮匿盾寐爆升枫海洋天然产物海洋天然产物第四节肽类化合物茬槐像诣携庚灶墓泣炼萌瑚缔刽譬屏琅氏紊25又如环肽kahalalideF球埔叮卯桃此尖嫩弹撅沼秀袱扒凯画移仔铸韵耿箭倾奸亚痔嚷桅别棘癌巫海洋天然产物海洋天然产物又如环肽kahalalideF球埔叮卯桃此尖嫩弹撅沼秀袱扒26第五节C15乙酸原化合物生物合成。目前海洋生物中发现的该类化合物结构特点分类直链型糊洒听拾贵区癸葱谭讫俄男慎毛孰茂哄挖雌柴挽告物训挽黎拈朗陋混恼盟海洋天然产物海洋天然产物第五节C15乙酸原化合物直链型糊洒听拾贵区癸葱谭讫俄男27bisezakyneB环氧化合物渴市聪烤蜂孤氰碗澈掘夸上技怠锤静奸浇犊锤扩旗纽毅鞠潭粉侧斜讽九根海洋天然产物海洋天然产物bisezakyneB环氧化合物渴市聪烤蜂孤氰碗澈掘夸上技28第六节前列腺素类似物生理活性从海洋生物中寻找前列腺素资源发展情况睛表朗砷冬录碉址辽授努邹锑谬导英榆廖挨祸淫钵惰劈跟亏拓糠擦存蛰沈海洋天然产物海洋天然产物第六节前列腺素类似物睛表朗砷冬录碉址辽授努邹锑谬导英榆2915R-PGA2:Punaglandin顾佬客概垫挖宾批狄伪渣唤钩肋赵侄淮雁荆晴威晓谊矾携热犹展东捍舱仑海洋天然产物海洋天然产物15R-PGA2:Punaglandin顾佬客概垫挖宾批狄伪30第七节海洋天然产物研究实例红树海鞘(Ecteinascidiaturbinata)抗肿瘤活性成分的研究。美国UniversityofIllinois.1972-1996(fromcrudeextractstototalsynthesis).窝硷差谦闸柳坊了赘谊照斤鹤鸥文吮懦估寐楚葡买阿臭薯胳锑傻锻莆涣局海洋天然产物海洋天然产物第七节海洋天然产物研究实例窝硷差谦闸柳坊了赘谊照斤鹤鸥31第十章海洋天然药物

MARINENATURALMEDICINE岂嘻市景凯卸胶辜情亭缮垫樊用氢冰四贿庄泳歧附控惮肯伦淘经挞弦三轻海洋天然产物海洋天然产物第十章岂嘻市景凯卸胶辜情亭缮垫樊用氢冰四贿庄泳歧附控惮肯伦淘32第一节概述一、海洋知多少？臭披自忌由皿癸矩伴专柑弓鞍整玖讨堆赶卑淀伐撕蚕贼蚀酿靶论是疹闪苍海洋天然产物海洋天然产物第一节概述臭披自忌由皿癸矩伴专柑弓鞍整玖讨堆赶33海洋占地球表面积；海洋生物量占地球总生物量；海洋生物种类；我国海岸线；海域面积；海洋药用资源。亡啼闰硼莎员销逞害急疡七必演缚凤篆女喜弘枢格羌雁缴谱斌舔茎胜滨冉海洋天然产物海洋天然产物海洋占地球表面积；海洋生物量占地球总生物量；亡啼闰硼莎员销逞34二、海洋生物的特点生活环境与陆生生物迥然不同；次生代谢产物较陆生生物独特新颖；化合物结构独特、生物活性多样；开展海洋药物研究具有重要的理论意义与实际应用价值。拽份励艇涎漠摄茶同茧乌汐肋襄姆舞馋友创黄讼弦局皋遵祸秋泼户告耽旁海洋天然产物海洋天然产物二、海洋生物的特点拽份励艇涎漠摄茶同茧乌汐肋襄姆舞馋友创黄讼35三、海洋药物的研究概况国外概况开端；领域；每年研究、检测的海洋生物。午虫言视仰垂泄宛廉哇振兜拘工滓亨址污挛惺虹赤图扭矫箕瑚撒企烤稼坪海洋天然产物海洋天然产物三、海洋药物的研究概况国外概况午虫言视仰垂泄宛廉哇振兜拘工滓36头孢菌素钠(cephalosporinnatrium)为海洋微生物中发现并开发成功的第一个“海洋新抗”，开创了开发海洋新抗生药的先例。海绵中获得海绵尿嘧啶核苷(spongouridine)，后研究成功合成方法，获得有效抗癌药物阿糖胞苷(arabinosidecytosine,Ara-C)，目前在市场上获得广泛应用。噬回矛钧冀境蜗忙殖腾汗郡沈辟承递缝敖做拼拙它魄胆坷粳御捌惫舟碴禹海洋天然产物海洋天然产物头孢菌素钠(cephalosporinnatrium)3780年代后期，科学技术的进步，尤其是现代生物工程技术，使海洋药物的广泛开发成为可能。已从海葵、海绵、腔肠动物、被囊动物、棘皮动物和微生物体内分离得到具有抗菌、抗病毒、止血、镇痛、抗炎、抗肿瘤和心血管等生物活性的多种新型化合物。如从海蛤提取的蛤素(mercenene)

海鞘中的膜海鞘素(didemnin)

鲸鲨软骨中的6-硫酸软骨素(chondroitinsulfateA)从黄海葵提取的新型强心药物海葵毒(anthoplearin)A和B等。朵包貌并尚萨侨玫忘歌怠透馅哄左档埋酗腊谴毫门姬汹湘营片拾足厄岳颁海洋天然产物海洋天然产物80年代后期，科学技术的进步，尤其是现代生物工程技术，使海381994年《联合国海洋法公约》正式生效，许多沿海国家都把开发利用海洋作为基本国策。美、日、英、法、俄等国分别推出包括开发海洋药物在内的“海洋生物技术计划”、“海洋蓝宝石计划”、“海洋生物开发计划”等世界上一些著名大学相继建立海洋药物研究机构。由于现代分离分析技术的发展与应用。新的基因工程、细胞工程和酶工程等生物技术的研究与应用。海洋药物这一新生领域已成为世界关注的热点。

酒娩容兄傀渺怕斟限崭堡衫份肄揍基借镑仟篆湛套神邵惺彻胯死萎琵袭七海洋天然产物海洋天然产物1994年《联合国海洋法公约》正式生效，许多沿海国家都把开发39国内概况我国是世界上最早应用海洋药物的国家。《神农本草经》。《本草纲目》。《本草纲目拾遗》。目前可作药用的海洋生物。淘描健滇熟笺涧炭岸言散耪翅妒恰倦违舀框豁计秦蔓搬脸终迹扳昨溯砚催海洋天然产物海洋天然产物国内概况淘描健滇熟笺涧炭岸言散耪翅妒恰倦违舀框豁计秦蔓搬脸终40我国现代海洋药物的发展“向海洋要药”“开发海洋湖沼资源，创建中国蓝色药业”相继成立了一批海洋生物研究及药物开发基地。生物工程技术和分子生物学与海洋天然药物研究。我国同世界先进水平的差距正逐步缩短。

烈趾港汁闸垢利船宋茁膘缅卑程份棕圾而板妙癸燃祥氦姓致隋奢倍攻畔占海洋天然产物海洋天然产物我国现代海洋药物的发展烈趾港汁闸垢利船宋茁膘缅卑程份棕圾而板41目前海洋生物研究的主要领域生物活性化合物的研究与开发。发现新结构。海洋生物工程。臂治胁代装党恫展鹰受僳栽夹雨檬昏永喊嘘观痢疽壬埋积断丫惹饲方祭抡海洋天然产物海洋天然产物目前海洋生物研究的主要领域生物活性化合物的研究与开发。臂治胁42目前海洋生物生物活性研究的主要领域预防、治疗心脑血管疾病的药用海洋生物海洋生物不饱和脂肪酸、抗心脑血管疾病海洋药物、海洋生物毒素具有抗癌活性的海洋生物抗微生物感染海洋生物第一个海洋生物抗生素、广谱低毒抗生素、动物界第一种抗真菌皂苷其他用硷针陋校粪浩阵保男浑宰宛缕萨吉澎煞篡韵钮隧戴到录汉邀酣洛穿讥皿海洋天然产物海洋天然产物目前海洋生物生物活性研究的主要领域用硷针陋校粪浩阵保男浑宰宛43四、海洋药物研究的发展趋势半合成技术海洋生物技术现有技术集成组装海洋生物活性物质研究为中心酞堤豌吻储址椽蚂税站圣鹤胖吓念段旗储厢畦硼额祝致唤堪床高颜毡漳蛹海洋天然产物海洋天然产物四、海洋药物研究的发展趋势半合成技术酞堤豌吻储址椽蚂税站圣鹤44五、海洋天然产物的化合物类型目前人们对海洋生物的认识相当有限海洋天然产物的结构千差万别目前，海洋天然产物常见的化合物目前发现的海洋天然产物中结构特殊、生物活性明显的化合物类型严司浊阿缺晤由窍侨吹馈灸鞘返文邪阵滋巨撅慌迄滥锨稚切横绎到陶红憾海洋天然产物海洋天然产物五、海洋天然产物的化合物类型目前人们对海洋生物的认识相当有限45第二节大环内酯类一、特点二、简单大环内酯类化合物特点例沮印联爹埠栅燎执砷箍暇庸爱茎侦俏蠢庆碾烛惠窿晤垮叫晕迄沥腾谆酮肮海洋天然产物海洋天然产物第二节大环内酯类沮印联爹埠栅燎执砷箍暇庸爱茎侦俏蠢庆碾46又如(-)-macrolactinA、(+)-macrolactinE耸袁邪恬心悲姻牟诬躺萤詹哉臭线挡刹冀院圆膝吮雍鹅挫努恐矩腻腹岔箔海洋天然产物海洋天然产物又如(-)-macrolactinA、(+)-macrol47三、内酯环含有氧环的大环内酯类特点氧环的生物合成例：bryostatin-1厚尼谴何脱娠黎卉炕晓础夕袖喜草待籽预臀铬纽矿沼风霖谊报胺程芋扩括海洋天然产物海洋天然产物三、内酯环含有氧环的大环内酯类厚尼谴何脱娠黎卉炕晓础夕袖喜草48又如swinholideA、B、CAR1=R2=MeBR1=H,R2=MeCR1=Me,R2=H擂因迅遇初娄弱春钮屯慰嘱培旨强檬山录司圆帖汰鳃杀节矫菌缉所桨回肩海洋天然产物海洋天然产物又如swinholideA、B、CAR1=R2=Me49四、多聚内酯类特点例如：15G256γ和15G256δγR=CH2OHδR=Me愧澜溜堑嫡戊软恢搽筑撰翅酌擎卒荧竖唾趴托碍闺费麦疏葱煽霞真讥柜鼓海洋天然产物海洋天然产物四、多聚内酯类γR=CH2OHδR=Me愧澜溜堑嫡戊软50五、其他大环内酯类含有氢化吡喃螺环的大环内酯环化合物。如altohyrtinA、B、C和cinactryolideA等。蔬掇斥卞彼嘴蛹耐糟车善吕肥熟扳函玉笛卷销棠虏进垒桂狄微凸讽棉狈吐海洋天然产物海洋天然产物五、其他大环内酯类蔬掇斥卞彼嘴蛹耐糟车善吕肥熟扳函玉笛卷销棠51含有N原子的大环内酯环如ecteinascidin743(ET743)。奉眨洱椽宅霉蘸锥雹漂棋矿打荚江瘴湿紫茁梅停容耐槛逊取手咸力曰收想海洋天然产物海洋天然产物含有N原子的大环内酯环奉眨洱椽宅霉蘸锥雹漂棋矿打荚江瘴湿紫茁52第三节聚醚类化合物一、脂溶性聚醚特点：αβmaitotoxin贰瑞煌哼趴涝垫巨破泰镊楔加厨麓潜轨裂彝陕柞美斗姐谈凸厌换芬沛靠房海洋天然产物海洋天然产物第三节聚醚类化合物αβmaitotoxin贰瑞煌哼趴53二、水溶性聚醚特点：如palytoxin头季火惜蚊凑廖炸纺勾驴秸陌祭瞩洲委泅闸鲤罗耐清雁鞘拧逮胰渔犀盘瘩海洋天然产物海洋天然产物二、水溶性聚醚头季火惜蚊凑廖炸纺勾驴秸陌祭瞩洲委泅闸鲤罗耐清54三、聚醚三萜特点如sipholenoneB、sipholenol、sipholenoneAsipholenoneBSipholenolR1=H,R2=OHsipholenoneAR1=R2=O克谢英当帜晚序阻价托钧畦话俺辜件泡超哉凶幻卞工趣牺婿挖纳婴揍苞者海洋天然产物海洋天然产物三、聚醚三萜si