丹红注射液-心内科课件

中国第一个快速解决全身脏器供血不足和缺血梗塞性疾病的现代专利中药步长倍通丹红注射液国家中药唯一专利金奖“十一五、十二五”国家科技专项

化学物质基础明确循证医学证据确切智能化、数字化生产工艺

卓越安全保障：

3万例不良反应集中监测符合美国FDA安全检测标准数字化、标准化质量控制前沿科学丹红注射液概述产品概况作用机理临床疗效/循证研究物质基础研究卓越安全保障适应症及用药建议前沿科学心血管疾病已严重影响人类的生命健康。据世界心脏联盟统计，全世界范围内每死亡3人中，就有1人的死因是心血管疾病，在中国城市老年居民中心血管病患病率高达62%。博雅干细胞集团首席科学家、北京大学分子医学研究所教授肖瑞平与团队所作的关于MG53（一种E3泛素连接酶）调节动物模型心血管功能和新陈代谢新功效的研究成果在国际著名学术期刊《Nature》发表，研究人员发现该蛋白不仅直接与心血管的修复相关，更重要的是通过抑制该基因还可有效控制糖尿病和代谢综合征的发生，MG53蛋白的发现为治疗心血管疾病提供了重要的药物靶点。MG53蛋白为治疗心血管病提供药物靶点

（2013-01-27）荣誉历程2005年12月获国家发明专利（专利号：ZL02153312.1）2007年10月被评为“百姓放心药”2009版国家医保目录乙类404号2010年07月获山东省“2010年科技进步奖”2010年11月获中国专利金奖，目前国家唯一中药专利金奖

2011年01月获山东省科技进步一等奖功能主治

活血化瘀，通脉舒络。用于瘀血闭阻所致的胸痹及中风，证见：胸痛，胸闷，心悸，口眼歪斜，言语蹇涩，肢体麻木，活动不利等症；冠心病、心绞痛、心肌梗塞，瘀血型肺心病，缺血性脑病、脑血栓。

大量研究和临床实践证实，亦可广泛应用于内分泌科、骨科、外科、眼科、肾病科、肝病等各类缺血性疾病的治疗。经典组方

中医特色组方优势丹红注射液由丹参和红花两味药组成，《本草正义》载：丹参专入血分，其功在于活血行血，内之能达脏腑而化瘀滞，故积聚消而症癖破，外之利关节而通脉络，则腰健而痹著行《本草纲目》载：丹参活血，并能破宿血，生新血；红花“活血、润燥、止痛、散肿、通经”。丹红注射液由两味经典活血化瘀植物药组成，在符合中药君臣佐使之原则基础上，最大化减少了药味数，从而有效保障了药物的安全性。经典组方遵循经典组方理论性味归经丹参味苦性微寒，为主药；红花味辛性温，为辅药。二药皆入心、肝经，二药相辅祛瘀生新，除邪而不伤正。血性属阴，得温则行、遇冷则凝。丹参性微寒，若辅以红花，则可借其温性以助消散瘀血，温运血行，可以共奏活血通络，祛瘀生新之功。升降浮沉丹参取自植物根茎，为沉降之物；红花取自植物花蕾，为升浮之品。唐代名医王冰曰“升无所不将，降无所不升，无出则不入，无入则不出。二药同用，一升一降，内外通和，行气活血之功尤为显著，同时兼具养血生血之功。作用机理

改善微循环

丹红可显著增大微循环的静、动脉开放口径，微血管流速和开放数目，明显增强淋巴管收缩频率及收缩性，增加淋巴液回流，有助于增加机体有效微循环灌注。

保护内皮细胞

丹红可以从根本上抑制ROS的产生，有效保护细胞免受由LDL和缺血引发的氧化损伤及内皮屏障完整性

改善血液流变学

改善血细胞流变性：使红细胞保持双凹圆盘形状；抑制白细胞趋化、激活、粘附、聚集；抑制血小板活化、聚集及释放；抑制凝血酶活性，刺激组织纤溶酶释放，促进血栓溶解、阻止血栓形成。

由张伯礼院士牵头、哈佛大学朱彦教授开展的国家“十二五”重大新药创制专项，对丹红注射液的物质基础和作用机理进行了深入研究，现已有部分结果：《丹红注射液体内抗氧化物质表征及双标准质量控制》

(BiomedicalChromatography2012-12-11，DOI10.1002/bmc.2842)刘海涛，王跃飞，OlajideOlaleye，朱彦朱彦：美国哈佛大学微生物和分子遗传学博士，塔芙茨大学医学院助理教授、研究员，省部共建天津现代中药国家重点实验室主任和天津国际生物医药联合研究院中药新药研发中心主任。

张伯礼中国工程院院士物质基础研究结果2：

丹红注射液含有16种主要化合物：1.胞苷、2.尿苷、3.腺苷、4.苯丙氨酸、5.5-羟甲基糠醛、6.丹参素、7.原儿茶酸、8.原儿茶醛、9.羟基红花黄色素A、10.紫丁香苷、11.咖啡酸、12.迷迭香酸、13.紫草酸、14.丹酚酸B、15.丹酚酸A、16.丹酚酸C。采用TLC-DPPH生物自显影方法快速筛选丹红注射液中具有抗氧化活性的成分，以Vc为阳性对照，16个成分中10个成分显示明显的抗氧化活性并能在大鼠血清中暴露，故选择这10个成分作为关键定量指标，其余6个成分作为一般定量指标。图3MRM图谱：（A）空白血清、（B）丹红注射液、（C）2min含药血清图2TLC-DPPH生物自显影法快速筛选丹红注射液抗氧化成分（A）DPPH显色前TLC、（B）DPPH显色后TLC、（C）斑点强度量化分析.不同浓度的丹红和标准品：H1.00,，M0.20，L0.04mL/mLormg/mL.B:,C:维生素C，DHI:丹红注射液，DSI:丹参注射液，SFI:红花注射液图4十批丹红注射液的总抗氧化能力与10个抗氧化成分总含量之间的相关性分析结果3：

采用UPLC-UV法对丹红注射液进行定量分析，结果10批丹红注射液的总抗氧化能力与10个关键定量指标成分的总含量之间存在良好的相关性。结论：丹红注射液含有16种主要化学成分，其中10种成分为发挥治疗作用的重要物质基础，且其作为关键定量指标在控制批次间一致性和有效性方面发挥重要作用。循证医学研究图1丹红注射液治疗心绞痛的临床疗效图2丹红注射液治疗心绞痛临床疗效漏斗图心绞痛分析.丹红注射液与对照组（丹参、复方丹参、红花）相比，其冠心病心绞痛疗效比对照组高23%，RR=1.23,95%CI[1.19-1.27]；且异质性较小，I2=21.5%。《丹红注射液治疗冠心病心绞痛疗效的Meta分析》图3丹红注射液治疗心绞痛的心电图疗效心电图分析.丹红注射液与对照组（丹参、复方丹参、红花）相比，其心电图疗效比对照组高29%，RR=1.29,95%CI[1.22-1.37]；且无异质性，I2=0.西安交通大学医学院曾令霞结果显示：ADR为速发型，发生率为6.82‰，属A型偶见不良反应（分布及表现见表1）；且缓解恢复快，78.87%的ADR无需对症处理即可痊愈或好转（见表2）。表1丹红注射液不良反应的分布及表现中国中药杂志，2011年10月,Vol.36,Issue20表2丹红注射液不良反应的分布及表现中国中药杂志，2011年10月,Vol.36,Issue20卓越安全保障－数字化、标准化质量控制原料来自GAP种植基地倍通丹红原料均来自步长集团10大GAP药源基地。基地具有规模优势、质量优势和光热水土资源优势，药材有效成分含量均高出通用标准，重金属和农药残留量符合国际标准。步长集团丹参GAP基地步长集团红花GAP基地全自动注射液生产线倍通丹红数字中药生产车间已通过药品生产质量管理规范（GMP）国家认证，全面实施与国际接轨的标准化管理。

洗烘灌封全自动联动线制剂生产，万级洁净区，灌封局部百级，成品充氮保护、严格灭菌、双重灯检、确保安全。制剂用水以纯水做水源，采用国内最先进的多效蒸馏水机，自动检测水质。标准化质量管理完善的质量控制（QC）和质量保证（QA）体系，确保产品质量。倍通丹红注射液全程指纹图谱在线质量控制，