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“急性缺血性脑血管病神经损伤机制及救治管理体系的建立与评价”公示信息1.项目名称急性缺血性脑血管病神经损伤机制及救治管理体系的建立与评2.提名单位张家口市科学技术局3.项目简介目前脑血管病已成为危害我国国民健康的主要疾病,为提高脑血管病诊疗规范化水平,降低脑血管病危害,保障人民群众健康权益。本项目通过RT-PCR、Western-blot、免疫组化等技术检测lnc-ITSN1-2、lncRNAZFAS1、KCNQ1OT1在ACVD中的表达情况,提出构建基于物联网和云计算的缺血性脑卒中早期识别与预警健康管理模型,给予基于失效模式和影响分析(FMEA)的综合急诊管理模式,为临床治疗急性缺血性脑血管提供了新的潜在靶点和整体治疗管理模式。首次提出KCNQ1OT1与miR-30e-3p能够靶向结合,通过抑制KCNQ1OT1表达,对ACVD患者神经炎症和神经元损伤具有保护作用,KCNQ1OT1和miR-30e-3p可作为ACVD神经炎症反应和神经元凋亡治疗的新靶点。lnc-ITSN1-2、lncRNA-ZFAS1参与AVCD的炎症损伤和神经元凋亡过程,lncRNAZFAS1低表达与ACVD患者更严重的神经功能障碍、炎症增加和RFS恶化有关。监测患者lnc-ITSN1-2在D3,D7,M1,M1,M3和M6处的动态变化,显示在复发和死亡的患者中Inc-ITSN1-2表达更高,在临床中检测lncRNA-ZFAS1、监测Inc-ITSN1-2的动态变异,可作为新型生物标志物,反映ACVD患者的疾病复发和死亡风险。出血转化是ACVD患者溶栓治疗的严重并发症,通过对MMP-9等炎性因子检测对静脉溶栓患者HT进行预测。从早期救治管理与评价上,构建基于物联网和云计算的缺血性脑卒中早期识别与预警健康管理模型,推广早期症状识别和急救知识,通过对开展ACVD院前急救治疗效果分析发现,院前急救可以有效提高ACVD患者的抢救成功率,缩短治疗时间,减少后遗症。本项目创新性的将失效模式与影响分析(FMEA)的综合管理模式应用于ACVD早期救治,通过对RPN的量化,提出针对性优化流程,实施基于FMEA的综合急诊管理模式后,通过统计分析发现患者血管再通率提高了11%,症状性出血的发生率下降了2%,死亡率下降了4%。本项目成果在《JournalofInflammationResearch》等专业核心期刊上发表17篇论文,其中SCI收录10篇(最高IF=6.922,JCR二区),培养硕士研究生20名。本项目依托本院国家高级卒中中心,国家远程会诊中心,通过5年来的基础和临床研究,创新性的提出了ACVD神经损伤机制,建立了区域内完整的ACVD救治管理体系,率先在本地区开展ACVD的早期救治,发布“溶栓急救地图”,帮助区域内14家县级医院开展静脉溶栓技术,建立完善“基层首诊、双相转诊”分级诊疗体系,提出构建物联网和云计算的缺血性脑卒中早期识别与预警健康管理模型和FMEA的综合急诊管理模式,为临床治疗急性缺血性脑血管提供了新的潜在靶点和整体治疗管理模式。4.主要完成单位及创新推广贡献本研究成果自2018年5月开始先后在河北北方学院附属第一医院率先开展、先后在河北医科大学第二、第三医院、河北省人民医院、承德医学院附属医院、唐山中心医院、邯郸中心医院、北京市房山区第一医院、河北北方学院附属第二医院、张家口市宣钢医院、张家口市万全县中医院、蔚县人民医院、怀来世济医院、张北县医院得到广泛应用,效果显著,减轻患者的病痛及经济负担,减轻社会负担。累计治疗3000余例病例,减轻社会及家庭经济负担。此项研究成果对国家、社会、对医院、对病患家庭来说将带来巨大的福音,具有广阔的临床应用前景。5.应用情况及效益情况本研究成果得到神经内科领域诸多知名专家及同仁们的认可,并依托张家口市医学会神经内科分会、张家口市神经内科质量管理与控制中心、国家高级卒中中心、国家远程会诊中心,通过5年来的基础和临床研究,创新性的提出了急性缺血性脑血管病神经损伤机制,构建了完整的急性缺血性脑血管病救治管理和评价体系,先后在河北医科大学第二、三医院、河北省人民医院、北京市房山区第一医院等十余家省市县医院得到广泛应用,取得了良好的社会经济效益。同时,通过各种国家级、省级继续教育学习班和培训讲座等方式,培训周边地区基层学员2000余人次,发布了“张家口地区溶栓急救地图”,形成覆盖全市460万人口的快速救治网络,帮助区域内14家县级医院开展静脉溶栓技术,建立完善“基层首诊、双相转诊、上下联动”分级诊疗体系,提高了张家口区域内缺血性脑血管病的救治能力和水平。同时与首都医科大学宣武医院合作开展基于5G技术的远程脑卒中救治平台,积极开展了急性缺血性脑血管病病情评估以及静脉溶栓后出血转化新型标志物检测的基础研究与临床应用,提出构建物联网和云计算的缺血性脑卒中早期识别与预警健康管理模型和FMEA的综合急诊管理模式,为临床治疗急性缺血性脑血管提供了新的潜在靶点和整体治疗管理模式,为京津冀区域急性缺血性脑血管病的诊治提供了资源共享的战略平台。该项目符合国家卫生事业发展方向,为实现健康河北和健康中国战略发挥了重要的作用,具有广阔的临床应用前景。6.主要知识产权和标准规范等目录[1]AixiaSongYuyingYangHongmeiHeJianSunQingChangQianXue.InhibitionofLongNon-CodingRNAKCNQ1OT1AttenuatesNeuroinflammationandNeuronalApoptosisThroughRegulatingNLRP3ExpressionviaSpongingmiR-30e-3p[J].JournalofInflammationResearch,2021,116(12):106-117.[2]AixiaSong,JingChen,YanSunQianXue.ClinicalApplicationofIntravenousThrombolysisinTransientIschemicAttackandIschemicStrokeGuidedbyMultimodalMRI[J].JournalofMedicalImagingandHealthInformatics,2021(11):584–589.[3]YuyingYang,1QingChang,2JingChen,3XiangkunZhou,4QianXue,2andAixiaSong2,ConstructionofaHealthManagementModelforEarlyIdentificationofIschaemicStrokeinCloudComputing.[4]YuyingYang1,QingChang2,JingChen3,XiangkunZou4,QianXue2andAixiaSong2*,ApplicationofIntegratedEmergencyCareModelBasedonFailureModesandEffectsAnalysisinPatientsWithIschemicStroke.[5]YangY,ChangQ,AixiaSong,.Clinicaleffectanalysisofpre-hospitalemergencytreatmentforpatientswithacutecerebrovasculardisease[J].IntJClinExpMed2020;13(6):4383-4389.[6]GangWang,

YingZhou

,

TingtingZhong

,

AixiaSong

,

QianXue

\o"DepartmentofNeurology,TheFirstAffiliatedHospitalofHebeiNorthUniversity,Zhangjiakou,China.".LongitudinalvariationofcirculatingInc-ITSN1-2:Anovelbiomarkerreflectingdiseaseseverity,inflammation,recurrence,anddeathriskinacuteischemicstrokepatients[J].JClinLabAnal,2022Jun;36(6):e24468.[7]GangWang,YingZhou,TingtingZhong,AixiaSong,QianXue.Theroleofbloodlnc-ZFAS1inacuteischemicstroke:correlationwithneurologicalimpairment,inflammation,andsurvivalprofiles[J].JClinLabAnal,2022Feb;36(2):e24219.[8]Ting-tingZhong,GangWang,Xiao-QinWang,Wei-DanKong,Xiao-YuLi,QianXue,Yu-AnZou,Serumcalcium,albumin,globulinandmatrixmetalloproteinase-9levelsinacutecerebralinfarctionpatients,WorldJournalofClinicalCases2021October26;9(30):0-6[9]常青,薛茜,张耀元,仲婷婷,王小琴.氯吡格雷联合阿司匹林序贯疗法治疗老年短暂性脑缺血发作的效果及对血清血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶-9、血管紧张素-Ⅱ水平的影响[J].中国老年学杂志,2018,38(03):524-526.[10]郝光,史永兴,陈玺龙,薛茜,脑梗死合并2型糖尿病患者血清血管内皮细胞钙黏蛋白与单核细胞趋化蛋白-1表达水平研究,中华预防医学杂志,2021,22,(11):888-8907.主要完成人情况宋爱霞:第一完成人,在课题设计、临床研究和应用方面为第一负责人和实施者;负责病例收集、影像学诊断、疗效评价等;负责数据统计、表格整理;对课题结果进行分析、总结,负责项目申请、验收、申报奖项等方面工作,撰写或指导课题组成员发表论文7篇,对提名书“主要创新点”栏目中所列全部创新点均做出了贡献,在该项研究中的工作量占本人研究工作量的90%。薛茜:第二完成人,与课题主研人一起进行了病例收集、影像诊断、数据统计及病例随访;协助主研人对临床结果、相关数据进行分析整合,总结资料,论文撰写与发表,项目验收及报奖等。参与撰写项目报奖材料和相关论文10篇;对提名书“主要创新点”栏目中所列创新点做出了贡献,在该项研究中的工作量占本人研究工作量的80%。杨宇英:第三完成人,参与课题的设计、临床治疗管理及相关资料总结;与课题主研人一起进行课题设计及临床管理与评价;协助项目负责人对临床数据进行分析整合,总结资料,部分论文撰写与发表等。参与撰写项目报奖材料和相关论文4篇;对提名书中所列创新点1、3做出了贡献,在该项研究中的工作量占本人研究工作量的80%。仲婷婷:第四完成人,在课题中主要承担临床病例观察、数据分析的具体工作如相关指标的测定分析,整理数据结果及统计资料,整理。参与撰写项目报奖材料和相关论文3篇,对提名书“主要创新点”栏目中所列1、2、4、5部分创新点做出了贡献,在该项研究中的工作量占本人研究工作量的70%。常青:第五完成人,与课题第一完成人一起进行了病例收集、具体临床操作、临床数据统计及病例随访;参与撰写项目报奖材料和相关论文5篇;对提名书“主要创新点”栏目中所列1、2、3、4部分创新点做出了贡献,在该项研究中的工作量占本人研究工作量60%。王刚:第六完成人,与课题主研人一起参与临床病例观察、疗效评价、数据分析的具体工作,整理数据结果及统计资料,参与撰写项目报奖材料和相关论文3篇;对提名书“主要创新点”栏目中所列1、2、4、5部分创新点做出了贡献,在该项研究中的工作量占本人研究工作量的50%。郝光:第七完成人,参与临床病例收集整理,在临床应用中协助第一完成人进行了实验操作、病例观察随访、临床评价、数据统计;参与撰写项目报奖材料和相关论文1篇;对提名书“主要创新点”栏目中所列1、2、4部分创新点做出了贡献,在该项研究中的工作量占本人研究工作量的50%。8.完成人合作关系说明及完成人合作关系情况汇总表完成人合作关系说明2017.12-2021.03:完成人宋爱霞(1)、薛茜(2)等共同参与并完成河北省重点研发计划自筹经费项目“多模式MRI指导TIA及轻型脑卒中静脉溶栓的临床应用”的研究,并通过验收,验收证书号2021270020(附件3.8.1)。2021年05月,宋爱霞(1)、杨宇英(3)、常青(5)、薛茜(2)合著论文1篇(附件2.6.1);2021年10月,仲婷婷(4)、王刚(6)、薛茜(2)合著论文1篇(附件2.6.2);2021年12月,王刚(6)、仲婷婷(4)、宋爱霞(1)、薛茜(2)合著论文1篇(附件2.6.3);2022年05月,王刚(6)、仲婷婷(4)、宋爱霞(1)、薛茜(2)合著论文1篇(附件2.6.4);2022年05月,杨宇英(3)、常青(5)、薛茜(2)、宋爱霞(1)合著论文1篇(附件2.6.5);2022年04月,杨宇英(3)、常青(5)、薛茜(2)、宋爱霞(1)合著论文1篇(附件2.6.6);2020年06月,杨宇英(3)、常青(5)、宋爱霞(1)、薛茜(2)合著论文1篇(附件2.6.7);2021年02月,宋爱霞(1)、薛茜(2)合著论文1篇(附件2.6.8);2018年02月,常青(5)、薛茜(2)、仲婷婷(4)合著论文1篇(附件2.6.9);2021年11月,郝光(7)、薛茜(2)合著论文1篇(附件2.6.10);完成人合作关系情况汇总表序号合作方式合作者合作时间合作成果证明材料备注1共同立项宋爱霞/1、薛茜/22017.12-2021.03多模式MRI指导TIA及轻型脑卒中静脉溶栓的临床应用附件3.8.12论文合著宋爱霞/1、杨宇英/3、常青/5、薛茜/22021.05InhibitionofLongNon-CodingRNAKCNQ1OT1AttenuatesNeuroinflammationandNeuronalApoptosisThroughRegulatingNLRP3ExpressionviaSpongingmiR-30e-3p[J].JournalofHealthcareEngineering,2022:1-7附件2.6.13论文合著仲婷婷/4、王刚/3、薛茜/22021.10Serumcalcium,albumin,globulinandmatrixmetalloproteinase-9levelsinacutecerebralinfarctionpatients[J].WorldJournalofClinicalCases,2021October26;9(30):0-6.附件2.6.24论文合著王刚/3、仲婷婷/4、宋爱霞/1、薛茜/22021.12Theroleofbloodlnc-ZFAS1inacuteischemicstroke:correlationwithneurologicalimpairment,inflammation,andsurvivalprofiles[J].JClinLabAnal,2022Feb;36(2):e24219.附件2.6.35论文合著王刚/3、仲婷婷/4、宋爱霞/1、薛茜/22022.05LongitudinalvariationofcirculatingInc-ITSN1-2:Anovelbiomarkerreflectingdiseaseseverity,inflammation,recurrence,anddeathriskinacuteischemicstrokepatients[J].JClinLabAnal,2022Jun;36(6):e24468.附件2.6.46论文合著杨宇英/3、常青/5、薛茜/2、宋爱霞/12022.05ConstructionofaHealthManagementModelforEarlyIdentificationofIschaemicStrokeinCloudComputing[J].JournalofHealthcareEngineering,2022:1-7.附件2.6.57论文合著杨宇英/3、常青/5、薛

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