新生儿真菌感染课件

新生儿真菌感染()1、闪电从不打在相同的地方，人不该被相同的方式伤害两次。2、善良的人永远是受苦的，那忧苦的重担似乎是与生俱来的，因此只有忍耐。3、上有天，下有地，中间站着你自己，做一天人，尽一天人事儿。4、摔倒了爬起来就好。5、虽然过去不能改变，未来可以。6、太阳照亮人生的路，月亮照亮心灵的路。7、我们必须拿我们所有的，去换我们所没有的。8、只要你确信自己正确就去做。做了有人说不好，不做还是有人说不好，不要逃避批判。9、做事成功的要诀就如同钥匙开锁的道理一样，如果你不能准确对号，那麽一定无法打开成功之门。10、想的多一定没做的多有效，然而不想便做一定没什么效果。11、幸福就像香水，洒给别人也一定会感染自己。12、学会下一次进步，是做大自己的有效法则。因此千万不要让自己睡在已有的成功温床上。13、要做的事情总找得出时间和机会；不愿意做的事情也总能找得出借口。14、有能力的人影响别人，没能力的人，受人影响。15、有智者立长志，无志者长立志。16、世上无难事，只要肯登攀。17、勤奋是学习的枝叶，当然很苦，智慧是学习的花朵，当然香郁。18、不求做的最好，但求做的更好。19、冰冻三尺，非一日之寒，成大事者不拘小节。20、智者千虑，必有一失；遇者千虑，必有一得。21、是金子总会发光。22、宝剑锋从磨砺出，梅花香苦自苦寒来。23、人，最大的敌人是自己。24、失败是成功之母！25、人活着就要快乐。26、天才是百分之九十九的汗水加百分之一灵感。27、书山有路勤为径，学海无崖苦作舟。28、忍一时风平浪静，退一步海阔天空！29、有志者，事竞成；苦心人，天不负。30、好好学习天天向上。31、精诚所至，金石为开。32、生活就像海洋，只有意志将强的人才能到达彼岸。33、只有坚持才能获得最后的成功。34、从哪里跌倒，从哪里爬起。35、师傅领进门，学艺在自身。36、成功是努力的结晶，只有努力才会有成功。37、路，是自己走出来的；机会是自己创造出来的。38、人不能创造时机，但是它可以抓住那些已经出现的时机。39、一份耕耘，一份收获。40、眼要看远，脚要近迈。41、在强者的眼中，没有最好，只有更好。42、向竞争挑战，向压力挑战，更要向自己挑战时间就是一切。43、有志者事竟成。44、人生的道路不会一帆风顺，事业的征途也充满崎岖艰险，只有奋斗，只有拼搏，才会达到成功的彼岸。45、人若有志，就不会在半坡停止。46、相信自己，一定能成功。47、学习是苦根上长出来的甜果。48、相信自己的目标，努力，努力，在努力！49、时间就是金钱。50、只要更好，不求最好！奋斗是成功之父。51、只要功夫深，铁棒磨成针。52、没有不会做的事，只有不想做的事。53、失败乃成功之母。54、少壮不努力，老大徒伤悲。55、成功的道路上充满荆棘，苦战方能成功。56、给我一个支点，我能把地球撑起来。57、一分辛劳，一分收获。58、顽强的毅力可以征服世界上任何一座高峰。59、成功永远属于一直在跑的人。60、过程用心，结果随缘。61、有努力就会成功！62、书山有路勤为径，学海无崖苦作舟。63、亡羊补牢，为时未晚。64、一份耕耘，份收获，努力越大，收获越多。65、成功永远属于那些爱拼搏的人。66、别人能做到的事，自己也可以做到。67、骑骥一跃不能十步，驽马十驾亦能不舍。68、失败乃成功之母。69、相信自己，你能行！70、这不是偶然的失误，是必然的结果。71、不吃饭则饥，不读书则愚。72、不能则学，不知则问，耻于问人，决无长进。73、不问的人永远和愚昧在一起。74、不向前走，不知路远；不努力学习，不明白真理。75、才华是血汗的结晶。才华是刀刃，辛苦是磨刀石。76、常说口里顺，常做手不笨。最淡的墨水，也胜过最强的记性。77、成功不是得到多少东西，而是把身上多余的东西的扔掉多少。78、成功是一种观念，成功是一种思想，成功是一种习惯，成功是一种心态。79、成功之前我们要做应该做的事情，成功之后我们才可以做喜欢做的事情。80、读一书，增一智。81、滴水穿石，不是力量大，而是功夫深。82、人生就像一杯茶，不会苦一辈子，但总会苦一阵子。83、人一定要受过伤才会沉默专注，无论是心灵或肉体上的创伤，对成长都有益处。84、任何人都可以变得狠毒，只要你尝试过嫉妒。85、如果敌人让你生气，那说明你没有胜他的把握。86、如果要飞得高，就该把地平线忘掉。1、生活是一面镜子。你对它笑，它就对你笑；你对它哭，它也对你哭。2、活着一天，就是有福气，就该珍惜。当我哭泣我没有鞋子穿的时候，我发现有人却没有脚。3、人生是个圆，有的人走了一辈子也没有走出命运画出的圆圈，其实，圆上的每一个点都有一条腾飞的切线。4、千万别迷恋网络游戏，沉溺网络的危害太大了！要玩就玩好人生这场大游戏。5、命运负责洗牌，但是玩牌的是我们自己！6、我们心中的恐惧，永远比真正的危险巨大的多。7、命运掌握在自己手中。要么你驾驭生命，要么生命驾驭你，你的心态决定你是坐骑还是骑手。8、宁愿做过了后悔，也不要错过了后悔。9、不要拿小人的错误来惩罚自己，不要在这些微不足道的事情上折磨浪费自己的宝贵时间。10、如果我们都去做自己能力做得到的事，我们会让自己大吃一惊。11、出路出路，走出去了，总是会有路的。困难苦难，困在家里就是难。12、学的到东西的事情是锻炼，学不到的是磨练。13、过错是暂时的遗憾，而错过则是永远的遗憾！14、环境不会改变，解决之道在于改变自己。15、勇气是控制恐惧心理，而不是心里毫无恐惧。16、还能冲动，表示你还对生活有激情，总是冲动，表示你还不懂生活。17、在实现理想的路途中，必须排除一切干扰，特别是要看清那些美丽的诱惑。18、人一生下就会哭，笑是后来才学会的。所以忧伤是一种低级的本能，而快乐是一种更高级的能力。19、两个人共尝一个痛苦只有半个痛苦，两个人共享一个欢乐却有两个欢乐。20、放弃该放弃的是无奈，放弃不该放弃的是无能，不放弃该放弃的是无知，不放弃不该放弃的是执着！21、行动是治愈恐惧的良药，而犹豫、拖延将不断滋养恐惧。22、你把周围的人看作魔鬼，你就生活在地狱；你把周围的人看作天使，你就生活在天堂。23、人之所以痛苦，在于追求错误的东西。24、与其说是别人让你痛苦，不如说自己的修养不够。25、如果你不给自己烦恼，别人也永远不可能给你烦恼，烦恼都是自己内心制造的。26、好好管教自己，不要管别人。27、你硬要把单纯的事情看得很严重，那样子你会很痛苦。28、一杯清水因滴入一滴污水而变污浊，一杯污水却不会因一滴清水的存在而变清澈。29、运气就是机会碰巧撞到了你的努力。30、得之坦然，失之淡然，顺其自然，争其必然。31、时间是治疗心灵创伤的大师，但绝不是解决问题的高手。32、天道酬勤。也许你付出了不一定得到回报，但不付出一定得不到回报。33、逆境是成长必经的过程，能勇于接受逆境的人，生命就会日渐的茁壮。34、只有不断找寻机会的人才会及时把握机会。35、做一个决定，并不难，难的是付诸行动，并且坚持到底。36、如果你能像看别人缺点一样，如此准确般的发现自己的缺点，那么你的生命将会不平凡。37、无论你觉得自己多么的了不起，也永远有人比你更强；无论你觉得自己多么的不幸，永远有人比你更加不幸。38、背负着过去的痛苦，夹杂着现实的烦恼，这对于人的心灵而言是无任何益处。40、只有你学会把自己已有的成绩都归零，才能腾出空间去接纳更多的新东西，如此才能使自己不断的超越自己。41、人生是一条没有回程的单行线，上帝不会给你一张返程的票。42、对待生活中的每一天若都像生命中的最后一天去对待，人生定会更精彩。43、活在昨天的人失去过去，活在明天的人失去未来，活在今天的人拥有过去和未来。44、忍别人所不能忍的痛，吃别人所别人所不能吃的苦，是为了收获得不到的收获。45、大部分人往往对已经失去的机遇捶胸顿足，却对眼前的机遇熟视无睹。46、一个懒惰的少年将来就是一褴褛的老人。47、困难是一块顽石，对于弱者它是绊脚石，对于强者它是垫脚石。48、笑对人生，能穿透迷雾；笑对人生，能坚持到底；笑对人生，能化解危机；笑对人生，能照亮黑暗。49、人生最大的悲哀不是失去太多，而是计较太多，这也是导致一个人不快乐的重要原因。50、我们总是对陌生人太客气，而对亲密的人太苛刻。51、人的一生就像一篇文章，只有经过多次精心修改，才能不断完善。52、虽然我们无法改变人生，但可以改变人生观。虽然我们无法改变环境，但我们可以改变心境。53、如果你还认为自己还年轻，还可以蹉跎岁月的话，你终将一事无成，老来叹息。54、当你快乐时，你要想，这快乐不是永恒的。当你痛苦时，你要想，这痛苦也不是永恒的。55、命运就像自己的掌纹，虽然弯弯曲曲，却永远掌握在自己手中。56、不要浪费你的生命，在你一定会后悔的地方上。57、激情，这是鼓满船帆的风。风有时会把船帆吹断；但没有风，帆船就不能航行。58、人是可以快乐地生活的，只是我们自己选择了复杂，选择了叹息！59、不管从什么时候开始，重要的是开始以后不要停止；不管在什么时候结束，重要的是结束以后不要后悔。60、抱最大的希望，为最大的努力，做最坏的打算。61、人生最大的错误是不断担心会犯错。62、忌妒别人，不会给自己增加任何的好处，忌妒别人，也不可能减少别人的成就。63、长得漂亮是优势，活得漂亮是本事。64、大多数人想要改造这个世界，但却罕有人想改造自己。65、每个人都有潜在的能量，只是很容易被习惯所掩盖，被时间所迷离，被惰性所消磨。66、积极的人在每一次忧患中都看到一个机会，而消极的人则在每个机会都看到某种忧患。67、创造机会的人是勇者，等待机会的人是愚者。68、旁观者的姓名永远爬不到比赛的计分板上。69、同样的瓶子，你为什么要装毒药呢？同样的心理，你为什么要充满着烦恼呢？70、放弃谁都可以，千万不要放弃自己！71、人生是一场旅行，在乎的不是目的地，是沿途的风景以及看风景的心情。72、再长的路，一步步也能走完，再短的路，不迈开双脚也无法到达。73、多一分心力去注意别人，就少一分心力反省自己。74、人生就像钟表，可以回到起点，却已不是昨天！75、人生就像弈棋，一步失误，全盘皆输。76、在必要时候需要弯一弯，转一转，因为太坚强容易折断，我们需要更多的柔软，才能战胜挫折。77、自以为拥有财富的人，其实是被财富所拥有。78、人生就像一个动物园，当你以为你在看别人耍猴的时候，却不知自己也是猴子中的一员！79、从绝望中寻找希望，人生终将辉煌。80、你不能左右天气，但可以改变心情。你不能改变容貌，但可以掌握自己。你不能预见明天，但可以珍惜今天。81、尝试去把别人拍过来的砖砌成结实的地基，生活就不会那么辛苦了。82、行动不一定带来快乐，而无行动则决无快乐。83、你可以一无所有，但绝不能一无是处。84、突破心理障碍，才能超越自己。85、如果我们有着快乐的思想，我们就会快乐；如果我们有着凄惨的思想，我们就会凄惨。87、面对困境，悲观的人因为往往只看到事情消极一面。88、不要因为自己还年轻，用健康去换去金钱，等到老了，才明白金钱却换不来健康。89、你不要一直不满他人，你应该一直检讨自己才对。90、心念一转，万念皆转；心路一通，万路皆通。91、愚昧者怨天尤人，无能者长吁短叹，儒弱者颓然放弃。92、智者用无上心智和双手为自己开辟独有的天空，搭建生命的舞台。93、时间是小偷，他来时悄无声息，走后损失惨重，机会也是如此。94、成功的关键在于相信自己有成功的能力。95、人的缺点就像花园里的杂草，如果不及时清理，很快就会占领整座花园。96、滴水穿石不是靠力，而是因为不舍昼夜。97、相信自己能力的人，任何事情都能够做到。98、把事情办好的秘密就是行动。成功之路就是有条理思考之后的行动！行动！行动！新生儿真菌感染()流行病学一项6家NICU调查显示：出生体重<1000g发病率为10％一28％；美国一项大宗的多中心研究报道：新生儿念珠菌感染发生率由0.25%上升到2.85%，近几年上升11倍；在(NICU)，真菌败血症发生率为O.4％～2％。其中极低体重儿为3.8％～12.9％．深部真菌感染发病率在近30年增长了约36倍，病死率为11.4％～44％；Chman报道，新生儿重症监护病房中真菌血症在>3d的新生儿中发病率约为1.2％，极低体重儿约3.1％，在超低体重儿约5.5％，总病死率为22.9％，而未发生真菌感染的新生儿病死率为4.7％病原菌念珠菌属，最常见，尤以白色念珠菌为主。近年来，非白色念珠菌如近平滑念珠菌的感染呈上升趋势曲霉菌属，仅次于念珠菌的常见病原菌，寄生于人体指甲板、趾间及口咽等部位，可通过皮损或呼吸道侵入人体隐球菌属，多存在于鸽粪和腐烂的水果中。感染者多为严重免疫缺陷患者，尤其T细胞功能缺陷(如人类免疫缺陷病毒)组织细胞质菌，为最主要的真性致病菌，仅存在于鸟类粪便及土壤中，孢子经呼吸道吸入机体引起感染。新生儿真菌感染()1、闪电从不打在相同的地方，人不该被相同的1新生儿真菌感染课件2新生儿真菌感染课件3新生儿真菌感染课件4新生儿真菌感染课件5

临床真菌病原体感染的变迁特点

念珠菌感染为主，但呈下降趋势白念珠菌为主，呈下降趋势非白念增加：克柔念珠菌、光滑念珠菌上升曲霉感染的比例逐年上升，已成为重要的致死真菌隐球菌感染比例上升同一个体内可能发生两种或两种以上的真菌感染产生对氟康唑、二性霉素B的耐药菌株，并有增加的趋势重症病例日益增多临床真菌病原体感染的变迁特点

念珠菌感染为主，但呈下降趋势6李秋平等报道，18例机械通气新生儿合并深部真菌感染(均为尸检证实)，其中早产儿16例。尸检结果显示，曲霉菌8例、白色念珠菌6例、毛霉菌4例说明曲霉菌感染毒力大于白色念珠菌，在死亡病例组中所占比例大于念珠菌。李秋平等报道，18例机械通气新生儿合并深部真菌感染(均为7

高危因素-1

新生儿深部真菌感染最重要的一个高危因素是以前有过真菌感染灶的出现大约10%的早产儿在生后第1周将会患念珠菌感染，胃肠道是念珠菌移生定植的第一场所

高危因素-1

新生儿深部真菌8高危因素-22019一2019年间收住sani‘Anna医院所有体重<1509的新生儿，通过每周的监测培养确定有真菌定植患者201例：深部真菌感染51例相关因素有：低体重、胎龄小、使用三代头孢菌素、气管插管、住院时间、细菌感染、留置中心静脉导管、气管插管、胃管以及具有3个多部位真菌定植等因素logistic回归分析结果:留置中心静脉导管和有多部位真菌定植为继发深部真菌感染的高危因素高危因素-22019一2019年间收住sani9高危因素-3Frezza等回顾分析了1994-2019年住NICU

所有体重<1.25kg患儿233机械通气治疗的患儿中20例发生肺部念珠菌病结果提示机械通气持续时间、羊膜早破是发生肺部念珠菌病的高危因素。高危因素-3Frezza等回顾分析了199410高危因素-4sailnan等进行了更严密的研究、系统地评估了新生儿念珠菌感染的高危因素结果提示:胎龄<32周;曾有过念珠菌；移生(特别是胃肠道移生);应用中心静脉导管;曾使用静脉营养和脂肪乳剂;5分钟APgar评分<5分;气管插管>7d;休克或凝血功能障碍等。高危因素-4sailnan等进行了更严密的研11新生儿真菌感染课件12新生儿真菌感染课件13念珠菌血症的高危因素血管内插管和使用广谱抗生素是最重要的高危因素念珠菌血症的发病率(%)念珠菌血症的高危因素血管内插管和使用广谱抗生素14高危因素-5早产儿机械通气l周以上应用2种以上广谱抗生素应用中心静脉导管使用激素高危因素-5早产儿15

诊断拟诊：宿主高危因素+临床特征或宿主高危因素+微生物标准；临床诊断：宿主高危因素+临床特征+微生物标准或拟诊+治疗效果；确诊：组织病理学检查发现真菌孢子或菌丝或者血液、脑脊液、胸腔液等无菌性体液中真菌培养阳性(金标准)，而非无菌部位分离出真菌则需要和污染及真菌定植进行鉴别。诊断拟诊：宿主高危因素+临床特征16深部真菌感染的特点临床表现的复杂性、多样性两高：高发病率和高死亡率两低：低临床诊断率和低实验室诊断率一快：病情发展快深部真菌感染的特点临床表现的复杂性、多样性17深部真菌感染的临床表现应用广谱抗菌素后体温反而升高体温高而血白分正常或轻度升高，血小板急速下降出血：气道出血、上消化道出血、尿道出血、病灶出血胃肠功能衰竭：腹胀、肠蠕动消失、应激性溃疡大出血不能解释的肝功能损害不能解释的神志改变深部真菌感染的临床表现应用广谱抗菌素后体温反而升18新生儿深部真菌感染的临床特点

无有特异性，临床与细菌感染无法鉴别低体温、喂养不耐受、呼吸困难及频繁呼吸暂停、心动过缓、血压低、腹胀及无明显原因的病情迅速恶化等都要考虑到真菌感染的可能新生儿深部真菌感染的临床特点

无有特异性，临床与细菌感染无法19实验室诊断的相关问题-1

---体液培养深部真菌感染的金标准：血、尿、脑脊液或其他清洁部位的真菌分离标本结合临床表现血培养证据可靠但阳性率不高，特别对于早产儿影响因素：血标本量，lmL血检测出微生物的概率是65%或更低，低浓度和低比例的重复试验降低了培养基生长的概率单纯痰培养的念珠菌阳性意义不大，如镜检发现大量念珠菌的菌丝，说明念珠菌处于致病状态，结合临床症状则具有诊断意义因尿道内有真菌寄居，尿检阳性时要结合临床资料组织中发现真菌可明确诊断实验室诊断的相关问题-1

---体液培养深部真20实验室诊断的相关问题-2

---真菌特有成分和代谢产物的检测有助于早期诊断。优点：诊断迅速、能定量、采样和分析程序简便1、血清半乳甘露聚糖：是真菌细胞壁上的多聚抗原，曲霉菌感染早期即可检测到。对曲霉菌肺炎诊断敏感度达85.7％，特异度达95.73％2、血清l,3一B—D葡聚糖：存在于念珠菌和曲霉菌等细胞壁中,可通过监测含量变化，提示疗效，不受内毒素或抗生素的影响。敏感度约90％，特异度100％。但需注意血液透析及使用血浆制品的患者血清l,3一B.D葡聚糖含量可以增高实验室诊断的相关问题-2

---21实验室诊断的相关问题-2

---分子生物学方法聚合酶链反应结合特异性探针检测真菌特异性DNA序列：感染早期诊断的一种敏感且特异的检测方法与真菌培养的方法比较更加敏感和快捷，培养酵母样真菌需48—72h，丝状真菌需7一14d，难以满足早期诊断的需要实验室诊断的相关问题-2

---分子生物学方法22治疗预防治疗：同种异型骨髓干细胞移植等（无任何表现）经验治疗：有高危因素，无临床典型表现，无具体指征（对非常有可能发生真菌感染的患者→先发制人）早期治疗：抗生素治疗无效的发热、抗生素使用中出现肺部新的病灶等目标治疗：具有病原学依据后选用敏感药物综合治疗：支持治疗和免疫治疗，同时积极治疗原发病。如侵袭性曲霉菌感染需手术祛除曲霉菌病灶等。治疗预防治疗：同种异型骨23抗真菌感染防治策略

抗真菌感染防治策略

抗真菌感染防治策略

抗24治疗-预防性治疗适应证：新生儿重症监护病房住院时间长；机械通气>1周；长期应用抗生素；极低出生体重儿效果：Kaufman等在前瞻性双盲对照研究中，对日龄<5d，出生体质量<1000g者氟康唑预防治疗感染率从60％降至22％推荐剂量3mg/kg·d，3次／周(每隔2周减少1次)，疗程6周治疗-预防性治疗适应证：25治疗-经验性治疗Benj等提出在出现以下情况时应怀疑存在真菌感染:所有孕周<25周的患儿，不管是否存在血小板减少症25一27周的患儿，早期应用过三代头抱菌素或碳青酶烯类7d，甚至不伴血小板减少症伴有无法解释的血小板减少症，而与孕周无关。治疗-经验性治疗Benj等提出在出现以下情26治疗-早期治疗对于临床诊断患者新生儿首选氟康唑:剂量5-10mg/kg·d，治疗5d后如临床症状不改善，可以考虑换用其他抗真菌药物疗程依据患儿病情转归而定治疗-早期治疗对于临床诊断患者27区别“早期经验性治疗”和“预防”

预防：患者无感染症状和体征，可能有发生SFI的高危因素；因担心SFI的发生而给予抗真菌药物的行为早期经验性治疗：患者已有感染的症状和体征，同时具备高危因素，实验室真菌检查可有定植或感染证据（医生可能做血培养，也可能没做），但医生是在血培养结果出来之前就进行了抗真菌治疗。这个行为就定义为早期经验性治疗区别“早期经验性治疗”和“预防”预防：28

早期经验性治疗的概念对有高危因素的患者根据其临床症状和体征高度怀疑为真菌感染的在未获得血培养结果之前即开始进行抗真菌治疗早期经验性治疗的概念对有高危因素的患者29新生儿真菌感染课件30早期经验性抗真菌治疗极大改善患者预后

4.GareyKWetal.ClinInfectDis2019;43:25-31.一项在4个医学中心进行的队列研究结果(n=230)死亡率(%)自首次血培养阳性开始计时P＝0.0009早期经验性抗真菌治疗极大改善患者预后4.GareyKW31治疗-目标治疗

--作用于真菌细胞膜的抗真菌药物多烯类：两性霉素B抗菌谱：念珠菌、新型隐球菌、曲霉菌、毛霉菌成人或年长儿童深部真菌感染的首选治疗药物；但其不良反应较多，尤其是具有肾脏毒性，因此限制了其在新生儿中的使用特点：①半衰期为14.8小时，药物半衰期与新生儿胎龄有关，胎龄越小，半衰期越长

②血清脂蛋白结合率95％，不易透过血脑屏障治疗-目标治疗

--作用32治疗-目标治疗

--作用于真菌细胞膜的抗真菌药物剂量（美国新生儿药物治疗手册）：首剂0.25～0.5mg／kg，在2～6小时内静脉滴注维持量0.5～1mg／kg静脉滴注，每间隔24～48小时用药一次，疗程4周左右。注意事项：

①全身性真菌感染必须静脉滴注，药物先经注射用水溶解后，再稀释于葡萄糖溶液内缓慢滴入，浓度不超过0.05～0.1mg／mL

②因其水溶液pH值较低或含过多电解质时可发生凝集而使溶液变混浊，故该药不宜用生理盐水溶液稀释

③药物需新鲜配制，不宜过夜，静滴时必须避光。治疗-目标治疗

--作用于33治疗-目标治疗

--作用于真菌细胞膜的抗真菌药物脂质体剂型的两性霉素B①两性霉素B脂质体包裹剂：是用脂质体将两性霉素B

包裹而成。毒性比传统两性霉素B低98．6％；②两性霉素B脂质体复合物(ABLC)，是将脂质与两性霉素B交织而成；③两性霉素B胶体分散剂(ABCD)，将硫酸胆固醇与等量两性霉素B混合包裹，肾毒性低国内目前使用为安浮特克，新生儿剂量:

第1天0.5mg／kg,第2天1.Omg／kg,第3天2.0mgkg,第4天2.0～4.0mg／kg,5天后一日2.O～4.0mg／kg,每天静脉滴注时间6～8小时。治疗-目标治疗

--作用34治疗-目标治疗

--作用于真菌细胞膜的抗真菌药物唑类:咪唑类(酮康唑),三唑类(氟康唑、伊曲康唑)特点：与两性霉素B相比毒性较低，大多数真菌对这类药物均敏感。应用：酮康唑是咪唑类中惟一可用于深部真菌感染的药物，但酮康唑起效慢、生物利用度不稳定限制了其在重症真菌感染中的应用三唑类药物能够替代酮康唑所有的适应证，因此酮康唑在临床已较少应用。治疗-目标治疗

--作用35治疗-目标治疗

--作用于真菌细胞膜的抗真菌药物氟康唑特点：1、抗菌谱较广：对白色、热带、近平滑念珠菌最好、对隐球菌很好

对光滑念珠菌剂量依赖、对克柔耐药

对曲菌无效2、能较好地渗入全身体液，是目前唑类药物中惟一能渗入脑脊液者3、半衰期长：30～180小时左右，每日用药一次4、口服、静脉用药，效价相同为预防和治疗敏感念珠菌感染的一线用药治疗-目标治疗

--作用36治疗-目标治疗

--作用于真菌细胞膜的抗真菌药物剂量（美国新生儿药物治疗手册）：首剂：12mg／kg，后改为每次6mg／kg，口服或静脉滴注，静脉滴注需30分钟左右对于在NICU中高风险VLBW预防用量为3mg／kg该药在早产儿血浆半衰期较长，故用药间隔时间随胎龄而异：

足月儿：出生7天以内，隔日1次，7天以上，一日1次；

胎龄30～36周：出生14天以内，隔日1次，14天以上，一日1次；

胎龄≤29周：出生14天以内，隔2日1次，14天以上，隔日1次。治疗-目标治疗

--作用于37高剂量氟康唑疗效更佳

百分比(%)(n=30)(n=30)

WolfgangGetal.JInfect1993;26:133-14620%

高剂量氟康唑疗效更佳百分比(%)(n=30)(n=30)38

PappasPGetal.ClinInfectDis.

2019Jan15;38(2):161-189.IDSA推荐氟康唑治疗念珠菌感染的疗程侵袭性真菌感染念珠菌血症用药方案疗程及说明非粒细胞缺乏患者成人氟康唑400-800mg/日静脉滴注或口服末次血培养阳性和临床症状及体征缓解后继续治疗14日儿童氟康唑6mg/kgq12h静脉滴注或口服临床症状和体征缓解，复查血培养阴性后继续治疗14-21日新生儿氟康唑5-12mg/kg/日静脉滴注临床症状和体征缓解，复查血培养阴性后继续治疗14-21日粒细胞缺乏患者氟康唑6-12mg/kg/日静脉滴注末次血培养阳性和临床症状及体征及中性粒细胞减少缓解后继续治疗14日PappasPGetal.ClinInfect39治疗-目标治疗

--作用于真菌细胞膜的抗真菌药物伊曲康唑：适用于治疗芽生菌病、组织胞浆菌病及不能耐受两性霉素B或经两性霉素B治疗无效的曲霉病特点：①服用方便、见效快、复发率低、不良反应轻②尿液和CSF中均无伊曲康唑原形药，故不宜用于治疗尿路感染和中枢神经系统感染剂量：口服伊曲康唑一日5mg／kg，疗程3～4周治疗-目标治疗

--作用于40治疗-目标治疗

--作用于真菌细胞膜的抗真菌药物伏立康唑㎜PfallerMAetalJClinMicrobiol.2019;41:1440-1446.白色念珠菌(n=916)光滑念珠菌(n=235)近平滑念珠菌(n=198)热带念珠菌(n=150)克柔念珠菌(n=43)葡萄牙念珠菌(n=24)99%93%100%100%100%100%2019年全球61个研究中心1586株血液和其它正常无菌部位的体液中分离的念珠菌的研究资料显示伏立康唑浓度<1g/mL时抑制的菌株数百分比(%)020406080100治疗-目标治疗

--作41

治疗-目标治疗

--作用于真菌细胞壁的抗真菌药物

卡泊芬净：具有广谱抗真菌活性，对耐氟康唑念珠菌、曲霉菌和孢子菌等真菌均有较好活性优势毒性小半衰期长：每日给药药物相互作用少可用于肝、肾功能不全患者缺点只能静脉给药尿路和中枢神经系统药物浓度低在新生儿应用：个案报道接受卡泊芬净治疗取得了一定疗效，但用于新生儿的临床疗效和安全性需进一步研究Odio等报道，念珠菌败血症的9例早产儿和1例新生儿均不耐受两性霉素B初始治疗，接受卡泊芬净1mg／kg治疗后，患儿真菌感染均得到缓解，3～7天内血培养转为阴性，没有出现临床和实验室异常

治疗-目标治疗

--作用于真42治疗-目标治疗

--抑制真菌核酸生物合成的药物啶

5一氟胞嘧易产生耐药性，单独应用时尤为显著主要与两性霉素B联合用于治疗念珠菌、隐球菌和少数曲霉菌所致感染90％以原形随尿液排泄，但对肾脏几乎无直接毒性。推荐剂量为每6小时一次，每次12.5～37.5mg／kg。治疗-目标治疗

--抑制43抗真菌药物活性比较两性霉素伊曲康唑酮康唑氟康唑卡泊芬净沃尔康唑念株菌属白色光滑挪威

克柔×葡萄牙近平滑热带曲霉××毛霉×××抗真菌药物活性比较两性霉素伊曲康唑酮康唑氟康唑卡泊芬净沃尔康44目前常用的抗真菌治疗药物比较药物主要特点主要缺点广谱抗真菌（念、曲、隐、组）两性霉素B治疗金标准患者难以耐受及脂质体氟康唑对白念、隐球菌强

曲霉菌属无效部分念珠菌耐药伊曲康唑相对广谱但作用较弱、不良反应明显、不宜长期应用伏立康唑对曲霉菌属和非白念强视觉异常（30％）抑制真菌细胞膜P450介导的麦角甾醇合成，均有交叉耐药的可能性。卡泊芬净对曲霉菌属强，用于对其他治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病对隐球菌无效抑制真菌细胞壁β1、3-D葡聚糖合成广谱抗真菌（念、曲、隐、组）氟康唑对白念、隐球菌强

曲霉菌属无效部分念珠菌耐药伊曲康唑相对广谱但作用较弱、不良反应明显、不宜长期应用目前常用的抗真菌治疗药物比较药物45IFIs的药物治疗对比药物念珠菌曲霉菌肾毒肝毒2－AmB＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋Lipid两性＋＋＋＋＋＋＋＋＋氟康唑＋＋＋－－＋伊曲康唑＋＋＋＋／＋＋＋－＋伏立康唑＋＋＋＋＋＋＋－＋卡泊芬净＋＋＋＋＋＋／＋＋＋－－JohnR.Wingard,IDSA,2019IFIs的药物治疗对比药物念珠菌46中枢神经系统真菌感染的治疗

两性霉素B:渗入CSF浓度是血浆的40％，鞘内注射时必须和地塞米松或氢化可的松琥珀酸钠联合应用以减少不良反应。氟康唑:渗入CSF浓度则为血浆的90％5一氟胞嘧啶:通过血脑屏障，在脑膜炎患者的CSF中浓度可以达到血浆浓度的50％～100％策略：倡联合用药：两性霉素B与氟康唑或5一氟胞嘧啶联用，CSF检查结果转阴后用氟康唑维持，效果较好，不良反应相对较轻中枢神经系统真菌感染的治疗

两性霉素B:渗入CSF浓度是血浆47THANKSTHANKS48新生儿真菌感染()1、闪电从不打在相同的地方，人不该被相同的方式伤害两次。2、善良的人永远是受苦的，那忧苦的重担似乎是与生俱来的，因此只有忍耐。3、上有天，下有地，中间站着你自己，做一天人，尽一天人事儿。4、摔倒了爬起来就好。5、虽然过去不能改变，未来可以。6、太阳照亮人生的路，月亮照亮心灵的路。7、我们必须拿我们所有的，去换我们所没有的。8、只要你确信自己正确就去做。做了有人说不好，不做还是有人说不好，不要逃避批判。9、做事成功的要诀就如同钥匙开锁的道理一样，如果你不能准确对号，那麽一定无法打开成功之门。10、想的多一定没做的多有效，然而不想便做一定没什么效果。11、幸福就像香水，洒给别人也一定会感染自己。12、学会下一次进步，是做大自己的有效法则。因此千万不要让自己睡在已有的成功温床上。13、要做的事情总找得出时间和机会；不愿意做的事情也总能找得出借口。14、有能力的人影响别人，没能力的人，受人影响。15、有智者立长志，无志者长立志。16、世上无难事，只要肯登攀。17、勤奋是学习的枝叶，当然很苦，智慧是学习的花朵，当然香郁。18、不求做的最好，但求做的更好。19、冰冻三尺，非一日之寒，成大事者不拘小节。20、智者千虑，必有一失；遇者千虑，必有一得。21、是金子总会发光。22、宝剑锋从磨砺出，梅花香苦自苦寒来。23、人，最大的敌人是自己。24、失败是成功之母！25、人活着就要快乐。26、天才是百分之九十九的汗水加百分之一灵感。27、书山有路勤为径，学海无崖苦作舟。28、忍一时风平浪静，退一步海阔天空！29、有志者，事竞成；苦心人，天不负。30、好好学习天天向上。31、精诚所至，金石为开。32、生活就像海洋，只有意志将强的人才能到达彼岸。33、只有坚持才能获得最后的成功。34、从哪里跌倒，从哪里爬起。35、师傅领进门，学艺在自身。36、成功是努力的结晶，只有努力才会有成功。37、路，是自己走出来的；机会是自己创造出来的。38、人不能创造时机，但是它可以抓住那些已经出现的时机。39、一份耕耘，一份收获。40、眼要看远，脚要近迈。41、在强者的眼中，没有最好，只有更好。42、向竞争挑战，向压力挑战，更要向自己挑战时间就是一切。43、有志者事竟成。44、人生的道路不会一帆风顺，事业的征途也充满崎岖艰险，只有奋斗，只有拼搏，才会达到成功的彼岸。45、人若有志，就不会在半坡停止。46、相信自己，一定能成功。47、学习是苦根上长出来的甜果。48、相信自己的目标，努力，努力，在努力！49、时间就是金钱。50、只要更好，不求最好！奋斗是成功之父。51、只要功夫深，铁棒磨成针。52、没有不会做的事，只有不想做的事。53、失败乃成功之母。54、少壮不努力，老大徒伤悲。55、成功的道路上充满荆棘，苦战方能成功。56、给我一个支点，我能把地球撑起来。57、一分辛劳，一分收获。58、顽强的毅力可以征服世界上任何一座高峰。59、成功永远属于一直在跑的人。60、过程用心，结果随缘。61、有努力就会成功！62、书山有路勤为径，学海无崖苦作舟。63、亡羊补牢，为时未晚。64、一份耕耘，份收获，努力越大，收获越多。65、成功永远属于那些爱拼搏的人。66、别人能做到的事，自己也可以做到。67、骑骥一跃不能十步，驽马十驾亦能不舍。68、失败乃成功之母。69、相信自己，你能行！70、这不是偶然的失误，是必然的结果。71、不吃饭则饥，不读书则愚。72、不能则学，不知则问，耻于问人，决无长进。73、不问的人永远和愚昧在一起。74、不向前走，不知路远；不努力学习，不明白真理。75、才华是血汗的结晶。才华是刀刃，辛苦是磨刀石。76、常说口里顺，常做手不笨。最淡的墨水，也胜过最强的记性。77、成功不是得到多少东西，而是把身上多余的东西的扔掉多少。78、成功是一种观念，成功是一种思想，成功是一种习惯，成功是一种心态。79、成功之前我们要做应该做的事情，成功之后我们才可以做喜欢做的事情。80、读一书，增一智。81、滴水穿石，不是力量大，而是功夫深。82、人生就像一杯茶，不会苦一辈子，但总会苦一阵子。83、人一定要受过伤才会沉默专注，无论是心灵或肉体上的创伤，对成长都有益处。84、任何人都可以变得狠毒，只要你尝试过嫉妒。85、如果敌人让你生气，那说明你没有胜他的把握。86、如果要飞得高，就该把地平线忘掉。1、生活是一面镜子。你对它笑，它就对你笑；你对它哭，它也对你哭。2、活着一天，就是有福气，就该珍惜。当我哭泣我没有鞋子穿的时候，我发现有人却没有脚。3、人生是个圆，有的人走了一辈子也没有走出命运画出的圆圈，其实，圆上的每一个点都有一条腾飞的切线。4、千万别迷恋网络游戏，沉溺网络的危害太大了！要玩就玩好人生这场大游戏。5、命运负责洗牌，但是玩牌的是我们自己！6、我们心中的恐惧，永远比真正的危险巨大的多。7、命运掌握在自己手中。要么你驾驭生命，要么生命驾驭你，你的心态决定你是坐骑还是骑手。8、宁愿做过了后悔，也不要错过了后悔。9、不要拿小人的错误来惩罚自己，不要在这些微不足道的事情上折磨浪费自己的宝贵时间。10、如果我们都去做自己能力做得到的事，我们会让自己大吃一惊。11、出路出路，走出去了，总是会有路的。困难苦难，困在家里就是难。12、学的到东西的事情是锻炼，学不到的是磨练。13、过错是暂时的遗憾，而错过则是永远的遗憾！14、环境不会改变，解决之道在于改变自己。15、勇气是控制恐惧心理，而不是心里毫无恐惧。16、还能冲动，表示你还对生活有激情，总是冲动，表示你还不懂生活。17、在实现理想的路途中，必须排除一切干扰，特别是要看清那些美丽的诱惑。18、人一生下就会哭，笑是后来才学会的。所以忧伤是一种低级的本能，而快乐是一种更高级的能力。19、两个人共尝一个痛苦只有半个痛苦，两个人共享一个欢乐却有两个欢乐。20、放弃该放弃的是无奈，放弃不该放弃的是无能，不放弃该放弃的是无知，不放弃不该放弃的是执着！21、行动是治愈恐惧的良药，而犹豫、拖延将不断滋养恐惧。22、你把周围的人看作魔鬼，你就生活在地狱；你把周围的人看作天使，你就生活在天堂。23、人之所以痛苦，在于追求错误的东西。24、与其说是别人让你痛苦，不如说自己的修养不够。25、如果你不给自己烦恼，别人也永远不可能给你烦恼，烦恼都是自己内心制造的。26、好好管教自己，不要管别人。27、你硬要把单纯的事情看得很严重，那样子你会很痛苦。28、一杯清水因滴入一滴污水而变污浊，一杯污水却不会因一滴清水的存在而变清澈。29、运气就是机会碰巧撞到了你的努力。30、得之坦然，失之淡然，顺其自然，争其必然。31、时间是治疗心灵创伤的大师，但绝不是解决问题的高手。32、天道酬勤。也许你付出了不一定得到回报，但不付出一定得不到回报。33、逆境是成长必经的过程，能勇于接受逆境的人，生命就会日渐的茁壮。34、只有不断找寻机会的人才会及时把握机会。35、做一个决定，并不难，难的是付诸行动，并且坚持到底。36、如果你能像看别人缺点一样，如此准确般的发现自己的缺点，那么你的生命将会不平凡。37、无论你觉得自己多么的了不起，也永远有人比你更强；无论你觉得自己多么的不幸，永远有人比你更加不幸。38、背负着过去的痛苦，夹杂着现实的烦恼，这对于人的心灵而言是无任何益处。40、只有你学会把自己已有的成绩都归零，才能腾出空间去接纳更多的新东西，如此才能使自己不断的超越自己。41、人生是一条没有回程的单行线，上帝不会给你一张返程的票。42、对待生活中的每一天若都像生命中的最后一天去对待，人生定会更精彩。43、活在昨天的人失去过去，活在明天的人失去未来，活在今天的人拥有过去和未来。44、忍别人所不能忍的痛，吃别人所别人所不能吃的苦，是为了收获得不到的收获。45、大部分人往往对已经失去的机遇捶胸顿足，却对眼前的机遇熟视无睹。46、一个懒惰的少年将来就是一褴褛的老人。47、困难是一块顽石，对于弱者它是绊脚石，对于强者它是垫脚石。48、笑对人生，能穿透迷雾；笑对人生，能坚持到底；笑对人生，能化解危机；笑对人生，能照亮黑暗。49、人生最大的悲哀不是失去太多，而是计较太多，这也是导致一个人不快乐的重要原因。50、我们总是对陌生人太客气，而对亲密的人太苛刻。51、人的一生就像一篇文章，只有经过多次精心修改，才能不断完善。52、虽然我们无法改变人生，但可以改变人生观。虽然我们无法改变环境，但我们可以改变心境。53、如果你还认为自己还年轻，还可以蹉跎岁月的话，你终将一事无成，老来叹息。54、当你快乐时，你要想，这快乐不是永恒的。当你痛苦时，你要想，这痛苦也不是永恒的。55、命运就像自己的掌纹，虽然弯弯曲曲，却永远掌握在自己手中。56、不要浪费你的生命，在你一定会后悔的地方上。57、激情，这是鼓满船帆的风。风有时会把船帆吹断；但没有风，帆船就不能航行。58、人是可以快乐地生活的，只是我们自己选择了复杂，选择了叹息！59、不管从什么时候开始，重要的是开始以后不要停止；不管在什么时候结束，重要的是结束以后不要后悔。60、抱最大的希望，为最大的努力，做最坏的打算。61、人生最大的错误是不断担心会犯错。62、忌妒别人，不会给自己增加任何的好处，忌妒别人，也不可能减少别人的成就。63、长得漂亮是优势，活得漂亮是本事。64、大多数人想要改造这个世界，但却罕有人想改造自己。65、每个人都有潜在的能量，只是很容易被习惯所掩盖，被时间所迷离，被惰性所消磨。66、积极的人在每一次忧患中都看到一个机会，而消极的人则在每个机会都看到某种忧患。67、创造机会的人是勇者，等待机会的人是愚者。68、旁观者的姓名永远爬不到比赛的计分板上。69、同样的瓶子，你为什么要装毒药呢？同样的心理，你为什么要充满着烦恼呢？70、放弃谁都可以，千万不要放弃自己！71、人生是一场旅行，在乎的不是目的地，是沿途的风景以及看风景的心情。72、再长的路，一步步也能走完，再短的路，不迈开双脚也无法到达。73、多一分心力去注意别人，就少一分心力反省自己。74、人生就像钟表，可以回到起点，却已不是昨天！75、人生就像弈棋，一步失误，全盘皆输。76、在必要时候需要弯一弯，转一转，因为太坚强容易折断，我们需要更多的柔软，才能战胜挫折。77、自以为拥有财富的人，其实是被财富所拥有。78、人生就像一个动物园，当你以为你在看别人耍猴的时候，却不知自己也是猴子中的一员！79、从绝望中寻找希望，人生终将辉煌。80、你不能左右天气，但可以改变心情。你不能改变容貌，但可以掌握自己。你不能预见明天，但可以珍惜今天。81、尝试去把别人拍过来的砖砌成结实的地基，生活就不会那么辛苦了。82、行动不一定带来快乐，而无行动则决无快乐。83、你可以一无所有，但绝不能一无是处。84、突破心理障碍，才能超越自己。85、如果我们有着快乐的思想，我们就会快乐；如果我们有着凄惨的思想，我们就会凄惨。87、面对困境，悲观的人因为往往只看到事情消极一面。88、不要因为自己还年轻，用健康去换去金钱，等到老了，才明白金钱却换不来健康。89、你不要一直不满他人，你应该一直检讨自己才对。90、心念一转，万念皆转；心路一通，万路皆通。91、愚昧者怨天尤人，无能者长吁短叹，儒弱者颓然放弃。92、智者用无上心智和双手为自己开辟独有的天空，搭建生命的舞台。93、时间是小偷，他来时悄无声息，走后损失惨重，机会也是如此。94、成功的关键在于相信自己有成功的能力。95、人的缺点就像花园里的杂草，如果不及时清理，很快就会占领整座花园。96、滴水穿石不是靠力，而是因为不舍昼夜。97、相信自己能力的人，任何事情都能够做到。98、把事情办好的秘密就是行动。成功之路就是有条理思考之后的行动！行动！行动！新生儿真菌感染()流行病学一项6家NICU调查显示：出生体重<1000g发病率为10％一28％；美国一项大宗的多中心研究报道：新生儿念珠菌感染发生率由0.25%上升到2.85%，近几年上升11倍；在(NICU)，真菌败血症发生率为O.4％～2％。其中极低体重儿为3.8％～12.9％．深部真菌感染发病率在近30年增长了约36倍，病死率为11.4％～44％；Chman报道，新生儿重症监护病房中真菌血症在>3d的新生儿中发病率约为1.2％，极低体重儿约3.1％，在超低体重儿约5.5％，总病死率为22.9％，而未发生真菌感染的新生儿病死率为4.7％病原菌念珠菌属，最常见，尤以白色念珠菌为主。近年来，非白色念珠菌如近平滑念珠菌的感染呈上升趋势曲霉菌属，仅次于念珠菌的常见病原菌，寄生于人体指甲板、趾间及口咽等部位，可通过皮损或呼吸道侵入人体隐球菌属，多存在于鸽粪和腐烂的水果中。感染者多为严重免疫缺陷患者，尤其T细胞功能缺陷(如人类免疫缺陷病毒)组织细胞质菌，为最主要的真性致病菌，仅存在于鸟类粪便及土壤中，孢子经呼吸道吸入机体引起感染。新生儿真菌感染()1、闪电从不打在相同的地方，人不该被相同的49新生儿真菌感染课件50新生儿真菌感染课件51新生儿真菌感染课件52新生儿真菌感染课件53

临床真菌病原体感染的变迁特点

念珠菌感染为主，但呈下降趋势白念珠菌为主，呈下降趋势非白念增加：克柔念珠菌、光滑念珠菌上升曲霉感染的比例逐年上升，已成为重要的致死真菌隐球菌感染比例上升同一个体内可能发生两种或两种以上的真菌感染产生对氟康唑、二性霉素B的耐药菌株，并有增加的趋势重症病例日益增多临床真菌病原体感染的变迁特点

念珠菌感染为主，但呈下降趋势54李秋平等报道，18例机械通气新生儿合并深部真菌感染(均为尸检证实)，其中早产儿16例。尸检结果显示，曲霉菌8例、白色念珠菌6例、毛霉菌4例说明曲霉菌感染毒力大于白色念珠菌，在死亡病例组中所占比例大于念珠菌。李秋平等报道，18例机械通气新生儿合并深部真菌感染(均为55

高危因素-1

新生儿深部真菌感染最重要的一个高危因素是以前有过真菌感染灶的出现大约10%的早产儿在生后第1周将会患念珠菌感染，胃肠道是念珠菌移生定植的第一场所

高危因素-1

新生儿深部真菌56高危因素-22019一2019年间收住sani‘Anna医院所有体重<1509的新生儿，通过每周的监测培养确定有真菌定植患者201例：深部真菌感染51例相关因素有：低体重、胎龄小、使用三代头孢菌素、气管插管、住院时间、细菌感染、留置中心静脉导管、气管插管、胃管以及具有3个多部位真菌定植等因素logistic回归分析结果:留置中心静脉导管和有多部位真菌定植为继发深部真菌感染的高危因素高危因素-22019一2019年间收住sani57高危因素-3Frezza等回顾分析了1994-2019年住NICU

所有体重<1.25kg患儿233机械通气治疗的患儿中20例发生肺部念珠菌病结果提示机械通气持续时间、羊膜早破是发生肺部念珠菌病的高危因素。高危因素-3Frezza等回顾分析了199458高危因素-4sailnan等进行了更严密的研究、系统地评估了新生儿念珠菌感染的高危因素结果提示:胎龄<32周;曾有过念珠菌；移生(特别是胃肠道移生);应用中心静脉导管;曾使用静脉营养和脂肪乳剂;5分钟APgar评分<5分;气管插管>7d;休克或凝血功能障碍等。高危因素-4sailnan等进行了更严密的研59新生儿真菌感染课件60新生儿真菌感染课件61念珠菌血症的高危因素血管内插管和使用广谱抗生素是最重要的高危因素念珠菌血症的发病率(%)念珠菌血症的高危因素血管内插管和使用广谱抗生素62高危因素-5早产儿机械通气l周以上应用2种以上广谱抗生素应用中心静脉导管使用激素高危因素-5早产儿63

诊断拟诊：宿主高危因素+临床特征或宿主高危因素+微生物标准；临床诊断：宿主高危因素+临床特征+微生物标准或拟诊+治疗效果；确诊：组织病理学检查发现真菌孢子或菌丝或者血液、脑脊液、胸腔液等无菌性体液中真菌培养阳性(金标准)，而非无菌部位分离出真菌则需要和污染及真菌定植进行鉴别。诊断拟诊：宿主高危因素+临床特征64深部真菌感染的特点临床表现的复杂性、多样性两高：高发病率和高死亡率两低：低临床诊断率和低实验室诊断率一快：病情发展快深部真菌感染的特点临床表现的复杂性、多样性65深部真菌感染的临床表现应用广谱抗菌素后体温反而升高体温高而血白分正常或轻度升高，血小板急速下降出血：气道出血、上消化道出血、尿道出血、病灶出血胃肠功能衰竭：腹胀、肠蠕动消失、应激性溃疡大出血不能解释的肝功能损害不能解释的神志改变深部真菌感染的临床表现应用广谱抗菌素后体温反而升66新生儿深部真菌感染的临床特点

无有特异性，临床与细菌感染无法鉴别低体温、喂养不耐受、呼吸困难及频繁呼吸暂停、心动过缓、血压低、腹胀及无明显原因的病情迅速恶化等都要考虑到真菌感染的可能新生儿深部真菌感染的临床特点

无有特异性，临床与细菌感染无法67实验室诊断的相关问题-1

---体液培养深部真菌感染的金标准：血、尿、脑脊液或其他清洁部位的真菌分离标本结合临床表现血培养证据可靠但阳性率不高，特别对于早产儿影响因素：血标本量，lmL血检测出微生物的概率是65%或更低，低浓度和低比例的重复试验降低了培养基生长的概率单纯痰培养的念珠菌阳性意义不大，如镜检发现大量念珠菌的菌丝，说明念珠菌处于致病状态，结合临床症状则具有诊断意义因尿道内有真菌寄居，尿检阳性时要结合临床资料组织中发现真菌可明确诊断实验室诊断的相关问题-1

---体液培养深部真68实验室诊断的相关问题-2

---真菌特有成分和代谢产物的检测有助于早期诊断。优点：诊断迅速、能定量、采样和分析程序简便1、血清半乳甘露聚糖：是真菌细胞壁上的多聚抗原，曲霉菌感染早期即可检测到。对曲霉菌肺炎诊断敏感度达85.7％，特异度达95.73％2、血清l,3一B—D葡聚糖：存在于念珠菌和曲霉菌等细胞壁中,可通过监测含量变化，提示疗效，不受内毒素或抗生素的影响。敏感度约90％，特异度100％。但需注意血液透析及使用血浆制品的患者血清l,3一B.D葡聚糖含量可以增高实验室诊断的相关问题-2

---69实验室诊断的相关问题-2

---分子生物学方法聚合酶链反应结合特异性探针检测真菌特异性DNA序列：感染早期诊断的一种敏感且特异的检测方法与真菌培养的方法比较更加敏感和快捷，培养酵母样真菌需48—72h，丝状真菌需7一14d，难以满足早期诊断的需要实验室诊断的相关问题-2

---分子生物学方法70治疗预防治疗：同种异型骨髓干细胞移植等（无任何表现）经验治疗：有高危因素，无临床典型表现，无具体指征（对非常有可能发生真菌感染的患者→先发制人）早期治疗：抗生素治疗无效的发热、抗生素使用中出现肺部新的病灶等目标治疗：具有病原学依据后选用敏感药物综合治疗：支持治疗和免疫治疗，同时积极治疗原发病。如侵袭性曲霉菌感染需手术祛除曲霉菌病灶等。治疗预防治疗：同种异型骨71抗真菌感染防治策略

抗真菌感染防治策略

抗真菌感染防治策略

抗72治疗-预防性治疗适应证：新生儿重症监护病房住院时间长；机械通气>1周；长期应用抗生素；极低出生体重儿效果：Kaufman等在前瞻性双盲对照研究中，对日龄<5d，出生体质量<1000g者氟康唑预防治疗感染率从60％降至22％推荐剂量3mg/kg·d，3次／周(每隔2周减少1次)，疗程6周治疗-预防性治疗适应证：73治疗-经验性治疗Benj等提出在出现以下情况时应怀疑存在真菌感染:所有孕周<25周的患儿，不管是否存在血小板减少症25一27周的患儿，早期应用过三代头抱菌素或碳青酶烯类7d，甚至不伴血小板减少症伴有无法解释的血小板减少症，而与孕周无关。治疗-经验性治疗Benj等提出在出现以下情74治疗-早期治疗对于临床诊断患者新生儿首选氟康唑:剂量5-10mg/kg·d，治疗5d后如临床症状不改善，可以考虑换用其他抗真菌药物疗程依据患儿病情转归而定治疗-早期治疗对于临床诊断患者75区别“早期经验性治疗”和“预防”

预防：患者无感染症状和体征，可能有发生SFI的高危因素；因担心SFI的发生而给予抗真菌药物的行为早期经验性治疗：患者已有感染的症状和体征，同时具备高危因素，实验室真菌检查可有定植或感染证据（医生可能做血培养，也可能没做），但医生是在血培养结果出来之前就进行了抗真菌治疗。这个行为就定义为早期经验性治疗区别“早期经验性治疗”和“预防”预防：76

早期经验性治疗的概念对有高危因素的患者根据其临床症状和体征高度怀疑为真菌感染的在未获得血培养结果之前即开始进行抗真菌治疗早期经验性治疗的概念对有高危因素的患者77新生儿真菌感染课件78早期经验性抗真菌治疗极大改善患者预后

4.GareyKWetal.ClinInfectDis2019;43:25-31.一项在4个医学中心进行的队列研究结果(n=230)死亡率(%)自首次血培养阳性开始计时P＝0.0009早期经验性抗真菌治疗极大改善患者预后4.GareyKW79治疗-目标治疗

--作用于真菌细胞膜的抗真菌药物多烯类：两性霉素B抗菌谱：念珠菌、新型隐球菌、曲霉菌、毛霉菌成人或年长儿童深部真菌感染的首选治疗药物；但其不良反应较多，尤其是具有肾脏毒性，因此限制了其在新生儿中的使用特点：①半衰期为14.8小时，药物半衰期与新生儿胎龄有关，胎龄越小，半衰期越长

②血清脂蛋白结合率95％，不易透过血脑屏障治疗-目标治疗

--作用80治疗-目标治疗

--作用于真菌细胞膜的抗真菌药物剂量（美国新生儿药物治疗手册）：首剂0.25～0.5mg／kg，在2～6小时内静脉滴注维持量0.5～1mg／kg静脉滴注，每间隔24～48小时用药一次，疗程4周左右。注意事项：

①全身性真菌感染必须静脉滴注，药物先经注射用水溶解后，再稀释于葡萄糖溶液内缓慢滴入，浓度不超过0.05～0.1mg／mL

②因其水溶液pH值较低或含过多电解质时可发生凝集而使溶液变混浊，故该药不宜用生理盐水溶液稀释

③药物需新鲜配制，不宜过夜，静滴时必须避光。治疗-目标治疗

--作用于81治疗-目标治疗

--作用于真菌细胞膜的抗真菌药物脂质体剂型的两性霉素B①两性霉素B脂质体包裹剂：是用脂质体将两性霉素B

包裹而成。毒性比传统两性霉素B低98．6％；②两性霉素B脂质体复合物(ABLC)，是将脂质与两性霉素B交织而成；③两性霉素B胶体分散剂(ABCD)，将硫酸胆固醇与等量两性霉素B混合包裹，肾毒性低国内目前使用为安浮特克，新生儿剂量:

第1天0.5mg／kg,第2天1.Omg／kg,第3天2.0mgkg,第4天2.0～4.0mg／kg,5天后一日2.O～4.0mg／kg,每天静脉滴注时间6～8小时。治疗-目标治疗

--作用82治疗-目标治疗

--作用于真菌细胞膜的抗真菌药物唑类:咪唑类(酮康唑),三唑类(氟康唑、伊曲康唑)特点：与两性霉素B相比毒性较低，大多数真菌对这类药物均敏感。应用：酮康唑是咪唑类中惟一可用于深部真菌感染的药物，但酮康唑起效慢、生物利用度不稳定限制了其在重症真菌感染中的应用三唑类药物能够替代酮康唑所有的适应证，因此酮康唑在临床已较少应用。治疗-目标治疗

--作用83治疗-目标治疗

--作用于真菌细胞膜的抗真菌药物氟康唑特点：1、抗菌谱较广：对白色、热带、近平滑念珠菌最好、对隐球菌很好

对光滑念珠菌剂量依赖、对克柔耐药

对曲菌无效2、能较好地渗入全身体液，是目前唑类药物中惟一能渗入脑脊液者3、半衰期长：30～180小时左右，每日用药一次4、口服、静脉用药，效价相同为预防和治疗敏感念珠菌感染的一线用药治疗-目标治疗

--作用84治疗-目标治疗

--作用于真菌细胞膜的抗真菌药物剂量（美国新生儿药物治疗手册）：首剂：12mg／kg，后改为每次6mg／kg，口服或静脉滴注，静脉滴注需30分钟左右对于在NICU中高风险VLBW预防用量为3mg／kg该药在早产儿血浆半衰期较长，故用药间隔时间随胎龄而异：

足月儿：出生7天以内，隔日1次，7天以上，一日1次；

胎龄30～36周：出生14天以内，隔日1次，14天以上，一日1次；

胎龄≤29周：出生14天以内，隔2日1次，14天以上，隔日1次。治疗-目标治疗

--作用于85高剂量氟康唑疗效更佳