微生物-第28章20其他病毒

其他病毒

病原教研室

第28章掌握内基小体概念狂犬病毒的防治原则熟悉狂犬病毒的致病性朊粒的致病性了解人乳头瘤病毒的致病性教学目的狂犬病病毒

（rabiesvirus）

第一节狂犬病狂犬病死亡人数居我国传染病首位死亡率最高的传染病年死亡3-7万流行于80多个国家地区一、生物学特性1、形态与结构形态：

子弹状

50-90X100-430nm

一端钝圆一端扁平

核心（core）：

-ssRNA衣壳(capsid)：

呈螺旋对称型包膜(envelope)：磷脂双层糖蛋白刺突结构结构病毒在易感染动物或人的中枢神经细胞中增殖，在胞质内形成嗜酸性的包涵体，有诊断意义称为内基小体内基小体（Negribody）

60C30min或

100C2min可灭活可被强酸、强碱、乙醇、肥皂水等灭活2、抵抗力人误食入狂犬肉能否感染狂犬病3、毒力变异

野毒株固定毒株

（wildstrain）

(fixedstrain)

变异结果：

固定毒株对家兔致病力强但对人和犬的致病力大大减弱脑外接种不引起狂犬病这种固定毒株可制成疫苗二、致病性与免疫性

1、传染源：

带病毒的犬、猫等家畜和野生动物蝙蝠可能是重要的储存宿主2、传播途径：

主要是被患病动物咬伤致病人被咬伤发病率为30％－60％一旦发病，死亡率高达100％近年来学者发现了无症状带病毒的犬和猫

潜伏期通常3－8周短的10天，长的可达数年

距头部距离伤口深浅伤者年龄病毒数量潜伏期长短取决于什么？3、所致疾病

所致疾病：狂犬病（恐水症）临床分型：狂暴型和麻痹型

狂暴型

有前驱期、兴奋期和麻痹期

麻痹型

以麻痹症状为主病程短，不超过5—6天致病过程伤口肌肉细胞周围神经唾液腺神经肌肉接头随犬唾液中枢神经细胞间传播下行临床表现前驱期

不安、发热、头痛、乏力、伤口周围感觉异常等

兴奋、狂躁、

喉部肌肉痉挛对水、光、风刺激异常敏感又称恐水症兴奋期

呼吸困难、循环衰竭、死亡麻痹期4、免疫性

抗体可中和游离病毒

抗体对细胞内病毒无作用

体液免疫四、微生物学检查法临床表现加病史微生物学诊断实际意义不大易诊断五、防治原则1、一般性预防加强犬管理，普及宠物疫苗接种高危人群注意个人防护

2、被犬咬伤后的措施①伤口处理②疫苗接种③被动免疫①伤口处理

20%肥皂水清洗清水

70％酒精、碘酒伤口不缝合、不包扎②主动免疫

注射狂犬疫苗

咬后24小时内，用高效价的

抗狂犬病毒人免疫球蛋白在伤口周围、底部浸润注射

③被动免疫人乳头瘤病毒第二节一、生物学性状球形，52-55nm

无包膜，

衣壳20面体立体对称*核酸为双链环状DNA*病毒样颗粒（VLP）

二、致病性与免疫性致病性传播途径:直接接触间接接触性接触垂直传播所致疾病：寻常疣跖疣扁平疣尖锐湿疣宫颈癌、喉癌、皮肤癌

免疫性细胞免疫疣

Warts三、微生物学检查法*核酸检测

DNA分子杂交

*血清学试验

VLP-ELISA法

四、防治原则*预防HPV病毒样颗粒疫苗*治疗

局部涂药如5%5-氟尿嘧啶(5-FU)

激光、冷冻、电灼或手术等方法除去疣体局部注射干扰素这些方法可将局部病灶去除但不能清除周围正常组织中的病毒因此常有复发朊

粒

（prion）

第三节朊粒（prion）传染性蛋白粒子主要成分是蛋白酶抗性蛋白(Proteinaseresistantprotein,PrP)不含核酸，可引起传染性海绵状脑病（transmissiblespongiformencephalopathies,TSE）TSE是一类累及人类和动物

中枢神经系统的退行性脑病其潜伏期长致死率达100%1982年Prusiner提出羊瘙痒因子是一种蛋白侵染因子的概念并将其命名为朊粒1997年获诺贝尔奖传染性海绵状脑病

（transmissiblespongiformencephalopathy,TSE）

*动物TSE，如：

羊瘙痒病

牛海绵状脑病——疯牛病

*人类TSE，如：

库鲁病克－雅病变种PrPC与

PrPSC*

正常宿主细胞具有编码产生朊蛋白的基因

人类PrP基因位于第20号染色体

小鼠PrP基因位于第2号染色体*

细胞朊蛋白（PrPC），以α螺旋为主对蛋白酶K敏感，无致病性PrPC与

PrPSCPrPC构型发生异常变化（以β折叠为主）形成致病的PrPSc（羊瘙痒病朊蛋白）

对蛋白酶K有抗性

具有致病性与传染性

PrPC与PrPSc由同一染色体基因编码，其氨基酸序列完全一致（253～254个氨基酸），

根本的差别在于它们空间构象上的差异PrPC和PrPSc的空间结构模式图PrPc与PrPsc的主要区别有致病性与传染性无致病性感染动物正常及感染动物存在抗性不可溶敏感可溶对蛋白酶K的抗性在非变性去污剂中β-折叠占50％，ɑ-螺旋占20％ɑ-螺旋占40％，β-折叠仅占3％分子构型

PrPC

PrPSC

Prion对理化因素有很强的抵抗力

*抵抗蛋白酶K的消化作用；

*

标准的高压蒸气灭菌（121.3℃,20min）

不能破坏Prion，需高压蒸气灭菌

134℃≥2

h，才能使其失去传染性

*土壤中可存活20年

*对辐射、紫外线、常用消毒剂有很强的抗性抵抗力致病性prion致中枢神经系统退化性病变大脑和小脑的神经细胞融合、消失，形成多数小空泡（10-200m）并伴有星状胶质细胞增生，出现海绵状改变病变部位无炎症反应，而是由朊粒蛋（prionprotein，PrP）大量堆积在神经组织里，形成淀粉样斑块Prion病特点潜伏期长进行性发展最终死亡痴呆震颤共济失调

人类Prion病的传播途径

*传染性（TSE）：

多种途径传播（消化道、血液、神经及

医源性）

*遗传性：

如家族性克雅病，与遗传有关

*散发性：

如散发性克雅病，传播途径尚不明人和动物的Prion病羊瘙痒病水貂传染性脑病鹿慢性消瘦症牛海绵状脑病猫海绵状脑病库鲁病克－雅病格斯特曼-斯召斯列综合征致死性家族失眠征克－雅病变种

人类Prion病

动物Prion病

羊瘙痒病（scrapie）是prion引起的最常见疾病之一，是绵羊和山羊地方性、致死性、慢性消耗性疾病该病由于动物瘙痒、磨擦，致大量脱毛而取名。潜伏期60天至2年以上，引起动物运动失调和致残、致死牛海绵状脑病

bovinespongiformencephalopathy，BSE俗称疯牛病（madcowdisease），于1985年在英国饲养的牛群中出现一种类似羊瘙痒症的病，1986年迅速流行，并扩大至十几个国家。追查这一突发事件发现牛饲料中添加了羊和牛的内脏、骨粉等认为引起疯牛病的病原可能来自羊瘙痒病，PrPSC在神经组织中大量沉积而产生海绵状退行性变和神经胶质增生疯牛病，与病牛接触或进食病牛肉是

人v-CJD最主要的发病原因。库鲁病（KuruDisease）第一个被认为由prion引起人的传染性海绵状脑病，发生于巴布亚新几内亚高原上的土著部落病人小脑受损，产生共济失调和震颤。“Kuru”一词是当地方言，用来形容本病颤抖和跳动的特征患者多为妇女和儿童，成年男子很少患病。Kuru病的潜伏期为5-30年，早期症状为运动失调、颤抖，晚期出现痴呆。病程一般不超过1年，大多在6-9个月内死亡当地有宗教性食尸恶习，这是感染本病的原因库鲁病（Kurudisease）克雅病（CJD)

Creutzfeld-Jakobdisease又称传染性痴呆病（transmissibledementia）或早老性痴呆病（preseniledementia），是一种致命性人海绵状脑病潜伏期可达数十年，发病开始出现精神和感觉方面的症状，随后出现运动失调，晚期出现肌肉痉挛并伴有痴呆，多在5-12个月内死亡发病率是百万分之一，年龄均在50岁以上有传染型、家族遗传型和散发型等三型北京上海青岛大连长春均有报道传染型：占10%，主要由医源性传播，如角膜硬脑膜移植等，或使用污染的手术器械，或使用人垂体制备的生长激素等，多于手术后18个月发病家族遗传型：占10%-15%，包括GSS（Gerstemann-Stränsslersyndrome）综合征以及致死性家族性失眠（fatalfamilialinsomnia）。前者的主要临床特征是小脑运动失调，眼球震颤和步态异常，后期出现痴呆；而后者是一种特别罕见的遗传性失调，临床特点是睡眠紊乱与智力下降，神经的损伤常累及丘脑散发型：最为常见，占75%~80%克雅病新变种

（newvariantofCJD）近年提出的新概念。1996年在英国出现了一种新的CJD的变异型，在发病年龄上与CJD不同。新变种发生于青年人（平均年龄26岁），病程长至14个月，而且临床特点也与之不同，开始出现精神和感觉方面异常的症状，随后运动失调，最后阶段才出现肌肉痉挛和痴呆。其神经病理特点是全脑呈现大量PrPRES累积，并形成多发性淀粉样斑块被海绵样变组织包围（与BSE和Kuru病的病理相似）BSE显示的神经海绵样变为多发性淀粉样斑块的变化，与CJD新变异型的特征一致，这些发现有力支持着CJD新变异型和BSE是由同一致病因子引起的假说，但这一假说的成立仍需最后证据的出现

微生物学检查法

*免疫组化法

目前最有效的手段

*免疫印迹

Westernblotting

国际最常用

*基因分析外周血提取DNA

*脑脊液蛋白质检测防治原则*