《非甾体抗炎药物的合成及抗炎镇痛活性的研究【含提纲】》开题报告

PAGE第5页非甾体抗炎药物的合成及抗炎镇痛活性的研究1研究背景虽然非甾体类抗炎药的合成方法已有很大变化，但其作用机制和药理相互作用基本不变，主要用于抑制环氧化酶的合成。环氧化酶催化花生四烯酸转化为前列腺素，在机体发炎或疼痛时发挥重要作用。[1]通过直接抑制前列腺素的形成，可以抑制氧化酶的生成。对此，NSAID在抗炎和止痛过程中发挥着重要作用。临床上常见的术后疼痛和炎症反应，对患者术后恢复有不同程度的干扰，影响了术后生活质量。由于阿片类镇痛药具有抗炎、镇痛作用，临床上常用于手术，但其镇痛效果不明显，术后出现许多副作用。近几年来，通过使用NSAIDs(NSAIDs)，这些问题已被有效地用于临床。炎症是一种常见的临床症状，是人体对各种炎症刺激引起组织损伤的复杂病理过程，也是人体自身防御的一种机制。炎症的四个典型症状是由塞尔苏斯在公元30年描述的。红、肿、热和痛。这些症状主要是局部的，病理检查显示有大量的炎症细胞浸润和组织坏死。目前非甾体抗炎药的代表药物主要有布洛芬、萘普生、吲哚美辛。布洛芬是一种解热镇痛药与消炎药物，经常作为治疗儿童发烧的首选药物。临床上还用于治疗风湿性关节炎及类风湿性关节炎，还可用于骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等[9]。由于其不良反应少，解热镇痛消炎效果远远超于同类药物，所以一直是人们最受欢迎的药物之一。本品为白色结晶性粉末；稍有特异臭。本品易溶于乙醇、丙酮、三氯甲烷及乙醚，在水中不溶，在氢氧化钠或碳酸钠中易溶。是一种具有很强可设计性的有机溶剂，将水不溶性的布洛芬制备成一种阴离子与盐酸利多卡因阳离子结合使其在水中的溶解度降低，为利多卡因表面麻醉制剂的制备奠定一定的基础。萘普生是目前非甾体抗炎药中唯一用于临床的光学纯药物。该药物主要用于风湿性及类风湿关节炎，还用于各类的风湿性肌腱炎。对各种疾病引起的疼痛和发热也有良好缓解作用。与其他非甾体抗炎药物相比，其特点是毒性低，不良反应明显少于阿司匹林和吲哚美辛，但仍多余布洛芬。本品为白色结晶性粉末；无臭或几乎无臭。本品在甲醇、乙醇、三氯甲烷中易溶，在乙醚中略溶，在水中几乎不溶，将水不溶性的萘普生制备成一种阴离子与盐酸利多卡因阳离子结合使其在水中的溶解度降低，为利多卡因凝膏制剂的制备奠定一定的基础。吲哚美辛是消炎止痛药，其消炎和止痛效果强于阿司匹林。临床上主要用于急性风湿性及类风湿关节炎，对骨节关节炎。强直性脊柱炎。对癌症发热及其他不易控制的发热也有效。本品为白色或微黄色结晶性粉末。几乎无味，无臭。易溶于丙酮，略溶于乙醇，乙醚，氯仿和甲醇，微溶于苯，极微溶于甲苯，几乎不溶于水，可溶于氢氧化钠溶液。将水不溶性的吲哚美辛制备成一种阴离子与盐酸利多卡因阳离子结合使其在水中的溶解度降低，为利多卡因凝膏制剂的制备奠定一定的基础。非甾体抗炎药已经发展成为一种广谱的治疗药物，具有良好的抗炎和抗风湿活性。他们是世界上医药生产的领导者之一。然而，在临床使用中，发现大多数NSAIDs有不同程度的毒副作用，限制了它们的长期使用。非甾体抗炎药的传统副作用的发现，促使国内和国际上的医药化学家研究促炎剂。[6]炎症反应的机制和抗炎药物的作用机制继续被深入研究，以寻找高效的低毒性的新抗炎药。1.2非甾体抗炎药含量测定研究进展目前文献已报道较多种测定非甾体抗炎药的方法，包括:电化学法、分光光度法、气象色谱法、高效液相色谱法等。其中使用最为广泛的方法为高效液相色谱法，具体使用情况如下:ShukriDSM等将高效液相色谱法、分散萃取和微萃取等样品前处理方法结合，建立了一种高效环保的测定非甾体抗炎药的新方法，并将该法应用于双氯芬酸、甲芬那酸和酪洛芬的测定。PNPeter等L11]使用反向高效液相色谱法同时测定了布洛芬、乙酰氨基酚、萘普生、水杨酸、醋氯芬酸、酮洛酸、双氯芬酸、2文献综述2.1非甾体抗炎药的作用机理及其副作用非甾体抗炎药(non-steroidanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）是一类具有解热、抗炎、镇痛等作用的药物，为了将其与抗炎的糖皮质激素和非麻醉性阿片类镇痛剂区分开来，故以非甾体对其进行命名。糖皮质激素含有甾体母核，非麻醉性阿片类镇痛剂长期或大量服用易成瘾。前腺素为关节炎症中的重要炎症因子，可产生炎症和疼痛。前腺素由环氧化酶催化花生四烯酸产生，而花生四烯酸广泛存在于人体大多数组织中的磷酸脂中。非甾体抗炎药就是通过抑制环氧化酶活性来抑制前腺素的合成，从而对炎症和疼痛起到抑制和缓解的作用。然而前腺素除产生炎症和疼痛外，还对胃肠粘膜、肾及血小板等具有保护作用。因此，非甾体抗炎药抑制前腺素合成起到抗炎镇痛作用的同时，也会对胃肠粘膜、肾及血小板等产生一定的副作用，具体如对血液系统、胃肠道反应(发生率达30~～60%)、神经系统、肝肾系统、心血管系统均有不良反应等，其致死率达到0.2~0.4%，因此在近20多年内，接连物种非甾体抗炎药因其较强的副作用而被撤出市场。2.2非甾体抗炎药含量测定研究进展目前文献已报道较多种测定非甾体抗炎药的方法，包括:电化学法、分光光度法、气象色谱法、高效液相色谱法等。其中使用最为广泛的方法为高效液相色谱法，具体使用情况如下:ShukriDSM等将高效液相色谱法、分散萃取和微萃取等样品前处理方法结合，建立了一种高效环保的测定非甾体抗炎药的新方法，并将该法应用于双氯芬酸、甲芬那酸和酪洛芬的测定。PNPeter等使用反向高效液相色谱法同时测定了布洛芬、乙酰氨基酚、萘普生、水杨酸、醋氯芬酸、酮洛酸、双氯芬酸、阿司匹林、依托昔布等九种非甾体抗炎药的含量。NgaioL.Richards等使用气象色谱法，通过测定水獭等水栖哺乳动物毛发中非甾体抗炎药的含量，从而确定非甾体抗炎药对水体污染程度。AymanA.Gouda等综述了1985年至2010年间分光光度法和光谱法在非甾体抗炎药检测中的应用。P.R.Mahaparale等使用同时光度法测定了醋氯芬酸和乙酰氨基酚酸的含量。马淮领等使用极谱法测定了布洛芬含量。3研究路径/论文（设计）框架第1章绪论第2章实验材料2.1实验仪器2.2实验试剂2.3布洛芬钠的合成2.4布洛芬药物的理化性质性质研究2.5布洛芬类药物结构表征第3章实验方法3.1镇痛作用3.1.1鼠尾压痛试验3.1.2扭体试验3.1.3热板试验3.2抗炎作用3.3实验结果3.3.1镇痛作用3.3.2抗炎作用第4章实验结果 4.1非甾体抗炎药物的抗炎效用4.2非甾体抗炎药物的镇痛活性4.3非甾体抗炎药物应用的不良反应4进度安排2021年9月28日 至 2021年11月14日 完成开题报告2021年11月15日 至 2021年11月20日 开题报告审核及修改2021年11月21日至2021年12月20日 撰写毕业论文2022年1月6日 至 2022年1月10日 提交答辩论文2022年2月参加论文答辩5参考文献[1]季海波.非甾体抗炎药物的合成及抗炎镇痛活性分析[J].系统医学，2017，2(17):166-168.[2]李练忠.非甾体抗炎药物的合成及抗炎镇痛活性的研究[A].《中国医院药学杂志》编辑部、武汉医药卫生学会联合办公室.2016年《中国医院药学杂志》学术年会论文集[C].《中国医院药学杂志》编辑部、武汉医药卫生学会联合办公室:中国医院药学杂志编辑部，2016:1.[3]孔德新，任惠兰，李文丽，张鑫，于文斐，何志明，王轩，李桂英，杨晓虹，王永生.新型非甾体抗炎药双氯芬酸甲酯的合成及其抗炎镇痛活性的研究[A].中国药学会.2011年全国药物化学学术会议——药物的源头创新论文摘要集[C].中国药学会:中国药学会，2011:1.[4]周小平.4，5-二芳基噁唑类非甾体抗炎药物的设计、合成及其生物活性的研究[D].吉林大学，2005.[5]BroletEtienneA.，JorisJeanL.，MonseurJustineJ.，DonneauAnne-FrançoiseH.，SlimKarem.Impactofnon-steroidalanti-inflammatorydrugsontheefficiencyofenhancedrecoveryprogrammesaftercolorectalsurgery:aretrospectivestudyoftheGRACEdatabase[J].AnaesthesiaCriticalCare&PainMedicine，2021，40(3).[6]董玉芹.非甾体抗炎药物的合理应用及不良反应[J].医学食疗与健康，2020，18(22):106+108.[7]贾希希，李剑勇.新型非甾体抗炎药物阿司匹林丁香酚酯的研究进展[J].中国兽药杂志，2020，54(10):69-75.[8]迟海东.昔布类非甾体抗炎药市场竞争激烈[N].中国医药报，2020-11-02(004).[9]陈贤峰，王抒.非甾体类抗炎药物与心力衰竭风险的研究进展[J].世界临床药物，2020，41(07):551-554.[10]郭静超.180例类风湿关节炎非甾体抗炎药物应用合理性和安全性评价[J].首都食品与医药，2020，27(06):83.[11]袁自华.非甾体类抗炎药在心血管疾病患者中的合理使用[J].中西医结合心血管病电子杂志，2019，7(25):25.[12]高玉洁.非甾体抗炎药物的临床应用及安全性评