心力衰竭的诊断和治疗进展课件

心力衰竭的诊断和治疗进展武警总医院心内科杨胜利教授心力衰竭的诊断和治疗进展武警总医院心内科杨胜利教心力衰竭的新认识心力衰竭作为一种进展性临床综合征，已成为21世纪最重要的心血管疾病和心脏病治疗的最后战场。半个多世纪以来，随着研究的不断深入，对心衰的发生、发展认识已发生了根本改变，并且认识到心衰治疗的目标首先是挽救生命、改善症状、提高生活质量，进一步修复衰竭心肌的生物学性质，阻断神经内分泌、细胞因子的激活和心肌重构之间的恶性循环，从而开创了心衰生物学治疗的新纪元。进入新世纪以来，随着循证医学证据的不断增加，美国心脏病学会/美国心脏学会（ACC/AHA）、欧洲心脏病学会（ESC）及我国有关心衰的诊疗建议与指南不断出现与更新，心衰又步入了规范化和个体化的循证治疗时代。心力衰竭的新认识心力衰竭作为一种进展性临床综合征，已成为21心衰模型认识的进展：治疗理念的转变

心衰是由器质性或功能性心脏病引起心室充血或射血能力损害而导致神经内分泌过度激活和进行性心室重构并由此形成恶性循环的复杂临床综合征。模型进展促进治疗理念的转变。心衰模型认识的进展：治疗理念的转变心衰是由器质性或功能性心衰理论和实践的进展第一阶段（解剖学阶段）：

——20世纪70年代以前

——认识形成心衰的疾病

——心衰是心肌收缩功能不足所致

——治疗：强心药（洋地黄）和利尿药第二阶段（血流动力学阶段）：

——20世纪70年代至90年代

——认识心衰的血流动力学机制

——心衰中前后负荷的作用

——治疗：血管扩张剂和非洋地黄正性肌力药物心衰理论和实践的进展第一阶段（解剖学阶段）：心衰理论和实践的进展第三阶段（神经体液及基因阶段）：

——20世纪90年代以后

——认识交感、副交感系统在心衰中的作用

——认识RAS系统在心衰中的作用

——认识许多新的内分泌因子

——认识到心衰的代偿因素的持续存在会走向反面，成为预后的不利因素

——基因在心衰中的改变

——治疗：对ACEI治疗心衰的重新认识，β-阻滞剂的临床应用

——基因治疗？心肌细胞移植?心衰理论和实践的进展第三阶段（神经体液及基因阶段）：病因一、原发性心肌损害

1、缺血性心肌损害

2、心肌炎和心肌病

3、心肌代谢障碍：

DM、VitB1缺乏二、心脏负荷过重

1、压力负荷过重高血压主动脉瓣狭窄肺动脉高压肺动脉瓣狭窄等。

2、容量负荷过重返流分流病因一、原发性心肌损害二、心脏负荷过重我国住院心衰患者的病因分析

冠心病占55.7%;

高血压占13.9%;

风湿性瓣膜病占8.9%;

扩张性心肌病占7.5%

其他占14.0%我国住院心衰患者的病因分析冠心病占55.7%; 心力衰竭的住院患者约有93%有心力衰竭的诱因1.感染（Infection）2.心律失常（Arrhythmia）3.水电解质紊乱，钠盐过多，输液过多过速（Fluidoverload）4.体力过劳，精神压力过重，情绪激动（PhysicalandEmotionalExcesses)5.环境、气候的急剧变化（EnvironmentalExcesses)6.心脏负荷加重（High-outputstate）:如妊娠、分娩等，以及合并有甲状腺功能亢进、贫血、肺栓塞7.治疗不当（Inappropriatetherapy）:如洋地黄过量,心脏抑制药物等心力衰竭的住院患者约有93%有心力衰竭的诱因1.感染（In临床类型（FormsofHeartFailure）1.根据发展速度分为急性和慢性2.根据发生部位分为左心、右心和全心衰竭3.根据症状可分为无症状性和充血性4.根据心排血量可分为高排血量型和低排血量型5.根据发生机制可分为收缩性和舒张性6.根据临床表现可分为前向型和后向型临床类型（FormsofHeartFailure）1.心衰主要发生发展阶段分级A:“前心衰阶段”(pre-heartfailure):

包括心衰高危人群，但尚无心脏的结构和功能异常，也无心衰的症状和体征;B:前临床阶段(pre-clinicalHF):

患者已发展成器质性心脏病、结构性心脏病，但无心衰的症状和(或)体征;C:临床心衰阶段(NYHA心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级):

患者已有基础的结构性心脏病，既往或目前有心衰的症状和(或)体征;或目前虽无心衰的症状和(或)体征，但既往曾因此治疗过;D:难治性心衰阶段

-----美国心脏病学会/美国心脏协会(ACC/AHA)、欧洲心脏病协会(ESC)以及美国、加拿大心衰协会颁布心衰主要发生发展阶段分级A:“前心衰阶段”(pre-he心力衰竭的诊断和治疗进展课件收缩功能舒张功能输出量神经激素心肌1受体RAASCA心肌肥大重构

钠水潴留血容量静脉淤血血管收缩后负荷血管肥厚重构

前负荷抗RAAS系统药改善舒张功能药正性肌力药受体阻断药利尿药减前负荷药减后负荷药恢复心血管器官病理形态的药心功能障碍

心衰的病理生理过程及主要治疗的环节收缩功能舒张功能输出量神经激素心肌1受体RAASCA心肌肥治疗治疗目的

缓解症状----纠正血流动力学改善生活质量----提高运动耐量延长寿命----防止心肌损害加重治疗关键阻断神经内分泌的过度激活，阻断心肌重构治疗治疗目的反应良好病情稳定，开始利尿剂、ACEi/ARB，B阻滞剂扩容改善前负荷正性肌力药（多巴胺）血管扩张剂正性肌力药物（多巴胺、氨力农、左西孟旦）血管扩张剂（硝酸酯、硝普钠、脑钠素）左西孟旦SBP<90mmHgSBP90-100mmHgSBP>100mmHg反应不好正性肌力药物血管加压素机械支持考虑肺动脉导管(PAC)吸氧／NIV呼吸机袢利尿剂/扩血管临床评估根据收缩压决定急性心力衰治疗策略反应良好扩容改善前负荷血管扩张剂血管扩张剂（硝酸酯SBP<9诊断新进展器械检查

1.超声心动图：超声心动图是心衰最有用的诊断工具，能定量回答以下三个关键问题：（1）左室射血分数（LVEF）是否降低?（2）左室结构是否异常?（3）是否存在能够解释患者临床表现的其他心脏结构异常?指南推荐，任何怀疑或诊断为心衰的患者都必须接受至少一次全面的超声心动图评价。此外，首次超声心动图检查结果可以作为日后评价患者病情变化、心室重构过程和临床治疗效果等的基线参照。2.心电图：心衰常并发传导异常，导致房室、室间和（或）室内运动不同步，严重影响左室收缩功能。心电图可用于诊断心脏不同步：房室不同步表现为P-R间期延长，使左室充盈减少；左右心室间不同步表现为左束支传导阻滞，使右室收缩早于左室；室内传导阻滞在心电图上表现为QRS时限延长（>120ms）。诊断新进展器械检查诊断新进展实验室检查

1.B型脑利钠肽：B型脑利钠肽（BNP）及其N末端前体（NT-proBNP）均属于心肌应激标志物，在慢性心衰诊断中的作用已经得到指南认可。血浆BNP可用于鉴别心源性和肺源性呼吸困难，大多数心衰导致呼吸困难患者的BNP在400ng/L以上，BNP<100ng/L时不支持心衰的诊断。NT-proBNP比BNP半衰期更长、更稳定，可反映短暂时间内新合成的BNP。NT-proBNP<300ng/L可排除心衰，其阴性预测值为99％。NT-pmBNP1200ng/L诊断心衰的敏感性和特异性分别为85％和88％。此外，STARS-BNP等研究还表明，BNP水平在评估心衰患者预后方面优于对出院以及疗效监测的评估。2.抵抗素（resistin）：是富含半胱氨酸的分泌性蛋白，与脂联素同属脂肪细胞因子。Frankel等测定了2739例Framingham后代研究参与者血浆抵抗素和脂联素的浓度，评价两者与新发心衰的相关性。6年随访结果显示，总共58名参与者发生了新发心衰。在校正了年龄、性别、血压、糖尿病、吸烟、冠心病、瓣膜性心脏病、左室肥厚等因素后，使用抵抗素浓度最低的1/3作为参照，抵抗素浓度的中、上1/3的新发心衰危害比分别是2.89和4.01。进一步校正体重指数、胰岛素抵抗、c反应蛋白和BNP的差异后，危险比仍然高达2.62和3.74。抵抗素的浓度每增加一个标准差（7.45pg/ml），新发心衰的危险增加26％。3.和肽素（copepdin）：已证实加压素的水平与心衰的严重程度相关。但是加压素很不稳定、清除快，检测起来十分困难。和肽素是加压素激素原的C端部分肽段，稳定性好、能快速可靠地测定，因此可作为加压素的替代性标志物。诊断新进展实验室检查治疗新进展药物治疗1.地高辛的地位下降：地高辛的临床应用已有200多年历史，一直作为慢性心衰治疗的基本药物。但DIG研究结果证实，与安慰剂相比，地高辛既没有降低死亡率，也不会增加死亡率，但在减少心衰住院率方面优于安慰剂。2.ARB是ACEI的良好替代：进入21世纪以来，ARB才正式获准用于心衰的治疗，因此循证医学证据相对ACEI较少。近年来随着ELITEII、OPTIMAAL和VALIANT研究的积累，尤其是晚近CHARM等试验的结果，提高了ARB类药物在心衰治疗中的地位，尤其是坎地沙坦和缬沙坦降低死亡率和病残率的证据较为明确。3.重组人脑利钠肽：重组人脑利钠肽（rh-BNP）有利钠、利尿和扩管作用，可明显改善血流动力学，是近2O年来国内外唯一批准用于心衰治疗的新药。奈西利肽是美国FDA批准的重组人脑利钠肽。4.他汀：近年来的研究发现，他汀类药物除了调脂作用外，同时还具有抗炎、抗氧化、保护血管内皮功能、调节神经体液因素等多效性，可减少或延缓慢性心衰的发生和进展。5.其它药物：其它新药包括血管加压素受体拮抗剂托伐普坦（tolvaptan）、肾素抑制剂阿利吉仑（aliskiren）、腺苷受体拮抗剂KW3902、促红细胞生成素（EPO）、重组人纽兰格林和新型正性肌力药物istaroxime等。但目前尚缺乏大规模临床试验的支持，仍需进行进一步的研究。治疗新进展药物治疗

正性肌力药物正性肌力药物通常分为洋地黄类正性肌力药物和非洋地黄类正性肌力药物。洋地黄类药物中的代表药物为地高辛和西地兰。非洋地黄类药物包括多巴胺、多巴酚丁胺、磷酸二酯酶抑制剂（氨力农、米力农）以及钙离子增敏剂左西孟旦。磷酸二酯酶抑制剂（氨力农、米力农）特点为能增强心肌收缩力和增加心输出量，同时又能减轻心脏负荷，不增加心肌耗氧量，因此，临床上常将该药短期用于重症充血性心衰或洋地黄中毒的心衰患者，以改善心功能，减轻呼吸困难、紫绀和肺部罗音。

临床常用的洋地黄类，氨力农,米力农等正性肌力药物对HF患者存活率无影响，但可短期内减轻患者临床症状，并缩短住院周期。特别对于房颤患者可控制心室率，可与β受体阻滞剂合用。正性肌力药物正性肌力药物通常分为洋地黄类正性肌力药物和治疗新进展

非药物治疗1.心脏再同步化治疗（CRT）：新近公布的MADITCRT研究探讨了CRT预防性用于心衰的问题。该研究纳入1820例心功能I～Ⅱ级的缺血性或非缺血性心肌病患者，随机分组接受CRT+埋藏式心脏复律除颤器（ICD）或单纯ICD治疗，主要终点为死亡或非致死性心衰。在平均2.4年的随访期间，CRT+ICD组的主要终点事件发生率显著低于单纯ICD组。此外，CRT+ICD组左室容量显著减少、LVEF显著增加，提示CRT能改善左室重构。最新的研究表明，合并慢性房颤的心衰患者仍能从CRT中获益，尤其在双腔起搏与右室单腔起搏时更为明显。2.部分左室切除术：部分左室切除术又称为心室减容术，最初由Batista等推广用于治疗终末期扩张性心肌病。随后的多项研究均发现该手术效果并不理想，因此最新的ACC/AHA指南认为其不应用于治疗非缺血性心肌病患者，仅可用于治疗冠心病所致的缺血性心衰。3.于细胞移植：近期的BOOSTⅡ、TOPCARE-CHF和SEISMIC研究均初步表明干细胞应用于心衰治疗的良好效果，但关于干细胞移植的数量、时间、途径、部位等细节仍存在诸多争论，其适应证、安全性和远期疗效等问题仍无定论。

治疗新进展

非药物治疗ThankYou!ThankYou!心力衰竭的诊断和治疗进展武警总医院心内科杨胜利教授心力衰竭的诊断和治疗进展武警总医院心内科杨胜利教心力衰竭的新认识心力衰竭作为一种进展性临床综合征，已成为21世纪最重要的心血管疾病和心脏病治疗的最后战场。半个多世纪以来，随着研究的不断深入，对心衰的发生、发展认识已发生了根本改变，并且认识到心衰治疗的目标首先是挽救生命、改善症状、提高生活质量，进一步修复衰竭心肌的生物学性质，阻断神经内分泌、细胞因子的激活和心肌重构之间的恶性循环，从而开创了心衰生物学治疗的新纪元。进入新世纪以来，随着循证医学证据的不断增加，美国心脏病学会/美国心脏学会（ACC/AHA）、欧洲心脏病学会（ESC）及我国有关心衰的诊疗建议与指南不断出现与更新，心衰又步入了规范化和个体化的循证治疗时代。心力衰竭的新认识心力衰竭作为一种进展性临床综合征，已成为21心衰模型认识的进展：治疗理念的转变

心衰是由器质性或功能性心脏病引起心室充血或射血能力损害而导致神经内分泌过度激活和进行性心室重构并由此形成恶性循环的复杂临床综合征。模型进展促进治疗理念的转变。心衰模型认识的进展：治疗理念的转变心衰是由器质性或功能性心衰理论和实践的进展第一阶段（解剖学阶段）：

——20世纪70年代以前

——认识形成心衰的疾病

——心衰是心肌收缩功能不足所致

——治疗：强心药（洋地黄）和利尿药第二阶段（血流动力学阶段）：

——20世纪70年代至90年代

——认识心衰的血流动力学机制

——心衰中前后负荷的作用

——治疗：血管扩张剂和非洋地黄正性肌力药物心衰理论和实践的进展第一阶段（解剖学阶段）：心衰理论和实践的进展第三阶段（神经体液及基因阶段）：

——20世纪90年代以后

——认识交感、副交感系统在心衰中的作用

——认识RAS系统在心衰中的作用

——认识许多新的内分泌因子

——认识到心衰的代偿因素的持续存在会走向反面，成为预后的不利因素

——基因在心衰中的改变

——治疗：对ACEI治疗心衰的重新认识，β-阻滞剂的临床应用

——基因治疗？心肌细胞移植?心衰理论和实践的进展第三阶段（神经体液及基因阶段）：病因一、原发性心肌损害

1、缺血性心肌损害

2、心肌炎和心肌病

3、心肌代谢障碍：

DM、VitB1缺乏二、心脏负荷过重

1、压力负荷过重高血压主动脉瓣狭窄肺动脉高压肺动脉瓣狭窄等。

2、容量负荷过重返流分流病因一、原发性心肌损害二、心脏负荷过重我国住院心衰患者的病因分析

冠心病占55.7%;

高血压占13.9%;

风湿性瓣膜病占8.9%;

扩张性心肌病占7.5%

其他占14.0%我国住院心衰患者的病因分析冠心病占55.7%; 心力衰竭的住院患者约有93%有心力衰竭的诱因1.感染（Infection）2.心律失常（Arrhythmia）3.水电解质紊乱，钠盐过多，输液过多过速（Fluidoverload）4.体力过劳，精神压力过重，情绪激动（PhysicalandEmotionalExcesses)5.环境、气候的急剧变化（EnvironmentalExcesses)6.心脏负荷加重（High-outputstate）:如妊娠、分娩等，以及合并有甲状腺功能亢进、贫血、肺栓塞7.治疗不当（Inappropriatetherapy）:如洋地黄过量,心脏抑制药物等心力衰竭的住院患者约有93%有心力衰竭的诱因1.感染（In临床类型（FormsofHeartFailure）1.根据发展速度分为急性和慢性2.根据发生部位分为左心、右心和全心衰竭3.根据症状可分为无症状性和充血性4.根据心排血量可分为高排血量型和低排血量型5.根据发生机制可分为收缩性和舒张性6.根据临床表现可分为前向型和后向型临床类型（FormsofHeartFailure）1.心衰主要发生发展阶段分级A:“前心衰阶段”(pre-heartfailure):

包括心衰高危人群，但尚无心脏的结构和功能异常，也无心衰的症状和体征;B:前临床阶段(pre-clinicalHF):

患者已发展成器质性心脏病、结构性心脏病，但无心衰的症状和(或)体征;C:临床心衰阶段(NYHA心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级):

患者已有基础的结构性心脏病，既往或目前有心衰的症状和(或)体征;或目前虽无心衰的症状和(或)体征，但既往曾因此治疗过;D:难治性心衰阶段

-----美国心脏病学会/美国心脏协会(ACC/AHA)、欧洲心脏病协会(ESC)以及美国、加拿大心衰协会颁布心衰主要发生发展阶段分级A:“前心衰阶段”(pre-he心力衰竭的诊断和治疗进展课件收缩功能舒张功能输出量神经激素心肌1受体RAASCA心肌肥大重构

钠水潴留血容量静脉淤血血管收缩后负荷血管肥厚重构

前负荷抗RAAS系统药改善舒张功能药正性肌力药受体阻断药利尿药减前负荷药减后负荷药恢复心血管器官病理形态的药心功能障碍

心衰的病理生理过程及主要治疗的环节收缩功能舒张功能输出量神经激素心肌1受体RAASCA心肌肥治疗治疗目的

缓解症状----纠正血流动力学改善生活质量----提高运动耐量延长寿命----防止心肌损害加重治疗关键阻断神经内分泌的过度激活，阻断心肌重构治疗治疗目的反应良好病情稳定，开始利尿剂、ACEi/ARB，B阻滞剂扩容改善前负荷正性肌力药（多巴胺）血管扩张剂正性肌力药物（多巴胺、氨力农、左西孟旦）血管扩张剂（硝酸酯、硝普钠、脑钠素）左西孟旦SBP<90mmHgSBP90-100mmHgSBP>100mmHg反应不好正性肌力药物血管加压素机械支持考虑肺动脉导管(PAC)吸氧／NIV呼吸机袢利尿剂/扩血管临床评估根据收缩压决定急性心力衰治疗策略反应良好扩容改善前负荷血管扩张剂血管扩张剂（硝酸酯SBP<9诊断新进展器械检查

1.超声心动图：超声心动图是心衰最有用的诊断工具，能定量回答以下三个关键问题：（1）左室射血分数（LVEF）是否降低?（2）左室结构是否异常?（3）是否存在能够解释患者临床表现的其他心脏结构异常?指南推荐，任何怀疑或诊断为心衰的患者都必须接受至少一次全面的超声心动图评价。此外，首次超声心动图检查结果可以作为日后评价患者病情变化、心室重构过程和临床治疗效果等的基线参照。2.心电图：心衰常并发传导异常，导致房室、室间和（或）室内运动不同步，严重影响左室收缩功能。心电图可用于诊断心脏不同步：房室不同步表现为P-R间期延长，使左室充盈减少；左右心室间不同步表现为左束支传导阻滞，使右室收缩早于左室；室内传导阻滞在心电图上表现为QRS时限延长（>120ms）。诊断新进展器械检查诊断新进展实验室检查

1.B型脑利钠肽：B型脑利钠肽（BNP）及其N末端前体（NT-proBNP）均属于心肌应激标志物，在慢性心衰诊断中的作用已经得到指南认可。血浆BNP可用于鉴别心源性和肺源性呼吸困难，大多数心衰导致呼吸困难患者的BNP在400ng/L以上，BNP<100ng/L时不支持心衰的诊断。NT-proBNP比BNP半衰期更长、更稳定，可反映短暂时间内新合成的BNP。NT-proBNP<300ng/L可排除心衰，其阴性预测值为99％。NT-pmBNP1200ng/L诊断心衰的敏感性和特异性分别为85％和88％。此外，STARS-BNP等研究还表明，BNP水平在评估心衰患者预后方面优于对出院以及疗效监测的评估。2.抵抗素（resistin）：是富含半胱氨酸的分泌性蛋白，与脂联素同属脂肪细胞因子。Frankel等测定了2739例Framingham后代研究参与者血浆抵抗素和脂联素的浓度，评价两者与新发心衰的相关性。6年随访结果显示，总共58名参与者发生了新发心衰。在校正了年龄、性别、血压、糖尿病、吸烟、冠心病、瓣膜性心脏病、左室肥厚等因素后，使用抵抗素浓度最低的1/3作为参照，抵抗素浓度的中、上1/3的新发心衰危害比分别是2.89和4.01。进一步校正体重指数、胰岛素抵抗、c反应蛋白和BNP的差异后，危险比仍然高达2.62和3.74。抵抗素的浓度每增加一个标准差（7.45pg/ml），新发心衰的危险增加26％。3.和肽素（copepdin）：已证实加压素的水平与心衰的严重程度相关。但是加压素很不稳定、清除快，检测起来十分困难。和肽素是加压素激素原的C端部分肽段，稳定性好、能快速可靠地测定，因此可作为加压素的替代性标志物。诊断新进展实验室检查治疗新进展药物治疗1.地高辛的地位下降：地高辛的临床应用已有200多年历史，一直作为慢性心衰治疗的基本药物。但DIG研究结果证实，与安慰剂相比，地高辛既没有降低死亡率，也不会增加死亡率，但在减少心衰住院率方面优于安慰剂。2.ARB是ACEI的良好替代：进入21世纪以来，ARB才正式获准用于心衰的治疗，因此循证医学证据相对ACEI较少。近年来随着ELITEII、OPTIMAAL和VALIANT研究的积累，尤其是晚近CHARM等试验的结果，提高了ARB类药物在心衰治疗中的地位，尤其是坎地沙坦和缬沙坦降低死亡率和病残率的证据较为明确。3.重组人脑利钠肽：重组人脑利钠肽（rh-BNP）有利钠、利尿和扩管作用，可明显改善血流动力学，是近2O年来国内外唯一批准用于心衰治疗的新药。奈西利肽是美国FDA批准的重组人脑利钠肽。4.他汀：近年来的研究发现，他汀类药物除了调脂作用外，同时还具有抗炎、抗氧化、保护血管内皮功能、调节神经体液因素等多效性，可减少或延缓慢性心衰的发生