急性有机磷农药中毒(AOPP)课件

急性有机磷农药中毒(AOPP)1急性有机磷农药中毒(AOPP)1提纲一、AOPP定义二、有机磷毒物分类三、中毒途径与毒物代谢四、有机磷中毒机理五、临床表现与诊断六、救治措施七、IMS的救治提纲一、AOPP定义AOPP定义乙酰胆碱酯酶抑制乙酰胆碱蓄积胆碱能神经持续冲动先兴奋后衰竭：毒蕈碱样烟碱样中枢神经系统昏迷和呼吸衰竭而死亡！AOPP定义乙酰胆碱乙酰胆碱胆碱能神经先兴奋后衰竭：昏迷和呼有机磷杀虫药理化性质大都呈油状或结晶状色泽由淡黄色至棕色少有挥发性，且有蒜味一般难溶于水，在碱性条件下易分解失效（敌百虫除外）有机磷杀虫药理化性质大都呈油状或结晶状1.有机磷农药分类低毒类中等毒高毒类剧毒类甲拌磷（3911）氧化乐果

甲基对硫磷

对硫磷(1605)

甲胺磷

内吸磷(1059)

等甲拌磷（3911）敌敌畏

乐果等马拉硫磷

辛硫磷等51.有机磷农药分类低毒类中等毒高毒类剧毒类甲拌磷（3911有机磷毒物分类剧毒类

LD50＜10mg/Kg对硫磷、甲拌磷等高毒类

LD5010～100mg/Kg甲胺磷、氧乐果等中毒类

LD50100～1000mg/Kg

乐果、敌百虫等低毒类

LD501000～5000mg/Kg马拉硫磷、辛硫磷等6有机磷毒物分类剧毒类LD50＜10mg/Kg6中毒的常见原因生产性中毒使用性中毒生活性中毒中毒的常见原因生产性中毒代谢产物主要随尿排出少量经肠道由粪便排出排泄体内分布肝脏>肾脏>肺>脾透过血脑屏障代谢氧化－毒性增强（活化作用）水解－毒性减低（解毒作用）2.吸收与代谢吸收途径皮肤呼吸道消化道黏膜88代谢产物主要随尿排出排泄体内分布有机磷中毒机理－胆碱酯酶真性胆碱酯酶

，主要存在于中枢神经灰质，红细胞，交感神经节和运动终板中，水解乙酰胆碱作用最强乙酰胆碱酯酶被有机磷杀虫药抑制后，在神经末稍恢复较快，红细胞内一般不能自行恢复。假性胆碱酯酶（血浆胆硷酯酶）被抑制后恢复较快。9有机磷中毒机理－胆碱酯酶真性胆碱酯酶

，主要存在于中枢神经灰有机磷中毒机理－胆碱酯酶有机磷杀虫药与乙酰胆碱酯酶的酯解部位结合成磷酰化胆碱酯酶，后者稳定，无分解乙酰胆碱能力，导致乙酰胆碱积聚引起胆碱能神经先兴奋后抑制的症状10有机磷中毒机理－胆碱酯酶有机磷杀虫药与乙酰胆碱酯酶的酯解部位M受体N受体中枢系统4.3.中毒机制乙酰胆碱乙酸+胆碱

胆碱酯酶有机磷农药磷酰化胆碱酯酶M样作用N样作用中枢神经样作用1111M受体4.3.中毒机制乙酰胆碱有机磷中毒机理----胆碱能神经1.

交感和副交感神经的节前纤维；2.

副交感神经节后纤维；3.

横纹肌的运动神经肌肉接头；4.

一些控制汗腺分泌和血管舒张的交感神经节后纤维；5.

中枢神经系统。12有机磷中毒机理----胆碱能神经1.

交感和副交感神经急性中毒临床表现

1．毒蕈碱样症状

眼睛：如瞳孔缩小，约50％的患者出现视力障碍、流泪、眼痛。腺体：分泌增多、流涎、出汗，口腔和鼻不断涌出多量白色泡沫样分泌物。呼吸系统：支气管平滑肌收缩，腺体分泌增加，喉及支气管水肿变狭窄、阻塞，造成呼吸困难、缺氧。由于呼吸肌麻痹或呼吸中枢抑制，导致呼吸衰竭、窒息而死亡，肺部干湿罗音的多少往往反应患者腺体分泌的多少和支气管收缩的强烈程度。13急性中毒临床表现

1．毒蕈碱样症状

眼睛：如瞳孔缩小，约5急性中毒临床表现

1．毒蕈碱样症状消化道：胃肠道平滑肌强烈收缩，蠕动增加，可有腹痛、腹泻、里急后重、恶心、呕吐及消化道出血、肠鸣音亢进。泌尿系统：常有尿失禁或尿潴留，部分患者有下腹痛。循环系统：有机磷中毒对循环系统的作用是很复杂的，主要表现为心率减慢、心律紊乱、血压下降、心力衰竭、心脏停搏。14急性中毒临床表现

1．毒蕈碱样症状消化道：胃肠道平滑肌强烈收急性中毒临床表现

2.烟碱样表现骨骼肌肌束颤动，可作为中毒早中期诊断的参考，颤动常先自眼睑、额面部开始，继之全身抽搐，最后肌肉麻痹。体温：上升至37～38.5℃，这是由于肌肉颤动，产热增加而周围血管收缩又影响散热。此外,肾上腺素分泌增加也是体温升高的原因。15急性中毒临床表现

2.烟碱样表现骨骼肌肌束颤动，可作为中毒急性中毒临床表现

3.中枢神经系统中毒早期可出现头痛、倦怠、无力，重度中毒表现为神志恍偬、语言不清、昏迷、阵发性惊撅、颈强直、克氏征阳性，晚期反射由强到弱，最后抑制，并可发生脑水肿、呼吸中枢抑制。16急性中毒临床表现

3.中枢神经系统中毒早期可出现头痛、倦怠急性中毒－临床分级轻度中毒：头晕，头痛，恶心，呕吐，多汗，胸闷，视力模糊，瞳孔缩小。胆碱酯酶50%～70%中度中毒：除上述症状，还有肌纤维颤动，瞳孔明显缩小，流涎，腹痛，腹泻，步态蹒跚，意识清楚。胆碱酯酶30%～50%重度中毒：除上述症状，并出现昏迷，肺水肿，呼吸麻痹，脑水肿。胆碱酯酶＜30%17急性中毒－临床分级轻度中毒：头晕，头痛，恶心，呕吐，多汗，胸特殊临床表现

迟发性多发性神经病急性有机磷中毒经救治，急性胆碱能危象症状消失2-3周后，发生以远端肢体肌肉麻痹和感觉障碍为主的脑病。症状常持续6-12个月，重症可恒不恢复。若作深入的神经系检查，可发现亚临床型发病率相当高。

18特殊临床表现

迟发性多发性神经病急性有机磷中毒经救治，急性胆特殊临床表现

中间综合征急性有机磷农药中毒经救治，急性胆碱能危象消失后1-4天内，迟发性周围神经病出现之前，突然发生死亡。以部分颅神经支配的肌肉、颈部肌肉、肢体近端肌肉与呼吸肌无力或麻痹为特征的临床表现。与胆碱酯酶受到长期抑制，影响神经-肌肉接头处突触后的功能有关。19特殊临床表现

中间综合征急性有机磷农药中毒经救治，急性胆碱能诊断与鉴别诊断毒物接触病史临床表现实验室检查鉴别中暑急性肠胃炎脑炎除虫菊酯类中毒20诊断与鉴别诊断毒物接触病史鉴别20终止接触清除尚未吸收的毒物利尿血液灌流、透析血浆置换解毒剂的应用综合对症治疗7.

6.治疗措施撤离现场脱去衣物彻底冲洗催吐洗胃导泻促进已吸收毒物排出阿托品氯解磷定全面监护密切观察对症支持防治并发症2121终止清除尚未解毒剂综合7.6.治疗措施撤离现场催吐促进急性有机磷农药中毒(AOPP)课件特效解毒治疗----肟类药物(1)复能磷酰化ChE。(2)抑制中枢和周围胆碱能突触释放乙酰胆碱；(3)与中枢和周围M-胆碱能受体结合并产生变构效应，使受体对乙酰胆碱的敏感性降低；(4)对与离子通道有关的N-胆碱能受体产生阻滞效应，引起突触后抑制。这三者的复合作用，使在胆碱酯酶严重抑制的危急时刻，呼吸中枢的神经传导和呼吸肌的神经肌肉传导仍能得以维持。23特效解毒治疗----肟类药物(1)复能磷酰化ChE。23肟类药物治疗原则早期适量持续应用：不应因农药的种类而忽视复能剂的使用，如乐果中毒，以往认为中毒酶不易复活，目前认为中毒酶仍可复活而强调使用。24肟类药物治疗原则早期24氯磷定的治疗剂量推荐首次剂量：然后，根据病情和血液胆碱酯酶活力测定结果，每隔0.5-1.0小时，重复肌注首次剂量的一半，直至症状消失和胆碱酯酶活力稳定在正常值的50%-60%，一天总量不超过10-12克。

轻度中毒0.5-0.75克中度中毒0.75-1.5克重度中毒1.5-2.5克25氯磷定的治疗剂量推荐首次剂量：轻度中毒0.5-0.75克特效解毒治疗－阿托品的合理使用早、足、快给予阿托品能有效对抗AOPP所致的呼吸中枢抑制、支气管痉挛、肺水肿、循环衰竭及其他毒蕈碱样症状。最好静脉注射，重复给药尽快达到阿托品化。阿托品化后阿托品维持方法：（1）间歇给药法（定时定量给药法），（2）静脉注射给药法，（3）静脉滴注与静脉注射给药法，（4）随症状观察给药法。26特效解毒治疗－阿托品的合理使用早、足、快给予阿托品能有效对抗阿托品氯解磷定原则争取3-6h达阿托品化；阿托品化后逐渐减量和延长给药间隔时间，视程度维持阿托品化12-72h合并、尽早、足量、重复药代动力学特征静注后1-4min起效，8-10min达高峰；全身作用维持2-3h；成人致死剂量80-120mg给药2h达高峰；维持2h左右轻度中毒首次1-2mgiV;间隔1-2h；维持2-3d首次剂量0.5-0.75g24h量2-4g中度中毒首次2-4mgiV;间隔15-30min；维持3-5d首次剂量0.75-1.5g24h量4-8g重度中毒呼吸道中毒首次2-5mgiV;间隔10-30min；消化道中毒首次5-20mgiV或im;间隔5-15min；维持5-7d首次剂量1.5-2.5g24h量8-10g阿托品、氯解磷定的用法与用量2727阿托品氯解磷定原则争取3-6h达阿托品化；阿托品化后逐渐减量阿托品的合理使用----阿托品化①口干、皮肤干燥、面色潮红②心率在100次/min左右③体温偏高,但<=37.5℃④肺部罗音消失⑤瞳孔较前扩大，但直径<=5mm⑥可有小躁动28阿托品的合理使用----阿托品化①口干、皮肤干燥、面色潮红2阿托品的合理使用

----难以阿托品化的因素①洗胃不彻底；②首剂复能剂用量不足或方法不当；③极重度AOPP并发脑水肿，循环衰竭及酸中毒；④注意与阿托品中毒相鉴别。29阿托品的合理使用

----难以阿托品化的因素①洗胃不彻底；2阿托品的合理使用

----阿托品中毒①中枢神经兴奋症状，如：瞻望、狂躁、两手抓空、胡言乱语、幻听幻视、定向、时空障碍甚至昏迷；②心率>120次/min；③体温39~40℃；④阿托品减量或停药后症状好转。30阿托品的合理使用

----阿托品中毒①中枢神经兴奋症状，如：AOPP主要死亡原因AOPP主要的死亡原因：肺水肿、呼吸肌麻痹、呼吸衰竭。31AOPP主要死亡原因AOPP主要的死亡原因：肺水肿、呼吸肌麻AOPP合并呼吸衰竭的治疗实践证明，急性有机磷中毒引起的呼吸衰竭通常是可逆的。及早提供有效的人工通气，经过综合治疗，自主呼吸最终可以恢复。人工通气主要包括气管插管建立人工气道与使用呼吸机通气。32AOPP合并呼吸衰竭的治疗实践证明，急性有机磷中毒引起的呼吸33333434中间综合征（IMS）的临床特点患者在中毒的恢复期（多在中毒的2~7天）出现了呼吸困难；此时仍呈阿托品化状态，有时表现为端坐呼吸，自主呼吸差；神志较清楚，尚能主诉“上不来气”，伴有多组呼吸肌麻痹。能导致呼吸肌麻痹的农药多为久效磷、敌敌畏、倍硫磷、乐果、甲氨磷等。35中间综合征（IMS）的临床特点患者在中毒的恢复期（多在中毒的IMS的救治发生呼吸肌麻痹及时机械通气；36IMS的救治发生呼吸肌麻痹及时机械通气；363737急性有机磷农药中毒(AOPP)38急性有机磷农药中毒(AOPP)1提纲一、AOPP定义二、有机磷毒物分类三、中毒途径与毒物代谢四、有机磷中毒机理五、临床表现与诊断六、救治措施七、IMS的救治提纲一、AOPP定义AOPP定义乙酰胆碱酯酶抑制乙酰胆碱蓄积胆碱能神经持续冲动先兴奋后衰竭：毒蕈碱样烟碱样中枢神经系统昏迷和呼吸衰竭而死亡！AOPP定义乙酰胆碱乙酰胆碱胆碱能神经先兴奋后衰竭：昏迷和呼有机磷杀虫药理化性质大都呈油状或结晶状色泽由淡黄色至棕色少有挥发性，且有蒜味一般难溶于水，在碱性条件下易分解失效（敌百虫除外）有机磷杀虫药理化性质大都呈油状或结晶状1.有机磷农药分类低毒类中等毒高毒类剧毒类甲拌磷（3911）氧化乐果

甲基对硫磷

对硫磷(1605)

甲胺磷

内吸磷(1059)

等甲拌磷（3911）敌敌畏

乐果等马拉硫磷

辛硫磷等421.有机磷农药分类低毒类中等毒高毒类剧毒类甲拌磷（3911有机磷毒物分类剧毒类

LD50＜10mg/Kg对硫磷、甲拌磷等高毒类

LD5010～100mg/Kg甲胺磷、氧乐果等中毒类

LD50100～1000mg/Kg

乐果、敌百虫等低毒类

LD501000～5000mg/Kg马拉硫磷、辛硫磷等43有机磷毒物分类剧毒类LD50＜10mg/Kg6中毒的常见原因生产性中毒使用性中毒生活性中毒中毒的常见原因生产性中毒代谢产物主要随尿排出少量经肠道由粪便排出排泄体内分布肝脏>肾脏>肺>脾透过血脑屏障代谢氧化－毒性增强（活化作用）水解－毒性减低（解毒作用）2.吸收与代谢吸收途径皮肤呼吸道消化道黏膜4545代谢产物主要随尿排出排泄体内分布有机磷中毒机理－胆碱酯酶真性胆碱酯酶

，主要存在于中枢神经灰质，红细胞，交感神经节和运动终板中，水解乙酰胆碱作用最强乙酰胆碱酯酶被有机磷杀虫药抑制后，在神经末稍恢复较快，红细胞内一般不能自行恢复。假性胆碱酯酶（血浆胆硷酯酶）被抑制后恢复较快。46有机磷中毒机理－胆碱酯酶真性胆碱酯酶

，主要存在于中枢神经灰有机磷中毒机理－胆碱酯酶有机磷杀虫药与乙酰胆碱酯酶的酯解部位结合成磷酰化胆碱酯酶，后者稳定，无分解乙酰胆碱能力，导致乙酰胆碱积聚引起胆碱能神经先兴奋后抑制的症状47有机磷中毒机理－胆碱酯酶有机磷杀虫药与乙酰胆碱酯酶的酯解部位M受体N受体中枢系统4.3.中毒机制乙酰胆碱乙酸+胆碱

胆碱酯酶有机磷农药磷酰化胆碱酯酶M样作用N样作用中枢神经样作用4848M受体4.3.中毒机制乙酰胆碱有机磷中毒机理----胆碱能神经1.

交感和副交感神经的节前纤维；2.

副交感神经节后纤维；3.

横纹肌的运动神经肌肉接头；4.

一些控制汗腺分泌和血管舒张的交感神经节后纤维；5.

中枢神经系统。49有机磷中毒机理----胆碱能神经1.

交感和副交感神经急性中毒临床表现

1．毒蕈碱样症状

眼睛：如瞳孔缩小，约50％的患者出现视力障碍、流泪、眼痛。腺体：分泌增多、流涎、出汗，口腔和鼻不断涌出多量白色泡沫样分泌物。呼吸系统：支气管平滑肌收缩，腺体分泌增加，喉及支气管水肿变狭窄、阻塞，造成呼吸困难、缺氧。由于呼吸肌麻痹或呼吸中枢抑制，导致呼吸衰竭、窒息而死亡，肺部干湿罗音的多少往往反应患者腺体分泌的多少和支气管收缩的强烈程度。50急性中毒临床表现

1．毒蕈碱样症状

眼睛：如瞳孔缩小，约5急性中毒临床表现

1．毒蕈碱样症状消化道：胃肠道平滑肌强烈收缩，蠕动增加，可有腹痛、腹泻、里急后重、恶心、呕吐及消化道出血、肠鸣音亢进。泌尿系统：常有尿失禁或尿潴留，部分患者有下腹痛。循环系统：有机磷中毒对循环系统的作用是很复杂的，主要表现为心率减慢、心律紊乱、血压下降、心力衰竭、心脏停搏。51急性中毒临床表现

1．毒蕈碱样症状消化道：胃肠道平滑肌强烈收急性中毒临床表现

2.烟碱样表现骨骼肌肌束颤动，可作为中毒早中期诊断的参考，颤动常先自眼睑、额面部开始，继之全身抽搐，最后肌肉麻痹。体温：上升至37～38.5℃，这是由于肌肉颤动，产热增加而周围血管收缩又影响散热。此外,肾上腺素分泌增加也是体温升高的原因。52急性中毒临床表现

2.烟碱样表现骨骼肌肌束颤动，可作为中毒急性中毒临床表现

3.中枢神经系统中毒早期可出现头痛、倦怠、无力，重度中毒表现为神志恍偬、语言不清、昏迷、阵发性惊撅、颈强直、克氏征阳性，晚期反射由强到弱，最后抑制，并可发生脑水肿、呼吸中枢抑制。53急性中毒临床表现

3.中枢神经系统中毒早期可出现头痛、倦怠急性中毒－临床分级轻度中毒：头晕，头痛，恶心，呕吐，多汗，胸闷，视力模糊，瞳孔缩小。胆碱酯酶50%～70%中度中毒：除上述症状，还有肌纤维颤动，瞳孔明显缩小，流涎，腹痛，腹泻，步态蹒跚，意识清楚。胆碱酯酶30%～50%重度中毒：除上述症状，并出现昏迷，肺水肿，呼吸麻痹，脑水肿。胆碱酯酶＜30%54急性中毒－临床分级轻度中毒：头晕，头痛，恶心，呕吐，多汗，胸特殊临床表现

迟发性多发性神经病急性有机磷中毒经救治，急性胆碱能危象症状消失2-3周后，发生以远端肢体肌肉麻痹和感觉障碍为主的脑病。症状常持续6-12个月，重症可恒不恢复。若作深入的神经系检查，可发现亚临床型发病率相当高。

55特殊临床表现

迟发性多发性神经病急性有机磷中毒经救治，急性胆特殊临床表现

中间综合征急性有机磷农药中毒经救治，急性胆碱能危象消失后1-4天内，迟发性周围神经病出现之前，突然发生死亡。以部分颅神经支配的肌肉、颈部肌肉、肢体近端肌肉与呼吸肌无力或麻痹为特征的临床表现。与胆碱酯酶受到长期抑制，影响神经-肌肉接头处突触后的功能有关。56特殊临床表现

中间综合征急性有机磷农药中毒经救治，急性胆碱能诊断与鉴别诊断毒物接触病史临床表现实验室检查鉴别中暑急性肠胃炎脑炎除虫菊酯类中毒57诊断与鉴别诊断毒物接触病史鉴别20终止接触清除尚未吸收的毒物利尿血液灌流、透析血浆置换解毒剂的应用综合对症治疗7.

6.治疗措施撤离现场脱去衣物彻底冲洗催吐洗胃导泻促进已吸收毒物排出阿托品氯解磷定全面监护密切观察对症支持防治并发症5858终止清除尚未解毒剂综合7.6.治疗措施撤离现场催吐促进急性有机磷农药中毒(AOPP)课件特效解毒治疗----肟类药物(1)复能磷酰化ChE。(2)抑制中枢和周围胆碱能突触释放乙酰胆碱；(3)与中枢和周围M-胆碱能受体结合并产生变构效应，使受体对乙酰胆碱的敏感性降低；(4)对与离子通道有关的N-胆碱能受体产生阻滞效应，引起突触后抑制。这三者的复合作用，使在胆碱酯酶严重抑制的危急时刻，呼吸中枢的神经传导和呼吸肌的神经肌肉传导仍能得以维持。60特效解毒治疗----肟类药物(1)复能磷酰化ChE。23肟类药物治疗原则早期适量持续应用：不应因农药的种类而忽视复能剂的使用，如乐果中毒，以往认为中毒酶不易复活，目前认为中毒酶仍可复活而强调使用。61肟类药物治疗原则早期24氯磷定的治疗剂量推荐首次剂量：然后，根据病情和血液胆碱酯酶活力测定结果，每隔0.5-1.0小时，重复肌注首次剂量的一半，直至症状消失和胆碱酯酶活力稳定在正常值的50%-60%，一天总量不超过10-12克。

轻度中毒0.5-0.75克中度中毒0.75-1.5克重度中毒1.5-2.5克62氯磷定的治疗剂量推荐首次剂量：轻度中毒0.5-0.75克特效解毒治疗－阿托品的合理使用早、足、快给予阿托品能有效对抗AOPP所致的呼吸中枢抑制、支气管痉挛、肺水肿、循环衰竭及其他毒蕈碱样症状。最好静脉注射，重复给药尽快达到阿托品化。阿托品化后阿托品维持方法：（1）间歇给药法（定时定量给药法），（2）静脉注射给药法，（3）静脉滴注与静脉注射给药法，（4）随症状观察给药法。63特效解毒治疗－阿托品的合理使用早、足、快给予阿托品能有效对抗阿托品氯解磷定原则争取3-6h达阿托品化；阿托品化后逐渐减量和延长给药间隔时间，视程度维持阿托品化12-72h合并、尽早、足量、重复药代动力学特征静注后1-4min起效，8-10min达高峰；全身作用维持2-3h；成人致死剂量80-120mg给药2h达高峰；维持2h左右轻度中毒首次1-2mgiV;间隔1-2h；维持2-3d首次剂量0.5-0.75g24h量2-4g中度中毒首次2-4mgiV;间隔15-30min；维持3-5d首次剂量0.75-1.5g24h量4-8g重度中毒呼吸