抗菌药物相互作用课件

抗菌药物相互作用与安全用药

β－内酰胺类丙磺舒可阻滞大多数的β－内酰胺类抗菌素在肾的排泄，使血药浓度增高，半衰期延长，合用时应适当调整抗菌药物剂量。大多数的β－内酰胺类抗菌素与与氨基糖苷类混合后，两者的抗菌活性明显减弱，为避免在体内的混合而影响到疗效，联用时应尽量相隔开一定的时间滴注。β－内酰胺类——青霉素类（一）青霉素、苄星青霉素、哌拉西林、羧苄西林、阿洛西林、美洛西林、替卡西林等与华法林等抗凝药联用会增强后者的抗凝效果，应注意严密监测出凝血的指标。哌拉西林、羧苄西林、阿洛西林、美洛西林、替卡西林等与阿司匹林等抗血小板聚集抑制剂合用也将使出血危险性增加。β－内酰胺类——头孢菌素类（一）头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定等一代头孢与呋塞米等强利尿剂，卡氮芥等抗肿瘤药及氨基糖苷类抗生素合用有增加肾毒性的可能。联用时应注意监测肾功能指标。头孢呋辛等二代头孢与呋塞米等强利尿剂和氨基糖苷类抗生素合用有增加肾毒性的可能。但推荐剂量范围内用药一般不会产生。β－内酰胺类——头孢菌素类（二）头孢西丁与哌拉西林联用会产生抗假单胞菌属方面的拮抗，不应联用。头孢曲松不能加入含钙的溶媒中使用，包括继续静脉输注胃肠外营养液等含钙的输液。与含钙剂或含钙产品合并用药有可能导致至死性结局的不良事件，应予重视。β－内酰胺类——头孢菌素类（三）具有硫甲基四氮唑侧链的头孢菌素类，如头孢哌酮、头孢甲肟、头孢匹胺等，用药期间饮酒或静脉注射含乙醇药物（如氢化可的松注射剂）较易出现出现双硫仑样反应。在用药期间和停药5天内，患者不能饮酒、口服或静脉输入含乙醇的药物。β－内酰胺类——头孢菌素类（四）具有硫甲基四氮唑侧链的头孢菌素类，如头孢哌酮等，不但可抑制肠道菌群产生维生素K，尚在体内干扰维生素K循环，阻碍凝血酶原的合成，扰乱凝血机制，而导致比较明显的出血倾向，可增强口服抗凝剂（双香豆素，华法林），肝素，溶血栓剂，血小板聚集抑制剂的作用，可能引起出血。其他β－内酰胺类碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南、帕尼培南等）与丙戊酸联用，促进后者代谢增加，导致其血药浓度减低致有效浓度以下。亚胺培南西司他丁与更昔洛韦合用有癫痫发作危险增加的报道，除非潜在利益超过风险，否则不应同时使用。氨曲南与头孢西丁体内外都有结抗作用，不宜联用，以免影响疗效。氨基糖苷类（二）与肌肉松弛药（非去极化型如维库溴铵、罗库溴铵等）或具有此种作用的药物（如地西泮等）联合应用可致神经肌肉阻滞作用的增强，可导致呼吸暂停增加。本类药物与碱性药物（如碳酸氢钠、氨茶碱等）联合应用，抗菌效能可增强，但同时毒性也相应增强，必须慎重。四环素类（多西环素、米诺环素）（一）含铝，鉍，铁，镁，钙离子的药物都可使本类药物的吸收减少。巴比妥类，乙内酰脲类（如苯妥英）、卡马西平可使本类药物的血清半衰期下降。本类药物可使地高辛血清浓度升高。抑制血浆凝血酶原的活性，接受抗凝治疗的患者要调整抗凝药的剂量。四环素类（多西环素、米诺环素）（二）米诺环素与强利尿药合用可加重肾损害。米诺环素与其他肝毒性药物（如抗肿瘤药）合用，可加重肝损害。避免在服用米诺环素前即刻、使用期间、使用后即刻使用异维甲酸、或其他系统性视黄醇或维生素A，这些药物中的任何一种都与脑假瘤发生有关。大环内酯类(一)大环内酯类（二）红霉素可干扰青霉素的杀菌效能，当需要快速杀菌作用如治疗脑膜炎时，两者不宜合用。与其他肝毒性药物合用可增加肝毒性。大剂量本品与耳毒性药物合用，尤其肾功能减退患者可能增加耳毒性。大环内酯类（三）罗红霉素不可与西沙必利、麦角胺、二氢麦角胺合用。克拉霉素

氟康唑可抑制克拉霉素的代谢，使克拉霉素浓度升高。糖肽类－替考拉宁与环丙沙星合用，增加癫痫发作的危险。由于存在加重不良反应的潜在可能，对正在接受肾毒性或耳毒性药物（如氨基糖苷类、两性霉素B、环孢菌素、呋塞米）治疗的患者，应小心使用替考拉宁。其他抗生素－氯霉素（酰胺醇类）

可抑制肝微粒体酶的活性，导致抗癫痫药（乙内酰脲类如苯妥英钠）的代谢降低，或置换该类药的血浆蛋白结合部位，可使药物的作用增强或毒性增加，合用或先后应用时要调整此类药物的剂量。与降血糖药（如甲磺丁脲）或口服抗凝药（如双香豆素、华法林）合用时，由于蛋白结合部位被置换，可增强其降糖或抗凝作用，要注意调整剂量。（格列吡嗪和格列苯脲受影响较小）具有拮抗维生素B6作用或使其经肾排泄增加，可导致贫血或周围神经炎。其他抗生素－克林霉素（林可霉素类）与神经肌肉阻断剂、中枢性麻醉剂、鸦片类具有呼吸抑制的镇痛药合用，可使神经肌肉阻断作用和呼吸抑制现象增强。与氯霉素或大环内酯类可发生拮抗作用（与细菌核糖体50S亚基竞争结合）其他抗生素－利萘唑胺（噁唑酮类）

本药具有可逆的、非选择性的单胺氧化酶抑制作用，与肾上腺素能（伪麻黄碱、多巴胺、肾上腺素等）或5－羟色胺类药物有潜在的相互作用。注意类肾上腺素能的起始剂量应减少，逐步调整至可起理想药效的水平。同时给与5－羟色胺类药物应当严密监测5－羟色胺综合征的症状和体征。与抗组胺药合用，抗组胺药的抗胆碱能作用延长并增加，属于禁用。与利福平合用，利萘唑胺的Cmax和AUC显著下降。氟喹诺酮类（二）丙磺舒可影响（减缓）加替沙星、依诺沙星、诺氟沙星的经肾排泄。尿碱化剂（如碳酸氢钠）可减少诺氟沙星、依诺沙星、洛美沙星、环丙沙星等在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性的发生。（pH值＞7时尤易发生）硝咪唑类（一）抗感染药物（A）其他药物（B）作用重要性甲硝唑乙醇环孢菌素双硫仑（Antabuse）锂口服抗凝剂苯巴比妥双硫仑样反应B水平升高急性中毒性精神病B水平升高抗凝作用增强B水平升高++++++++++硝咪唑类（二）甲硝唑、奥硝唑、替硝唑均可增强口服抗凝药的作用，增加出血的危险。甲硝唑、替硝唑有抑制乙醛脱氢酶作用，加强酒精的效应，可导致出现双硫仑（双硫醒）反应，用药期间和停药一周内应禁酒。甲硝唑与西米替丁联用，后者可延缓甲硝唑在肝内的代谢，半衰期延长，可增加神经毒性。抗真菌药（