药厂验证简介

药厂(yàochǎnɡ)验证2022.10第一页，共八十三页。一验证的定义二验证的目的三验证的分类四验证的内容(nèiróng)五验证的程序和方法六附一药厂HVAC设计七附二口服车间空调系统验证第二页，共八十三页。一验证(yànzhèng)是什么？SFDA定义二：证明任何程序、生产过程、设备物料、活动(huódòng)或系统确实能到达预期结果的有文件证明的一系列活动(huódòng)。FDA定义一：验证就是提供有依据的保证去取得充分的证据，并把这些证据编制成正式(zhèngshì)的文件，以保证所考察的工作正在做或将要做规定所要做的。返回目录第三页，共八十三页。二为什么要验证(yànzhèng)为什么制药行业要如此重视验证的工作(gōngzuò)呢？1政府规定(GMP)2质量的保证3降低本钱实质上验证可以理解为一种增值的活动。返回(fǎnhuí)目录第四页，共八十三页。三验证(yànzhèng)分类按照产品加工和工艺的要求以及设备的变更，工艺修订等均需通过验证的特点，可以把验证分成四种(sìzhǒnɡ)类型：前验证、同步验证、回忆性验证、再验证。1.前验证ProspectiveValidation指一项工艺、一个过程、一个单位、一个设备或一种材料在正式投入使用前进行的，按照设定的验证方案进行的试验。验证(yànzhèng)分类返回目录第五页，共八十三页。２．同步验证ConcurrentV为生产中在某项工艺运行的同时进行(jìnxíng)的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据来确立文件的依据，以证明某项工艺到达预定要求的活动。采用这种验证方式的先决条件是：――有完美的取样方案，即生产及工艺的监控比较充分；――有经过验证的检验方法，灵敏度及选择性等比较好；――对所有验证的产品或工艺已有相当的经验和把握。返回(fǎnhuí)目录第六页，共八十三页。３．回忆性验证RetrospectiveV指以历史数据的统计分析为根底的旨在证实正式生产的工艺条件适用性的验证。当有充分(chōngfèn)的历史数据可以利用时，可以采用此种验证方式进行验证，从对大量历史数据的回忆分析更可以看出工艺控制状况的全貌，因而其可靠性更好。返回(fǎnhuí)目录第七页，共八十三页。回忆性验证应具备必要的条件是：―有至少６批符合要求的数据，有２０批以上的数据更好，这些批次应当是连续(liánxù)的。―检验经过验证，检验结果可以用数值表示，可以进行统计分析；―批记录符合ＧＭＰ的要求，记录中有明确的工艺条件〔如最终混合，如果没有设定的转速和最终混合时间的记录，那么相应批的检验结果就不能用于统计分析，又如成品的结果出现了明显的偏差，但批记录中没有任何的偏差的说明，这类结果也不能用作回忆性验证〕。―有关的工艺量是标准化的，并一直处于控制状态，如原料标准，净区的级别，分析方法，生物控制等。返回(fǎnhuí)目录第八页，共八十三页。４．再验证Revalidation再验证指一项工艺(gōngyì)、一个过程、一个系统、一台设备或一种材料经过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实已验证状态没有发生飘移而进行验证。在以下情况下需进行再验证：〔１〕关键设备大修或更换。〔２〕批次量数量级的变更。〔３〕趋势分析中发现有系统性偏差。〔４〕生产作业有关的变更。〔５〕程控设备经过一定时间的运行。返回(fǎnhuí)目录第九页，共八十三页。四验证(yànzhèng)的内容厂房设施的验证药品生产(shēngchǎn)企业的厂房与设施是指制剂、原料药、药用辅料和直接接触药品的包装材料生产(shēngchǎn)中所需的建筑物以及工艺配套的公用工程。为了消除混药和污染，或将这种可能性降至最低，必须有整洁的生产(shēngchǎn)环境及与所生产(shēngchǎn)药品相适应的厂房设施。这包括标准化厂房及相配套的净化空气处理系统、通风、照明、水、气体、洗涤与卫生设施、平安设施等。也就是指药品生产(shēngchǎn)所需的环境条件。1空气净化系统验证2气体系统验证3水系统验证返回(fǎnhuí)目录第十页，共八十三页。四验证(yànzhèng)的内容设备验证目的设备验证是指对设计、选型、安装(ānzhuāng)及运行等准确与否及对产品工艺适应性作出评估，以证实是否符合设计要求。各企业应根据本企业生产品种、剂型的不同，对主要设备进行设备验证。片剂、胶囊剂、颗粒剂需要验证的主要设备有上料器、混合制粒机、颗粒枯燥机〔一步制粒机〕、粉碎机、过筛机、混合机、压片机、包衣机、胶囊填充机、包装机等。返回(fǎnhuí)目录第十一页，共八十三页。四验证(yànzhèng)的内容工艺验证目的工艺验证的目的是证实某一工艺过程能始终如一地生产出符合预定规格及质量标准的产品。为此，首先必须要制定切实可行的、保证产品质量的工艺处方，合理的质量标准和准确(zhǔnquè)可靠的化验方法，工艺处方一旦确定就要严格执行。任何外来因素的变化必须通过验证试验，必要时还要进行稳定性试验考察，通过各级审批程序方可变动。返回(fǎnhuí)目录第十二页，共八十三页。四验证(yànzhèng)的内容清洗验证检验方法(fāngfǎ)验证产品验证原料药的生产验证物料的验证计算机验证

返回(fǎnhuí)目录第十三页，共八十三页。五怎么(zěnme)来做验证验证工作根本程序1、验证组织根据不同的验证对象，分别(fēnbié)组建由各有关部门人员参加的验证小组。验证小组由企业验证总负责人，即主管验证工作的企业领导人担任。2、验证步骤a．验证工程的立项验证工程由各有关部门如技术、质管、工程部门或验证小组提出，验证总负责人批准立项。

返回(fǎnhuí)目录第十四页，共八十三页。b．具体步骤〔1〕制订验证主方案(VMP)和验证方案(VP)验证方案由验证小组专业人员草拟，主要内容有：验证目的、要求、质量标准、实施所需条件、测试方法和时间进度表等。验证方案经验证小组审核通过，并经验证总负责人签署批准。〔2〕组织实施〔V-model〕验证方案批准后，由验证小组组织力量实施。验证小组负责(fùzé)收集数据和整理数据作综合性分析，起草阶段性和最终结论文件，上报验证总负责(fùzé)人审批。返回(fǎnhuí)目录第十五页，共八十三页。VP内容(nèiróng)返回(fǎnhuí)目录第十六页，共八十三页。返回(fǎnhuí)目录第十七页，共八十三页。V-MODEL返回(fǎnhuí)目录第十八页，共八十三页。〔3〕验证结果的临时性批准由于验证的书面总结和审批需要较长时间，因此，在验证实验完成后，只要结果正常，验证总负责人可以临时批准已验证生产过程及产品投入生产。因验证需要而处于待验的产品，经过质管部门审核，也可以按验证结果断定是否可以出厂。〔4〕验证报告及审批验证小组成员分别按各自分工写出验证报告草案，由验证小组汇总，并与验证总负责人分析研究后，再由组长写出正式(zhèngshì)验证报告，报验证总负责人签署批准生效。返回(fǎnhuí)目录第十九页，共八十三页。(5)建立验证档案(dàngàn)将每件验证工作的相关文件归档，建立完整的验证档案。返回(fǎnhuí)目录第二十页，共八十三页。系统的验证文件用户需求文件URSGMP风险分析RA工程及验证方案(jìhuà)PQP设计确认DQ安装确认IQ运行确认OQ性能确认PQ验证报告VR返回(fǎnhuí)目录第二十一页，共八十三页。URS返回(fǎnhuí)目录第二十二页，共八十三页。URS返回(fǎnhuí)目录第二十三页，共八十三页。RA返回(fǎnhuí)目录第二十四页，共八十三页。RA内容(nèiróng)返回(fǎnhuí)目录第二十五页，共八十三页。RA内容(nèiróng)返回(fǎnhuí)目录第二十六页，共八十三页。PQP工程验证(yànzhèng)方案返回(fǎnhuí)目录第二十七页，共八十三页。DQ返回(fǎnhuí)目录第二十八页，共八十三页。IQ安装确认(IQ)是对供给商所供技术资料的核查，对设备、备品备件的检查验收以及设备的安装检查，以确证其是否符合GMP、厂商的标准及企业特定技术要求的一系列活动。从原那么上看，安装确认包括两方面的工作。其一是核对供给商所提供的技术资料是否齐全，如设备、仪表、材料的合格证书、设备总图、零部件图纸、操作手册、安装说明书、备品备件清单等，并根据所提供资料与设备核对，检查到货与清单是否相符，是否与订货合同一致；其二是根据工艺流程、安装图纸检查设备的安装情况，如设备的安装位置(wèizhi)是否适宜，管路焊接是否光洁，所配备的仪表精度是否符合规定要求，安装是否符合供货商提出的安装条件等。应在安装确认的实施过程中做好各种检查记录，收集有关的资料及数据，制订设备或系统标准操作规程的草案。返回(fǎnhuí)目录第二十九页，共八十三页。OQ运行确认(OQ)试验系指通过按草拟的标准操作规程(SOP)进行单机或系统的运行试验，俗称试车。运行确认是证明(zhèngmíng)设备或系统各项技术参数能否到达设定要求的一系列活动。应注意的几点：1．计量器具检定／校准2．功能测试3．操作规程及培训主要设备应制订相应的操作、清洗、日常维修SOP，这些规程一般由设备的使用部门负责起草，并由质量管理部门批准。返回(fǎnhuí)目录第三十页，共八十三页。PQ性能确认(PQ)是为了证明设备、系统是否到达设计标准和GMP有关要求而进行的系统性检查和试验。就辅助系统而言，经过安装确认、运行确认后再进行性能确认，性能确认即是辅助系统验证的终点。如工业蒸汽、冷冻站、压缩空气系统、净化(jìnghuà)空调系统，它们的性能确认即是系统试车，没有模拟生产可言。就生产设备而言，性能确认系指通过系统联动试车的方法，考察工艺设备运行的可靠性、主要运行参数的稳定性和运行结果重现性的一系列活动。故其实际意义即指模拟生产。返回(fǎnhuí)目录第三十一页，共八十三页。PQ性能确认中应注意以下各点：①流量、压力和温度等监测仪器必须按国家技术监督部门规定的标准进行校验，并有校验证书；②制订(zhìdìng)详细的取样方案、试验方法和试验周期，并分发到有关部门或试验室；③性能确认时至少应草拟好有关的，标准操作规程)和BPR(BatchProductionRecord，批生产记录)草案，按照草案的要求操作设备，观察、调试、取样并记录运行参数；④将验证数据和结果直接填人方案的空白记录局部，或作为其附件，防止转抄。人工记录和计算机打印的数据作为原始数据。数据资料必须注明日期、签名，并具有可溯性。返回(fǎnhuí)目录第三十二页，共八十三页。VR返回(fǎnhuí)目录第三十三页，共八十三页。附一洁净(jiéjìng)厂房HVAC设计概述药片是特殊商品，除了必须严格控制药片的成份以外，还必须控制微生物量。随着科学技术的深化，发现细菌等微生物在空气中难以存活，它必须依附在尘埃上才能存活。科学家和工程师根据微生物生存特性，研制不同类型的过滤器，通过多道过滤，最终根据药片生存要求，可以到达100,000级，10,000级和100级洁净度要求。同时，通过冷冻除湿或氯化钙转轮(zhuǎnlún)除湿方法，到达生产车间舒适或低湿要求，温度也可通过换热器控制。第三十四页，共八十三页。一、洁净(jiéjìng)厂房 药品生产企业必须有整洁的生产环境。 厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染。 生产、行政、生活和辅助区的总体布置应合理，不得互相防碍。相邻的厂房之间的生产操作不得相互防碍。在遵守国家总体工业规划的同时，选择大气(dàqì)含尘、含菌浓度低、无有害气体，自然环境好的区域。平面布置合理，人流、物流分开，防止交叉污染。厂区绿化尽量多种草坪，少种花粉类的植物。

第三十五页，共八十三页。1-1 洁净(jiéjìng)厂房设计 药厂总平面布置和工艺布局的总设计 整洁的生产环境，人流物流分开，相互不受影响，不会造成交叉污染。 洁净厂房设计方法 －全封闭全空调，人流物流放开 －洁净度通过缓冲逐级提高，到达无菌的要求。100级无菌室的设计，目前(mùqián)国际上一般采用比较经济的做法：通过缓冲到达10万级，再通过缓冲到达1万级，最后在1万级房间局部加层流罩到达100级。第三十六页，共八十三页。1-2 工艺(gōngyì)布局 按照生产工艺流程及所要求的空气洁净等级进行合的理布局，同一厂房内的生产操作不能相互影响，不同洁净度区域之间人员和物流出入，要设缓冲区，防止交叉污染。 取样室〔可设在储藏区〕、称量室、备料间空气洁净度与生产要求一致。 足够大的中间储藏室、设备(shèbèi)清洗和储存、卫生设备(shèbèi)清洗和储存。 生产区和包装区分开，更衣室分开。 不同洁净度工作服分别清洗、整理。 取样室、中心称量室，采用层流设计。第三十七页，共八十三页。1-3 洁净厂房(chǎngfáng)建筑要求 洁净室〔区〕的内外表应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒。墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。 洁净室〔区〕内各种管道、灯具、风口以及其他公用设施，在设计和安装时，应考虑使用中防止出现不易清洁的部位。与墙壁或天棚的连接部均应密封。 洁净室〔区〕应根据生产要求提供足够的照明。主要工作室的照度宜为300勒克斯，对照度有特殊要求的生产部位可设置(shèzhì)局部照明。厂房应有紧急照明设施。 洁净室〔区〕安装的水池、地漏不得对药品产生污染。100级洁净〔区〕不得设置地漏。第三十八页，共八十三页。1-4 空调(kōnɡdiào)设计1-4-1 空气平衡和流向 空气从洁净室流向次洁净室。 生产区对外保持正压〔>10PA〕 活性物质生产室保持负压。易产生粉尘的车间为负压。 开口工段为正压。〔或局部层流(cénɡliú)〕 洁净设备间为负压。 洁净房间对隔层和机房为正压。 生产车间内办公室保持正压。第三十九页，共八十三页。1-4 空调(kōnɡdiào)设计1-4-2 气体组织 包装车间、更衣室、走廊和浴室采用上送上回。 生产车间、灌装车间、储藏室采用上送下回。 洁净车间不得采用走廊回风。洁净(jiéjìng)区无法采用上送下回时，可采用侧送侧回，但要注意气流是否流过生产操作面。 风口设置时，注意气体流能保护操作面。第四十页，共八十三页。1-5 环境(huánjìng)系统验证1-5-1 环境控制(kòngzhì)确认 确认100级无菌区，10,000级和100,000级洁净区，辅助洁净区室尘埃粒子的控制。 安装确认 －环境控制区域相应的被批准的设计图及有关流向图〔空气流向、压差、温度、湿度、人流、物流〕。 －系统描述和设计特征。 －有关文件有：DOP测试、完整性试验、环境参数文件 仪表校验文件、操作手册和标准操作法。第四十一页，共八十三页。1-5 环境(huánjìng)系统验证 运行确认 －确认整个环境调试、运行时到达设计要求。搜集调试运行时数据〔温度、相对湿度、风速、换气次数、风压、风量、空气(kōngqì)流向以及机电设备运行状态参数〕。 －测试总尘埃粒子和菌落数，证明系统运行到达设计要求。 主要性能测试：空气平衡〔空气总风量、新风量、回风量、空气流向和空气分配〕；温度、湿度和照度测试；空气压力和控制测试；悬浮粒子数测试；外界诱导空气测试；粒子分散和过渡过程持续时间的测试微生物测试〔悬浮菌和沉降菌〕。第四十二页，共八十三页。1-5 环境(huánjìng)系统验证1-5-2 验证 尘埃粒子测定 浮游菌和沉降菌测定 初次测试不合格(hégé)处理 验证时，总尘埃粒子或空气菌落数测试结果超过范围需在不合格后紧接在原取样点重做二次，二次结果合格都放入表格内，可认为通过验证。 重做菌落样前房间需消毒第四十三页，共八十三页。说明1 尘埃粒子(lìzǐ)、浮游菌、沉淀菌在验证区域满足洁净级别要求。2 如果超出标准，每超出标准的取样点必须重新取样2次测试。每次重新测试的结果必须符合验证标准。重新测试的样品必须尽可能在不合格结果后立刻取样。3 重新测试取样之前，必须清洁有菌落样的区域。

第四十四页，共八十三页。4 验证取样条件4-1 在取样空气系统验证区域必须连续运行6小时以上，层流必须运行30分钟以上、在取空气有菌量的区域，必须在取样消毒。一旦验证开始，系统(xìtǒng)必须每天24小时，一周7天运行。4-2 动态是指灌装机运行〔但无粉灌入〕，测试区内有操作人员存在的情况下取样。4-3 静态是指在生产完成后，测试区无人的情况下，经过15分钟-20分钟的净化后，再对测试区进行取样。4-4 记录整个验证时期的温度、湿度和压差的操作参数。4-5 高效过滤器每年必须进行完整性测试和记录。第四十五页，共八十三页。

E-5 欧洲和美国(měiɡuó)的GMP对环境控制要求

1 概论 欧洲共同体药物控制(kòngzhì)局〔MAC＝TheMedicinesControlAgency〕环境控制要求，验证环境控制要到达A，B，C，D条件。美国标准209E中提出无菌100级，清洁10,000级和辅助100,000级的微粒和微生物控制要求。2 A，B，C，D分级定义A级 高风险操作区，即直接影响操作的区域。像隧道灭菌烘箱、无菌灌装、瓶子开口处、高压灭菌冷却区等需用100级层流。直接影响产品质量，称A级。B级 间接影响无菌操作区，直接环绕A级区域的地方，像无菌灌装房间、高压灭菌冷却房间。 C和D级 进入无菌生产区的过度性洁净区。准备间、更衣间和缓冲间。第四十六页，共八十三页。3 验证取样标准3-1 空气有菌量应用生物空气取样器取样，使用标准TSA培养基盘。3-2 所有工作水平面的空气有菌量和颗粒取样应在工作活动平面层流方 向取样〔灌装线瓶子开口处，及离地 750-1000mm〕。3-3 每个取样点的工作水平取样1ft3的空气样，测试大于等于0.5μm 的颗粒总数。计算每立方英尺的空气颗粒平均数。3-4 在A，B，C和D级的每个房间的工作水平应取样5次， 每次1立方(lìfāng) 英尺，测总颗粒数。第四十七页，共八十三页。

E-6 日常生产环境(huánjìng)监控

1 无菌生产区环境监控1-1 生产洁净级别划分 洁净级别 适应室〔区〕 EU 209E A级〔静态〕100级 无菌灌装机、灭菌隧道、高压无菌斧出料冷却车 A级〔动态〕100级 同上 B级〔静态〕100级 无菌灌装室〔区〕、高压灭菌斧的冷却室〔区〕 B级〔动态〕10,000级同上 C级〔静态〕10,000级进高压灭菌斧准备间、清洗设备室、消毒、更衣(gēngyī)、缓冲、走廊C级〔动态〕100,000级同上 D级〔静态〕100,000级洗瓶、隧道、洗衣房、更衣室、第一缓冲室、进洗室前缓冲室

第四十八页，共八十三页。1-5 环境(huánjìng)系统验证级别空气悬浮粒子最大允许数/m3

浮游菌限度动态个/m3

静态动态≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μmA*3500035000＜1B350003500000≤10C350000200035000002000≤100D350000020000不作规定不作规定≤200第四十九页，共八十三页。

空调系统验证

〔口服(kǒufú)区域〕

附二第五十页，共八十三页。净化空调系统的验证1.验证的依据①不同(bùtónɡ)药品生产对空气洁净度的要求(SFDA98版GMP标准及其附那么);②药品生产工艺条件对HVAC系统的特殊要求;③待验证洁净厂房的工程设计参数;④无菌制品和接触药品的容器与环境直接接触的区域应符合条件:-区域内洁净度为100级；-区域内空气流动状态为单向流；-相邻环境至少为10万级，并且邻室洁净度至少为10万级，并与非洁净区空气保持正压关系。⑤药品的微生物检查要求;空调(kōnɡdiào)净化系统验证第五十一页，共八十三页。一.工艺验证(yànzhèng)纲要1.纲要的起草和审批起草人--个人或小组审批人--验证委员会2.纲要的内容(nèiróng)(1)验证的目的通过验证来证实口服区的空调系统是符合设计要求和某一标准〔GMP企业〕第五十二页，共八十三页。

(2)空调系统的简要介绍系统的安装竣工时间(shíjiān)系统的开始运行时间(shíjiān)各个系统效劳的区域及其一些特殊要求(3)系统描述空调系统的构成〔AHU-1、2、3、4、5，配料区造粒区包衣区打片区包装区〕各个控制子系统的重要参数 送风量排风量回风量除湿系统的处理风量除湿能力加湿器的加湿能力一.工艺验证(yànzhèng)纲要第五十三页，共八十三页。二.空调系统设计(shèjì)确认〔DQ〕

检查(jiǎnchá)设计文件系统完全一致的符合用户要求和预先确定的标准风量湿度温度洁净级别等第五十四页，共八十三页。三.空调系统设备(shèbèi)安装确认〔IQ〕

安装确认的目的是证明空调系统设备是按照设计和规定进行安装的1.文件系统检查设备安装图、说明书、报告书及各种手册2.仪表(yíbiǎo)管道图、空调系统图、空调处理单元结构示意图分区平面图空调参数图等

第五十五页，共八十三页。3.仪表(yíbiǎo)校准检查所有的工艺控制仪表都要校准，保证其准确度和精度的误差在允许的范围内〔空气流量表压差表湿度表温度表和压力表〕如有超限仪表及时调整(tiáozhěng)更换，建立好仪表校正档案三.空调(kōnɡdiào)系统设备安装确认〔IQ〕第五十六页，共八十三页。4.控制系统(kònɡzhìxìtǒnɡ)硬件检查计算机主机显示器打印机UPS电源(diànyuán)工业控制PLC及转换接口5.控制系统(kònɡzhìxìtǒnɡ)软件检查

DOS系统WINDOWS系统软件支持系统软件源码梯形图*计算机验证三.空调系统设备安装确认〔IQ〕第五十七页，共八十三页。四.空调系统设备(shèbèi)说明

设备名称工厂号码型号系列号位置功能尺寸例:设备名称:配料区空调 工厂号码:AHU-1 型号:A867 系列号: BF1356 位置:#120车间2楼空调机房(jīfánɡ)

功能:为配料区提供洁净空调 第五十八页，共八十三页。五.空调(kōnɡdiào)系统操作确认(OQ)

空调系统的操作确认的目的是确保系统操作是根据设计和规程(guīchéng)进行的1.工厂的SOP及厂家的操作手册第五十九页，共八十三页。2.几个(jǐɡè)重要的SOP空调系统紧急状态规程空调机过滤器更换(gēnhuàn)规程口服区域空调系统监测规程空调机保养规程LASAIR310粒子计数器的操作规程3.设备性能鉴定表风机电气控制箱电磁阀电/气转换器压差计控制阀等五.空调系统操作(cāozuò)确认(OQ)第六十页，共八十三页。

空调系统的性能确认是为了证明在正常情况下空调系统的可靠性提供文件支持1.几个重要的SOP压差控制规程温湿度控制规程送风量和换气次数的测量规程高效过滤器检漏(jiǎnlòu)试验规程六.空调系统(xìtǒng)性能确认(PQ)第六十一页，共八十三页。2.空调系统(xìtǒng)变量的评价

(1)监测变量空气粒子计数 标准 (见规程) 评价方法(见规程)接收(jiēshōu)标准控制区必须符合100,000级要求 评价频率每年一次六.空调系统(xìtǒng)性能确认(PQ)第六十二页，共八十三页。净化空调系统的验证

(1)监测变量空气粒子计数测定状态:①空态,室内无人员、设备(作为施工完成预确认)②静态,具备(jùbèi)生产条件但无人员(固体、原料精烘包)③动态，实际生产状态(输液、冻干粉针等液体)

测量仪器:凡符合国家计量检定规程(JJG547-88)的光散射式尘埃粒子计数器均可，要求有检定报告书。

采样位置与采样点数距地0.8m

采样漏斗、采样管与采样方向：漏斗用不锈钢或塑料，采样管为不掉尘软管，长度为1.5~2m,采样方向正对气流方向。空调(kōnɡdiào)净化系统验证第六十三页，共八十三页。净化空调系统的验证(1)监测变量(biànliàng)空气粒子计数数据处理:C1+C2+...+Cn采样点平均含尘浓度A=N(粒/m3)A1+A2+...+An室内平均含尘浓度M=L(粒/m3)平均值均值为95%的置信度上限:UCL=M+t+SE(粒/m3)判断原那么对100级仅当室内平均含尘浓度M和置信度UCL均在标准内为合格。对低于100级，只需Ｍ与UCL任一合格就行。空调(kōnɡdiào)净化系统验证第六十四页，共八十三页。净化空调系统的验证2.空气的洁净度按SFDA98版GMP标准附录(fùlù)第一节总那么第二条规定,将药品生产洁净室(区)的空气洁净度划分为四个级别：洁净区动态条件下的微生物参考限度标准洁净室(区)环境内控标准例空调(kōnɡdiào)净化系统验证第六十五页，共八十三页。

(2)监测变量气流方向(fāngxiàng) 标准 (见规程) 评价方法通过观察烟雾的流向，判断空气的实际流向判断标准参照“口服区空调系统监测〞中的标准气流表 评价频率每年一次六.空调系统性能(xìngnéng)确认(PQ)第六十六页，共八十三页。

(3)监测变量压差 标准 (见规程) 评价(píngjià)方法(见规程)判断标准参照“口服区空调系统监测〞中 评价频率每年一次六.空调系统(xìtǒng)性能确认(PQ)第六十七页，共八十三页。净化空调系统的验证3.空气差压③过滤器差压测定测量仪器：倾斜式微压计、皮托管、直读式电子微压计等，量程0~1000Pa;测量方法：A.用微压计测出空气过滤器的上气流侧空气静压值与下气流侧的空气静压值之差压，静压测口的位置在上气流侧和下气流侧，距离试验过滤器固定(gùdìng)局部的距离应是管道直径的二分之一。B.选择空调系统的新风、送风各段空气过滤器，安装直接显示式空气微差压计，其测量范围为0～1000Pa，分别测量运行中空气过滤器上气流侧和下气流侧及与室内的空气差压，定期观察其差压的变化。空调(kōnɡdiào)净化系统验证第六十八页，共八十三页。净化空调系统的验证

3.空气差压

静压差的作用在门、窗关闭情况下，防止洁净室外的污染由缝隙渗入洁净室内；在门开启时，保证有足够的气流(qìliú)向外流动，以便把带入的污染减小到最低程度。①平面图中的空气差压关系②相邻室间的空气差压;测定时间空调系统送、排风机运转正常，室内气压稳定；测量仪器精度1Pa的倾斜式微压计或其它微压计；

空调(kōnɡdiào)净化系统验证第六十九页，共八十三页。

(4)温度与湿度 标准 (见规程) 评价方法用已校正过的温、湿度计测量每个房间的温、湿度判断(pànduàn)标准温度在20--25，湿度在50%以下 评价频率每年一次六.空调系统(xìtǒng)性能确认(PQ)第七十页，共八十三页。净化空调系统的验证(4)温度与湿度测量位置:①空调机送回风温度;②室内代表性点;③室中心;④室内传感器处(与显示仪表比较);⑤室内回风口处;测量仪器:通风干湿球温度计，自记式温湿度计;标准:符合GMP标准对具体工艺提出(tíchū)的温湿度要求。空调(kōnɡdiào)净化系统验证第七十一页，共八十三页。(5)送风(sònɡfēnɡ)量和换气次数 标准 (见规程) 评价方法(见规程)判断标准每小时换气次数大于20次 评价频率每年一次六.空调(kōnɡdiào)系统性能确认(PQ)第七十二页，共八十三页。(5)送风量和换气次数(cìshù)1).风速：

测量仪器：热球风速仪，精度0.01m/s±3%，量程0~30m/s，集风筒。测量方法:用集风筒罩住送风口，测出风口平均风速；数据处理:①取15分钟内测量的风速平均值，②按不同位置编记录测定值，计算平均风速。空调(kōnɡdiào)净化系统验证第七十三页，共八十三页。(5)送风量和换气(huànqì)次数1).风速：标准:①垂直单向流面风速v>0.35m/s，②水平单向流面风速v>0.45m/s，注:仅当单向空气流微粒数目符合100级的洁净度