2022年医学专题-第十三篇-激素类药

第十三章激素类药

第一页，共三十八页。甾体激素(jīsù)是一类重要的内分泌激素(jīsù)，具有极重要的医药价值，在保持机体体内平衡和正常的生理活动，促进性器官的发育、维持生殖系统功能、皮肤疾病治疗及生育控制等方面有着广泛的作用，已经成为临床常用药物。第二页，共三十八页。第一节概述(ɡàishù)具有甾核结构特征的药物统称为甾体药物。甾体药物的基本骨架为环戊烷并多氢菲。分子中含有(hányǒu)四个环，A、B、C环为六元环，D环为五元环。第三页，共三十八页。按母核分为(fēnwéi)三种：雌甾烷、雄甾烷、孕甾烷第四页，共三十八页。分类(fēnlèi)：按化学(huàxué)结构分为：雌甾烷类、雄甾烷类、孕甾烷类按药理作用分为：第五页，共三十八页。各种官能团的性质(xìngzhì)反应一、显色反应1、与浓硫酸等强酸的显色反应：甾体药物溶于乙醇(yǐchún)后，可与浓硫酸显色。这是所有甾体药物共有的性质。第六页，共三十八页。甾体激素(jīsù)药物与浓硫酸的显色反应药物呈现颜色荧光加水稀释后现象炔雌醇红色黄绿色玫瑰红絮状沉淀炔诺酮红褐色黄绿色黄褐色沉淀地塞米松淡橙色至橙色无色黄色絮状沉淀甲睾酮淡黄色绿色暗黄，淡绿色荧光氢化可的松橙黄至红色绿色黄色至橙红色，微带绿色荧光第七页，共三十八页。2、某些官能团的显色反应（1）、-醇酮基的反应（肾上腺皮质激素类药物特征反应）17-醇酮基有强还原性，与氧化(yǎnghuà)剂作用，被氧化(yǎnghuà)成水合醛。能与斐林试液、氨制硝酸银及四氮唑试液反应显色或生成沉淀。第八页，共三十八页。（2）、羰基的呈色反应3位、20位羰基可与羰基试剂反应羰基试剂:硫酸苯肼、2,4-二硝基苯肼、异烟肼、氨基脲、苯肼等（3）、甲基酮的显色反应（孕激素特征反应）孕激素类药物具有甲基酮结构，在弱碱性条件(tiáojiàn)下与亚硝酸铁氰化钠作用，可产生蓝紫色阴离子复合物。第九页，共三十八页。二、沉淀(chéndiàn)反应含有末端炔基的甾体药物如炔雌酮、炔诺酮等，能与硝酸银生成白色(báisè)金属炔化物沉淀。第十页，共三十八页。第二节雌甾类药物(yàowù)主要包括(bāokuò)雌二醇、炔雌醇及已烯雌酚等雌性激素类药物。雌激素由卵巢分泌，其作用是促进女性性器官的发育成熟及维持第二性征，与孕激素一起完成性周期、妊娠、泌乳等生理作用。临床上用于雌激素缺乏症及性周期障碍，也用于治疗绝经症状、骨质疏松、乳腺癌及前列腺癌等，并常与孕激素组成复方避孕药。第十一页，共三十八页。发展(fāzhǎn)20世纪30年代先后分离出天然雌激素，雌酮、雌二醇及雌三醇。口服几乎无效。对雌二醇结构进行修饰(xiūshì)，得到了时效较长、活性高，且可以口服的一系列衍生物，如戊酸雌二醇及炔雌醇等。鉴于天然雌激素的来源有限，寻找非天然雌激素的合成代用品，发现反式已烯雌酚，其结构中两个官能团的空间距离与天然雌激素雌二醇相同，具有雌激素样的作用。第十二页，共三十八页。雌二醇雌激素的结构(jiégòu)特点：A环为苯环，3位酚羟基酚羟基(qiǎngjī)醇羟基(qiǎngjī)18甲基，雌甾烷结构天然雌激素，易在消化道受到破坏，不能口服第十三页，共三十八页。鉴别(jiànbié)：本品在280nm波长处有最大吸收。本品与硫酸作用显黄绿色荧光(yíngguāng)，加三氯化铁试液呈草绿色，再加水稀释，则变为红色。第十四页，共三十八页。贮存(zhùcún)：本品应遮光、密封(mìfēng)保存第十五页，共三十八页。已烯雌酚酚羟基，呈弱酸性，溶于稀氢氧化钠(qīnɡyǎnɡhuànà)溶液中碳碳双键(shuānɡjiàn)，烯第十六页，共三十八页。鉴别(jiànbié)：本品与硫酸作用显橙黄色，加水稀释后，颜色即消失。贮存：本品应遮光、密封保存。第十七页，共三十八页。第三节雄甾类药物(yàowù)雄甾类药物包括：雄性激素：主要有甲睾酮及达那唑，可以促进(cùjìn)雄性动物性器官成熟及第二性征发育。蛋白同化激素：主要有苯丙酸诺龙，可以促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解。第十八页，共三十八页。甲睾酮18、19二甲基，雄甾烷结构(jiégòu)4-烯-3-酮，雄激素结构(jiégòu)特点，共轭17位甲基取代，对羟基(qiǎngjī)形成空间位阻效应，可以口服17-羟基，雄激素结构特点第十九页，共三十八页。达那唑炔基，形成空间(kōngjiān)位阻效应第二十页，共三十八页。鉴别(jiànbié)：分子(fēnzǐ)中含有炔基，与硝酸银试液反应生成白色沉淀第二十一页，共三十八页。苯丙酸诺龙18甲基19去甲基4-烯-3-酮17位羟基成苯丙酸酯，增加稳定性，延长作用(zuòyòng)时间第二十二页，共三十八页。第四节孕甾类药物(yàowù)包括孕激素类药物和肾上腺皮质激素类药物。天然的孕激素黄体酮具有维持妊娠和正常(zhèngcháng)月经的功能，同时在妊娠期间具有抑制排卵的作用。肾上腺皮质激素包括盐皮质激素和糖皮质激素两大类。糖皮质激素在生理剂量时，主要调节糖、蛋白质及脂肪代谢，大于生理剂量应用时，产生强大的抗炎、抗风湿、抗病毒、抗休克等药理作用。第二十三页，共三十八页。黄体酮18甲基19甲基C20C21甲基酮4-烯-3-酮第二十四页，共三十八页。鉴别(jiànbié)：1、本品在碳酸钠及醋酸铵存在下，能与亚硝基铁氰化钠反应显蓝紫色，其他常用甾体药物(yàowù)显橙红色或无色。2、本品与异烟肼可发生缩合反应生成浅黄色化合物第二十五页，共三十八页。醋酸(cùsuān)甲地孕酮醋酸(cùsuān)酯第二十六页，共三十八页。炔诺酮炔基，能与硝酸银反应生成(shēnɡchénɡ)沉淀第二十七页，共三十八页。鉴别(jiànbié)：本品加乙醇溶解后，加硝酸银试液(shìyè)，即生成白色沉淀第二十八页，共三十八页。醋酸(cùsuān)地塞米松C20C211，4-二烯-3-酮11位羟基(qiǎngjī)醋酸(cùsuān)酯第二十九页，共三十八页。鉴别(jiànbié)：1、本品加甲醇微温溶解后，加热的碱性酒石酸铜试液，即生成红色沉淀。2、本品与乙醇制氢氧化钾试液在水浴上共热，放冷、加硫酸溶液，缓缓煮沸，产生(chǎnshēng)乙酸乙酯的香气。第三十页，共三十八页。醋酸(cùsuān)氢化可的松第三十一页，共三十八页。鉴别(jiànbié)：1、本品加硫酸2ml溶解后，即显黄色至棕黄色，并带绿色荧光。2、本品加乙醇溶解后，加新制的硫酸苯肼试液(shìyè)，加热即显黄色。第三十二页，共三十八页。第五节甾体避孕药常用的避孕药大多数是甾体化合物，具有安全(ānquán)、可靠、副作用小等优点。临床常用的甾体避孕药为孕甾类药物及雌甾类药物的衍生物，如炔诺孕酮、炔雌醇等。第三十三页，共三十八页。炔诺孕酮(yùntónɡ)孕激素类避孕药第三十四页，共三十八页。炔雌醇雌激素类避孕药第三十五页，共三十八页。鉴别(jiànbié)：1、本品和硫酸作用显橙红色，在反射光下出现黄绿色荧光；将此溶液(róngyè)倾入水中，生成玫瑰红色絮状沉淀。2、本品的乙醇溶液，加硝酸银试液生成白色炔雌醇银盐沉淀。第三十六页，共三十八页。第三十七页，共三十八页。内容(nèiróng)总结第十三章激素类药。具有甾核结构特征的药物统称为甾体药物。能与斐林试液、氨制硝酸银及