舒张心力衰竭历史与现状课件

舒张性心力衰竭

历史与现状

解放军总医院南楼临床部

心血管一科程友琴2019年9月北京

舒张性心力衰竭

历史与现状背景全球心衰患者的数量已高达2250万并且仍以每年200万的速度递增5年存活率与恶性肿瘤相仿我国成年人心衰的患病率为0.9%

男性为0.7%，女性为1.0%目前35～74岁成年人中约有400万的心衰患者并呈逐年上升趋势背景全球心衰患者的数量已高达2250传统理论-定义-措施心脏自律性兴奋性传导性收缩性心力衰竭是指在循环血量与血管舒缩功能正常时由于心肌收缩力减弱心排血量不能满足全身代谢需要的一种病理生理状态。强心利尿扩血管传统理论-定义-措施心脏心力衰正性肌力药的历史变迁强心、利尿、扩血管扩血管、强心、利尿利尿、扩血管、强心利尿、扩血管、强心可有可无正性肌力药的历史变迁强心、利尿、扩血管扩血管、强心、利尿利尿现代理论-定义-措施心脏自律性兴奋性传导性收缩性舒张性心力衰竭是由于心功能不正常，心脏不能泵出组织代谢所需要的相应血液，或仅能通过提高充盈压后方能达到此目的的一种病理生理状态。利尿扩血管强心可有可无现代理论-定义-措施心脏心力衰心肌细胞舒张特性-主动舒张1、心肌细胞的舒张早期依靠主动舒缓性，即收缩后弹性恢复力的作用，晚期则以被动充盈为特征。2、从分子学机制考虑，舒张的实质是一个去收缩和去耦联的过程，3、从Ca2+的流动来看，这是一个Ca2+被肌浆网再摄取和被排出心肌细胞的过程，4、从横桥滑动学说来看，这是横桥与肌动蛋白结合后又被解离的过程。心肌细胞舒张特性-主动舒张1、心肌细胞的舒张早期依靠主动舒缓将以往笼统的“心力衰竭”

从发病机理上分成了心脏

“排血量减少”

“充盈压增高”

由于两者的发病机理及治疗存在重要不同

2019年Braunwald

在该书的第五版中明确地将其分为

“收缩性心力衰竭”

“舒张性心力衰竭”

取代“收缩功能正常性心力衰竭”将以往笼统的“心力衰竭”

从发病机理上分成了心脏

“排血量减正常心脏和衰竭心脏工作模式正常心脏和衰竭心脏工作模式发生机理与血液动力学收缩性心力衰竭是心肌纤维缩短和射血能力的降低其血液动力学特点是左室容量的增大和射血分数的降低-“前方缺血”舒张性心力衰竭是心肌纤维伸展和充盈能力的减低其血液动力学特点是左室容量的减少和舒张末压的增高-“后方充血”发生机理与血液动力学收缩性心力衰竭收缩性和舒张性心衰心室压力/容积关系图A：收缩性心衰，左室容积明显增大，心室扩张伴左室舒张末压一定程度的升高，但升高不十分明显使舒张末期压力与容量曲线右移。图B：舒张性心衰，心室舒张末压的明显升高，左室容量明显缩小，影响了心室充盈，使压力与容量曲线上移。收缩性和舒张性心衰心室压力/容积关系

舒张性心衰时左室向心性重构的特征是“腔小压高”。

“压高”是指舒张期，尤其是左室舒张末期压升高，进而引起左房和肺静脉压的升高，引起肺淤血，出现与收缩性心衰相同的“充血性心衰综合征”的各种临床表现。当血流动力学障碍急剧发生，肺血管的压力高于血浆渗透压时，血管内的液体外渗进入肺泡而发生急性肺水肿。“闪光肺水肿”舒张性心衰的血流动力学障碍舒张性心衰时左室向心性重构的特征是“腔小压舒张性心衰

（DiastolicHeartFailure,DHF）的定义在心室收缩功能正常或轻度减低的情况下,心室肌松弛性和顺应性减低使心室充盈减少和充盈压升高,从而导致肺循环和体循环淤血的一组临床综合征。

舒张性心衰

（DiastolicHeartFailur舒张性心衰的流行病学舒张性心衰的流行病学流行病学（在全部心力衰竭中）

单纯舒张性心力衰竭的发病率从39％到71％

诊断标准、诊断手段、调查对象不同流行病学（在全部心力衰竭中）

单纯舒张性心力衰竭的发病率从3舒张心力衰竭历史与现状课件发病率增高的趋势明显发病率增高的趋势明显发病率增高的主要原因⑴引发舒张性心衰有关疾病的发病率明显升高⑵社会人口的老龄化⑶对舒张性心衰诊断意识提高⑷舒张性心衰的辅助诊断技术的普及与提高发病率增高的主要原因⑴引发舒张性心衰有关疾病的增龄：

心脏舒张功能下降

人口老龄化：

使舒张性心衰的发病率增高增龄：

心脏舒张功能下降

人口老龄化：

使舒张性心衰的发病舒张性心力衰竭的发生机制舒张性心力衰竭的发生机制

心肌

松弛受损心外膜或微血管缺血心肌细胞肥大心肌病老化甲状腺机能减退被动硬度增加弥漫性纤维化梗死后癍痕心肌细胞肥大渗透性改变（淀粉样变性病、血色沉着病、Fabry＇s病)心内膜的纤维弹性组织增生

二尖瓣或三尖瓣扩大心外膜的,心包的心外膜紧缩心包填塞冠脉微循环毛细管压缩静脉充血其他对侧心室容量超负荷来自肿瘤的外来压力摘自BradG.etal.Circulation2019;107:659

心肌心内膜的摘自B发生机制1、心肌能量供应减少，引起心肌细胞主动松弛活动减弱2、钙超载：心肌细胞内钙离子积聚，Ca2+摄入肌浆网速度减慢、流量减少，导致心肌细胞松弛速度减慢3、心肌的僵硬度增加影响顺应性左室被动弹性降低4、心肌工作不协调发生机制女性与舒张性心衰美国心肺血液病研究院的队列研究结果表明在年龄>65岁的19110例心衰患者中

女性占舒张性心衰的79%占收缩性心衰仅49%舒张性心衰女性多见的确切原因尚不完全清楚女性与舒张性心衰美国心肺血液病研究院的队列研究结果表明与舒张性心力衰竭有关的主要疾病与舒张性心力衰竭有关与DHF相关的主要疾病-1主要影响左室松弛性的：高血压冠心病糖尿病肥厚性心肌病这些疾病心肌肥厚、心肌缺血或心肌纤维化主要通过延缓左室的主动松弛而影响左室充盈与DHF相关的主要疾病-1主要影响左室松弛性的：主要影响左室僵硬度的心肌淀粉样变性血色素沉着症原发性限制性心肌病心肌间质纤维化和心内膜心肌纤维化这些病变早期常有左室松弛减退晚期则左室的被动弹性下降即左室僵硬度增加进而影响左室充盈与DHF相关的主要疾病-2主要影响左室僵硬度的与DHF相关的主要疾病-2主要影响心室相互作用的：房间隔缺损肺动脉高压急性三尖瓣返流右室梗塞急性肺动脉栓塞这些病变通过心包的限制作用和左右心室间的相互作用使左室充盈减少与DHF相关的主要疾病-3主要影响心室相互作用的：与DHF相关的主要疾病-3主要影响左室充盈时间的：各种类型心动过速，如快速房颤房颤与舒张性心衰的因果关系具有双向性房颤可以促发心衰症状加重心衰患者更易发生房颤房颤在收缩性心衰患者中发生率16%在舒张性心衰患者中25%与DHF相关的主要疾病-4主要影响左室充盈时间的：与DHF相关的主要疾病-4舒张性心衰的临床特征舒张性心衰的临床特征舒张性心衰的检查特征心肌显著增厚左心室内径正常孤立性左房增大舒张性心衰的检查特征心肌显著增厚收缩性心衰与舒张性心衰的比较SHFDHF发作时面色口唇面色苍白、口唇青紫面色暗红、口唇暗紫，S3奔马律常见（+++），少见（+），S4奔马律少见（+），常见（+++），休息时就有乏力安静或轻度活动时无明显不适，外表如健康人活动后心悸、气短加剧，乏力更明显。运动加大时则明显胸闷、气短、唇紫、下肢浮肿，但颈静脉充盈、怒张不明显“孤立性左房扩大”无有收缩性心衰与舒张性心衰的比较S舒张性心衰的诊断舒张性心衰的诊断1993年制定、2019年修订中国心力衰竭协会（CHFA）:左室舒张功能障碍性心力衰竭的诊断修订标准1.有肯定的心衰临床表现2.体检无心脏扩大或轻度扩大3.X线有肺淤血4.心电机械图检查收缩功能指标正常而舒张功能指标异常5.超声心动图检查收缩功能指标正常而舒张功能指标异常6.多普勒超声心动图检查收缩功能指标正常而舒张功能指标异常7.放射性核素心血管造影检查收缩功能指标正常而舒张功能指标异常8.心导管检查收缩功能指标正常而舒张功能指标异常判断方法：临床诊断前5项

确定诊断前6项或前5项+7或81993年制定、2019年修订中国心力衰竭协会（CHFA2019年中国心力衰竭协会（CHFA）:

左室舒张功能障碍性心力衰竭的诊断修订标准简化：1.有基础心脏病2.有心衰表现3.有肺淤血证据4.LVEF>50%，有舒张功能不全的证据

中国心力衰竭协会主任委员张子彬等2019年中国心力衰竭协会（CHFA）:

左室舒张功能障碍性费明汉心脏研究2000年，费明汉心脏研究的两位主持人：波士顿医学院预防医学和流行病教研室的RSVasaw美国心肺血管研究所的DLevy根据他们在费明汉人群中DHF的研究结果，提出根据诊断的肯定程度将DHF分类，须排除瓣膜病、肺心病、容量超负荷所致的心衰费明汉心脏研究2000年，费明汉心脏研究的两位主持人：.舒张性心衰诊断的标准化建议肯定的DHF很可能的DHF可能的DHF1有确切的CHF表现：包括临床症状、体征、X线胸片用利尿剂后病情迅速缓解2CHF发生72小时内超声心动图检查左室射血分数（LVEF）≥0.5CHF发生72小时后超声心动图检查（LVEF）≥0.53心导管检查左室舒张、充盈、可扩张指数不正常未做心导管检查VassanRs,LevyD,Circulation2000;101:2112.舒张性心衰诊断的标准化建议肯定的DHF很可能的DHF可能很可能的舒张性心衰如病人在心衰发作72小时内未做超声心动图检查，但有以下情况，可以诊断为“类似舒张性心衰”：1、心衰发作时血压明显升高（﹥160/100mmHg）2、超声心动图示同心圆性心室肥厚3、因心动过速充盈时间缩短而发生心衰4、滴注少量液体触发心衰事件的发生5、针对病因的治疗（如降低血压、减慢心率或恢复房室同步）可控制症状很可能的舒张性心衰如病人在心衰发作72小时内未做超声心动图检舒张性心衰诊断步骤建议按以下步骤对舒张性心衰进行诊断：1、确立心衰的诊断2、证明左室收缩功能正常3、证明舒张功能不良4、探明舒张性心衰的病因舒张性心衰诊断步骤建议按以下步骤对舒张性心衰进行诊断：欧洲《慢性心力衰竭的诊断与治疗指南》2019年修订版“射血分数正常的心衰（HFNEF）”诊断主要依据休息状态下在左室收缩功能代偿时出现心衰症状和体征

同时满足三个条件：存在心衰的症状和体征2.左室收缩功能正常或仅轻度异常3.有左室松弛异常的证据欧洲《慢性心力衰竭的诊断与治疗指南》2019年欧洲“左室射血分数正常的心力衰竭诊断的专家共识”诊断标准：满足以下三个条件1、心力衰竭的体征或症状2、正常或轻度异常的左心室舒张功能LVEF＞50%LV舒张末容积指数（LVEDVI）＜97ml/m23、舒张性LV功能不全的证据2019年欧洲“左室射血分数正常的心力衰竭诊断的专家共识”诊1

有创性评价舒张性LV功能不全的指标

有创性评价舒张性LV功能不全的指标是HFNEF的确切证据,包括:左室舒张末压(LVend-diastolicpressure)＞16mmHg或平均肺毛细血管楔压(meanpulmonarycapillarywedgepressure)＞12mmHg1

有创性评价舒张性LV功能不全的指标

有创性评价舒无创评价舒张性LV功能不全指标1

心肌组织Doppler(TD)评估LV舒张功能不全

测量左室基底部(二尖瓣环)的长轴心肌缩短速度或长轴速度(E/E比值＞15是LV舒张功能不全的诊断根据,E/E’＜8则可除外HFNEF的诊断。

E/E’比值介于8-15提示有LV舒张功能不全,但不能作出肯定诊断,应结合其他无创指标。2

血流Doppler测定的二尖瓣速度E/A比值和DT联合应用或肺静脉血流速度(Ard-Adindex)。无创评价舒张性LV功能不全指标1

心肌组织Doppler(T无创评价舒张性LV功能不全指标3

左室肌重指数(LVmassindex＞122g/m2(女性)或＞149g/m2(男性))

对HFNEF具有充分的诊断价值。4

左房容积指数(LAvolumeindex)

如左房容积指数＞40mL/m2则足以证明有LV舒张功能不全。相反,如左房容积指数＜29mL/m2是排除HFNEF的必须条件。无创评价舒张性LV功能不全指标3

左室肌重指数(LVma3

心电图证明的房颤4

血浆BNP或NT-proBNP如BNP＞200pg/mL或NT-proBNP＞220pg/mL,同时要有舒张功能不全的无创检查证据:或NT-proBNP＞1200pg/mL可能为HFPEF3

心电图证明的房颤排除HFNEF的条件

如病人诉呼吸困难,不伴体液负荷BNP＜100pg/mL

或NT-proBNP＜120pg/mL,可除外任何形式的心衰。如LVEF＞50%、LVEDVI＜76mL/M2、

无AF、无心房扩张、无LVH,无高的TDE/E’,HFNEF的诊断可除外排除HFNEF的条件

如病人诉呼吸困难,不伴体液负荷2019年ESC

急慢性心力衰竭诊断治疗指南舒张性心衰（HFPEF）的评估心脏超声在确定HFPEF诊断中扮演着重要的角色。诊断HFPEF需要满足下列三个条件：1.存在慢性心衰的症状和/或体征。2.左室收缩功能正常或轻度异常（LVEF≥45-50%）。3.存在舒张功能障碍的证据（左室松弛异常或舒张僵硬）。2019年ESC

急慢性心力衰竭诊断治疗指南舒张性心衰（HF心脏核磁共振心脏核磁共振（cardiacmagneticresonanceimaging，CMR)是一种多方位、高精、可重复、无创的成像技术，它可以用于评价左右心室容积、总体功能、局部室壁运动、心肌厚度、密度、心肌重量和肿瘤、心脏瓣膜、先心病和心包疾病。它已成为评估容积、重量及室壁运动准确而又可重复的的金标准。心脏核磁共振心脏核磁共振（cardiacmagnetic舒张性心衰的预后没有心衰的同龄人——年病死率1％

舒张性心衰——年病死率5－8％

收缩性心衰——年病死率10－15％

最近几年有研究显示

其预后与收缩期心力衰竭在本质上是一致的

舒张性心衰的预后没有心衰的同龄人——年病死率1％

舒张舒张性心力衰竭的治疗1、原发病治疗2、病理生理学治疗3、改善症状治疗舒张性心力衰竭的治疗1、原发病治疗收缩性和舒张性心衰的

病理生理学变化相似据2019年11月6日出版的《美国医学会杂志》报道，尽管DHF病人的功能下降不如SHF病人严重，但是DHF病人和SHF病人的最大工作量、运动时间、耗氧量和6分钟步行距离均明显下降。与健康对照者相比，DHF和SHF病人的去甲肾上腺素、脑钠素和心钠素水平明显增加，表明两组心衰病人出现明显的神经内分泌激活以及生活质量下降。收缩性和舒张性心衰的

病理生理学变化相似据2019年11月1原发病治疗和早期治疗

目前已知引起DHF的主要疾病有20余种

高血压

缺血性心脏病

糖尿病

肥厚性心肌病

各种类型心动过速瓣膜病

这些问题在老年人群中尤为突出

有针对性地治疗

可望改善病人远期预后1原发病治疗和早期治疗

目前已知引起DHF的主要疾病有22病理生理学治疗

2.1ACE抑制剂（ACEI）

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）

肾素-血管紧张素系统（RAS）影响心室舒张期松弛的调节

ACEI及ARB不仅对血压有作用

而且对心肌有直接作用

这些作用对逆转左室肥厚和改善心肌的弹性非常重要

可在心肌水平上改善舒张功能

2病理生理学治疗

2.1ACE抑制剂（ACEI）

血具有一定的负性肌力作用

可降低心肌耗氧量

延缓心肌细胞传导

改善心肌活动的异常非均一性

促进收缩和舒张的协调

通过扩张冠脉和外周血管

增加冠脉充盈，减轻心肌缺血

故可改善舒张功能和促进舒张期充盈

一向被认为最适用于治疗DHF2.2钙通道阻滞剂具有一定的负性肌力作用

可降低心肌耗氧量

延缓心肌细胞传导

地尔硫卓

对神经传导的负性作用也能通过降低心率来改善舒张期充盈。

对冠心病心绞痛或肥厚性心肌病的心脏舒张功能可有改善作用

控制血压和改善心肌缺血是非常重要的

控制房颤患者的心室率：两个小型试验(均＜30例患者）显示钙通道拮抗剂维拉帕米可以改善患者的运动能力和症状

并不是所有的钙通道阻滞剂对所有病因引起的DHF都有改善作用

应区别对待地尔硫卓

对神经传导的负性作用也能通过降低心率来改善舒张期充可降低心率，延长舒张期，改善充盈

增加舒张末容积

其负性肌力作用可降低耗氧量

改善心肌缺血

通过抑制交感神经的血管收缩作用

可降低后负荷

阻止儿茶酚胺引起的心肌损害

β受体阻滞剂不仅适用于DHF

也适用于混合性心衰和收缩性心衰

已有许多临床试验证实其能改善心衰症状

和心功能指标，减少死亡2.3β受体阻滞剂可降低心率，延长舒张期，改善充盈

在实验性高血压动物

大规模临床试验（RALES）中

证实具有抗心肌纤维化和减少心脏重量作用

死亡率降低27%

心衰患者螺内酯安慰剂对照研究

螺内酯能改善心衰患者的血管内皮功能

增加内皮一氧化氮的合成

但对DHF的特异作用并不清楚2.4醛固酮拮抗剂-螺内酯（安体舒通）在实验性高血压动物

大规模临床试验（RALES通过减少血容量，使回心血量减少，

降低肺毛细血管和左房压力，减轻肺淤血，

缓解症状特别是在急性DHF、

左室压力过高的慢性DHF、

有发生肺水肿危险者

利尿剂是有利的

但若利尿过多，左室舒张压降低过度，

必然减少左室舒张末容量，降低心排血量

利尿剂通常用来

控制水钠滁留和改善喘憋和水肿症状2.5利尿剂通过减少血容量，使回心血量减少，

降低肺毛细血管和左房压力，可改善舒张功能

降低左室舒张末压力

对左室严重肥厚的患者

增高其对NO供体的敏感性

对改善舒张功能有利

2.6NO供体可改善舒张功能

降低左室舒张末压力

对左室严重肥厚的患者

增单纯DHF禁用包括洋地黄在内的正性肌力药

这是与收缩性心衰治疗上最重要的区别

以往认为

当有影响舒张功能的快速房颤存在时

可以应用洋地黄

主要目的是减慢心室率

目前已有用于快速房颤心律转复的其他药物如胺碘酮、普罗帕酮、维拉帕米等

也许这些药物更为合适

2.7洋地黄制剂单纯DHF禁用包括洋地黄在内的正性肌力药

这是与收缩性心衰治2.8内皮素受体拮抗剂在舒张性心衰的动物模型中观察到内皮素增高动物实验和临床研究证实内皮素受体拮抗剂Bosentan可以改善心衰时的平均动脉压、肺动脉楔压、肺动脉压、左房压等内皮素受体拮抗剂可以改善舒张功能2.8内皮素受体拮抗剂在舒张性心衰的动物模型中观察到内皮素2.9rhBNP属内源性物质，与人体内产生的BNP相同虽归类于血管扩张剂，但实际上兼具多重作用，如促进钠排泄，有一定的利尿作用，还可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统等，因而可改善急性心衰患者的临床和血流动力学状态，国内产品名为心新活素国外同类药名称为奈西立肽（nesiritide）对舒张性心衰患者血液动力学的益处已有临床观察证实：在运动期间静脉应用可以改善肺毛压、肺动脉压、降低平均动脉压、利尿2.9rhBNP属内源性物质，与人体内产生的BNP相同2.10HMG-CoA-他汀从动物实验和作用机制上他汀药能通过抗氧化、抗炎、保护内皮、调解神经激素、抗心肌肥厚等作用改善心脏的收缩功能和舒张功能但大规模临床试验未得到阳性结果2.10HMG-CoA-他汀从动物实验和作用机制上氧疗、机械装置和外科方法：血运重建（导管介入和/或外科）其他形式外科治疗（二尖瓣置换）双心室起搏（再同步治疗）、ICD心脏移植、心室辅助装置、人工心脏超滤、血液透析目前没有循证医学证据证明这些方法在舒张性心衰和收缩性心衰之间有何不同2.11抗凝血药、抗血小板药、抗心律失常药2.12非药物治疗：氧疗、机械装置和外科方法：2.11随机临床研究：PEP-CHF培哚普利未能显著减少主要终点事件（死亡或与心衰相关的住院）但心功能显著改善6分钟步行距离显著增加随机临床研究：PEP-CHF培哚普利未能显著减少主要终随机临床研究：CHARM坎地沙坦可以明显减少因心衰住院率但没有降低心血管事件复合终点随机临床研究：CHARM坎地沙坦随机临床研究：i-PRESERVE（2019年）在常规舒张性心衰治疗基础上厄贝沙坦未能减少主要终点事件随机临床研究：i-PRESERVE（2019年）随机临床研究：

VALIDD（2019年）第一个以舒张功能为一级研究终点的大规模临床研究由ScottSolomon设计随机双盲安慰剂对照有舒张功能障碍的高血压患者482人/41中心（美国和加拿大）用组织多普勒测定心肌壁的活动（松弛速度，年龄依赖）观察38周结果：一级终点：两组均有舒张功能的改善二级终点：缬沙坦组舒张时间明显改善但左室质量指数降低和收缩期室壁厚度的降低两组没有不同

结论：缬沙坦没有显示出明显的益处非RAAS抑制剂在改善舒张功能方面有同样效果

随机临床研究：

VALIDD（2019年）第一个以舒张功随机临床研究：VALIDD之后EXCEED

选择更严重的高血压患者228名162/92mmHg用更积极的降压策略，达到目前指南的目标设计思想：降压比药物更重要非常积极降压（低于130）和不太积极降压（低于140）比较缬沙坦（160/320mg）+氨氯地平（5/10mg）随机临床研究：VALIDD之后EXCEED选择更严重的高2019欧洲指南“目前尚没有一种令人信服的、可降低HFPEF患者发病率和死亡率的治疗手段。控制血压、改善心肌缺血、控制房颤患者的心室率非常重要利尿剂通常用来控制水钠滁留和改善喘憋和水肿症状。收缩性心力衰竭药物也可视不同情况用于HFNEF的治疗。”2019欧洲指南“目前尚没有一种令人信服的、可降低HFPE美国心衰指南2009《成人心力衰竭诊疗指南更新》强调在诊断时注意患者是否存在正常的左室射血分数“射血分数正常的心衰”无论射血分数是否正常均不提倡常规应用正性肌力药物和血管活性药物美国心衰指南2009《成人心力衰竭诊疗指南更新》中国指南2019年中国指南没有相关内容《中国收缩性心衰诊治建议》原因：对舒张性心衰的状况还不清楚2019年《中国慢性心衰诊治指南》包括了收缩性心衰和舒张性心衰中国指南2019年中国指南没有相关内容2019中国急性心力衰竭诊治指南急性心衰可以突然起病或在原有慢性心衰基础上急性加重大多数表现为收缩性心衰

也可以表现为舒张性心衰

2019中国急性心力衰竭诊治指南急性心