左旋多巴治疗帕金森病致症状波动的药动学机制共37张课件

左旋多巴治疗帕金森病致症状波动的药动学机制左旋多巴治疗帕金森病致症状波动的药动学机制左旋多巴治疗帕金森病致症状波动的药动学机制左旋多巴治疗帕金森病致症状波动的药动学机制症状波动多与LD给药时间选择关系密切,并与药物的血浆浓度明显相关,更与中枢效应部位的药物浓度直接相关。剂末恶化,在LD给药间隔期末出现运动性降低,这与血浆药物浓度的降低同步开关现象代表无法预知的突然发生、突然终止的症状恶化,虽与血药浓度无明显相关性,但可能与中枢效应部位药物浓度的迅速涨落有关。尽管波动机制尚未完全阐明,但是影响LD向脑部转运的外周药动学因素和中枢多巴胺受体的药动学变化被认为是潜在因素两极分化现象在很多学科中都存在。只是在英语一科，特别是农村初中的英语教学中显得尤为突出。英语成了很多农村初中中考升学的瓶颈学科。本人在农村初中从事英语教学多年，现结合我的教学实践，谈谈两极分化形成的原因以及应对措施。一、两极分化的原因1.小学英语教学参差不齐，初中学习起点不同目前许多农村小学都开设了英语课。但是，鉴于各校的师资和办学条件的差异，有的小学的英语课上得有声有色，而有的学校的英语课教学只是走形式。另外，农村家庭的经济条件差异大。经济条件好的家庭很重视对孩子英语学习的投入。家长会想办法在周末把孩子送到各种英语培训班学习。可以说，小学教学的差异是两极分化产生的基石。2.先入为主的误导和爱屋及乌效应在农村初中，英语教学两极分化现象存在已久。有的七年级新生在进入初中学习之前，就听亲戚朋友们说英语难学，他们首先在心理上就产生了畏惧的情绪，在态度上对英语学习就不够积极主动。一旦他们在学习上遇到困难、阻力，就会打退堂鼓。其次，有的学生在学习上有一定的情感倾向性。如果和英语老师的关系没处理好，会对英语学习不感兴趣甚至放弃学习。正所谓“厌其师，恶其道”。3.教学班额大，个体差异大在农村初中，班级的学生人数多，直接导致一个教学班内的个体差异变大。课堂上，有机会与老师进行课堂交流的，一般情况下，是那些学习积极、能力较强的学生。而课堂是农村学生英语学习的主要阵地。这就让那些学习能力较弱，学习又不积极主动的学生成了老师眼中经常被遗忘的角落。久而久之，他们就会丧失英语学习的兴趣和动力，甚至放弃学习。4.教学没有面向全体学生面向全体学生，尊重个体差异是《新英语课程标准》的基本理念。但是，在实际教学中，要实现这点有一定的难度。主要原因是农村初中的生源面临着城里中学的挑战。目前，在许多地方，城乡交通便利，城里学校的教学资源，学习环境较之农村好。很多家长把孩子送到城里的学校去就读。农村初中要想求生存，留住学生，就得在升学率上动脑筋。如此一来，教师在实际教学中，就不可能面向全体学生。而这又在无形中就拉大了两极分化的差距。二、两极分化的应对措施1.培养和保持学习兴趣爱因斯坦说过：“兴趣是最好的老师。”怎样才能不让学生过早f失去学习的兴趣呢？（1）分解难点，各个击破。有些知识，学生学起来比较吃力。此时，教师应该站在学生的角度来考虑他们在学习过程中可能存在的问题，然后把它分解为若干个环节，化繁为简，逐个拿下。这样，学习能力强的学生会学得更轻松，而对后进生而言，学起来也不是很费劲，掌握的效果就不会很差。当然就不会“输”在起点上，影响其后的进一步学习。（2）多鼓励，少指责。鼓励是最美的语言。任何一门语言，不开口说是无法提高的。因此，多给他们一些机会参与那些不是很难的教学活动，鼓励他们开口，即使说错了，先肯定他说得好的地方，再指出他出错的地方，还要告诉他为什么会出错。从各个方面帮助他们克服畏难心理，保持兴趣。2.关注学生的情感，融洽师生关系学生只有对英语学习有积极的情感，才能保持英语学习的动力并取得成效。消极的情感不仅会影响现阶段的学习效果，还会影响学生的长远发展。学生在学习上的积极性很大程度上取决于师生关系。所谓“亲其师，信其道”。和谐融洽的师生关系，带给学生的是轻松愉快的学习氛围。3.培养良好的学习习惯新课标指出，基础教育阶段英语课程的任务之一是教育学生养成良好的学习习惯和形成有效的学习策略。而后进生身上有很多不良的学习习惯。因此，教师在平时的教学过程中要培养其自主学习的习惯。（1）把好音标关。音标学习到位，对学生今后记忆单词有莫大的帮助，很多学生对英语学习的畏惧或放弃始于单词的记忆。而结合发音记单词是最有效的方式。掌握了音标，学生在词汇的学习上可以先行一步。（2）学会记笔记。后进生们一般都不太会记笔记。所以，教师在上课的过程中，首先要求学生听懂知识，然后给他们时间来整理笔记，消化知识，提出疑惑。（3）把好作业反馈关，杜绝抄袭现象。我们要教育学生作业中不会做的，宁可空着不做，也不要抄袭。只有这样，教师才可以从学生的作业中，真实地了解学生对知识的掌握情况。4.分层教学，指导学法如前所说，农村初中的大班教学使得同一教学班内的个体差异大。如果不进行分层教学，就会使得“一部分学生吃不饱，一部分学生吃不消”。因此，对“吃不饱”的学生，教师要积极引导他们扩大知识面，创造性地使用所学知识，提高综合能力。对“吃不消”的学生，教师要帮助他们找到学习上的缺陷及其补救办法，形成有效的学习策略。当然，要扭转农村初中英语教学两极分化的现状，非一日一时之功所能为。这就需要我们广大的一线教师从点滴做起，并持之以恒。只要功夫真，铁杵磨成针。只要我们能掌握方法，持之以恒地坚持下去，我们必将迎来农村学生英语教育的美好春天。广东食品药品职业学院（简称“我校”下同）实行“2+1”的教学模式，本文以我校的餐饮食品安全专业为研究对象，对创业教育体系建构中涉及到的课程建设、平台搭建等环节进行思考。一、创新创业教育的内涵“创新创业教育”指的是在教育活动中融合创新教育、创业教育和学生专业教育的理念与实践，注重教育实践环节，通过自我学习，自我发展、自我锻炼形成自身意象，提升学生的事业心与创新精神，不断挖掘自身潜力，形成创新创业行为。高职学校开展创新创业教育，既能满足自身培养高级技能型人才的目标，又能提高学生的综合职业竞争力，呈现双赢的局面。二、高职食品专业实施创新创业教育的现实意义目前，国家正积极建设创新型国家，这需要大量具有创新意识和能力的人才，高职院校必须意识到在人才培养中引入创新创业教育的理念和教学模式，对培养创新人才，拓宽毕业生未来的发展道路等具有一定的现实意义，对缓解高职大学生的就业压力，提升学生的实践能力，为推动国家经济建设起到的重要作用。我校餐饮食品安全专业的人才培养目标，是培养能够在餐饮行业从事餐饮服务食品安全管理、餐饮服务企业经营管理、营养指导与配餐等工作的高素质技能型专门人才，就业岗位主要有：餐饮服务企业原料验收与采购、营养配餐和健康顾问、基础性服务等。通过调查发现，该专业学生前三个月的离职离岗率比其他食品专业的学生高出15%左右，对专业的满意度不高，存在比较明显和狭隘的认知，整体评价是负导向。例如，在实习岗位的选择上，学生有一步到位的思想，存在盲目攀比、好高骛远的现象。有部分同学不能接受企业的一线生产操作工作，认为这些岗位工作比较机械枯燥，工作待遇不高，缺乏发展空间，导致这部分学生对专业兴趣不大，毕业后不愿意从事相关专业工作。也有部分学生想自主创业，但苦于没有接受相关创业教育，致使创业梦想难以成功。高职学生虽能逐渐认可高等教育大众化下沉带来的就业期望值降低，在实习过程中表现的更加理性和务实，但仍然会表现出常见的从众行为，自我能力夸大/否定，人职不匹配等现象，学生个人的感性因素容易占主体，缺乏正确的自我定位。在专业内开展创新创业教育，能帮助培养学生的创业意识和创业能力，为学生提供更多的创业实践机会，以充分挖掘学生潜能，更好地促进学生实现自身价值和人的全面发展。三、高职食品专业实施创新创业教育的措施（一）专业技能教育要注重实用为先高职院校培养的高级技能型人才，需要学生能具体掌握某个特定岗位的实际操作，对相关的理论知识和背景没有过多的要求。“工欲善其事必先利其器。”要想做好实践性很强的工作，需要学生动手去操作、感悟。本着“做中学，学中优”的培养思路，结合本专业的人才培养目标，我校充分利用学生食堂作为专业课建设和实施的重要基础环节和场地。目前，我校共有4个学生食堂，承担全院一万多人的日常饮食。通过与食堂承包人的协商，在校领导的帮助下，该专业的学生以3至5人为一组，每周二和周四分批次去检查食堂的食品卫生安全工作，内容基本涵盖了从食材采购到食材烹饪以及各类调料的管理工作。学生需定期撰写工作总结，向食堂提出合理改进建议，每个学期结束时，食堂的工作人员也会对学生作出评价，该评价将作为学生社会见习成绩的重要指标，也是评选“优秀学生”等多项荣誉的必要参考。以获得相应职业资格证能力（餐饮食品安全管理员、营养配餐员/公共营养师、厨政管理师）为主要的理论知识教授导向，在课程内容上尽量优化组合选择实用性强、通用性广的理论课程。将知识点揉碎渗透到实际的教学过程中，从小、细的环节出发改革教学内容。我校外聘了3位在餐饮企业工作并具有中级以上职称的人员教授餐饮服务食品安全控制与管理、餐饮企业管理实务、食品原料质量安全控制技术、现代厨房管理技术等专业核心课程，并担任相关实训项目的负责人。掌握良好的专业知识和技能，对相关行业的管理运营流程有比较熟练的了解，会促进学生选择和食品餐饮相关的领域实现自身的创业梦想，学生的初次创业如果选择自己熟悉的领域，可以大大提高创业的成功率和存活率。（二）人文素质教育需重视创新素质的培育食品行业是完全竞争市场，产品的同质化程度高，竞争激烈。企业雇主更看中员工的综合素质和持续学习、发展的能力。相同专业背景的学生要想从同质化竞争中脱颖而出，扎实的职业技能基础和良好的创新素质是同等重要的。创新素质主要体现在打破思维的定势和传统逻辑性，求新求异，是个人职业核心能力的一个组成，是在职业生涯中可迁移、可携带，能适应岗位的不断变换，是伴随人终生的可持续发展能力。学校的人文教育应把握两个重点：学生主体和活动导向。在知识教学方面开发了《职业发展与创新》的课程，该课程注重学生主体和教师主导的教学过程，包含了自主学习、与人合作、解决问题、创新思维等几个模块，将发散性思维训练、奥斯本检核表法、和田十二法、思维导图等创新素质教育的理念和具体技法分散嵌入具体的教学内容中，采取项目教学、案例分析、角色扮演等教学载体，通过调查、讨论、互动等学习方法，培养学生自主学习和合作学习的习惯，训练学生自主探究、分析推理、交流表达、解决问题的能力。借助“第二课堂”的活动导向特征，利用社会实践和校园文化活动拓展核心能力的隐性教育效用。创造不同专业相互交流、融汇的环境，形成师生之间自由平等讨论的氛围，给学生以更多的自由空间和时间，形成民主宽松的管理氛围。鼓励学生以团队为单位，多参加“三下乡”、志愿者活动、勤工助学等活动，加速学生的社会化进程，使就业准备更具有针对性。创新素质不是一种技术，不是一门或几门课就能完成的显性教育，是贯穿整个教育活动具有渗透性的教育内容。（三）创业教育的平台搭建要虚实结合和多元化创业教育与创新素质是密不可分的，因而创业教育也是一种创新教育。创业教育主要包含两个维度的内容，即培养受教育者创业意识和创业能力的教育。创业教育对大多数学生而言，应该是一种通识教育。只是对少数具有强烈创业意向的学生而言，才是职业教育，可以进行持续强化。创业能力教育是进行创办企业或事业的规划、活动、过程的教育。学校应在人才培养方案中设置相应的正规课程，要以课堂教学的形式向学生传递系统理论知识，或是进行案例讨论。目前，我校已经将SIYB创业课程作为该专业的选修课，聘请广州市天河区职业指导中心的教师教授学生在新企业创立、管理过程中各类显性知识，核心是教授识别和把握机会、承担风险、迅速整合资源等方面的隐性知识。非正规课程，主要是指在校园内里构建的创业教育支撑平台。利用校内实训生产基地，穿插进行创业模拟实训，提高创业能力。例如，该专业学生的实训周会模拟企业的生产工艺制造一定量的果汁、面包、豆浆等食品，在保证食品安全的前提下，可以鼓励学生以此为基础，在营销策划，品牌创立，改进生产工艺等方面进行一系列的模拟商业活动，培养学生创业的意识和精神，同时具有企业家的思维方式。我校的二级学院食品学院创立了“学生项目工作室”。该工作室以食品专业在校学生为主体，吸收部分实习和就业学生为补充，通过建立数据库将有创业意愿且专业基础比较优秀的学生的信息记录保存，由二级学院的创业指导教师负责管理和协调，专业教师可以从数据库中挑选合适的学生参与到个人的项目中。专业教师的项目来源和研究方向都比较多元化，也更加专业化，学生通过参与教师的项目课题，可以对本专业的知识有了更深层次的理解，在理论知识和动手能力方面都有明显的提升。数据库也会登记显示二级学院专业老师的研究特长和带队学生的获奖等情况，学生可以咨询比较合适的教师，寻求解决专业知识或是创业指导方面的帮助。吸收一些实习和就业的学生参与到工作室中，一方面，做到关注毕业生的个人发展，了解学生的创业过程，通过反馈来增加案例教学，丰富课程内容。另一方面，已经参加工作的学生，在技能发展和知识运用方面更加全面，对社会中创业机会的感受也跟贴近学生的实际，也愿意在遇到问题时回学院进行咨询和寻求帮助，激发和引起校内外学生的互动，进一步促进创业行为的实践。创业意识教育，通常是指事业心、进取心、探索精神、冒险精神等创业心理品质的教育。创业品质方面的教育比较隐性，需要借助显性的平台来锻炼学生的心性。学生创业想法有多而杂的特点，建立大学生自由市场或是学生创业活动中心，学生自由选择项目、实践经营创意，在自由讨论、交流和实践的氛围中逐步提高创业意识和品质。组织学生参加“挑战杯”大学生创业计划竞赛、生化技能大赛等形式的创业模拟大赛，依然是锻炼学生创业心理品质不可或缺的途径之一。通过参加比赛，学生要完备的考虑从创意产生到产品载体选择再到经营营销活动等一系列比较具体的模拟商业活动，学生能够在较为真实的市场环境中运用相关创业知识，评估相关企业创意，实际践行创业理念。高职教育培养的是技能型和操作型人才，与创新创业教育有许多共通之处。构建具有高职特色并实现创业实践活动与专业教学有效衔接的全方位和全过程创业的教育体系，已经成为高职创业教育首要解决问题。左旋多巴治疗帕金森病致症状波动的药动学机制左旋多巴治疗帕金森左旋多巴治疗帕金森病致症状波动的药动学机制左旋多巴治疗帕金森病致症状左旋多巴治疗帕金森病致症状波动的药动学机制共37张课件左旋多巴治疗帕金森病致症状波动的药动学机制共37张课件左旋多巴治疗帕金森病致症状波动的药动学机制共37张课件左旋多巴治疗帕金森病致症状波动的药动学机制共37张课件随着PD病程发展,基底节多巴胺不断耗竭,为了代偿,纹状体突触后多巴胺受体出现超敏、受体数目增加的」调效应,但是长期LD替代疗法,D2受体下降至正常水平,突触前D2受体减少50%,随着多巴胺神经元的变性,突触前、后受体数目与亲和力降低。LD的自身氧化会产生各种细胞毒性自由基。因此,长期用药可能破坏残存的多巴胺神经元、损伤线粒体,体外实验证实一定浓度的多巴胺会引起大鼠嗜铬细胞瘤细胞的凋亡。相反,临床资料显示LD长期用药在治疗的前6年降低死亡率,健康人群、实验大鼠长期给予左旋多巴并不导致任何黑质细胞或黑质神经元的破坏随着PD病程发展,基底节多巴胺不断耗竭,为了代偿,纹PD患者纹状体的r-氨基丁酸浓度上升,多巴胺神经的丧失在PD患者及颅内6-羟基-DA损毁复制的大鼠D模型中均伴随着GABA水平的上升,且r-氨基丁酸上升水平与多巴胺减少水平之间存在显著副相关。在壳核特别是在多巴胺丧失最严重的尾核亚区,r氨显著(上升16%~72%),而胺减少较少的尾核神经元,r-氨基丁酸稍稍上升(26%)。在注射MPTP复制猴帕金森病模型后其纹状体谷氨酸受体密度显著减少,而在帕金森病大鼠纹状体N-甲基天冬氨酸受体与其受体拮抗剂MK8OI的结合亲和力增加了35%,此结论符合NMDA受体敏感性上调的假说。PD患者纹状体的r-氨基丁酸浓度上升,多巴胺神经外周药动学因素临床疗效开始依赖突触多巴胺浓度。临床上脉冲式给药及外周药动学因素的变化可导致中枢突触间隙多巴胺浓度的变化,当间隙多巴胺浓度在有效阈值上下波动时,多巴胺水平的微小变化可使患者发生开关现象。此影响外周LD的药动学因素将控制症状波动出现的外周药动学因素GSH生物学特性GSH是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成的三肽类巯基物质,广泛存在于植物、微生物及所有哺乳动物中,氧化形式为GSSG。真核细胞的GSH在胞浆中约占90%,线粒体中约占10%,其余极小部分存在于内质网中GSH在脑内具有多种功能,它既可以与嗜电子毒物结阻断毒性化合物对DNA、RNA及蛋白质的损害,又可以为重要的还原剂,保护体内蛋白质或酶分子中巯基免遭氧化。GSH还可以贮存和转运半胱氨酸,或作为一种神经递质和谷氨酸受体调质而参与机体许多重要生理能的调节GSH生物学特性GSH参与PD的神经退行性改变■氧化应激是指细胞内活性氧簇(ROS)的产生与细胞防御它们的能力之间出现失衡。PD患者死后尸检发现氧化应激对黑质致密区(SNpc)处多巴胺能神经元的神经退行性变起着重要的作用多巴胺本身也可通过单胺氧化酶B或自身氧化作用在Fe2+催化下生成羟自由基(OH),从而引起脂质过氧化、DNA的损伤、甚至神经元的死亡。6-0H-DA或MPTP等神经毒素也可在体内产生自由基,破坏纹状体多巴胺神经元,使人类及实验动物出现PD表现GSH参与PD的神经退行性改变左旋多巴治疗帕金森病致症状波动的药动学机制共37张课件左旋多巴治疗帕金森病致症状波动的药动学机制共37张课件左旋多巴治疗帕金森病致症状波动的药动学机制共37张课件左旋多巴治疗帕金森病致症状波