十二章 镇静催眠药课件

第一节睡眠与觉醒第二节苯二氮卓类第三节巴比妥类第四节其他镇静催眠药十二章镇静催眠药镇静催眠药是一类中枢神经系统抑制药。能轻度抑制中枢神经系统、缓和激动、消除暴动、恢复安静情绪的药物为镇静药能促进和维持近似生理睡眠的药物称为催眠药同一药物大剂量作用为镇静作用，小剂量为催眠作用，统称镇静催眠药第一节睡眠与觉醒睡眠是中枢神经系统睡眠中枢主动活动的结果睡眠时相慢波睡眠：脑电波呈现同步化慢波的时相，也称为非快速眼球运动快波睡眠：脑电波呈现去同步化快波的时相，也称为快速眼球运动睡眠第二节苯二氮卓类目前常用镇静催眠药为苯二氮类，由于其有较好的抗焦虑和镇静催眠作用，安全范围大，目前几乎已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药1、长效类（t1/2≥20h）：地西泮、氟西泮等2、中效类（t1/2：6-20h）：奥沙西泮（去甲羟基安定）、氯氮（利眠宁）等3、短效类（t1/2<6h）：三唑仑（甲基三唑氯安定）等体内过程1、吸收：口服吸收良好，不同药物之间吸收速率存在差异。2、分布：血浆蛋白结合率高，脑组织中浓度较高，可蓄积于脂肪组织和肌组织中。3、代谢：主要在肝药酶作用下进行生物转化，多数药物代谢产物具有与母体药物相似的活性，其半衰期更长。4、排泄：与葡糖醛酸结合失活，经肾排出。也可通过胎盘屏障，并随乳汁分泌作用与用途1．抗焦虑作用小于镇静剂量即可，是治疗焦虑症的常用药，可能是药物选择性作用于边缘系统的结果。持续性焦虑状态，可选用长效类药物；间断性严重焦虑患者，可选用中、短效类药物。2．镇静催眠作用（1）缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间。（2）对快相睡眠影响小，反跳较轻，对慢相睡眠延长，但无明显不良后果。（3）安全性高。对入睡困难者，选用起效快的短效类药物较好；对维持睡眠困难及早醒者，选用长效类较好。此外，应注意对因治疗。镇静作用快，可致短暂性记忆丧失。常用于用于手术麻醉前给药，心脏电击复律或内窥镜检查前给药等，多用地西泮静脉注射。3．抗惊厥作用所有本类药物都有抗惊厥作用，临床用于治疗破伤风、子痫、小儿高热、药物中毒引起的惊厥。地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药。4．中枢性肌松作用对中枢神经病变和局部病变引起的肌张力增高、肌肉痉挛可起到肌肉松弛作用。作用机制苯二氮类（BZ）作用机理为增强GABA能神经的传递功能和突触抑制效应，还能增强GABA与GABAA受体的结合。GABA受体-BZ受体-CL—通道是一个大分子复合体。BZ类与脑内BZ受体结合，促进了GABA与GABAA受体的结合，使CL—通道开放频率增加，CL—内流增多，细胞膜超级化，使GABA能神经的抑制功能增强。第三节巴比妥类长效类：如苯巴比妥等，中效类：如异戊巴比妥等，短效类：如司可巴比妥等，超短效类：如硫喷妥等。作用与用途

巴比妥类对中枢起抑制作用。随剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用，过量中毒可致死。机制：主要是增强GABA介导的CL—内流（通过延长CL—通道开放时间而增加CL—内流，引起超级化）；较高浓度时，抑制Ca2+依赖性动作电位,抑制Ca2+依赖性递质释放，且可呈现拟GABA作用。不良反应1、催眠剂量：后遗效应、过敏反应2、中度量：轻度抑制呼吸中枢3、久用可产生习惯性、依赖性突然停药易发生“反跳”现象，成瘾后停药，戒断症状明显。较苯二氮类易引起依赖性等。4、过量：急性中毒第四节其他镇静催眠药水合氯醛氯醛的水合物，10%口