WN第十七章 治疗中枢退行性疾病药课件

第十七章治疗中枢神经系统

退行性疾病药

指一组因中枢神经元退行变性、丢失而引起的慢性进行性神经系统疾病。主要包括：帕金森病（Parkinson’sdisease,PD)

阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)

亨廷顿舞蹈病(Huntingtondisease,HD)

肌萎缩侧索硬化症(amyotrophiclateralsclerosis)中枢退行性疾病

帕金森病（PD），又称震颤麻痹，典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓。主要由锥体外系功能失控所致。分为原发性（即PD）和继发性（帕金森综合征）两类，后者可继发于脑动脉硬化、脑炎、衰老或化学和药物中毒等。抗帕金森病药原发性PD主要是基底神经节的黑质进行性变性引起

假说1：黑质-纹状体DA-Ach功能失衡；假说2：DA氧化－自由基学说。抗帕金森病药正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常数量的黑质神经元聚集的部位。而在帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故。正常时黑质－纹状体有正常时两者处于动态平衡，参与调节机体运动机能:多巴胺能神经元对脊髓前角运动神经起抑制作用；胆碱能神经元对脊髓前角运动神经起兴奋作用。轻症:抗胆碱药和MAO-B抑制药；重症:L-dopa，无效者用DA-R激动药。抗帕金森病药｛

多巴胺能神经元胆碱能神经元帕金森病病因:黑质内多巴胺能神经元发生退行性改变,导致纹状体内DA含量下降,多巴胺神经功能不足,胆碱能神经相对占优势,就可出现帕金森病。拟多巴胺类药（一）多巴胺的前体药

左旋多巴(levodopa)是DA递质的前体物质：酪氨酸→L-多巴→DA左旋多巴(levodopa)体内过程①约1%透过血脑屏障进入中枢，被AADC转化成DA，补充纹状体内DA不足，治疗PD。②其余被外周多巴脱羧酶脱羧，变为多巴胺，不能透过血脑屏障，只在外周发挥作用，引起严重不良反应。③若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，可使进入脑内的左旋多巴增多，同时减少外周的不良反应。左旋多巴(levodopa)药理作用通过血脑屏障，增加纹状体中多巴胺的含量而发挥作用。临床应用1.治疗PD病起病初期疗效更显著。①起效慢，用药2~3周才出现体征改善；1~6个月获得最大疗效。②对轻症和年轻患者疗效较好，对重症和老年患者疗效较差。③对肌肉僵直和运动困难的疗效较肌肉震颤好，对痴呆症状不容易改善。左旋多巴(levodopa)不良反应：因外周转变为多巴胺所致胃肠道反应DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中D2R。D2R阻断

药多潘立酮可消除恶心，呕吐。AADC抑制药卡

比多巴亦可预防。左旋多巴(levodopa)2.心血管反应30％在治疗初期出现直立性低血压DA作用于交感神经反馈性抑制NA释放；DA作用于动脉壁DAR，扩管；DA作用于心脏βR，用相应的阻断药有效。左旋多巴(levodopa)药物相互作用：维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，增强外周多巴脱羧酶的活性，使多巴胺生成增多，增强左旋多巴的外周副作用。L-Dopa增效药1、AADC抑制药：卡比多巴（α－甲基多巴肼）：不能透过血脑屏障，抑外周AADC。减少左旋多巴在外周的脱羧,降低其副作用心宁美：本品＋L-Dopa1:4或10。2、MAO-B选择性抑制药：司来吉兰（丙炔苯丙氨）：对肠道MAO-A无作用，能迅速进入脑内，抑制DA降解。硝替卡朋：抑制COMT。多巴胺受体激动药

溴隐亭：DA2受体激动药。激动黑质-纹状体通路DA2R；激动结节漏斗部DA2受体：减少催乳素和生长激

素释放。临床应用:1.治疗PD，辅助左旋多巴控制不自主运动和过度开关现象。

2.闭经或乳溢。

3.垂体瘤。金刚烷胺amantadine

促多巴胺释放药作用机制与促进多巴胺能神经末梢释放多巴胺抑制再摄取及抗胆碱作用等有关。具有抗震颤麻痹作用，与其它药物合用产生协同作用。应用当患者不能耐受L-DOPA时可选用本药。苯海索:【药理作用】中枢抗胆碱作用强，外周作用弱。【临床应用】1、抗帕金森病，可与左旋多巴合用。2、治疗锥体外系反应。抗胆碱药老年性痴呆老年性痴呆：一种由器质性的脑损伤导致的智能障碍，表现为记忆力、判断力、抽象思维能力丧失，分为阿尔茨海默痴呆（AD）和血管性痴呆（VD）。AD病程3~20年，确诊后平均存活10年，先有精神死亡，继之肉体死亡。治疗以改善症状为主：胆碱酯酶抑制药、脑代谢激活药；改善脑微循环药、钙拮抗药。胆碱酯酶抑制药他克林（Tacrine)：可逆性胆碱酯酶抑制药。可促Ach释放、增N-R密度、加强神经-肌肉传递、抑制NMDA神经元毒性、抑MAO、促葡萄糖摄取等。可延缓病程1~12个月（注意肝毒性）。

脑代谢激活药

吡拉西坦（Piracetam）（脑复康、酰氨吡酮）：抗缺氧、增加能量合成、促进蛋白质和核酸酸合成、促胆碱合成、促多巴胺释放。 用于脑外伤、脑缺氧、脑血管意外、酒精药物或CO中毒引起的记忆障碍。改善微循环药物甲磺酸双氢麦角碱：α-R阻断药，扩管。抑制交感兴奋，去除血管痉挛因子，改善脑循环和脑供