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文档简介
关于手性固定相分离技术在药物研发中的应用第1页,共35页,2022年,5月20日,19点32分,星期三目录手性药物分离的重要性1
测定与获得单一对映体的方法2手性分离原理3在药物研发中解决的问题4第2页,共35页,2022年,5月20日,19点32分,星期三镜平面对映体
A对映体
B手性分子手性药物分离的重要性1第3页,共35页,2022年,5月20日,19点32分,星期三生命的手性之分
作为生命的基本结构单元,氨基酸也有手性之分。惊人的发现---组成地球生命体的几乎都是左旋氨基酸,而没有右旋氨基酸某些右旋分子是人体生命的克星!
因为人是由左旋氨基酸组成的生命体,它不能很好地代谢右旋分子,在一些含有右旋分子的药物就会成为负担,甚至造成对生命体的损害。
第4页,共35页,2022年,5月20日,19点32分,星期三服用过镇静药物肽胺哌啶酮的孕妇产下了四肢呈海豚状的畸形儿。随后的研究表明,肽胺哌啶酮的两个对映体中只有(R)-对映体具有镇静作用,而(S)-对映体是一种强力致畸剂,会导致胎儿畸形。第5页,共35页,2022年,5月20日,19点32分,星期三LOGO
表一些具有不同手性的药物的药效差别第6页,共35页,2022年,5月20日,19点32分,星期三测定与获得单一对映体的方法不对称合成法外消旋体拆分法
手性源合成法色谱拆分法
化学拆分法酶或生物法高效毛细管电泳气相色谱(GC)薄层色谱法超临界流体色谱(SFC)高效液相色谱法
测定与获得单一对映体的方法2第7页,共35页,2022年,5月20日,19点32分,星期三高效液相色谱高效液相色谱具有四个特点:(1)分离效能高(2)选择性高(3)检测灵敏度高(4)分析速度快高效液相色谱法在手性药物的分离中应用广泛,目前常用的方法有手性衍生化试剂法、手性流动相添加剂法、手性固定相法。第8页,共35页,2022年,5月20日,19点32分,星期三环糊精及其衍生物
第9页,共35页,2022年,5月20日,19点32分,星期三3μm(Kromasil)扫描电镜图5μm(Kromasil)扫描电镜图第10页,共35页,2022年,5月20日,19点32分,星期三为修饰过的环糊精衍生物,作为手性选择剂,键合在硅胶上硅胶外消旋体第11页,共35页,2022年,5月20日,19点32分,星期三8000psi高压填装第12页,共35页,2022年,5月20日,19点32分,星期三研创SCDP102520型手性制备柱HPLC色谱图第13页,共35页,2022年,5月20日,19点32分,星期三以金属为中心的非对映配位异构体第14页,共35页,2022年,5月20日,19点32分,星期三第15页,共35页,2022年,5月20日,19点32分,星期三
广州研创生物技术发展有限公司系2006年4月成立的,由来自美国、新加坡的留学人员投资创办的高科技企业,落户在国家级高新技术产业开发区——广州民营科技园内,拥有一支由教授、博士所组成的研发队伍,注重与国内外有关高校和研究单位合作,特别是在手性药物分离方面引进吸收国外最新的技术与产品,在国家科技部中小企业创新基金,留学人员创新基金等项目资助下,自主开发了系列手性分离材料与HPLC手性柱产品,已申请相关中国发明专利。第16页,共35页,2022年,5月20日,19点32分,星期三产品与技术服务主要如下:1、应用于分析和半制备的对映体分离的高效液相色谱手性分离柱2.提供工业化规模的手性分离材料及其技术方案3.根据企业的特殊需求,研发提供特定的手性分离材料4.提供手性化合物的纯化及分离的解决方案第17页,共35页,2022年,5月20日,19点32分,星期三在药物研发中解决的问题4第18页,共35页,2022年,5月20日,19点32分,星期三第19页,共35页,2022年,5月20日,19点32分,星期三第20页,共35页,2022年,5月20日,19点32分,星期三SCDP系列手性分析柱单位:元/套SCDP系列手性半制备柱单位:元/套第21页,共35页,2022年,5月20日,19点32分,星期三
SCDP系列手性固定相单位:元/克第22页,共35页,2022年,5月20日,19点32分,星期三第23页,共35页,2022年,5月20日,19点32分,星期三第24页,共35页,2022年,5月20日,19点32分,星期三MCDP系列手性分析柱单位:元/套MCDP系列手性半制备柱单位:元/套第25页,共35页,2022年,5月20日,19点32分,星期三
MCDP系列手性固定相单位:元/克第26页,共35页,2022年,5月20日,19点32分,星期三普通分析、制备柱单位:元/套第27页,共35页,2022年,5月20日,19点32分,星期三其他系列固定相单位:元/公斤第28页,共35页,2022年,5月20日,19点32分,星期三β-阻断剂第29页,共35页,2022年,5月20日,19点32分,星期三如何选择分离条件第30页,共35页,2022年,5月20日,19点32分,星期三第31页,共35页,2022年,5月20日,19点32分,星期三延长柱子寿命的方法1、不要用缓冲溶液保存柱子2、用易混合的溶剂/缓冲溶液3、在每次用缓冲液做流动相后都要清洗柱子,然后用异丙醇保存柱子4、在保存柱子期间,请每两个月用异丙醇冲洗一次5、水在溶液的含量为不能超过95%、避免柱床干涸、。。。。第32页,共35页,2022年,5月20日,19点32分,星期三
以学术推广为主,并提供专家型的技术解决方案,根据客户的实际需求,制定不同的规格、型号,并提供差异化的个性服务。目前,分别在中山大学,厦门大学,华南师范大学,暨南大学,广东中医药大学,广州医学院,中科院成都有机化学研究所,重庆医药研究院等高校、科研单位以及普洛康裕制
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