化学疗法的创立和抗生素的发现课件

化学疗法的创立和抗生素的发现

第一篇：化学疗法的创立保罗·埃尔利希（PaulEhrlich，1854年3月14日－1915年8月20日）是一位德国科学家，曾经获得1908年的诺贝尔生理学或医学奖。较为著名的研究包括血液学、免疫学与化学治疗。保罗·埃尔利希预测了自体免疫的存在，并称之为「恐怖的自体毒性」（horrorautotoxicus）。六〇六”胂凡钠明,六零六(抗梅毒药),由1908年保罗·埃尔利希实验室发现，当时对几百个新合成的有机砷化合物进行了筛选，最后确定第606个化合物具有抗梅毒活性1899年，他被任命为新成立的法兰克福实验医疗研究所所长后，开始带领一批人马去实现这个梦想。埃尔利希一开始想要攻克的是“非洲昏睡症”。当时人们刚刚发现这种传染病的病原体是锥体虫，而锥体虫也能感染老鼠，因此可以用老鼠做为实验动物试验药物。1904年，埃尔利希发现有一种红色染料——后来被称为“锥红”——能够杀死老鼠体内的锥体虫。可惜临床人体试验的效果不佳，因此他开始寻找新的染料。此前，有一位英国医生发现染料“阿托西耳”（学名氨基苯胂酸钠）能杀死锥体虫治疗昏睡症，但是有严重的副作用：阿托西耳会损害视神经导致失明。埃尔利希想到：能不能对阿托西耳的分子结构加以修饰，保持其药性却又没有毒性呢？当时化学家已测定了阿托西耳的分子式，它只有一条含氮的侧链，表明它难以被修饰。但是埃尔利希相信这个分子式搞错了，它应该还有一条不含氮的侧链，这样的话就可以对它进行修饰，合成多种衍生物进行实验。埃尔利希的助手们并不都赞成埃尔利希的直觉，有的甚至拒绝执行埃尔利希的指导当场辞职。但是实验结果表明埃尔利希的猜测是正确的。助手们合成了千余种阿托西耳的衍生物，一一在老鼠身上实验。有的无效，有的则有严重的毒副作用，只有两种似乎还有些前途：编号“四一八”和“六〇六”的衍生物，但是进一步的实验表明后者并没有效果。恰好在这时，梅毒的病原体——密螺旋体被发现了，而且，一位年轻的日本细菌学家秦佐八郎找到了用梅毒螺旋体感染兔子的方法。埃尔利希邀请秦佐八郎到其实验室工作，让他试验“四一八”和“六〇六”是否能用于治疗梅毒。1909年，秦佐八郎发现“四一八”无效，而“六〇六”能使感染梅毒的兔子康复。随后举行的临床试验结果也表明“六〇六”是第一种能有效地治疗梅毒而毒副作用又较小的药物，很快推向市场。做为第一种抗菌类化学药物的发明者，埃尔利希因此被公认为化学疗法之父。这是第一个通过对先导化合物进行化学修饰，已达到最优化的生物活性的有组织有目的的尝试，保罗·埃尔利希更是开创了化学治疗的先河。秦佐八郎（1873-1938）日本细菌学者，医学博士，六〇六的共同发明者。岛根县人，第三高等学校医学部毕业，1898年入传染病研究所，在所长北里柴三郎制导下研究鼠疫八年。1907年留学德国，起先在柏林柯霍研究所受华赛尔曼教授指导，后师事保罗·埃尔利希博士，1909年同埃尔利希博士一道研究砒素要剂的效力，发现606号砒素剂对回归热最有效力，其后经过多次动物实验和人体实验，发现606号砒素剂对梅毒、疟疾都有特效，秦当时做了一千多种实验，被认为是同埃尔利希共同研制606剂成功的人亚历山大·弗莱明（公元1881-1955年），英国细菌学家。是他首先发现青霉素。后英国病理学家弗劳雷、德国生物化学家钱恩进一步研究改进，并成功的用于医治人的疾病，三人共获诺贝尔生理或医学奖。青霉素的发现，是人类找到了一种具有强大杀菌作用的药物，结束了传染病几乎无法治疗的时代；从此出现了寻找抗菌素新药的高潮，人类进入了合成新药的新时代。在美国学者麦克·哈特所著的《影响人类历史进程的100名人排行榜》，弗莱明名列第43位。盘尼西林又叫青霉素（penicilin)。由青霉菌（Penicilliumnotatum）所分泌的抗生素，主要能抑制革兰氏阳性细菌的繁殖，其作用机制在於阻断细菌细胞壁的生成。抑制繁殖期细菌细胞壁的合成而发挥杀菌作用，起效迅速。对革兰氏阳性菌，如链球菌、肺炎球菌，敏感的葡萄球菌及革兰氏阴性球菌，如脑膜炎球菌、淋球菌有较强的抗菌作用。对白喉杆菌、螺旋体、梭状芽胞杆菌、放线菌以及部分拟杆菌亦有抗菌作用。青霉素钾、钠盐口服不吸收，且易被胃酸破坏，故不宜口服。tl/20．5/小时，经肾脏排泄。适用于敏感菌所致的急性感染，如：菌血症、败血症、猩红热、丹毒、肺炎、脓胸、扁桃体炎、中耳炎、蜂窝织炎、