HIV感染和爱滋病课件

HIV感染和艾滋病李太生北京协和医院感染内科2000年10月流行病学病原学和发病机理传染性临床表现和辅助检查诊断治疗和预防HIV/AIDS1999底全球感染HIV的估计数量西欧52万北非及中东22万次撒哈拉非洲2330万东欧及中亚36万东亚及太平洋地区53万南亚及东南亚600万澳大利亚及新西兰12000北美92万加勒比海36万拉丁美洲130万总计:3400万

全球艾滋病流行状况1999年HIV1999年死于新感染例数艾滋病例数总数560万260万成人500万210万女性230万110万＜15岁儿童57万47万每天新感染者16000人，新生儿1600人中国艾滋病流行状况流行病学病原学和发病机理传染性临床表现和辅助检查诊断治疗和预防HIV/AIDS病原学HIV的发现：HIV1，83年；HIV2。HIV的结构：RNA病毒，逆转录。外膜糖蛋白，核壳蛋白和病毒RNA。理化特性：抵抗力弱，对乙肝有效的消毒剂均可杀死HIV。繁殖过程：靶细胞结合，形成cDNA,整合，产生病毒RNA，形成新的病毒。HIV感染的免疫病理改变（一）T4细胞数量的进行性减少（二）T4淋巴细胞功能受损；（三）异常的免疫激活。HIV感染的免疫发病机制（一）T4

细胞数量的减少

第一期：原发感染期。以T4细胞数量一过性迅速减少为特点。第二期，T4细胞数量持续缓慢减少，见于临床的无症状期。第三期，AIDS前期：T4淋巴细胞数较快速的减少，T4细胞数在350/mm3-200/mm3。第四期，AIDS期：T4淋巴细胞数再次快速的减少.T4细胞数量减少的机理：T4细胞的破坏增加T4细胞的产生减少淋巴组织扣留外周血的T4细胞。（血浆HIV病毒载量与T4细胞的减少有非常重要的关系）（三）异常的免疫激活淋巴细胞的高度激活:CD69,CD38,HLADr,Fas（死亡因子）水平异常的升高，且与HIV血浆RNA病毒载量有良好相关性。T淋巴细胞的激活，一方面有助于HIV病毒的繁殖，也进一步加速了T细胞免疫功能的破坏。观察这些激活分子表达的变化情况亦已成为判断病情、药物疗效的重要指标。

流行病学病原学和发病机理传染性临床表现和辅助检查诊断治疗和预防HIV/AIDSHIV的传播特征

HIV存在于哪些组织血液、精液、阴道分泌液气管支气管分泌物、浆膜腔液、脑脊液、母乳唾液、汗液、泪液、尿液和粪便HIV的传播特征传播途径

1．HIV的性传播2．血液传播

3．垂直传播传染的危险性:与血浆病毒载量有正相关性，与T4淋巴细胞计数呈负相关性。

流行病学病原学和发病机理传染性临床表现和辅助检查诊断治疗和预防HIV/AIDS急性感染期

60%的HIV感染者出现该期表现。一般在感染后2周左右出现发热、头痛、乏力、皮疹、淋巴结肿大、末捎神经炎实验室检查发现肝功异常，血象改变（贫血，血小板减少）。急性感染的早期HIV抗体不能被测及急性感染期

进行HIV抗体检查并定期复查。有条件的话，应同时进行下列检查：（1）HIVP24抗原测定；（2）HIV病毒测定；（3）T淋巴细胞亚群测定。艾滋病相关综合征期全身持续性淋巴结肿大伴有不规则发热、乏力、消瘦、腹泻和皮肤粘膜感染T4淋巴细胞数在350-200/mm3。一般在一年内发展为典型的艾滋病。艾滋病期HIV感染的晚期T4淋巴细胞数多低于200/mm3，出现各种机会性感染和肿瘤。如不给予有效的抗病毒治疗，100%的病人在两年内死亡。艾滋病期的临床表现皮肤、黏膜肺、支气管：

中枢神经系统

消化系统血液系统辅助检查

1.HIV抗体检查2.HIV抗原检测3.HIV病毒定量检测4.免疫功能检测HIV抗体检查大多数HIV感染者在病毒进入身体的3个月内血清抗体阳转ELISA法敏感性好，且操作简便，但有一定的假阳性，故目前用做初筛检查WB法是目前最特异敏感的证实HIV感染的方法，但操作较ELISA法稍复杂，仅用做确认试验。

HIV抗原检测

ELISA法测定血清中的HIVP24抗原对“窗口期”感染者的早期确诊有帮助意义HIV病毒定量检测病毒培养定量测定淋巴细胞内病毒cDNA定量检测。血浆病毒RNA定量检测: RT-PCR bDNA免疫功能检测

T4淋巴细胞和T8淋巴细胞T4和T8淋巴细胞亚群

记忆和NaiveT4细胞亚群激活的T细胞亚群

T淋巴细胞功能测定：增殖功能，细胞介素，CTL。

流行病学病原学和发病机理传染性临床表现和辅助检查诊断治疗和预防HIV/AIDS诊断HIV感染的确诊和AIDS的诊断HIV感染的确诊两次ELISA初筛试验阳性，经蛋白印迹试验确认后方可确诊HIV感染WHO1993年的诊断标准

按临床表现可分为A、B、C三类，结合T4淋巴细胞计数，又可进一步分为A1、A2、A3、B1、B2、B3、C1、C2、C3九个等级，A3、B3和所有的C期病人为艾滋病病人。HIV/AIDS的诊断标准（1993年）AIDS的诊断标准（1993年）

（C组）如何发现HIV/AIDS

●高危人群：性乱者和性病患者，静脉 吸毒者，输血（1996年以前）；●原因未明的长期发热●原因不明的消瘦●原因不明的腹泻●原因不明的淋巴结大●原因不明的皮疹●无原因出现各种神经系统病变●无明显原因出现各种机会性感染1985-2000/9PUMCH报道的71例HIV/AIDS85868991929394959697中国人HIV0010022043AIDS0000201226外国人HIV0202211100AIDS1001122000989900中国人HIV582AIDS455外国人HIV100

AIDS000总数=71

PUMCH如何发现71例HIV/AIDS从外宾健康体检发现3例67份梅毒阳性血清中发现1HIV/AIDS的配偶或性伴侣8+1献血员的筛选中9产前检查1外院转来确诊2输血传染2+3总计30例PUMCH如何发现71例HIV/AIDS•从可疑的临床症状体征发现41例•

例数•隐球菌脑膜炎4阑尾炎1•PCP14HCV2•口腔念珠菌感染

7

皮肤慢性湿疹2•唇周脓肿1卡波济肉瘤1•复发性肺炎1慢性中耳炎1•慢性腹泻1淋巴瘤1•肺结核进展4免疫门诊1•IVDU1

神经性厌食1•输血感染5回盲部结核1

流行病学病原学和发病机理传染性临床表现和辅助检查诊断治疗和预防HIV/AIDS

治疗

目前仍缺乏根治HIV感染的药物，多采用综合治疗：抗HIV病毒治疗、预防和治疗机会性感染、增加机体免疫功能、支持疗法以及心理方面的关怀，其中以抗病毒治疗最为关键。抗HIV药物分类

抗HIV病毒药物现有三类抗逆转录病毒药物可供使用核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）蛋白酶抑制剂（PIs）

抗逆转录病毒药物的作用部位NRTIs和NNRTIs作用在逆转录酶PIs作用在蛋白酶抗HIV药物作用机理核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）

齐多夫定(Zidovudine，AZT)双脱氧肌苷（Didanosine,ddI，Videx双脱氧胞苷（Dideoxycytidine,ddC，Zalcitabined4T(Stavudine,d4T,Zerit)拉米夫定（Lamivudine,3TC,Epivir）ABC(Abacavir,ABC,Ziagen)非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）Nevirapine

Delavirrdine

Efavirenz（Stocrin，施多宁）蛋白酶抑制剂（PI）Saquivir(Invirase)Indinavir(Crixian,佳息患)Ritonavir(Norvir)Nelfinavir(Viracept)

抗HIV病毒治疗的目标

病毒载量下降，使血浆中HIV-RNA <50copes/ml。长期抑制病毒减少耐药的发生免疫功能可得到重建或部分重建。被推荐的联合疗法一般至少三联药物的组合单药抗HIV病毒治疗

Log10

reduction

inplasmaRNA

0-0,5-1-1,5-2

48122448

DDCAZT3TCDDID4T

Indinavir

RitonavirNelfinavir1592U89

Weeks强效联合抗HIV病毒治疗

Log10

change

inplasmaRNA

0,5 1 1,5 2 3

48122448AZT/DDC

AZT/DDIAZT/3TCD4T-DDI

AZT/DDI/NVP

2nucleosides+PI

WeeksSQN+RTN

AZT/DDI强效联合抗病毒治疗方案常采用的治疗方案是从下表中的A列和B列各选择一个，联合使用

A（蛋白酶抑制剂）B列（NRTI）

Indinavir（佳息患） AZT+3TC（双肽芝）Ritonavir d4T+3TCNelfinavir AZT+ddI

Saquinavir d4T+ddI

AZT+ddC其中，最常用的组合是Indinavir+AZT+3TC抗病毒治疗时机有HIV/AIDS的明确症状；CD4细胞计数<350/mm3；CD4细胞计数350-500/mm3，但快速减少者；不管CD4细胞计数的多少，只要血浆HIV-RNA载量>10,000拷贝/ml.HAART治疗后的免疫重建艾滋病人经HAART后的CD4+细胞恢复规律1.90.17/µl/d（CD4+淋巴细胞）0.05/µl/d（记忆CD4+细胞）0.11/µl/d（NaiveCD4+细胞）0.51.43691218501000月150Cells/µlReducedmorbidityandmortalityrelatedtoAIDSsinceHAART

1994 1995 1996 1997%40302010DeathsMACCMVPneumoc.fromPa