外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件-2

外用糖皮质激素治疗中的10个问题聪明出于勤奋，天才在于积累外用糖皮质激素治疗中的10个问题聪明出于勤奋，天才在于积累外用糖皮质激素治疗中的几个问题外用糖皮质激素历史946年合成Cortisone,但是外用治疗皮肤病无效。1950年氢化可的松(Hydrocortisone)问世之后,皮肤病学用2.5%醋酸氢化可的松软膏治疗皮肤病收到良效。(1953)Fried首次合成了其卤族化合物醋酸氟氢可的松9-Fluorohydrocortisoneacetate),临床证明治疗皮肤病疗效至少比醋酸氢化可的松强10倍此后为了提高疗效减少副反应,药物学家利用改变其化学结构方法相继合成了许多可以外如曲安奈德(Triamcinoloneacetonide)(1958)、Fluocinoloneacetonide)(1961)、倍他米松17-戊酸酯(betamethasone17valerate)(1964)等。1969年肤轻松(Fluocinoloneacetonideacetate,fluocinonide)上市,受到了皮肤病专家的重视近半个世纪以来,局部外用糖皮质类固醇在皮肤科得到的应用。糖皮质激素已成为皮肤科临床上最为常用的外用药物历史基本概念肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的激素的总称,属甾体类化合物,故又称甾体激素“甾”字下方的“田”代表四个环,上方的“巛”代表3个侧链基本概念肾上腺皮质分泌的激素的分类根据其生理功能可分为三类(1)糖皮质激素(GC):由肾上腺皮质束状带细胞合成和分泌,在结构上C1上有氧(O)或羟基(OHC17位有羟基(OH)。包括皮质酮、可的松和氢化可的松等。它们对糖的代谢作用强而对钠及钾的作用相对较弱。2)盐皮质激素(MC):由肾上腺皮质球状带细胞合成和分泌,结构上C1上无氧原子或有氧与C1相联,C无羟基(OH)。包括醛固酮(aldosterone)和去氧皮质酮(desoxycorticosterone)等。它们对矿物质的代谢特别是促进钠的潴留及钾的排泄的作用很强。(3)氮皮质激素:由肾上腺皮质网状带细胞合成和分泌,如雄激素(如去氢异雄酮)和雌激素(黄体酮、雌醇),通常所指肾上腺皮质激素不包括此类肾上腺皮质分泌的激素的分类糖皮质激素的命名糖皮质激素的命名至今仍未统一,不同的杂志、专著都会有不同。2001年4月7日在柏林召开的“第一届欧洲糖皮质激素治疗讨论会”上就命名问题提出了建议。他们认为“类固醇”(steroids)的范围太广,它包含了胆固醇、性激素和皮质类固醇等具有共同多环结构的化合物。皮质类固醇(corticosteroids)”和“类皮质激素(corticoids)”都不够准确,因为它不能明确是指肾上腺皮质合成的两类类固醇激素中的哪一种;从狭义而言,“皮质类固醇”具有21个碳原子,而雄激素仅有19个碳原子因此,以“糖皮质激素”或“糖皮质类固醇”来命名以抗炎和免疫抑制为治疗目的的合成药物是比较正确的、恰当的。糖皮质激素的命名基本结构基本结构构效关系·C1-C2位加双键,增强抗炎作用、C位加卤素(氟、氯)增强抗炎活力减低分解代谢。6C1位间加丙酮键增强穿透力。C16、C1、C2位酯化增加穿透力增强抗炎活性。C16位由OH、CH3取代降低盐代谢作用构效关系首先是C1位的酮基(O)需转变为羟基(OH),外用才有效首先是C1位的酮基(O)需转变(1)C1与C2位间插入双键增强抗炎效价HydrocortisonePrednisolone(1)C1与C2位间插入双键增强抗炎效价2)卤化作用(halogenation)Hydrocortisone-Fludrocortisone在C位加入F原子增加抗炎效价增加10倍,加上的卤族基团越多抗炎效价越高。但也使盐皮质类固醇的副作用增强,因此要在16α或β位加入羟基、甲基消除此作用,同时也增加疗效2)卤化作用(halogenation)外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_2外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_2外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_2外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_2外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_2外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_2外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_2外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_2外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_2外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_2外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_2外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_2外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_2外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_2外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_2外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_2外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_2外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_2外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_2外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_2外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_2外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_2外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_2外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_2外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_2外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_2外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_2外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_2外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_2外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_2外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_2外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_2外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_2外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_2外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_2外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_2外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_2外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_2外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_2外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_2外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_2外用糖皮质激素治疗中的10个问题共54张课件_231、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔

32、希望的灯