他汀类药物现状与展望课件

他汀类药物调脂治疗现状与展望1什么是血脂血脂是血浆中的中性脂肪和类脂的统称。

中性 脂肪： 胆固醇 甘油三脂类脂： 磷脂，固醇，类固醇2胆固醇的来源

来源：外源性(由食物中摄取) 2040%

内源性(在小肠、肝脏和皮肤等处合成)6080%

胆固醇3胆固醇的合成

合成： 乙酰辅酶A 三羟三甲基戊二酰辅酶A(HMGCoA)

HMGCoA还原酶(限速酶)

甲羟戊酸 胆固醇胆固醇4胆固醇的功能胆固醇重要生理功能：

细胞膜的必需成分；胆汁酸的前体；卵巢、睾丸及肾上腺制造类固醇激素的前体。

过量胆固醇的危害：冠心病(心绞痛、心肌梗塞、心律失常)中风胆结石

5脂蛋白的分类脂蛋白分类：乳糜微粒CM

极低密度脂蛋白VLDL

中间密度脂蛋白IDL低密度脂蛋白LDL高密度脂蛋白HDL脂蛋白外周为亲水物质，中心为亲脂物质根据漂浮密度离心法(根据蛋白密度)脂蛋白7高脂血症血脂或脂蛋白水平经常超过或低于正常界限应考虑为高脂血症。8TC，LDL-C与冠心病的关系LRC-CPPT研究(血脂研究临床中心CHD一级预防试验)

确定了二换一的规律

TC、LDL-C1%，CHD危险性2%

总胆固醇(TC)，特别是LDL-C是CHD的独立危险因素！

10TG，HDL-C与冠心病的关系HDL-C

有助于降低血中TC浓度

所以HDL-C是冠心病的负性危险因素TG

TG对CHD的影响尚未明确 所以TG不是CHD的独立危险因素

111214预防冠心病(ABC疗法)A--阿斯匹林B--阻制剂C--Ca2+拮抗剂降脂治疗(他汀类)冠心病的预防研究15他汀类HMG-CoA还原酶抑制剂

洛伐他汀(美降之默沙东)

辛伐他汀(舒降之默沙东)普伐他汀(普拉固施贵宝)氟伐他汀(来适可诺华)阿托伐他汀(立普妥辉瑞)

17贝特类第一代：安妥明/益多酯、特调脂/洛尼特第二代：苯扎贝特/必降脂、脂康平

吉非贝齐、康利脂、洁脂第三代：非诺贝特/力平脂18中药类血脂康地奥脂必妥。。。19他汀类药物20作用机制

竞争性抑制HMG-CoA还原酶肝细胞内胆固醇含量降低肝细胞表面的LDL受体表达增加，促进LDL和LDL前体从循环中清除抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，同时减少富含甘油三脂蛋白的合成与分泌21药理学来源霉菌发酵--洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀人工合成--氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀亲脂/水性亲脂性--洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀西立伐他汀亲水性--普伐他汀亲脂/水性--氟伐他汀

22药物动力学洛伐他汀

辛伐他汀

普伐他汀

氟伐他汀

阿托伐他汀

西立伐他汀

31

6034>90

未知 >98

20

5

203012

60

321-31

14

2-3

>9595

50

>98>98>99性质吸收率%生物利用度%半衰期(小时)蛋白结合率(%)24阿托伐他汀相对其它他汀有更长的半衰期

这差异对长期安全性的临床重要性尚不清楚血浆半衰期(小时)洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀氟伐他汀阿托伐他汀西立伐他汀25新2728不良反应

他汀类药物具有良好的耐受性最主要的不良反应：对肝脏和肌肉的毒性29不良反应

肝毒性转氨酶增高超过正常上限3倍的发生率大约是1%发生上述情况，立即停药，转氨酶在2至3个月恢复至原来水平30不良反应

肌病发生率大约是千分之一，且与剂量相关表现为肌痛或肌无力，伴随CK升高至正常上限的10倍以上若肌病未能及时发现而患者继续服药，可致横纹肌溶解症和急性肾功能衰竭，及时发现并停药则可避免31使用降脂药物的Guidline32高脂血症药物治疗33Total/HDLratioCHDincidence/1000034临床建议

动脉粥样硬化患者所有这类患者都应给予他汀类药物治疗这类患者应该尽可能早地开始治疗降低LDL的标准是低于100mg/dL35临床建议

糖尿病患者发生主要冠脉事件的危险性等同于冠心病患者用他汀类药物治疗所产生的危险性降低程度大于非糖尿病患者血脂异常治疗中，降低LDL是首选的措施2型糖尿病且LDL>100mg/dL，应给予他汀类药物治疗36临床建议

中度高甘油三脂血症或混合型高脂血症患者TG<500mg/dL的高危患者，他汀类药物作为一线用药严重高甘油三脂血症患者，他汀类药物不宜作为一线用药37临床建议

低HDL水平的患者他汀类药物可升高HDLTC/HDL作为目标值高危人群的目标