肿瘤与癌症主题知识讲座

肿瘤与癌症

肿瘤与癌症主题知识讲座第1页目录

反转录病毒致癌基因原癌基因（细胞转化基因）产物及分类原癌基因表示调控基因互作与癌基因表示肿瘤与癌症主题知识讲座第2页癌症与肿瘤区分肿瘤癌肿瘤与癌症主题知识讲座第3页癌基因分类病毒癌基因细胞转化基因(c-onc)DNA病毒RNA病毒乙型肝炎病毒SV40多瘤病毒乳头瘤病毒腺病毒疱疹病毒痘病毒人体正常细胞中原癌基因突变产物，广泛存在，高保守性，是管家基因主要为反转录病毒肿瘤与癌症主题知识讲座第4页一、反转录病毒致癌基因肉瘤病毒单链RNA病毒6~9kbgag指导“鞘”蛋白合成——env基因指导外壳蛋白合成Pol基因编码反转录酶，完成自我复制维持蛋白结构稳定性肿瘤与癌症主题知识讲座第5页一、反转录病毒致癌基因肉瘤病毒感染过程：含有基因组RNA和反转录酶关键颗粒进入细胞利用本身反转录酶可能需要宿主细胞因子进行反转录，合成含有完整病毒基因组信息线性双链DNA分子该DNA被运入细胞核，在病毒整合酶作用下随机整合到宿主细胞基因组

肿瘤与癌症主题知识讲座第6页1、整合后病毒是稳定，基本不可逆。2、因为普通不致细胞死亡，遗传方式像是孟德尔单基因遗传3、造成肿瘤大部分原因是因为激活了特定基因表示，破坏了宿主细胞本身固有平衡，造成细胞转化肿瘤与癌症主题知识讲座第7页一、反转录病毒致癌基因最早研究致癌基因——劳斯肉瘤病毒中v-Src基因编译p60Src蛋白使多个靶细胞（酪氨酸）发生磷酸化，影响其功效，加速癌变。细胞癌变中心步骤：细胞基部质膜附着点内被称为黏着斑蛋白、枢纽蛋白细胞骨架磷酸化（可能）。

质膜附着点：经过细胞膜固着蛋白，将细胞固定在所处表面、使肌动蛋白纤丝依附在上面p60Src能使枢纽蛋白磷酸化水平提升20倍以上，降低枢纽蛋白结合能力，造成细胞附着能力下降，轻易脱落和转移。肿瘤与癌症主题知识讲座第8页一、反转录病毒致癌基因依据反转录病毒转化细胞能力，分为：急性转化性病毒感染后，短时间内出现实体瘤

或者白血病癌基因位于病毒基因组内部或者3’端，

但不插入结构基因内部含有体外转化细胞能力非急性转化性病毒感染后长时间潜伏肿瘤与癌症主题知识讲座第9页一、反转录病毒致癌基因V-onc基因起源在感染宿主后取得细胞原癌基因，经病毒修饰和改造后成了细胞一部分并含有致癌性，靶分子也改变正常细胞所固有，但不表示，与Src基因编码区非常相同肿瘤与癌症主题知识讲座第10页一、反转录病毒致癌基因最常见ras与myc基因家族Ras基因Ha-ras基因产物与结肠癌、肺癌、胰腺癌等相关K-ras与恶性骨髓瘤、成淋巴细胞瘤等相关N-ras多见于泌尿系统癌症Myc基因c-myc表示在G0|G1交界或者G1早期c-H-ras与c-K-ras在G1中晚期表示c-myc和c-ras协同表示:c-myc表示可能使得细胞取得了经过“生长控制点”潜能；c-ras表示似乎加强了c-myc这种作用潜能。肿瘤与癌症主题知识讲座第11页二、原癌基因（细胞转化基因）产物及其分类除了病毒感染会诱发细胞癌变，还有许多非病毒因子能诱导细胞转化，比如放射性物质、化学试剂亚硝酸、烷化剂等。这些方式都是使得基因发生突变，引发细胞恶性转化因子依然是DNA。致癌基因不是分布在不一样基因片段上，而是存在于某一特定区域肿瘤与癌症主题知识讲座第12页二、原癌基因（细胞转化基因）产物及其分类依据位置分与膜结合蛋白，主要是ErbB、neu、fms和Src基因产物可溶性蛋白，包含mos、sis和fps基因产物核蛋白，包含myc、ets、jun和myb等基因产物按功效分蛋白激酶类生长因子类生长因子受体类GTP结合蛋白类核蛋白类功效未知类共同特征：都能诱发一系列与细胞生长分化相关基因表示，从而改变细胞表型原癌基因产物分类：肿瘤与癌症主题知识讲座第13页三、原癌基因表示调控原癌基因在正常细胞中常以单拷贝形式存在，只有低水平表示或者根本不表示。很多情况下，原癌基因结构发生了点突变或插入、重排、缺失及扩增等，改变其转录活性。肿瘤与癌症主题知识讲座第14页三、原癌基因表示调控原癌基因活化造成癌变机制：点突变：原癌基因表示水平无显著提升，癌基因产物结构功效发生改变。LTR插入：反转录病毒基因组两端长末端重复序列，含强开启子序列；

插入原癌基因开启子区域或临近部位后，大大增加其转录水平。基因重排：包含原癌基因之间，及原癌基因与非原癌基因间重排。原癌基因与表示水平高基因重排或与增强子重排，从而表现出极高水平达表示。缺失：原癌基因5’上游区负调控基因发生缺失或突变，丧失抑制基因表示

调控能力。基因扩增：细胞中基因拷贝数增加，转录模板数增加，基因表示增强，肿瘤细胞中频率比在正常细胞中高上千倍。肿瘤与癌症主题知识讲座第15页四、基因互作与癌基因表示染色体构象对原癌基因表示影响原癌基因终产物对基因表示影响抑癌基因产物对原癌基因调控外源信号对原癌基因表示影响肿瘤与癌症主题知识讲座第16页1.染色体构象对原癌基因表示影响

基因表示不但取决于基因本身及相邻区域一级结构，也取决于其空间构象，即基因在染色体上空间排列和染色质结构。当两个基因相距太近时，往往不易形成有利于高效转录空间结构。基因与基因间间隔距离被定义为“基因领域”。基因领域效应：同一DNA链上两个含有相同转录方向基因间隔小时，影响有效转录所必需染色体结构形成，从而使一个或两个基因均不能转录或者转录活性降低现象。正常人c-myc其两侧分别存在强表示基因，c-myc转录受抑制。基因重排后，c-myc一侧强表示基因消失，消除了对c-myc基因领域效应，后者转录活性增强，反过来对另一侧基因产生基因领域效应，使其变为不表示状态。正常小鼠中，c-myc5’上游区域存在一个强表示基因，长度约15kb，距离只有3kb，基因领域效应大。在其癌细胞中，上述间隔距离显著拉长，激活c-myc转录。肿瘤与癌症主题知识讲座第17页2.原癌基因终产物对基因表示影响

1.原癌基因产物对另一个原癌基因表示调控作用2.原癌基因产物对本身表示调控反馈调控作用原癌基因产物:生长因子类、生长因子受体类、激素受体类。癌基因产物传递生长刺激信号部位：产物本身模仿生长因子，与对应受体作用，以自分泌方式刺激细胞生长模拟以结合配体生长因子受体，从而在无外源生长因子时提供促进细胞分裂信号其作用于细胞内生长作用控制路径，解除此路径对外源刺激信号需求肿瘤与癌症主题知识讲座第18页3.抑癌基因产物对原癌基因调控抑癌基因：其产物能够抑制细胞恶性增殖，一个隐性癌基因，其表示受抑制时，原癌基因活跃表示，从而引发细胞癌变。原癌基因与抑癌基因差异：功效上，抑癌基因在细胞生长中起负调控作用，抑制增殖，促进分化。成熟和衰老，引导多出细胞程序性死亡，原癌基因作用相反。遗传方式上，原癌基因是显性，激活后马上参加促进细胞增殖和癌变过程；抑癌基因在细胞水平上是隐性，只有两个等位基因全部失活才会失去抑癌功效。突变发生细胞类型上，抑癌基因突变发生在体细胞和生殖细胞中，原癌基因突变只发生过体细胞中。肿瘤与癌症主题知识讲座第19页4.外