质量管理警钟长鸣

药品质量警钟长鸣GMP管理永不懈怠

2目录第一部分分历历史上药药物灾难难事件第二部分分不不严严格执行行GMP的危害（我国近年年药害事事件的影影响）第三部分分遵遵纪守守法严格格执行实实施GMP第四部分分《药品管理理法》的要求第一部分分GMP的起源：：

历史史上药物物灾难事事件4药品的基基本概念念药品:根据《中华人民民共和国国药品管管理法》第一百零零二条关关于药品品的定义义：药品是指指用于预防、治治疗、诊诊断人的疾病病，有目目的地调调节人的的生理机机能并规规定有适适应症或或者功能能主治、、用法和和用量的的物质，，包括中中药材、、中药饮饮片、中中成药、、化学原原料药及及其制剂剂、抗生生素、生生化药品品、放射射性药品品、血清清、疫苗苗、血液液制品和和诊断药药品等药品在维维护我们们的身体体健康中中起着不不可替代代的作用用。我们的身身体一旦旦受到疾疾病的侵侵扰，譬譬如感冒冒、腹泻泻、发烧烧等，小小到身体体不适，，大到身身体重大大疾患，，都必须须使用药品予以以调节或或治疗，才能恢恢复健康康。因此此，健康康离不开开药品，，我们的的生活离离不开药药品。5药品的特特殊性药品虽然然具有商商品的一一般属性性，但是是事关国国家发展展大计和和人民生生命健康康，又极极具特殊殊性。药品是一一种特殊商品品，为什么特特殊呢？？从使用对对象上说说：它是是以人为使用对对象，预预防、治治疗、诊诊断人的疾病病。有目的的地调节节人的生生理机能能，有规规定的适适用症、、用法和和用量要要求；从使用方方法上说说：除外外观，患患者无法法辨认其其内在质质量，许许多药品品需要在在医生的的指导下下使用，，而不由由患者选选择决定定。药品的使使用方法法、数量量、时间间等多种种因素在在很大程程度上决决定其使使用效果果，误用用不仅不不能“治病”，还可能“致病”，甚至危及生命命安全。因因此，药药品是一一种特殊殊的商品品。6药品的自自身特性性1．种类复杂杂性：具体品种种，全世世界大约约有20000余种，我我国目前前中药制制剂约5000多种，西西药制剂剂约4000多种，由由此可见见，药品品的种类类复杂、、品种繁繁多。2．药品的的医用专属性：药品不不是一种种独立的的商品，，它与医医学紧密密结合，，相辅相相成。患患者只有有通过医医生的检检查诊断断，并在在医生的的指导下下合理用用药，才才能达到到防止疾疾病、保保护健康康的目的的。3．药品质量的严严格性：药品直直接关系系到人们们的身体体健康甚甚至生命命存亡，，因此，，其质量量不得有有半点马马虎。我我们必须须确保药药品的安安全、有有效、均均一、稳稳定。另外，药药品的质质量还有有显著的的特点：：它不像像其他商商品一样样，有质质量等级级之分：：优等品品、一等等品、二二等品、、合格品品等等，，都可以以销售，，而药品品只有符符合规定定与不符符合规定定之分，，只有符符合规定定的产品品才能允允许销售售，否则则不得销销售。药品的质质量保证证：药品品生产质质量管理理规范（（GMP）7GMP的由来人类社会会发生的的药物灾灾难，促促成了GMP的诞生。。20世纪世界界范围内内发生12次较大药药物伤害害事件。。

本世纪初初，美国国一本《从林》之书，揭揭露食品品生产不不卫生状状况，美美国国会会1906年制定了了世界上上第一部部食品药药品管理理法。要要求产产品必须须检验才才能销售售。30年代美国国发生磺磺胺类药药物中毒毒事件，，造成107人死亡，，1938年美国国国会修改改《食品、药药品和化化妆品法法》，要求生生产厂商商在产品品上市前前必须是是安全的的。8GMP的由来60年代欧洲洲发生反反应停事事件，在17个国家造造成12000多例畸形婴婴儿，美美国由于于严格的的审查制度度，避免免了此次次灾难。。但引起了了美国药药品管理理局的警警觉。GMP最初由美美国坦普普尔大学学6名教授编编写，1963年由美国国FDA颁布实施施，其理理念、原原则至今今仍被采采用。9GMP的概念和和理解定义：“GMP”是英文GoodManufacturingPractice的缩写，，中文的的意思是是“良好作业业规范”，或是“优良制造造标准”，是一种种特别注注重在生生产过程程中实施施对产品品质量与与卫生安安全的自自主性管管理制度度。它是一套套适用于于制药、、食品等等行业的的强制性性标准，，要求企企业从原原料、人人员、设设施设备备、生产产过程、、包装运运输、质质量控制制等方面面按国家家有关法法规达到到卫生质质量要求求，形成成一套可可操作的的作业规规范，帮帮助企业业改善企企业卫生生环境，，及时发发现生产产过程中中存在的的问题，，加以改改善。目前食品品、化妆妆品、兽兽药等行行业也在在推行GMP；《药品生产产质量管管理规范范》简称“药品GMP”。GMP是对药品品生产和和质量管管理过程程的最低低要求。。10实施GMP的目的把影响药药品质量量的人为为差错减减少到最最低程度度防止一切切对药品品污染现现象的发发生以保保证药品品质量建立健全全完善的的生产质质量管理理体系所有法律律、法规规、规则则和指导导大纲都都是为了了一个目目标：控控制--控制生产产工艺（（研发、、生产））--控制供应应商(原辅料、、包材））--控制质量量（生产产过程、、出厂产产品）--控制售后后（投诉诉、不良良反应））11实施GMP的作用和和意义实施GMP向传统的的经验管管理提出出了挑战战，向规规范化、、科学化化、制度度化管理理迈进。。实施GMP已走向法法制化轨轨道，成成为企业业进入市市场的先先决条件件。实施GMP强调全员员、全过过程管理理。由检检验合格格到生产产过程合合格，再再到设计计合格，，保证生生产出百百分之百百合格的的药品，，做到药药品安全全、有效效、可控控。实施GMP是与国际际接轨的的必然要要求，是是药品国国际贸易易中的质质量保证证。第二部分分不不严格执执行GMP的危害（（我国国近年药药害事件件的影响响）13十大药害害事件不完全统统计，我我国近十十多年来来，发生生大大小小小的药药害事件件几十起起，但影影响最大大的十大大药害事事件有“梅花K”假药事件件关木通事事件奥美定事事件亮菌甲素素注射液液事件辛弗事件件鱼腥草注注射剂事事件甲氨蝶呤呤事件博雅人免免疫球蛋蛋白事件件刺五加注注射液事事件糖脂宁事事件14亮菌甲素素注射液液事件齐齐哈尔尔第二制制药公司司是一家家拥有300多名职工工的正规规药厂，，其前身身是一家家国有企企业，2005年改制为为民营药药厂作为黑龙龙江省西西部地区区最大的的水针剂剂生产厂厂2002年通过了了药品GMP认证转制之后后，齐二二药进入入了一个个“多事之秋秋”，大批老老工人“回家”，新进厂厂的人不不培训就就上岗，，管理人人员用谁谁不用谁谁老板一一个人说说了算，，化验室室11名职工无无一人会会进行红外图谱谱分析操作。为为了节省省成本，，工厂大大量解聘聘正式工工人，而而用工资资水平低低的临时时工来替替代。结局：5种假药现现身市场场，11名病人被被夺去生生命，《药品生产产许可证证》被吊销，，企业被被关闭，，职工失失业。15亮菌甲素素注射液液事件16亮菌甲素素注射液液事件江苏省泰泰兴市不不法商人人王桂平平以中国国地质矿矿业总公公司泰兴兴化工总总厂的名名义，伪伪造药品品生产许许可证等等证件，，于2005年10月将工业原料料二甘醇醇假冒药用辅料料丙二醇醇，出售给给齐二药药齐二药采采购员钮钮忠仁违违规购入入假冒丙二二醇，化验室室主任陈陈桂芬等等人严重重违反操操作规程程，未将将检测图图谱与““药用标标准丙二二醇图谱谱”进行行对比鉴鉴别，并并在发现现检验样样品“相相对密度度值”与与标准严严重不符符的情况况下，将将其改为为正常值值，签发发合格证证，致使使假药用用辅料投投入生产产，制造造出假药药“亮菌菌甲素注注射液””并投放放市场，，造成13人死亡171：1920倍的惨痛痛代价“齐二药”事件由辅辅料引起起，用工工业原料料二甘醇替代药用用辅料丙二醇生产“亮菌甲素素注射液液”。工业二甘甘醇每吨吨6000元，药用用丙二醇醇每吨17000元，齐二二药购入入一吨工工业二甘甘醇节省省资金1万元。黑龙江省省食品药药品监管管局对齐齐二药处处罚结果果：没收收查封扣扣押的假假药；没没收其违违法所得得238万元，并并处货值值金额5倍罚款1682万元，罚罚没款合合计1920万元；吊吊销其《药品生产产许可证证》，撤销其其129个药品批批准文号号，收回回GMP认证证书书。国务院对对21名有关责责任人员员作出处处理，其其中移交交司法机机关处理理10人，给予予党纪政政纪处分分11人。18问题产生生的原因因亮菌甲素素注射液液，是齐齐齐哈尔尔第二制制药厂2006年3月才推出出的一个个新的品品种，使使用工业业二甘醇醇代替药药用丙二二醇作为为溶剂生生产亮菌菌甲素注注射液，，二甘醇在在体内氧氧化成草草酸而引引起肾脏脏损害。。国家局调调查结果果表明：：“齐二药”生产和质质量管理理混乱，，检验环环节失控控，检验验人员将将二甘醇醇判为丙丙二醇投投料生产产，造成成假药案案件的发发生。19违反GMP物料供应应商伪造造证件，，非法销销售药用用辅料原因物料采购购没有进进行供应应商审计计化验室人人员没有有坚持自自己的原原则，没没有进行行红外光光谱检测测化验室发发现密度度检测相相差0.007，没有引引起重视视20辛弗事件件21辛弗事件件一个和“幸福”几乎同音音的词汇汇，“欣弗”药品通用用名称叫叫克林霉霉素磷酸酸酯葡萄萄糖注射射液，由由安徽华华源生物物药业有有限公司司生产，，自2006年6月份以来来，“安徽华源源”共生产“欣弗”370万瓶，流流向全国国26个省份。。由于使使用它造造成的上上百例严严重不良良反应，，其中8人不幸死死亡。8月3日卫生部部叫停“欣弗”，安徽华华源药厂厂全面停停产，近近两千多多名员工工停工回回家。停产后，，其母公公司上海海华源股股份有限限公司开开盘后跌跌停，公公司损失失了1.967亿元市值值。其总经理理裘祖贻自杀身亡亡22问题产生生的原因因国家食品品药品监监督管理理局调查查结果：：安徽华华源生物物药业有有限公司司违反规规定生产产，是导导致这起起不良事事件的主主要原因因。该公公司2006年6月至7月生产的的克林霉霉素磷酸酸酯葡萄萄糖注射射液未按批准准的工艺艺参数灭灭菌，降降低灭菌菌温度，，缩短灭灭菌时间间，增加加灭菌柜柜装载量量，影响响了灭菌菌效果。。应当经过过105摄氏度、、30分钟的灭灭菌过程程。但安安徽华源源却擅自自将灭菌菌温度降降低到100摄氏度至至104摄氏度不不等，将将灭菌时时间缩短短到1到4分钟不等等经中国药药品生物物制品检检定所对对相关样样品进行行检验，，结果表表明，无无菌检查查和热原原检查不不符合规规定。23处罚结果果“欣弗”药品按劣劣药论处处没收该企企业违法法所得，，并处2倍罚款；；该企业停停产整顿顿，收回回该企业业的大容容量注射射剂《药品GMP证书》；撤销该企企业的“欣弗”药品的批批准文号号；对安徽华华源召回回的“欣弗”药品，由由安徽省省药监部部门依法法监督销销毁。对企业责责任人作作出处理理总经理裘祖贻、常务副副总经理理周仓、、副总经经理潘卫卫、企业业二车间间主任袁袁海泉、、企业质质量保证证部部长长崔同欣欣对“欣弗”不良事件件负有主主要领导导责任和和直接责责任，给给予撤销销职务处处分；企业法人人代表孙孙莹对“欣弗”不良事件件负有重重要领导导责任，，给予记记大过处处分；企业生产产管理部部部长刘刘劲松、、企业二二车间副副主任贾贾毅柏、、王殿林林、工艺艺员陈萍萍，对“欣弗”不良事件件负有责责任，给给予记大大过处分分。24鱼腥草注注射剂事事件25鱼腥草注注射剂事事件鱼腥草注注射液由由中药鱼鱼腥草经经提取制制成，是是一种中中药制剂剂，具有有抗病毒毒、抗细细菌感染染、调节节免疫力力、增强强抵抗力力的作用用。鱼鱼腥草草，多年年生草本本植物，，因为有有鱼腥味味而得名名。株高高30－40厘米，生生长能力力强，有有红、黄黄、白三三色，多多生长于于池塘、、河岸边边。专专家介介绍的情情况是，，在妇科科炎症中中，有四四五种病病症广泛泛使用鱼鱼腥草注注射液，，儿科也也比较常常用。天天然然鱼腥草草至少含含有48种成分，，哪些是是抗菌的的，哪些些是调节节免疫力力的，分分得并不不是很清清楚。”这样对药药品成分分的定量量、定性性不清楚楚，其实实是所有有中药普普遍存在在的问题题。262006年6月1日，由于于中药注注射剂不不良反应应事件的的一再发发生，引引发多名名儿童死死亡，国国家食品品药品监监督管理理局做出出决定，，暂停使使用鱼腥腥草类注注射液的的7个品种。。中药注注射剂，，这个传传统中药药没有的的剂型，，发展陷陷入了低低谷期。。“鱼腥草事事件”共涉及135家企业的的262个批准文文号，停停产给企企业造成成20亿元经济济损失。。此后，，肌注鱼鱼腥草注注射液有有条件恢恢复使用用，但给给药途径径为静脉脉滴注的的含鱼腥腥草注射射剂仍在在“被禁”之列。“鱼腥草事事件”不是质量量问题，，是典型型的药品品不良反反应，但但其中暴暴露了中中药注射射剂的安安全隐患患，生产产工艺落落后，成成分复杂杂，质量量不可控控。鱼腥草注注射剂事事件27甲氨蝶呤呤事件28甲氨蝶呤呤事件2007年7、8月份，国国家药品品不良反反应监测测中心，，分别接接到上海海、广西西、北京京、安徽徽、河北北、河南南等地的的报告反反映，部部分医院院在使用用上海华华联制药药厂部分分批号的的鞘内注注射用甲甲氨蝶呤呤和阿糖糖胞苷后后，造成成全国多多地区总总计130多位患者者白血病病患者出出现行走走困难等等神经损损害症状状。甲氨蝶呤呤，主要要用于急急性白血血病、骨骨肉瘤等等肿瘤治治疗。盐盐酸阿糖糖胞苷，，也是治治疗白血血病最常常用的药药物之一一。29原因上海华联联药厂的的甲氨蝶蝶呤、阿阿糖胞苷苷、硫酸酸长春新新碱共用用一条生生产线，，生产硫硫酸长春春新碱后后，尾液没有有处理干干净混于随后后生产的的甲氨蝶蝶呤及盐盐酸阿糖糖胞苷等等批号药药品中，，导致了了多个批批次的药药品被污污染华联制药药厂有关关责任人人在前期期的联合合调查组组调查期期间和后后期公安安机关侦侦察中，，有组织织地隐瞒违规规生产的事事实。硫酸长春春新碱是是一种治治疗急性性白血病病、恶性性淋巴瘤瘤、生殖殖细胞肿肿瘤、小小细胞肺肺癌、乳乳腺癌、、慢性淋淋巴细胞胞白血病病、消化化道癌、、黑色素素瘤及多多发性骨骨髓瘤的的药物。。硫酸长春春新碱副副作用：：神经系统统毒性，主要引引起外周周神经症症状，如如手指、、神经毒毒性等，，与累积积量有关关。足趾趾麻木、、腱反射射迟钝或或消失，，外周神神经炎30处理结果果吊销该厂厂所持有有的《药品生产产许可证证》没收违法法所得，，并给予予《药品管理理法》规定的最最高处罚罚。撤销所有产品生产产批号对相关责责任人实实行了刑刑事拘留留，并将将依法追追究其刑刑事责任任。31刺五加注注射液事事件32刺五加注注射液事事件2008年10月18日国家卫卫生部和和国家食食品药品品监督管管理局联联合发出出通知，，要求求各地药药品经营营和使用用单位暂暂停销售售、使用用标示为为黑龙江江省完达达山制药药厂的所有注射射剂产品，配配合做好好药品召召回工作作云南6名患者使使用完达达山刺五五加注射射液出现现严重不不良反应应，3例死亡。。湖北累累计150人发生不不良反应应。目前前全国多多地发现现不良反反应事例例。33原因完达山药药业公司司生产的的刺五加加注射液液部分药药品在流流通环节节被雨水水浸泡，，使药品品受到细细菌污染染没有按照照GMP规定，违违规更换换包装标标签包装标签签管理存存在严重重缺陷。。管理人人员质量量意识淡淡薄，包包装标签签管理不不严，违违规提供供包装标标签说明明书给销销售人员员在厂外外重新贴贴签包装装。没有经质质量部门门再次确确认，即即重新销销售34处理结果果全面停产产，收回回药品GMP证书，对对该企业业违法违违规行为为依法处处罚，直直至吊销销《药品生产产许可证证》。企业直接接责任人人，在十十年内不不得从事事药品生生产、经经营活动动。追究究企业管管理者的的管理责责任。云南片区区销售经经理张国国宏被判判处有期期徒刑7年；该公公司原质质量保证证部主任任王汝平平被判有有期徒刑刑3年，缓刑刑5年。在开远市市销售刺刺五加注注射液的的侯宝山山因犯非非法经营营罪被判判刑8年，并处处罚金10万元。第三部分分

遵纪纪守法严严格执行行实施GMP36实施GMP的重要性性药品质量量关系到到人的生生命，必必须充分分认识实实施GMP的重要性性和意义义国家强制制药品企企业实施施GMP实施GMP不仅仅是是增加投投入、成成本升高高，而是是保证质量量、提高企企业信誉誉度，增增加市场场份额实施药品品ＧＭＰＰ是一个个系统工工程，对对药品生生产全过过程的各各个环节节，即从从研发、、物料、、生产、、质量、、以及销销售等环环节均有有明确规规定。作作为药品品ＧＭＰＰ的实施施主体，，药品生生产企业业必须把把药品ＧＧＭＰ要要求贯彻彻始终、、常抓不不懈，细细小环节节的疏忽忽和放松松都会产产生安全全隐患。。实施GMP就是要由由以前的的管结果果变为管管过程，，进行过过程控制制37实施GMP的三大目目标要素素将人为的的差错控控制在最最低限度度防止对药药品的污污染；建立严格格的质量量保证体体系，确确保产品品质量人为差错错随时可可能出现现对药品的的污染随随时可能能发生由于生产产药品有有以上风风险，所所以我们们必须建建立严格格的质量量管理体体系，告告诉大家家应该怎怎样作，，应该如如何作，，为什么么这样做做，以确确保产品品的质量量实施GMP的重要性性38实施GMP的四项基基本原则则一切行为为有标准准一切标准准可执行行一切行为为有记录录一切行为为可追溯溯达到目的的一切行为为受控制制实施GMP的重要性性39实施GMP的重要性性实施GMP注意三句句话：来源合法法、生产产规范、、控制严严格物料来源源要合法法，购入入的原料料药要有有药品批批准文号号，决不不能用化化工原料料代替化化学原料料药，中中药饮片片要从有有《药品生产产许可证证》企业购进进，不能能从中药药材市场场购进中中药饮片片，接触触药品的的包材要要有药包包材注册册证；生产管理理要规范范，按SOP要求组织织生产，，生产过过程及时时记录，，生产变变更要批批准,生产偏差差要调查查；质量控制制要严格格，对出出厂的产产品要按按法定标标准进行行全项检检验，同同时对生生产批记记录严格格审核，，生产偏偏差调查查清楚，，确认全全部合格格后方可可出厂放放行。40GMP生产现场场管理模模式环境——符合相应应产品级级别（ＡＡ、Ｂ、、Ｃ、ＤＤ）清洁——清除现场场内的污污染物，，防止污污染，环环境整洁洁整齐——将物品按按规定摆摆放整齐齐，明确确标识规范——按SOP规范化操操作，确确保药品品质量素质——员工形成成良好习习惯，工工作认真真负责安全——按安全技技术要求求操作，，防止事事故发生生协调——各工序有有序衔接接，避免免差错发发生监督——建立监督督检查机机制，规规范生产产操作行行为41查有据行有迹追有踪实施GMP的三字真真言严格遵守守公司文文件和规规章制度度写好要做做的做好所写写的记好所做做的分析所记记的公司的各各种文件件是前人人经验的的总结，，是非常常有效的的管理措措施，所所以我们们必须遵遵守．文件修订订．如果做到到这些我我们就就是一名名合格的的员工第四部分分：《药品管理理法》的要求43生产药品品的基本本条件生产药品品必须获获得法律律的许可可，取得得准入资资质，取取得《药品生产产许可证证》、药品批批准文号号、GMP证书要遵循法法律的规规定，规规范药品品生产行行为，承承担相应应的义务务GMP的法律基基础是《药品管理理法》，实施GMP最起码要要做到依依法组织织生产。。违法的生生产行为为必将受受到法律律的严惩惩。44假药假药：药药品所含含成分与与标准不不符的错贴标签签：以他他种药品品名称冒冒充此种种药品的的错投料：：以他种种原料冒冒充此种种原料的的、生产产管理混混乱，原原料使用用发生差差错，清清场不彻彻底，混混入其它它原料以他种药药材冒充充此种药药材的不投料：：贵细药药材不投投料、成成品无检检验项目目药材不不投料中药添加加西药：：降糖药药、降压压药、风风湿药、、壮阳药药等45假药假药：国家规定定禁止使使用的禁止进口口的药品品危害人体体健康禁禁止使用用的（如如关木通通、PPA）禁用的保保护野生生资源（（虎骨、、犀牛角角）46假药假药：依依据《药品管理理法》规定必须须批准生生产的药品生产产必须取取得批准准文号（（中药材材、中药药饮片除除外）未申请中中药保护护—文号将被被中止已被撤消消文号的的产品是是否仍然然生产与批准的的标准内内容不符符--生产的规规格与批批准的规规格不符符--给药途径径与批准准的内容容不符--执行的标标准与现现行的不不符，标标准提高高后不执执行新的的标准47假药假药：成成品未经经检验即即销售的的成品必须须按规定定进行全全项检验验除动物试试验外，，成品其其它检验验项目不不得委托托检验。。无相应检检测仪器器，无法法完成个个别检测测项目的的检验未到检验验周期要要求，即即出厂（（无菌1５天、过过敏试验验21天）检验方法法与标准准要求不不一致48标签、说说明书标签、说说明书、、小盒或或中盒必必须符合合24号令的规规定不能扩大大和改变变适应症症或功能能主治49其它假药药行为：：变质的被污染的的50劣药劣药：药药品成分分含量不不符合国国家标准准的少投料低限度投投料投料折算算错误51劣药劣药：直直接接触触药品包包装材料料未经批批准的直接接触触药品的的包装材材料要取取得注册册批准文文号安瓶不得得用于粉粉针剂和和冻干粉粉针剂天然胶塞塞不得用用于注射射剂非易折安安瓶不得得用于小小容量注注射剂和和口服液液塑料瓶塞塞木塞、、填纸、、塞棉花花是不允允许的软膏剂不不得使用用锡铅管管原料药内内包装袋袋是否经经过注册册直接接触触药品的的干燥剂剂也要注注册52其它劣药药未注明有有效期或或更改有有效期的的不注明或或者更改改生产批批号的超过有效效期的擅自添加加着色剂剂、防腐腐剂、香香料、矫矫味剂及及辅料的的其它不符符合药品品标准规规定的--药品标识识上没有有标明药药品通用用名称、、成份、、规格、、有效期期、用法法、用量量、禁忌忌、不良良反应等等--使用原料料、药材材不符合合标准规规定的--中药材未未按规定定炮制加加工--未按法定定工艺进进行生产产的53无药品生生产许可可证生产产药品超出许可可证生产产范围生生产药品品青霉素、、头孢菌菌素在相相应剂型型后单列列、激素素类、抗抗肿瘤类类药品也也要单独独列出实际生产产地址与与许可证证生产地地址不符符生物制品品、原料料药许可可证要列列出全部部品种，，中药饮片片也要持持证生产产新建车间间、新增增生产线线要通过过GMP认证后方方可生产产54药品委托托加工药品委托托加工必必须经药药品监督督管理部部门批准准，生物物制品、、注射剂剂、跨省省委托由由国家局局审批，，其它药药品委托托加工由由省药监监局审批批药品委托托加工未未经审批批，对委委托双方方均按生生产假药药论处中药前处处理和提提取委托托加工也也要经审审批55对药品生生产过程程存在的的质量问问题的分分析56对原料控控制存在在的问题题：--中药材质质量没有有保证，，以次充充好、以以假乱真真，中药药生产的的源头缺缺乏有效效的控制制，导致致成品质质量不合合格；--中药材不不按规定定进行投投料，细细贵药材材不投料料，仅有有鉴别项项目的药药材少投投料。--中药饮片片炮制方方法不当当，该切切的不切切、该炙炙的不炙炙，质量量没有保保证；--提取工艺艺不合理理或质量量标准制制定不科科学，提提取浸膏膏量波动动较大，，生产过过程的““涨料””问题不不能有效效